·２６２８ 中国老年学杂志２０１８年６月第３８卷 ４参考文献 １马山，于磊，张云峰．胸腔镜胸腺切除治疗重症肌无力［Ｊ］．中 华胸心血管外科杂志，２００６；２２（６）：３６５－６． ２ Ｚａｈｉｄｔ Ｉ，Ｓｈａｆｉ￣ｔ Ｓ，Ｒｏｕｆｌｅｄｇｅｂｔ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｖｉｄｅｏ—ａｓｓｉｓｔｅｄ ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃｔ ｓｕｒｇｅｒｙ ｏｒ ｔｒａｎｓｓｔｅｒｎａｌ ｔｈｙｍｅｃｔｏｍｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｙａｓｔｈｅｎｉａ ｇｒａｖｉｓ ｔｈｙｍｅｃｔｏｍｙ ｏｒｆ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｔａｇｅ Ｉ ａｎｄ ＩＩ ｔｈｙｍｏｍａ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｒ－ ｄｉｏｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，２０１０；３７：８２４－６． ９ Ｊｉａｏ Ｗ，Ｑｉｕ Ｔ．Ｔｈｅ ｍｉｎｉｍａｌｌｙ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｔｈｏｒａｃｉｃ ｓｕｒｇｅｒｙ ｆｏｒ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ：Ａ ｖｏｉｃｅ ｆｒｏｍ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｉｎｄｉａｎ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２０１５；５１（Ｓｕｐｐｌ ２）：ｅ２． １０ Ｌｉｕ ＴＪ，Ｌｉｎ ＭＷ，Ｈｓｉｅｈ ＭＳ，ｅｔ ａ１．Ｖｉｄｅｏ—ａｓｓｉｓｔｅｄ ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｔｈｙｍｅｃｔｏｍｙ ｔｏ ｔｒｅａｔ ｅａｒｌｙ ｔｈｙｍｏｍａ：Ａ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ［Ｊ］？Ｉｎｔ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，２０１１；１２：４０．６． ３葛建军，赵子恩．电视胸腔镜手术治疗肺癌的争议与进展［Ｊ］．现代 实用医学，２０１０；２２（７）：８３７－４０． ｔｒａｎｓｓｔｅｍａｌ ａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ，２０１４；２１（１）：３２２—８． １１ Ｍａｎｉｓｃａｌｃｏ Ｐ，Ｔａｍｂｕｆｉｎｉ Ｎ，Ｑｕａｒａｎｔｏｔｔｏ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｎｇｔｅｒｍ ｏｕｔｃｏｍｅ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ ｓｔａｇｅ ｔｈｙｍｏｍａ：Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃ ａｎｄ ｏｐｅｎ ａｐ— ４何志峰，林超西，付云，等．胸腔镜在纵隔疾病中的应用［Ｊ］．临床 外科杂志，２００８；１６（４）：２３１． ５ Ｓｈｉｇｅｍｕｒａ Ｎ，Ａｋａｓｈｉ Ａ，Ｆｕｎａｋｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．，Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ａｆｔｅｒ ａ ｖａｒｉ－ ｐｒｏａｃｈｅｓ［Ｊ］．Ｔｈｏｒａｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｓｕｒｇ，２０１５；６３（３）：２０１－５． １２ Ｔｒｉｖｉｎｏ Ａ，Ｃｏｎｇｒｅｇａｄｏ Ｍ，Ｌｏｓｃｅｒｔａｌｅｓ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｖｉｄｅｏ··ａｓｓｉｓｔｅｄ ｔｈｏｒａｃｉｃ ｓｕｒｇｅｒｙ ｖｅｒｓｕｓ ｏｐｅｎ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ··ｓｔａｇｅ ｔｈｙ·· ｅｔｙ ｏｆ ｖｉｄｅｏ－ａｓｓｉｓｔｅｄ ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃ ｌｏｂｅｃｔｏｍｙ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃ ｓｔａｇｅ Ｉ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｌ Ａ ｍｕｌｔｉ－ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｔｈｏｒａｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｓｕｒｇ， ２００６；１３２（３）：４６４－５７０． ６ Ｖａｎｎｕｃｃｉ Ｊ，Ｐｅｃｏｒｉｅｌｌｏ Ｒ，Ｒａｇｕｓａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｐｌｅｕｒｏｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ ｉｍ－ ｍｏｎａ［Ｊ］．Ｃｉｒ Ｅｓｐ，２０１５；９３（７）：４６６－７１． １３ Ａｇａｓｔｈｉｎ ａＣａｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｔｈｙｍｏｍａｓ ｂｅ ｒｅｓｅｃｔｅｄ ｂｙ ｖｉｄｅｏ－ａｓｓｉｓｔｅｄ ｔｈｏｒａ－ ｃｏｓｃｏｐｉｃ ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］？Ａｓｉａｎ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｔｈｏｒａｃ Ａｎｎ，２０１１；１９（３－４）： ２２５－７． ｐｌａｎｔｓ ｏｆ ｔｈｙｍｏｍａ ａｆｔｅｒ ｖｉｄｅ０ｔｈ０ｒａｃｏｓｃ０ｐｉｃ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，２０１０；１１：６９６－７． ７ Ｔｏｋｅ￣Ａ，Ｅｒｕｓｔ Ｓ，Ｏｚｋａｎｔ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｄｏｅｓ ａ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｅｘｉｓｔ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃ ｔｈｙｍｅｃｔｏｍｉｅｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｅａｒｎｉｎｇ ｃｕｒｖｅ ｏｒｆ ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｙｍｏｍａ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｙａｓｔｈｅｎｉａ ｇｒａｖｉｓ １４ Ｎａｋａｇｉｒｉ Ｔ，Ｉｎｏｕｅ Ｍ，Ｓｈｉｎｔａｎｉ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ａｎｄ ｃｏｍ— ｐａｒａｔｉｖｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｒ ｆｖｉｄｅｏ－ａｓｓｉｓｔｅｄ ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃ ｅｘｔｅｎｄｅｄ ｔｈｙｍｅｃｔｏｍｙ ｆｏｒ ｍｙａｓｔｈｅｎｉａ ｇｒａｖｉｓ［Ｊ］．