维普资讯 http://www.cqvip.com 堕 兰苤查 生！旦笙垄鲞笙 塑 ，Ｓｅｐｔｅｒ－ｌｂｅｒ ２００２，Ｖｏｌ ２５，Ｎ。．５ ．综述． 肾脏疾病的生化、免疫检测技术进展 朱立华 近年来，随着肾脏病的基础研究、肾活检和临床治疗手 段的发展，我们对许多肾脏疾病的发生机制和疾病转归有了 进一步了解。肾脏疾病的临床生化、免疫检查项目、检测方 法也都有很大进步，为各种原因引起的早期肾损伤、某些遗 传性肾脏病、自身免疫功能紊乱导致的肾脏病的检出和治疗 监测及预后估计，提供了更多的辅助手段。 一断与治疗监测。还用于高血压肾病、药物性肾毒作用检测以 及子痫前期肾损伤的筛查和疗效评估，这两个指标与反映肾 小管损伤的尿ＮＡＧ酶组合，应用于人群健康普查以筛选出 亚临床肾脏疾患将具有重要的临床价值。 ２．肾小球滤过功能评价：肾小球滤过率（ＧＦＲ）是反映肾 脏功能的一项重要指标。反映ＧＦＲ的金指标为菊粉清除率， 但测定方法复杂。血清尿素（Ｕｒｅａ）、肌酐（Ｓｃｒ）、肌酐清除率 （Ｃｃｒ）在反映ＧＦＲ的灵敏度方面分别约为５０％、５８％、６９％。 、肾小球早期损伤检测和滤过功能评价 １．肾小球早期损伤的检测：早期肾小球损伤主要表现为 肾小球滤过膜的屏障作用受损，在尿中可检出微量中分子量 蛋白。目前研究最多的是尿微量白蛋白（ｍＡｌｂ）和尿转铁蛋 白（Ｔｆ）。 正常尿中蛋白质以白蛋白主，而分子量低于５０ ０００的蛋 当ＧＦＲ下降到正常的１／２—２／３时，Ｕｒｅａ、Ｓｃｒ才会出现异常， 不能灵敏地反映ＧＦＲ。慢性肾功能衰竭因肾小管代偿性排 泌增加而造成Ｃｃｒ对ＧＦＲ的高估；服用西咪替丁、三甲氧苄 嘧啶等药物及酮症酸中毒时，随着肾功能减退程度增大，Ｃｃｒ 也会假性偏高，但偏高程度与ＧＦＲ之间无明显相关关系。 白质大部分被肾小管重吸收，而尿中含量极微。健康人尿中 ｍＡｌｂ ９５％可信限＜３０ ｍｒ，／２４ ｈ。当尿中ｍＡｌｂ排出量在３０— ３００ ｍｓ／２４ ｈ或排出率在２０—２００ ｕｓ／ｒａｉｎ时，称为微量白蛋白 老人或其他肌肉容量下降的患者，还可出现Ｃｃｒ很低，Ｓｃｒ无 明显升高的不一致现象。常用的肌酐酶法和苦味酸法测定 也有其固有的局限性。尽管如此，Ｃｃｒ仍不失为一个简便、客 观的指标。临床上除使用体表面积矫正Ｃｃｒ外，目前还可采 用更个体化的指标，如肾脏重量、基础代谢率、细胞外液量、 血容量及双肾和肾小球面积大小来进行矫正。关于用性别、 年龄作参数计算Ｃｃｒ，现采用生物电阻抗瘦体重法计算，不受 肥胖程度的影响，更为合理。近年来研究较多并应用于临床 的ＧＦＲ测定方法有放射性核素标记物清除率、碘海醇清除 尿。如排出ｍＡｌｂ＞９５％可信限，即为早期肾小球损伤。这类 患者处于疾病早期，及时检出进行治疗，可阻断病情向不可 逆蛋白尿阶段发展，对提高病人今后的生存质量和减轻社会 医疗经济负担具有重大意义。为此，近十年来ｍＡｌｂ检测方 法经过放射免疫法、酶免疫法和免疫浊度法３个阶段，已逐 渐成熟起来。目前，免疫浊度测定技术已得到推广。速率散 射浊度法灵敏度、准确度、精密度均较好，但需用高质量的 特种蛋白分析仪。而透射比浊法则可用于各型自动生化分 析仪，具有速度快、省试剂、适于批量检测的优点…。 Ｔｆ是一种肝脏合成的结合金属的糖蛋白，电泳分类为 率和胱氨酸蛋白酶抑制剂Ｃ（Ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ）测定。