西北药学杂志２００９年２月 第２４卷第１期 中药片剂按其原料特性分为４种类型，即全浸膏 片、半浸膏片、提纯片和全粉末片。实验结果表明，４ 种类型的中药片剂（除复方岩白菜素片）加档板检查 的Ｂ组试药平均崩解时间均小于不加档板的Ａ组的 ［３］李少霞，李海，连晓文．片剂胶囊型保健食品的崩解时限 的检测［Ｊ］．中国卫生检验杂志，２００４，１４（３）：２２８—２２９． ［４１中国药典２００５年版［ｓ］ 一部．２００５：附录６２． （收稿日期：２００８—０５—１３） 平均崩解时间，经ｔ检验，Ｐ值均小于０．０５。即４类 注射用盐酸托泊替康与常用注射液 中药片剂在崩解时限的检查过程中是否使用档板对 崩解时限均有显著影响。 复方岩白菜素片在崩解时限的检查过程中，加档 板后，全部样品均出现黏板现象，在此情况下，Ｂ组样 品平均崩解时间大于不加档板的Ａ组的平均值。经 ｔ检验，Ｐ值小于Ｏ．０５，差异有显著意义，说明黏板现 象对崩解时限均有显著影响。 ３讨论 ①在崩解时限的检查过程中，样品应能在玻璃管 内自由的上下移动，但是有些种类的药品易黏在档板 上并随档板上下移动而移动（如复方岩白菜素片），使 崩解时间延长，在规定时间不能通过筛网。根据《中国 药典９２００５年版的规定应另取６片不加档板重新检查， 在规定时间内通过筛网为符合规定。根据实验结果， 中药片剂在崩解时限的检查过程中是否使用档板对崩 解时限有显著影响，不加档板检查崩解时限显著延长， 因此认为崩解时限的测定必须以加档版者为准。对于 出现黏板现象的样品笔者认为应区分处理。黏板现象 分为２种，第１种是残留样品黏在档板上呈干心状，第 ２种是样品虽黏在档板上，但完全无硬心，仅仅是黏附 在档板上，无法通过筛网。因此笔者认为，对于第１种 情况，应改进处方或生产工艺，以达到药典要求；对于 第２种情况，应按“如有小部分颗粒物未通过筛网，但 已软化无硬心者可作符合规定论”＿５］处理。 ②关于崩解仪的一点思考，档板在玻璃管内，随 着吊篮的上下运动而上下移动，并带动样品上下移 动，档板在落下时对样品产生一定的冲击，也加速了 样品的破碎、崩解。在这个测定过程中６个管中的样 品环境条件应一致，没有差别。但是，在检验过程中发 现档板在上下移动过程中，有些档板碰到样品的角度 不合适，极易卡在管中，样品只能随着吊篮的运动移动 一定的距离，使此管中样品的崩解时间延长，６片样品 的检查环境也因此不一致，出现检查误差。而球型的 物体在碰撞过程中，碰撞角度没有区分，不易卡在玻璃 管中，因此建议档板形式改为球型，减少检验误差。 参考文献： ［１］左燕，杜秉英，呼延玲．改善复方气管炎片崩解性能的工 艺研究＿Ｊ］．西北药学杂志，２００３，１８（５）：２１８—２１９． ［２］王超志，肖青好，吴荣贵，等．甲硝唑片崩解时限的研究 口］．西北药学杂志，２００３，１８（４）：１６７—１６８． 的配伍稳定性 张学军 ，袁 玉。（１．泰州市普济医院，江苏泰州２２５３００； ２．江苏奥赛康药业有限公司，江苏南京２１１１１２） 摘要：目的 验证注射用盐酸托泊替康与不同注射液配伍后 的稳定性，指导临床用药。方法 考察注射用盐酸托泊替康 与不同注射液配伍后的溶液外观、ｐＨ值、可见异物、不溶性微 粒、含量和有关物质的变化。结果各项指标在室温（２５℃） 下于２４ ｈ内均未发生明显变化。结论 该药品可溶解在灭 菌注射用水、９ ｇ・Ｌ 氯化钠注射液或５０ ｇ・Ｌ 葡萄糖注射 液中使用。 