(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号(10)申请公布号 CN 103656211 A(43)申请公布日 2014.03.26
(21)申请号 201310185678.7(22)申请日 2013.05.09
(71)申请人庄步玺
地址276300 山东省临沂市沂南县芙蓉路5
号沂南县血液病研究所(72)发明人庄步玺 杜以慧(51)Int.Cl.
A61K 35/55(2006.01)A61K 35/28(2006.01)
A61K 36/8(2006.01)A61K 35/(2006.01)A61K 36/537(2006.01)A61P 35/02(2006.01)A61K 35/56(2006.01)A61K 35/58(2006.01)A61K 35/36(2006.01)A61K 35/413(2006.01)A61K 35/50(2006.01)
(54)发明名称
一种可替代骨髓移植治疗白血病的药物(57)摘要
本发明公开了一种可替代骨髓移植治疗白血病的药物，该药物包括清髓祛白汤、抗白胶囊和生髓造血散三种中药组合物，清髓祛白汤由仙鹤草、黄芪、玄参、当归、鳖甲、连翘、地丁、三七、川牛膝、生地、赤芍、浙贝、防己、山慈菇、紫草、蜈蚣、半枝莲、白花蛇舌草制成；抗白胶囊由白花蛇、蟾酥、土元、斑蝥、壁虎制成；生髓造血散由牛骨髓、紫河车、穿山甲、龟板、蝉蜕、西洋参、丹参、麝香、牛黄制成。临床试验证明，采用该药物对上化疗二至三次，取得完全缓解(CR)，或部分缓解(PR)后的白血病(急性早幼粒白血病M3除外)患者具有较好的疗效，是一种可替代骨髓移植治疗白血病的药物。
权利要求书1页 说明书5页权利要求书1页 说明书5页
CN 103656211 ACN 103656211 A
权 利 要 求 书
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1.一种可替代骨髓移植治疗白血病的药物，包括清髓祛白汤、抗白胶囊、生髓造血散三种中药，其特征在于清髓祛白汤由以下重量份的中药制成：仙鹤草20-40份、黄芪10-30份、玄参10-30份、当归10-20份、鳖甲10-30份、连翘10-20份、地丁10-20份、三七6-13份、川牛膝20-40份、生地10-20份、赤芍8-16份、浙贝10-20份、防己10-30份、山慈菇10-30份、紫草10-20份、蜈蚣1-3条、半枝莲20-40份、白花蛇舌草20-40份；所述抗白胶囊由以下重量份的中药制成：白花蛇20-40条、蟾酥5-15份、土元100-200份、斑蝥40-60份、壁虎100-200份；所述生髓造血散由以下重量份的中药制成：牛骨髓40-60份、紫河车40-60份、穿山甲10-30份、龟板3-9份、蝉蜕40-60份、西洋参40-60份、丹参50-70份、麝香1-2份、牛黄5-15份。
2.根据权利要求1所述的一种可替代骨髓移植治疗白血病的药物，包括清髓祛白汤、抗白胶囊、生髓造血散三种中药，其特征在于清髓祛白汤由以下重量份的中药制成：仙鹤草30份、黄芪20份、玄参20份、当归15份、鳖甲20份、连翘15份、地丁15份、三七9份、川牛膝30份、生地15份、赤芍12份、浙贝15份、防己20份、山慈菇20份、紫草15份、蜈蚣2条、半枝莲30份、白花蛇舌草30份；所述抗白胶囊由以下重量份的中药制成：白花蛇30条、蟾酥10份、土元150份、斑蝥50份、壁虎150份；所述生髓造血散由以下重量份的中药制成：牛骨髓50份、紫河车50份、穿山甲20份、龟板6份、蝉蜕50份、西洋参50份、丹参60份、麝香1.6份、牛黄10份。
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说 明 书
一种可替代骨髓移植治疗白血病的药物
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技术领域
[0001]
本发明涉及一种中药制剂，尤其涉及一种可替代骨髓移植治疗白血病的中药。
背景技术
近年来，随着家居装修，环境污染的加重，白血病的发病率成逐年增多趋势。世界
上众多的医学组织都在组织攻关(以西医为主)，到目前为止，除M3型白血病以外，仍无新的研究进展，急性白血病经过积极治疗，多数病人虽然能取得临床缓解，但因高复发率，最终导致治疗失败，骨髓移植成为白血病患者的唯一选择，单一的化疗方案，目前，仍远远不可能彻底治愈白血病。
[0003] 骨髓移植是从20世纪70年代逐渐发展起来的一种医疗技术。由于受到移植患者的病情、移植物的质量、患者年龄、预处理方案的制定等因素的影响，骨髓移植的治愈率并不是很高。特别是移植后复发的患者，几乎是无药可救。加之骨髓来源稀缺，治疗费用高昂，让许多患者望而却步。
[0004] 我院历经几十年的潜心研究，在家传秘方的基础上，采用中西医结合的治疗方案，已经显现出光明的前景。对于上3-4次化疗，取得完全缓解或部分缓解的急慢性白血病患者，采用独家研制的“祛白清髓汤”抗白胶囊’‘生髓造血散’系列药物，已使许多白血病患者，不用做骨髓移植，重新获得了新生。