其共同特点是 测定的准确性和灵敏度优于传统的ＧＦＲ测定法。 放射性核素标记物的清除率是一种比较理想的测定 ＧＦＲ方法。此法测得的ＧＦＲ与菊粉清除率很接近，两者比 口１一微球蛋白，由６７６个氨基酸组成，主要生理功能是运输铁。 Ｔｆ是一种急性时相蛋白，通过与细菌竞争摄取铁而抗感染， 发挥重要的免疫功能。Ｔｆ正常情况下不能通过肾小球滤膜。 大量的研究证明，早期肾损伤时肾小球基底膜内外疏松层硫 值为０．９５～１．０５，不足之处是病人需接受放射性核素。常用 的核素标记物有鲫 Ｔｃ．ＤＴＰＡ、 Ｃｒ－ＤＴＰＡ和 Ｃ￣ＥＤＴＡ。尤其 是９９ｍＴｃ—ＤＴＰＡ，因其来源丰富，价格相对便宜，半衰期短 （６．０３ ｈ），安全性较高而普遍选用。鲫 Ｔｃ—ＤＴＰＡ在体外有部 分分解现象，故在选用药盒时要求结合率大于９５％。 碘海醇是非离子碘造影剂，在体内不参与任何代谢，与 蛋白质结合率很低，经肾小球滤过，不被肾小管重吸收及排 泌。２４ ｈ内几乎１００％从尿中排出，非常适合作为一种ＧＦＲ 的测定标记物。九十年代以来碘海醇开始在国外应用，但是 国内的报道较少。我院近年对肾功能不全患者进行碘海醇 肘静脉注射，用ｘ一射线荧光光谱分析法对血、尿中的碘海醇 测定，以鲫ｍＴｃ—ＤＴＰＡ清除率作为标准对照，将２种测定结果 进行比较，结果碘海醇清除率与鲫 Ｔｃ—ＤＴＰＡ清除率具有高度 酸肝素糖蛋白含量减低，使负电荷位点明显减少。Ｔｆ和 ｍＡｌｂ一样，都是带负电荷的循环中分子蛋白。前者分子量 ７７ ０００，分子直径３．８ １１１１１；后者分子量６６ ０００，分子直径３．６ 咖。由于Ｔｆ的等电点为５．７（白蛋白为４．９），对于电荷屏障 更为敏感，使其在某些肾小球损伤患者的尿中出现较白蛋白 更早。故Ｔｆ也是早期肾小球损伤的指标之一。Ｔｆ测定主要 采用免疫浊度法，无论采用散射还是透射免疫比浊测定，必 须注意前带现象，以防假阴性结果的出现。 ｍＡｌｂ和耵测定应用最多的领域是糖尿病肾病的早期诊 作者单位：１０００３４北京大学第一医院检验科 相关性（，：０．９８）［ 。碘海醇是一种安全、可靠、无放射性污 维普资讯 http://www.cqvip.com 生 墅堕芏茎查 生！旦笠垄鲞笙 塑Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ｓｅｐｔ ｍｂｅｒ ２００２，Ｖｏｌ ２５，Ｎ。．５ ３０７ 染的ＧＦＲ测定法。但由于其特殊的分析方法，在ｌ临床应用 时受到。 Ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ（ＣＣ）曾称为．ｙ．痕量球蛋白或后．ｙ．球蛋白，属 Ｇｌｃ为底物固定时间测定法，测定波长５０５ ｎｍ，较上述方法所 用４０５ ｎｍ波长红移，色原干扰小。由于尿酶活力浓度随着 机体尿流率而变动，留取２４ ｈ尿测定比较麻烦，故提倡用 ＮＡＧ／肌酐比值来报告尿酶排出率，以避免随意一次尿测定 带来的误差。近期研究发现，（ＮＥＰ）在肾脏仅存在于近曲小 管上皮细胞刷状缘，其生理功能中性侧状缘内切肽酶是降解 几种活性肽，如心房钠尿肽。ＮＥＰ和ＡＡＰ一样在急性肾小 胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族。为含１２０个氨基酸的非糖基 化小分子蛋白，分子量１３ ３５９，ＰＩ９．３。由有核细胞恒定产生， 存在于血液、脑脊液、精液、乳汁等体液中。