关键词：盐酸托泊替康；配伍；稳定性 中图分类号：Ｒ９２７．１１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４—２４０７（２００９）０１—００５６－０２ 盐酸托泊替康是半合成的喜树碱类化合物，是一 种特异性的拓扑异构酶Ｉ抑制剂，在ＤＮＡ复制前期， 其特异性地与ＤＮＡ单链断端上的拓扑异构酶Ｉ结合， 形成稳定的复合物，阻止拓扑异构酶Ｉ对单链断端的 修复，致使ＤＮＡ双链结构破坏，最终导致肿瘤细胞 死亡＿】 ］。临床使用时先用灭菌注射用水溶解成１ ｇ・Ｌ 后，按２ ｍｇ・ｄ 剂量抽取药液，用９ ｇ・Ｌ 氯化钠注射液或５０ ｇ・Ｌ 葡萄糖注射液稀释后静 脉输注。笔者参考文献ｌ＿３ 验证了本品在灭菌注射用 水、９ ｇ・Ｌ 氯化钠注射液、５０ ｇ・Ｌ 葡萄糖注射液 中的稳定性，指导临床用药。 １仪器与试药 １．１仪器 ＧＷＪ一４智能微粒检测仪（天大天发科技有 限公司）￣ＰＨＳ－３Ｃ型精密ｐＨ计（上海精密科学仪器有 限公司）；ＬＣ－１０ＡＴ高效液相色谱仪（日本岛津公司）； Ｂｐ２１１Ｄ型电子天平（赛多利斯科学仪器有限公司）。 １．２试药 注射用盐酸托泊替康（江苏奥赛康药业 有限公司，规格２ ｍｇ，批号０８０２０４）；甲醇为色谱纯， 其它试剂均为分析纯。 ２方法与结果 ２．１ 溶液配制 模拟临床配制方法进行配制。取本 品３瓶，分别加灭菌注射用水２ ｍＬ溶解成１ ｇ・Ｌ 的溶液，将其中２瓶分别加入１００ ｍＬ ９ ｇ・Ｌ 氯化 钠注射液和１００ ｍＬ ５０ ｇ・Ｌ 葡萄糖注射液中，即 得３种配伍溶液。 ２．２配伍溶液外观考察 取２．１项下的溶液，置于 室温（２５℃）下，并分别于０，１，２，４，８，１２和２４ ｈ观察 贿 西北药学杂志２００９年２月 第２４卷第１期 水 ∞ ５７ 溶液外观，结果注射用盐酸托泊替康与各注射液配伍 鹅帅船 后呈微黄色澄清溶液，随着时间的延长未见有颜色变 液配伍后，在２４ ｈ内未发生明显的物理及化学变化， 可以与上述３种溶液配伍使用。 采用高效液相色谱法测定配伍液的含量及有关 化、沉淀、气泡等现象。 ２．３配伍溶液ｐＨ值考察取２．１项下的溶液，置 如卯他 物质，方法简便快捷，精确度高，辅料及空白配伍溶液 于室温（２５℃）下，并分别于０，１，２，４，８，１２和２４ ｈ测 强曲他 定ｐＨ值，结果配伍溶液的ｐＨ值随时间的延长未见 有明显变化，见表１。 ｎ 表１配伍溶液ｐＨ值考察结果 放置时闻／ｈ 卵 他 卵盯他 ２．４ 配伍溶液可见异物及不溶性微粒考察 取２．１ ％黯ｎ 项下的各配伍溶液，置于室温（２５℃）下，并分别于Ｏ， １，２，４，８，１２和２４ ｈ用灯检法考察溶液的可见异物 和光阻法考察溶液的不溶性微粒，结果各配伍溶液在 室温下２４ ｈ内可见异物和不溶性微粒均符合规定， 并且随时间的延长未见明显变化。 ２．５ 配伍溶液含量及有关物质考察 ２．５．１ 色谱条件 岛津ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＣＬＣ—ＯＤＳ色谱 柱（１５０ ｍｍ×４．６ ｍｍ，５ ｍ），以三乙胺溶液（取三乙 胺５．Ｏ ｍＬ，加水至１ ０００ ｍＬ，用磷酸调ＰＨ４．０）一甲 醇（６５：３５）为流动相，检测波长为２６７ ｎｍ。 ２．５．２ 含量及有关物质 取２．