Ｓｕｒｇ Ｅｎｄｏｓｃ，２０１５；２９（９）：２８５９－６５． ［２０１７－１２－３０修回］ ［Ｊ］？Ｉｎｔ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，２０１１；１２：１５２－５． ８ Ｏｄａｋａｔ Ｍ，Ａｋｉｂａｔ Ｔ，Ｙａｂｅｔ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｕｎｉｌａｔｅｒａｌ ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃ ｓｕｂｔｏｔａｌ （编辑郭菁／滕欣航） 呼吸系统疾病· 老年咳嗽变异性哮喘患者炎症细胞因子变化及中西医结合干预的疗效 ［摘钟海潮 盛碧婵要］ 目的潘玉瑞 （金华市第二医院老年病科，浙江金华３２１０１６） 探讨三拗片联合孟鲁司特对老年咳嗽变异性哮喘（ＣＶＡ）患者炎症细胞因子水平的影响及临床疗效。方法 将８４例６２—８８岁ＣＶＡ患者随机分为观察组和对照组各４２例。对照组予孟鲁司特咀嚼片１０ ｍｓ／次，睡前口服。观察组在对照 组基础上联合三拗片２片／次，每天３次。疗程２ ｗ。结果 与治疗前比较，两组血清超敏Ｃ反应蛋白（ｈｓ．ＣＲＰ）、肿瘤坏死因子 （ＴＮＦ）－ｏｔ明显下降，干扰素（ＩＦＮ）－＾ｙ水平明显上升（Ｐ＜０．０１），且观察组下降或上升值较对照组更明显（Ｐ＜０．０５）；观察组临床痊愈 率与显效率明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。治疗后咳嗽症状积分及肺功能观察组明显优于对照组（Ｐ＜０．０１）。随访３个月，观察组复 发率７．６９％明显低于对照组（３２．１４％，Ｐ＜Ｏ．０５）。结论ＣＶＡ与炎症细胞因子失调有关，三拗片联合孟鲁司特治疗老年ＣＶＡ有较 好疗效及安全性，作用可能与调节炎症细胞因子，减轻气道慢性炎症反应有关。 ［关键词］ 咳嗽变异性哮喘；三拗片；细胞因子；孟鲁司特钠 ［中图分类号］ｌ ６ ［文献标识码］Ａ （文章编号］１００５－９２０２（２０１８）１１－２６２８－０４；ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－９２０２．２０１８．１１．０２９ 咳嗽变异性哮喘（ＣＶＡ）又称隐匿型哮喘，是老年 人常见的呼吸道疾病，也是我国慢性咳嗽的主要病 因…。临床表现以持续性或反复发作性的咳嗽，无明 显喘息、气促等症状或体征，但有气道高反应性ｌ２］。 目前我国ＣＶＡ人数正呈逐年上升趋势，有文献报道， 在顽固性咳嗽为主的患者中，ＣＶＡ占６０％［３ ３。若不及 时治疗，３～５年后约３０％患者可发展为典型的哮 喘 ，又因老年ＣＶＡ无喘息及哮鸣音更易误诊为支气 管－肺部感染，因此早期诊断与治疗十分重要。由于 ＣＶＡ症状不典型，而老年人因各系统退行性改变，免 １ 金 职业技术学院医学院中医科 疫功能减退，极易患肺部感染和支气管感染，延误治 疗，并且导致抗生素的滥用。有关ＣＶＡ发病机制至今 未完全明了，多数认为与传统的典型哮喘（ＣＡ）相同， 即由多种介质、多细胞参与的慢性炎症性疾病，其病理 生理变化均以持续气道高反应性、气道炎性反应及气 道重塑为特点 ］，其中干扰素（ＩＦＮ）．＾ｙ、肿瘤坏死因子 （ＴＮＦ）．ｏｔ及超敏Ｃ反应蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）与其关系密切。 本研究观察三拗片联合孟鲁司特对ＣＶＡ患者血清ｈｓ— ＣＲＰ＇，ＩＦＮ．＾ｙ、ＴＮＦ．ｏｔ水平变化的影响及疗效。 １资料与方法 １．１一般资料选择２０１４年１月至２０１５年９月金 华市第二医院老年病科收治６２—８８岁ＣＶＡ患者８８ 第一作者：（１９８０一），男，主治医师，主要从事老年病研究。 例。采用随机数字表法分为观察组和对照组各４４例。 药有限公司生产，国药准字Ｚ２００９０７０８，每片０．５ ｇ含 观察组男２７例，女ｌ７例，年龄６２～８５［平均（６８．８± 生药３ ｇ）１．０ ｇ／次，每天３次口服。对照组单纯给孟 ８．６）］岁，发病时间８～１５［平均（１１．０土１．９）］个月。 鲁司特咀嚼片（用法同上）。两组疗程均２ Ｗ，１个疗 对照组男２９例，女１５例，年龄６３～８８［平均（６６．７± 程后进行临床疗效评价。 ８．２）］岁，发病时间７～１６［平均（１１．８±２．０）］个月。 １．４．２实验方法２组采集晨起空腹静脉血３— 两组年龄、性别和发病时间比较差异无统计学意义 ４ ｍｌ，低温离心（３ ０００ ｒ／ｒａｉｎ）后取上层血清，一２０℃冰 （Ｐ＞０．０５），具有可比性。观察组１例因脑血栓停止服 箱待检。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ） 药，１例不能完成疗程服药。对照组２例并发肺炎终 测定血清ＩＦＮ一 ＴＮＦ－仪水平，试剂盒购自上海森雄生 止服药。２组完整病例各４２例。 物有限公司。采用免疫比浊法测定血浆ｈｓ．ＣＲＰ水平， １．２诊断标准 试剂盒购自上海申能生物公司。严格按照说明书操 １．２．１西医诊断标准 ①慢性咳嗽时间超过８ Ｗ， 作。２ Ｗ后再次检测两组上述炎症细胞因子。 夜间常伴有明显的刺激性咳嗽；②支气管激发试验阳 １．５观察指标观察两组治疗前后血清ＴＮＦ—Ｏｔ、ＩＦＮ－ 性，或呼气峰流速日问变异率＞２０％，或支气管舒张试 及ｈｓ—ＣＲＰ水平的变化，咳嗽症状积分评分、肺功能 验阳性；③支气管扩张剂治疗有效。 指标［第１秒用力呼气量（ＦＥＶ１）及峰流速（ＰＥＦ）］的 １．２．２ 中医证候诊断标准 参照《实用中医内科 变化、临床疗效及安全性评价。咳嗽症状积分通过咳 学》 ¨及《中医病证诊断疗效标准》 。咳嗽，以夜间 嗽积分评分体系 对患者进行临床咳嗽程度评价。 与清晨为甚，呈阵发性或短时间持续，不伴喘鸣、气急， １．６疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原 无痰或少痰，多伴有咽喉不适感，舌淡红苔薄白，脉 则》 ］。临床控制：咳嗽消失或者大部分消失，症状积 弦滑。 分减少ｔ＞９５％；显效：咳嗽明显好转，症状积分减少≥ １．３纳入与排除标准纳入标准：①符合中西医诊断 ７０％；有效：咳嗽有所好转，积分减少９３０％；无效：咳 标准。②无喘息，无发热，肺部未闻及哮鸣音和干湿性 嗽无明显好转，积分减少不足３０％。疗效指数＝［（治 哕音，血常规提示元感染，胸部ｘ线检查及肺功能提 疗前积分一治疗后积分）／治疗前积分］×１００％。 示未见明显异常。③治疗方案经医院伦理委员会批准 １．７统计学方法 应用ＳＰＳＳ１６．０统计学软件进行ｔ 通过，并签署知情同意书。排除标准：①治疗前４ Ｗ使 及 检验。 用过抗组胺药、支气管扩张剂、糖皮质激素、三拗片、白 三烯受体拮抗剂等。②先天性心肺支气管疾病、气管、 ２ 结果 支气管异物、原发性免疫功能缺陷及活动性肺结核患 ２．１两组治疗前后ＩＦＮ一 、ＴＮＦ．０【和ｈｓ．ＰＣＲ水平比 者。③严重的心、肝、脑、肾等重要脏器功能不全患者。 较两组治疗前ＩＦＮ一 ＴＮＦ一仅和Ｈｓ．ＰＣＲ水平比较差 １．４方法 异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。治疗４ Ｗ后，两组ＴＮＦ—ｄ １．４．１治疗方法观察组予以孟鲁司特咀嚼片（杭 和ｈｓ—ＣＲＰ均较治疗前明显下降（Ｐ＜０．Ｏ１）；ＩＦＮ一＾ｙ均 州默沙东制药有限公司生产，国药准字Ｊ２０１３００５３） 较治疗前明显上升（Ｐ＜０．０１），但观察组下降或上升值 １０ ｍｇ，每晚１次，睡前口服，联合三拗片（江苏济川制 均较对照组更显著（Ｐ＜０．