ＣＣ可自由通过 肾小球滤膜，且被近曲小管重新吸收及完全代谢，无肾小管 分泌。血中浓度不受性别、年龄、饮食、炎症、血脂水平和肝 脏疾病等于扰。近年来血浆或血清ＣＣ测定作为ＧＦＲ的评价 参数已逐渐被临床确认。大量研究证实ＣＣ为优于Ｓｃｒ的内 源性标志物，它与菊粉清除率和各种放射性核素标记物的清 除率相关性良好。Ｔｉａｎ等ｌ３’ 的研究均证实ＣＣ判定ＧＦＲ减 管中毒性肾病时明显升高，急性肾小管功能不全时轻、中度 升高，慢性肾病、肾小球疾病 肾移植不升高ｌ５ Ｊ。 ２．低分子量蛋白：ＬＭＷＰ通常指分子量低于５０ ０００的蛋 白，如 ．微球蛋白（ ．ＭＧ）、Ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ、Ｐｒｏｔｅｉｎ．１（ｃｌａｒａ细胞蛋 白）、视黄醇结合蛋白（ＲＢＰ）、ａ。．微球蛋白（ａ。．ＭＧ）、Ｉｇ轻链和 ．退的敏感性优于Ｓｃｒ，对轻、中度肾损害ＣＣ的阳性检出率高 于Ｓｃｒ，甚至在Ｃｃｒ处于参考范围低限时，就可观察到ＣＣ的 改变。这在老年肾的研究中极有价值，老人由于肌肉萎缩， Ｓｃｒ、Ｃｃｒ均不能准确反映ＧＦＲ的变化，６Ｏ岁以上的３０％的老 糖蛋白．１。它们通过肾小球滤膜后９５％～９９％在近曲小 管重吸收，尿中排出量很小。当肾小管重吸收功能受损时 ＬＭＷＰ排出增加，故尿ＬＭＷＰ也可作为早期肾损伤标志物。 Ｂ，．ＭＧ应用较早，由于其在酸性（ｐＨ＜６）尿中很不稳定， 人ＣＣ超过参考范围。同样，在衡量小儿ＧＦＲ方面ＣＣ也有 独到之处。由于肌酐随年龄、性别而有变化，故评价儿童肾 加之含量低，需放射免疫法测定而有被ａ。．ＭＧ取代的趋势。 ａ，．ＭＧ是分子量为３０ ０００的糖蛋白，由淋巴细胞和肝细胞合 功能有一定困难。正常儿童出生后到４个月内ＣＣ明显高于 ５个月以上ｔＪ，ＪＬ；随着肾小球滤过功能的成熟，Ｉ岁左右接近 成，广泛分布于人体各种体液中，正常人血浆含量恒定。ａ，－ ＭＧ在血液中有两种形式：游离型ＣｔＩ－ＭＧ和与ＩｇＡ结合的结 合型ＣｔＩ．ＭＧ。游离ａ，．ＭＧ能自由通过肾小球滤膜，并在近曲 小管被重吸收和降解，而结合型ＣｔＩ－ＭＧ不能透过滤膜，故尿 中仅可检测游离的ＣｔＩ－ＭＧ［ 。由于尿ＣｔＩ－ＭＧ稳定且在正常尿 成人水平。故可直接测定ＣＣ而不经体表面积换算来反映 ＧＦＲ的改变。ＣＣ也被用于糖尿病肾病ＧＦＲ早期损伤评价、 血液透析患者肾功能改变、透析膜的充分性与其清除低分子 量蛋白质的功能评估，及肿瘤化疗中肾功能的监测。目前国 外ＣＣ已有免疫散射和透射浊度法商品试剂盒出售。 二、肾小管损伤的检测 中含量比＆．ＭＧ高１个数量级，采用免疫浊度法可以很方便 地在自动化仪器上分析，准确度高、精密度好。尿ＣｔＩ－ＭＧ与 ＮＡＧ具良好的相关性，二者同时测定既可反映肾小管重吸收 肾小管．间质性肾病（ＴＩＮ）的重要性日益受到关注，而 ｒＩ１Ｎ的早期诊断在很大程度上依赖于肾小管标记蛋白。肾 小管标记蛋白可分为３类，即肾小管上皮细胞的各种酶（通 称尿酶）、各段肾小管脱落的抗原性物质和低分子量蛋白 （ＬＭＷＰ）。 功能，又可反映肾小管损伤程度，为敏感反应肾小管损害的 一对组合。视黄醇结合蛋白在酸性尿中的稳定性也优于＆． ＭＧ，在中草药肾病的研究中有多篇报道。 尿轻链检查常作为多发性骨髓瘤的辅助诊断指标。由 于免疫球蛋白两种轻链在血中的含量不同， 约为 的２倍， 而正常尿中排出的 大于 ，所以当肾小管受损时，首先出现 １．尿酶：８Ｏ年代以来应用于临床研究的尿酶有十多种， 经过一段时间的评价，有些已退出临床应用。当前用于诊断 的肾小管标记酶主要来自肾小管上皮细胞的两个部位，即细 胞内溶酶体和细胞表面刷状缘。如Ｎ．乙酰－Ｂ－Ｄ．葡萄糖苷酶 （ＮＡＧ）、 半乳糖苷酶（Ｂ．ＧＡＬ）、７－谷氨酰转肽酶（．ｙ－ＧＴ）、丙氨 升高，随着病情加重， 继而出现升高；治疗好转后 的下 降也较 明显。这种现象也被用于肾脏病的疗效观察…。 肾小管标记蛋白近年来广泛用于糖尿病肾病的检测，我 们采用ｍＡｌｂ和ＮＡＧ联合检测监控糖尿病合并肾病，发现糖 尿病所致的肾小管病变可早于肾小球病变Ｌ８ 。由药物毒性 导致的ＴＩＮ包括氨基糖苷类抗生素、化学合成药物造成的肾 损害，特别是近年来服用含马蔸铃酸植物所致的中草药肾病 （ＣＨＮ）都可通过检测肾小管标记蛋白被早期发现。 三、肾脏疾病的免疫学检查 酸氨基肽酶（ＡＡＰ）、中性刷状缘肽链内切酶（ＮＥＰ）等。 国内外学者肯定了ＮＡＧ在糖尿病、高血压肾小管早期 损伤、药物肾毒性以及感染、休克、肾移植排异反应等造成的 急性肾小管损害时的检测价值。ＮＡＧ是细胞内溶酶体水解 酶，分子量１４０ ０００，血中的ＮＡＧ不能通过肾小球滤膜。 ＮＡＧ富含于肾小管上皮细胞，故尿ＮＡＧ上升程度与肾小管 损伤程度成正比。测定ＮＡＧ有荧光法和可见光分光光度 肾脏病传统免疫学检查包括免疫球蛋白、抗基底膜抗 体、血清补体、循环免疫复合物和冷球蛋白等。抗中性粒细 胞胞浆抗体（ＡＮＣＡ）是近１Ｏ年发展起来的一种诊断原发性 小血管炎的重要检测项目［９ ３，它是一类以中性粒细胞胞浆嗜 天青颗粒和单核细胞溶酶体成分为特异抗原的自身抗体，参 与了中性粒细胞介导的血管损伤，与血管炎及一些自身免疫 法。常规测定多采用分光光度法，可以对硝基苯・Ｎ－乙酰－ － Ｄ．氨基葡萄糖苷（ＰＮＰ－ＮＡＧ）做终点法测定或以氯硝基苯－乙 酰氨基葡萄糖苷（ＣＮＰ－ＮＡＧ）做速率法测定。前者需设样本 空白，后者所用底物溶解度和稳定性较差。有人采用ＶＲＡ・ 维普资讯 http://www.cqvip.com ３０８・ 堡笪堕 堂盘查． 堡！ 筮 鲞第５期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌ丑ｂ Ｍｅｄ 得较多的是ＡＤＰＫＤ 】 。ＡＤＰＫＤ是最为常见的遗传性肾脏 疾病关系密切。最早ＡＮＣＡ采用间接免疫荧光法（ＩＩＦ）检查． 有２种荧光形态：胞浆型（ｃＡＮＣＡ），多见于Ｗｅｇｅｎｅｒｓ肉芽肿 （ＷＧ）；环核型（ｐＡＮＣＡ），常与显微镜下型多血管炎（ＭＰＡ）和 病，是引起终末期肾病的主要疾病之一。其发生率约为ｌ／ ４Ｏ０—１／１ ０００，其致病基因的变异主要表现在基因图谱的两 个区带：ＰＫＤ１在１６Ｐ１３．３，ＰＫＤ２在４ｑ１３—２３，还有一部分患 坏死性新月体肾小球肾炎（ＮＣＧＮ）有关。另外还有１种混合 了ｃＡＮＣＡ和ｐＡＮＣＡ的特殊模式，称为非典型ＡＮＣＡ或 ｘＡＮＣＡ，与炎症性肠病和某些感染性疾病有关。酶联免疫吸 附试验（ＥＬＩＳＡ）除可检测总抗原外，又可根据应用的抗原不 同进一步检测抗原特异性ＡＮＣＡ。蛋白酶３（ＰＲ３）和髓过氧 化物酶（ＭＰＯ）是最重要的两种特异性抗原。ｃＡＮＣＡ的靶抗 原多为ＰＲ３，而ｐＡＮＣＡ的靶抗原有多种，如ＭＰＯ、乳铁蛋白、 者没有图谱定位，提示至少有１个附加定位。该病有明显的 致病性和致死性，但大量处于肾功能代偿期，无症状或症状 轻微的患者仍难以用超声等常规检测早期确诊。