１项下的各配伍溶 液，置于室温（２５℃）下，并分别于Ｏ，１，２，４，８，１２和 ２４ ｈ取溶液各２０ Ｌ进样测定，以配伍溶液０ ｈ主峰 面积为１００ ，其它条件下的主峰面积与其相比计算 百分含量，以峰面积归一化法计算有关物质，结果含 量和有关物质在２４ ｈ内均未见明显变化，见表２。 表２配伍溶液含量和有关物质考察结果 ３讨论 注射用盐酸托泊替康与３种溶液配伍２４ ｈ，分别 考察不同时间下配伍溶液的外观性状、ｐＨ值、可见异 物、不溶性微粒、含量及有关物质，结果满意。结果表 明注射用盐酸托泊替康与灭菌注射用水、９ ｇ・Ｌ ＮａＣ１、５０ ｇ・Ｌ ＧＳ的配伍液，２５℃下２４ ｈ内溶液 澄清，外观均无变化，ｐＨ值变化在０．１之内，可见异 物及不溶性微粒均符合规定，含量维持在９９％以上， 有关物质测定表明未见其它色谱峰出现，说明无分解 产物生成。可见，注射用盐酸托泊替康与上述３种溶 不产生干扰。 参考文献： ［１］ 张家麟．药物临床信息参考ＥＭ］．成都：四川Ｉ科学技术出 版社，２００６：９３７—９３８． Ｅ２］梅同华，徐小杰．ＴＰ与ＮＰ方案治疗晚期非小细胞肺癌 的疗效比较［Ｊ］．中国药房，２００５，１６（２）：１２７—１２８． Ｅ３］戴建国，赵俊，赵小伟．注射用盐酸托泊替康的质量分析 方法研究［Ｊ］．中国新药杂志，２００３，１２（８）：６３８—６４０． （收稿日期：２００８—０９—１６） ・不良反应・ 奥扎格雷钠注射液致呼吸困难１例 马彩虹（陕西省榆林市第－－－Ｎ院药剂科，陕西榆林７１９０００） 中图分类号：Ｒ９７２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４—２４０７（２００９）０１—００５７—０１ 患男，５９岁，于２００８年８月，因口渴、多饮、体质量减轻伴视 物模糊１５ ｄ入院，门诊查空腹血糖１１ ｍｍｏｌ／Ｌ，以糖尿病收入院。 入院查体示：体温３７℃，脉搏７６次／ｒａｉｎ，呼吸１８次／ｍｉｎ，血压 １６．６／９．３ ｋＰａ，无药物过敏史。入院后静脉滴注９ ｇ／Ｌ氯化 钠注射液（西安京西双鹤药业有限公司，批号０８０５３９３３１）２５０ ｍＬ，加奥扎格雷钠注射液（商品名晴尔，批号为Ｈ２００００２１６， 海南碧凯药业有限公司）８Ｏ ｍｇ，滴速２Ｏ滴／ｒａｉｎ。用药后约 １０ ｍｉｎ时，患者突然咳嗽、恶心、呕吐、呼吸困难、大汗淋漓，体 温３８．２℃、脉搏９６次／ｍｉｎ、呼吸２７次／ｒａｉｎ、血压１４．７／９．３ ｋＰａ、血糖ｌ１．３ ｍｍｏｌ／Ｌ。考虑可能是奥扎格雷钠注射液致不 良反应，立即停用该药，给予吸氧、静注地塞米松磷酸钠注射液 ５ ｒＩ１ｇ、１００ ｇ／Ｌ葡萄糖酸钙注射液１０ ｍＬ、盐酸肾上腺素注射液 １ ｍｇ、静滴氢化可的松注射液１００ ｍｇ，大约１０ ｍｉｎ后患者症状 缓解，病情平稳，１ ｄ后症状完全消失。 奥扎格雷钠注射液为血栓烷合成酶抑制剂，能阻碍前列 腺素Ｈｚ生成血栓烷Ａｚ（ＴＸＡｚ），改善ＴＸＡ 与前列环素 （ＰＧＩｚ）的平衡异常，从而抑制血小板聚集；具有改善微循环、 抗血小板聚集、降低血黏度的作用，适用于缺血性心脑血管疾 病及糖尿病引起的微循环障碍、视物模糊等，不良反应可见过 敏性皮疹、肝功能异常、发热等，极少数患者用药后可出现心 律失常、血压下降、恶心、呕吐等。该患者使用奥扎格雷钠注 射液的同时，未使用其它药物，且不良反应出现于用药过程 中，停药后缓解，可确认不良反应系该药所致，提示在临床使 用时应引起重视。 （收稿日期：２００８－１１－１０）