０１），见表１。 表１两组治疗前后血清ｈｓ－ＣＲＰ、ＴＮＦ·０【、ＩＦＮ－＾ｒ水平比较（ 蝴，ｎ＝４２） 与本组治疗前比较：１）Ｐ＜０．０１；与对照组治疗后比较：２）Ｐ＜０．Ｏ１ ２．２两组临床疗效比较治疗４ Ｗ后，观察组临床控 ２．３两组治疗前后证候积分及肺功能变化比较 两 制率（６９．０５％）明显高于对照组（３５．７１％）；有效率观 组治疗后咳嗽症状积分均比治疗前明显降低（Ｐ＜ 察组（９２．８６％）明显高于对照组（６６．６７％，均Ｐ＜ ０．０ｌ，Ｐ＜０．０５），但治疗后观察组明显低于对照组（Ｐ＜ ０．Ｏ１）。见表２。 ０．０１），差异均有统计学意义。与治疗前比较，治疗后 两组ＦＥＶ１及ＰＥＦ有改善，观察组治疗前后比较差异 表２两组治疗结果比较［ｎ（％），，ｌ－－４２７ 有统计学意义（Ｐ＜０．０１），对照组治疗前后差异无统计 学意义（Ｐ＞０．０５）。见表３。 ２．４不良反应 对照组嗜睡３例、恶心３例、口干Ｉ 与对照组比较：１）Ｐ＜０．叭 例；观察组恶心２例，症状较轻。两组比较差异无统计 中国老年学杂志２０１８年６月第３８卷 学意义（ ＝１．９９，Ｐ＞Ｏ．０５）。两组治疗前后血、尿常 喘、疏风宣肺之功。现代药理研究显示，苦杏仁对呼吸 规、肝肾功能、胸部ｘ线摄片均无明显改变。 表３两组治疗前后咳嗽积分及肺功能变化比较（ｉ蝴，，ｌ＝４２） 与本组治疗前比较：１）Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ，２）Ｐ＜Ｏ．０５；与对照组治疗后比较：３） Ｐ＜Ｏ．Ｏ１ ２．５复发率比较 随访３个月，观察组完成随访３９ 例，复发３例，复发率为７．６９％；对照组完成随访２８ 例，复发９例，复发率为３２．１４％，两组比较差异有统计 学意义（ 。＝６．６３，Ｐ＜Ｏ．０５）。 ３讨论 ＣＶＡ主要症状是持续性咳嗽，多在夜间或凌晨发 生，刺激性咳嗽为其特点，常被误诊为支气管炎¨引。 全球哮喘防治创议（ＧＩＮＡ）中明确认为ＣＶＡ是哮喘的 一种形式，其病理生理改变与哮喘相似，即持续气道高 反应性及气道炎症反应ｕ¨。老年ＣＶＡ患者，由于年 龄大、免疫力低及多有并发症，给临床诊断和治疗带来 很大困难，极易被误诊误治，且有多种药物禁忌。由于 ＣＶＡ可致呼吸道黏膜水肿，呼吸道上皮细胞的破坏与 脱落，造成基底膜血管、杯状细胞的异常增生和基底膜 厚度增加，增加了平滑肌的厚度、细胞的暴露面积和 炎性细胞浸润等¨引。ＣＶＡ最主要症状为顽固性咳嗽， 同时也是发展为支气管哮喘的先兆症状¨ 。 近年证实在哮喘发病过程中多种炎症细胞因子起 重要作用¨ ’” 。由肝细胞分泌的ｈｓ—ＣＲＰ是促炎因 子，是一种反映炎症组织损伤程度的敏感指标，在炎 症、感染及免疫反应等刺激下会明显升高¨ 。由单 核一巨噬细胞分泌的促炎因子ＴＮＦ．仅，是导致炎性反应 的关键因子，除其本身以外，还可促进其他炎症因子释 放，诱发或加重哮喘的发作 。ＩＦＮ． 是一种抗哮喘 因子，可抑制变态反应。因此，调节哮喘患者血清ＩＦＮ一 ＾ｙ、ＴＮＦ 仅和ｈｓ－ＣＲＰ等炎症细胞因子水平是当前防治 哮喘的新途径。 西医治疗ＣＶＡ早期有一定疗效，但远期疗效并不 理想，患者依从性不高，且其复发率高，副作用大。中 医治疗ＣＶＡ能发挥西药治疗所不具备的优势¨引。中 医传统典籍中没有与ＣＶＡ完全相对应的病名，但可归 属中医学“咳嗽”、“哮证”、“痉咳”等范畴，认为老年肺 脏不固，藩篱不密，外感风邪，内犯于肺，风痰内蕴，壅 阻气道，形成咳嗽，久而不愈。三拗片由麻黄、苦杏仁、 甘草、生姜组成。方中麻黄宣肺平喘解表，杏仁宣降止 咳降气，甘草生姜和中¨ ，全方四药相配，共奏止咳平 中枢有镇静作用，使呼吸运动趋于安静而达镇咳平喘 效果；麻黄具有松弛支气管平滑肌作用；甘草具有促肾 上腺皮质激素作用，有抗过敏、抗炎及镇咳祛痰解毒等 作用 引。白三烯中主要致病成分为半胱氨酸白三烯 （ｃｙｓＬＴ）１，故阻断ｃｙｓＬＴ１的作用能有效控制并预防哮 喘。