近年来基 因连锁分析以及在此基础上发展起来的微卫星ＤＮＡ分析、 性片断长度多态性分析和单链构象多态性分析可用于 ＡＤＰＫＤ的基因诊断，这些方法具有简便、快速、准确等优点， 有助于对潜伏期和不典型症状病人进行早期治疗，也有助于 预后评估。 杀菌通透性增高蛋白（ＢＰＩ）等。将总抗原和特异性抗原联合 检测可以提高阳性检出率。ＡＮＣＡ在相关性小血管炎的诊 断、指导治疗和发病机制研究中有重要意义。ＡＮＣＡ相关性 小血管炎包括Ｗｅｇｅｎｅｒｓ肉芽肿、Ｃｈｕｒｇ－Ｓｔｒａｕｓｓ综合征、微型多 动脉炎和ＡＮＣＡ相关性坏死性新月体肾炎等，以上均可伴有 肾脏损害。另外在狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎、ＩｇＡ肾病 和急性感染后肾小球肾炎中ＡＮＣＡ也有较低的检出率。 抗肾小球基底膜（ＧＢＭ）抗体的研究也进入了更深入的 阶段 ｌ 。除对ＧＢＭ总抗体测定外，更注意抗体针对的靶抗 原定位以及观察其与肾病临床表现的关系。研究证实抗 ＧＢＭ抗体的主要抗原决定簇位于ＧＢＭ内的Ⅳ型胶原 链 的非胶原区１［ａ３（Ⅳ）ＮＣ１］氨基末端，但部分也有ａｌ、 、 和ｏ５（ＩＶ）ＮＣ１。采用人ＧＢＭ抗原包板，特异抗原决定簇的单 克隆抗体与患者血清竞争反应，可检出针对某个抗原决定簇 的自身抗体，并了解它与疾病的关系。目前认为抗肾小球基 底膜（ＧＢＭ）抗体相关疾病是循环中抗ＧＢＭ抗体在脏器沉积 所造成的一组自身免疫性疾病。肾脏病变的轻重有可能取 决于抗原决定簇的不同。临床表现重者，如急进性肾小球肾 炎（ＲＰＧＮ）Ｉ型和Ｇｏｏｄ Ｐａｓｔｕｒｅ病（ＧＰ），其抗原决定簇或其主 要抗原决定簇位于ａ３（１Ｖ）ＮＣ１氮基末端；而肾脏病理改变较 轻、无肾功能损害者，其主要抗原决定簇可能位于ａ３（ＩＶ） ＮＣ１氨基末端以外的区域或者其他ａ（Ⅳ）链。目前抗ＧＢＭ 抗体的精确抗原决定簇定位还在研究中，由于患者抗ＧＢＭ 抗体为多克隆抗体，故常能识别多个抗原决定簇，但不同病 人抗ＧＢＭ抗体所识别的抗原决定簇存在一定的交叉和重 叠。 四，基因诊断 在肾脏疾病中，许多肾实质疾病是由基因突变而导致 的。目前已知基因突变的遗传性肾脏病约３０多种，但受累 的基因多未鉴定。其原因是单基因突变只是少数，２个以上 的致病基因位点（位点异质性）突变或在同一基因内出现不 同突变（等位基因的异质性），将使病情更加复杂。不同基因 突变可导致类似的临床表现，但其预后与年龄、病情严重程 度、并发症和存活率有关。遗传性肾病包括遗传性肾囊肿疾 病，如常染色体显性遗传性多囊肾病（ＡＤＰＫＤ）、遗传性肾小 球肾炎以及遗传性家族性抗维生素Ｄ佝偻病等，目前研究 基因测试还可以确诊表现不典型或不明显的患者。当 其他基因疾病和／或非基因疾病与被分析的疾病酷似时，基 因测试可帮助获得准确的诊断。基因分析还可用于基因缺 陷性肾脏疾病的产前诊断及携带者的检测，指导选择精子和 卵细胞的供者，甄别出健康的胚胎。另外基因检测也应用于 肾脏移植，测定供体和受体的基因，以减少移植后同种肾脏 疾病的发生率，提高受体存活率。目前在肾脏疾病领域中， 基因检测方法尚未得到广泛应用，随着人类基因组计划的进 ～步推进，不久的将来基因检测在提高诊断的准确性、优生 优育、肾移植等方面将会有广阔的应用前景。 参 考 文 献 １ Ｎｅｗｍａｎ ＤＪ．１１ｌａｋｋａｒ Ｈ，Ｍｅｄｅａｌｆ ＥＡ，ｅｔ ａ１．Ｕｓｅ ｏｆ ｕｒｉｎｅ ａｌｂｕｒａｉｎ ￣ｕＹｅｌｆＩｌｅｎｔ ａ８ ａ ｒｅｐｌ￣ｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｔｏｔａｌ ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｃｌｉｎ Ｎｅｐｈｒｏｌ，１９９５， ４３：１０４．１０９． ２辛岗，齐惠敏，李惊子，等．碘海醇清除率一种新的测定肾小球 滤过率的方法．中华肾脏病杂志，２０Ｏ０，１６：３９２．３９４． ３ Ｔｉａｎ Ｓ。Ｋｕｓａｎｏ Ｅ。０ｈａｒａ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ ｍｅａｓｕｒｅｎ￣ｎｔ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｕ８ｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖａｒｉｏｕｓ ｒｅｎａｌ ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｃｌｉｎ Ｎｅｐｈｒｏｌ， １９９７，４８：１０４—１０８． ４李玉林，徐国宾，朱立华．Ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ与肌酐在评价肾小球滤过 功能中的比较研究．中国实验诊断学杂志，２００１，５：１５４－１５６． ５ Ｖｌａｓｋｏｕ Ｄ。Ｈｏｆｍａｎｎ Ｗ，Ｇｕｄｅｒ ＷＧ，ｅｔ ａ１．Ｈｕｍａｎ ｎｅｕｔｒａｌ ｂｒｕｓｈ ｂｏｒｄｅｒ ｅｎｄｏｐｅｐｔｉｄａｓｅ ＥＣ ３．４．２４．１１ ｉｎ ｕｒｉｎｅ，ｉｔｓｉｓｏｌａｔｉｏｎ，ｃｈａｒａｅｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｒｅｎａｌ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ，２０００，２９７：１０３—１２１． ６ Ａｋｅｍ￣ｏｍ Ｂ，Ｌｏｇｄｌ￣ｒｇ Ｌ．Ｓｅｒｓｓ￣Ｔ，ｅｔ ａ１．Ａｌａｐｈａ（１）’ ｍｉｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ：ａ ｙｅｌｌｏｗ－ｂｒｏｗｎ ｌｉｐｏｃａｌｉｎ．Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ，９＿，ＯＯＯ， １４８２（１－２）：１７２．１８４． ７ Ａｂｅ Ｍ，Ｇｏｔｏ Ｔ。Ｋｏｓａｋａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｋａｐｐａ ｔｏ ｌａｍｂｄａ （ｋａｐｐａ：ｌａｍｂｄａ）ｒａｔｉｏｓ ｏｆ ８ｅｒｕｍ ａｎｄ ｕｒｉｎａｒｙ ｆｒｅｅ ｌｉｓｈｔ ｃｈａｉｎｓ．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ ｌｍｍｕｎｏｌ，１９９８，１１１：４５７－４６２． ８朱立华．刘静霞，洪健美．糖尿病早期肾病监控指标评价．北京医 科大学学报，１９９７，２９：１７６．１７７． ９赵明辉，章友康，王海燕．加强抗中性粒细胞胞浆抗体检测方法 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