孟鲁司特钠是迄今为止最强效的特异性ｃｙｓＬＴ１ 受体拮抗剂，能阻断ｃｙｓＬＴ１与白三烯受体结合，减少 气道及外周血嗜酸粒细胞，抑制ＣＶＡ相关炎症因子释 放，减轻气道炎症反应及降低气道高反应，达到防治哮 喘的目的 。本研究提示三拗片联合孟鲁司特治 疗老年ＣＶＡ具有较好的临床疗效性及安全性，其机制 可能与降低ＴＮＦ．仅、ｈｓ—ＣＲＰ及提高ＩＦＮ－ 水平，减轻气 道炎症反应有关 ４参考文献 １赖克方，李斌恺．慢性咳嗽的流行病学（Ｊ）．中华结核和呼吸杂志， ２０１０；３３（１）：６２－６． ２ Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ Ｈ，Ｎｉｉｍｉ Ａ，Ｔａｂｕｅｎａ ＲＰ，ｅｔ ａ１．Ａｉｒｗａｙ ｗｅｌｌ ｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｕｇｈ ｖａｒｉａｎｔ ａｓｔｈｍａ ａｎｄ ｎｏｎａｓｔｈｍａｔｉｃ ｃｈｒｏｎｉｃ ｃｏｕｇｈ［Ｊ］． Ｃｈｅｓｔ，２００７；１３ｌ（４）：１０４２－９． ３戴磊，曾祥珲，唐雪春．中西医对咳嗽变异性哮喘临床研究进展 ［Ｊ］．辽宁中医药大学学报，２０１１；１１（２）：２０４－７． ４邢芳远，李玉玲，丁会．呼出气一氧化氮与过敏原检测对老年咳嗽 变异性哮喘的诊断价值［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１５；３５（２）：３７２－４． ５李敏，汤昱，李晓燕．盂鲁司特钠联合盐酸西替利嗪治疗儿童咳 嗽变异性哮喘疗效观察［Ｊ］．中国实用医刊，２０１４；４１（１）：３３－４． ６中华医学会呼吸病学分会哮喘学组．咳嗽的诊断与治疗指南（２００９ 版）［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，２００９；３２（６）：４０７—１３． ７王永炎，鲁兆麟．中医内科学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，１９９９： １４９－６３． ８国家中医药管理局．中医病证诊断疗效标准（２０１２版）［Ｍ］．北京： 中国医药科技出版社，２０１２：２ ３． ９ 郑筱萸．中药新药ｌ临床研究指导原则［ｓ］．北京：中国医药科技出版 社，２００２：６０－６． １０冯炎锋，陈凤慈．孟鲁司特钠联合布地奈德雾化吸人治疗老年咳嗽 变异性哮喘的ｌ临床观察［Ｊ］．辽宁医学院学报，２０１５；３６（１）：１９．２ｌ＿ １１李世钢，彭经纬，马继龙，等．支气管哮喘的治疗进展［Ｊ］．临床肺科 杂志，２０１３；１８（５）：９００一１． １２沈照波．５６例咳嗽变异性哮喘临床分析（Ｊ］．实用心脑肺血管病杂 志，２０１０；１８（７）：９３８． １３王高翔，王红．美喘清治疗４，ＪＬ咳嗽变异性哮喘３５例临床观察 ［Ｊ］．中医儿科杂志，２０１３；９（４）：１４ ． １４ 袁凯，凌杰．支气管哮喘患者外周血炎症细胞因子的变化及 意义［Ｊ］．中国药物与ｌ 床，２０１１；ｌ１（１１）：１２７７－８． １５ Ｋｒｉｓｈｎａｎ ＪＡ，Ｂｅｎｄｅｒ ＢＧ，Ｗａｍｂｏｌｄｔ ＦＳ，ｅｔ ａ１．Ａｄｈｅｒｅｎｃｅ ｔｏ ｉｎｈａｌｅｄ ｃｏｔ－ ｔｉｅｏｓｔｅｒｏｉｄｓ：ａｎ ａｎｃｉｌｌａｒｙ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ Ａｓｔｈｍａ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ Ｐｒｏｇｒａｍ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｊ Ａｌｌｅｒｇ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１ ２；１２９（１）：１ １２－８． １６ Ｏｈｋｉ Ｙ，Ｔｏｋｕｙａｍａ Ｋ，Ｍａｙｕｚｕｍｉ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ａｌ— ｌｅｒｇｉｃ ａｉｒｗａｙ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｍｕｒｉｎｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ａｓｔｈｍａ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ａｒｃｈ Ａｌｌｅｒｇ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００５；１３８（１）：５１＿８． １７肖春燕．支气管哮喘患儿血清ＩｇＥ和ＴＮＦ一 检测的ｌ 床意义［Ｊ］． 临床肺科杂志，２０１２；１７（１）：５０—１． １８高翻英，崔长虹，李晶．近１０年来中医药治疗咳嗽变异性哮喘的 文献研究【Ｊ］．世界中西医结合杂志，２０１４；９（４）：３３８－４０． 李秀娟等加味皱肺丸治疗慢性阻塞性肺疾病疗效的长期随访观察第１ １期 ｌ９王振兵．三拗汤合止嗽散加减治疗小儿咳嗽变异性哮喘６Ｏ例［Ｊ］． Ｃａｎａｄａ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ［Ｊ］．Ｃａｎ Ｆａｒｏ Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ，２０１０；５６（２）：１１９－２０， 光明中医，２０１１；２６（１０）：２０４９－５０． １２３＿４． ２０冯里，徐立，范欣生，等．三拗汤类方临床应用及其现代研究 ２２董强．孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘效果观察［Ｊ）．中国老年 ［Ｊ］．皖南医学院学报，２００８；２７（６）：４５２－４． 保健医学杂志，２００９；７（２）：ｌ１．２－３． ２１ Ｄ Ｕｒｚｏ ＡＤ，Ｊｕｇｏｖｉｃ Ｐ，Ｂｏｕｃｈａｒｄ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｌｏｎｇ－ａｃｔｉｎｇ １３２一ａｇｏ— ［２０１７－０３—１５修回］ ｎｉｓｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｓｔｈｍａ：ａ ｐｒｉｍａｒｙ ｃａｒｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ａｌｌｉａｎｃｅ ｏｆ （编辑曹梦园） 加味皱肺丸治疗慢性阻塞性肺疾病疗效的长期随访观察 李秀娟 刘 菊孙洪（武汉市第一医院老年病科，湖北 武汉４３００２２） ［摘要］ 目的探讨加味皱肺丸治疗慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）的长期随访结果。方法将１０７例老年ＣＯＰＤ患者随机分 为治疗组（５３例）和对照组（５４例）。对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上，给予每天口服加味皱肺丸，６ ｇ／次，２次／ｄ， ８ Ｗ为１个疗程。在疗程结束后，进行１２个月以上的随访观察。结果随访期间，与对照组比较，治疗组复发次数和复发率明显降 低（Ｐ＜０．０１）；与治疗前和对照组比较，用力肺活量（ＦＶＣ）、第１秒用力呼气量（ＦＥＶ１）、ＦＥＶ１／ＦＶＣ、最大通气量（ＭＶＶ）均明显升高， 功能残气量（ＲＶ）、ＲＶ／￣＊总量（ＴＬＣ）均明显降低（均Ｐ＜Ｏ．０５）；治疗组血清免疫球蛋白（Ｉｇ）Ｇ、ＩｇＡ、ＩｇＭ水平及ＣＤ３ 、ＣＤ４ 、ＣＩＭ ／ ＣＤ８ 水平均明显升高（Ｐ＜０．０５）；另外，治疗组生活质量评估量表得分明显降低，６ ｒａｉｎ步行距离明显提高（均Ｐ＜０．０５）。结论加 味皱肺丸口服可以提高ＣＯＰＤ患者的肺功能、免疫功能、生活质量，减少ＣＯＰＤ的复发、再入院次数和复发率。 ［关键词］慢性阻塞性肺疾病；加味皱肺丸；肺功能；免疫功能；生存质量 ［中图分类号］１１５６３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００５－９２０２（２０１８）１１－２６３１－０４；ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－９２０２．２０１８．１１．０３０ 慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）的患病率占４０岁以 病等，男５５例，女５２例，平均年龄（６８．５５±５．１７）岁， 上人群的８．２％¨ ，居死亡原因的第４位。ＣＯＰＤ以持 平均病程（１１．６５±５．１７）年。将患者随机分为治疗组 续性和进行性的气流阻塞为特征，主要包括慢性支气 （５３例）和对照组（５４例），治疗组男２６例，女２７例， 管炎和肺气肿，可以进一步发展为肺心病、心力衰竭和 平均年龄（６７．５７±５．２５）岁，平均病程（１１．７５±５．０５） 呼吸衰竭 。ＣＯＰＤ发病机制尚未完全阐明，目前已 年；对照组男２９例，女２５例，平均年龄（６８．０５±５．５７） 经发现的危险因素可以分为外因和内因。外因包括吸 岁，平均病程（１１．４５±５．６７）年。两组性别、年龄、病程 烟、空气污染、粉尘和化学物质的吸人及呼吸道感染 比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。 等。内因包括免疫功能降低、遗传因素、呼吸道反应性 １．２给药方法 对照组接受常规治疗（给予持续低 增高等 ］。ＣＯＰＤ的中医病机则多因久病肺虚，痰瘀 流量吸氧、止咳、祛痰、平喘、抗感染、呼吸训练等）；治 潴留，可以归属于“肺胀”的范畴。肺胀即肺气胀满， 疗组在对照组常规治疗基础上，于每天口服加味皱肺 属于因为肺气壅塞而导致的虚满喘咳之证。多因久病 丸（五灵脂，柏子仁，胡桃仁，党参，地龙，山药等，炼蜜 肺虚，痰浊潴留，导致肺气胀满，每因复感外邪而使病 为丸，由本院药剂室制），６ ｇ／次，２次／ｄ，８ Ｗ为１个疗 情反复发作或者急性加重。中医药在ＣＯＰＤ的防治方 程。在疗程结束后连续３个月，每月行１次随访，随后 面显示出了一定的优势。研究发现，采用卒 肺纳肾的 每３个月行１次随访，随访时间超过１２个月。 方法可以改善ＣＯＰＤ患者的肺功能，减轻临床症状及 １．３检测指标在随访期间观察并记录两组复发再 提高生活质量 】。本研究旨在通过长期随访观察，探 入院情况；同时采用美国Ｖｍａｘ６２２９综合心肺功能测 讨加味皱肺丸治疗ＣＯＰＤ的长期疗效。 试系统测试患者的用力肺活量（ＦＶＣ）、第１秒用力呼 气量占ＦＶＣ百分率（ＦＥＶ１／ＦＶＣ）、最大通气量 １资料与方法 （ＭＶＶ）、最大呼气中期流量（ＭＭＥＦ）、功能残气量 １．１临床资料选取２０１３年９月至２０１４年９月武 （ＲＶ）、残气量／肺总量（ＲＶ／ＴＬＣ）。对照组和观察组 汉市第一医院治疗的１０７例ＣＯＰＤ患者，采用２００７年 在治疗前及治疗后的随访期间，早晨空腹抽取静脉血 中华医学学会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》 ５ ｍｌ，采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测血清免疫 的标准进行诊断，排除标准：严重心脏病、高血压、糖尿 球蛋白（Ｉｇ）Ｇ，ＩｇＡ，ＩｇＭ的含量。采用流式细胞仪检测 病等器质性疾病；恶性肿瘤；神经系统疾病；精神性疾 Ｔ细胞亚群ＣＤ３ 、ＣＤ４ 、ＣＤ８ 的含量变化情况。生活 质量评估：采用上海医科大学中山医院蔡映云 ¨教授 基金项目：武汉市卫计委资助项目（ＷＺ１４Ｚ１６） 所制定的生活质量评分表，有２名医师在治疗前及随 通信作者：孙洪（１９７３一），男，副主任医师，主要从事老年病研究。 访期间对两组进行同步评定，取其平均值。该评分表 第一作者：李秀娟（１９８１一），女，主治医师，主要从事老年病研究。 共分４类３５项，第１类为日常生活能力，共ｌ３项（Ｆ１／