[0002]
发明内容
[0005] 本发明的目的是提供一种可替代骨髓移植治疗白血病的药物，采用该药物对上化疗二至三次，取得完全缓解(CR)，或部分缓解(PR)后的白血病(急性早幼粒白血病M3除外)患者具有较好的疗效，是一种可替代骨髓移植治疗白血病的中药。[0006] 本发明的目的是通过以下技术方案实现的，该治疗白血病的药物包括清髓祛白汤、抗白胶囊、生髓造血散三种中药。
[0007] 所述清髓祛白汤由以下重量份的中药制成仙鹤草20-40份、黄芪10-30份、玄参10-30份、当归10-20份、鳖甲10-30份、连翘10-20份、地丁10-20份、三七6-13份、川牛膝20-40份、生地10-20份、赤芍8-16份、浙贝10-20份、防己10-30份、山慈菇10-30份、紫草10-20份、蜈蚣1-3条、半枝莲20-40份、白花蛇舌草20-40份。[0008] 优选的，仙鹤草30份、黄芪20份、玄参20份、当归15份、鳖甲20份、连翘15份、地丁15份、三七9份、川牛膝30份、生地15份、赤芍12份、浙贝15份、防己20份、山慈菇20份、紫草15份、蜈蚣2条、半枝莲30份、白花蛇舌草30份。[0009] 将上述中药按传统方法水煎成汤剂服用。[0010] 所述抗白胶囊由以下重量份的中药制成：白花蛇20-40条、蟾酥5-15份、土元100-200份、斑蝥40-60份、壁虎100-200份。优选的，白花蛇30条、蟾酥10份、土元150份、斑蝥50份、壁虎150份。[0012] 将上述中药研末过筛装入胶囊服用。
[0011]
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所述生髓造血散由以下重量份的中药制成：牛骨髓40-60份、紫河车40-60份、穿
山甲10-30份、龟板3-9份、蝉蜕40-60份、西洋参40-60份、丹参50-70份、麝香1-2份、牛黄5-15份。
[0014] 优选的，牛骨髓50份、紫河车50份、穿山甲20份、龟板6份、蝉蜕50份、西洋参50份、丹参60份、麝香1.6份、牛黄10份。[0015] 将上述中药制成粉末服用。[0016] 临床资料[0017] 1、一般资料
[0018] 136例CML患者为1999年-2008年来本院就诊的患者，随机分为治疗组和对照组，每组各68例。治疗组中男39例，女29例；年龄21-58岁，平均41岁；其中急性非淋白血病22例，急性淋白血病28例，急性早幼粒白血病18例；体检时均有脾肿大，左肋下5-15cm，平均11cm。对照组中男37例，女31例；年龄19-61岁，平均38岁；其中急性非淋白血病23例，急性淋白血病26例，急性早幼粒白血病19例。体检时均有脾肿大，左肋下6-17cm，平均10.5cm。诊断标准：按照张之南《血液病诊断及疗效标准》，均符合CML慢性期的诊断标准。[0019] 2治疗方法
[0020] 治疗组按照分型治疗的原则，选用不同的治疗方案，即：急性非淋M0、M1、M2、M4、M5、M6、M7、CMM为一个治疗方案，服“祛白清髓汤”“抗白胶囊”1-2个疗程，以清除骨髓中残余的幼稚细胞及白血病干细胞后，改为服用“抗白胶囊”“生髓造血散”10-11个疗程巩固治疗，做骨穿正常，就可停药。[0021] 急性淋L1，L2，L3为一个治疗方案，服“祛白清髓汤”“抗白胶囊”1-2个疗程，以清除骨髓中残余的幼稚细胞及白血病干细胞后后，改为服用“抗白胶囊”“生髓造血散”10-11个疗程巩固治疗，做骨穿正常，就可停药。对照组以干扰素(INF-A)300万U，皮下注射，隔日1次，使用6个月，加用羟基脲0.5-3.0g/d，根据血象调整HU用量。[0023] 3、疗效判定标准[0024] 按照《血液病诊断及疗效标准》分为完全缓解(CR)：临床无贫血、出血、感染及白血病细胞浸润表现；血象血红蛋白＞100g/L，白细胞总数＜10×109/L，分类无幼稚细胞，血小板100-400×109/L，骨髓象正常，保持5年无复发；部分缓解(PR)：临床表现、血象、骨髓象3项中有1或2项未达到完全缓解标准；未缓解(NR)：临床表现、血象、骨髓象3项均未达到完全缓解标准及无效者。[0025] 4、治疗结果
[0026] 治疗6个月后观察疗效，结果见表1。[0027] 表1 两组疗效比较
[0022] [0028]
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5、毒副作用
[0030] 治疗组68例患者中4例有轻度胃肠道反应，全部患者随访中定期复查肝肾功能，仅3例出现AST升高，使用保肝药物治疗后降至正常，均可坚持治疗。对照组使用INF-A期间，9例有轻度恶心、食欲差，8例有发热，体温37.3-38℃，5例有肌肉关节疼痛，3例有注射部位疼痛，经对症处理均可好转，可以坚持治疗。[0031] 典型病例
[0029]
1、孙成成，男，16岁，山东省莒南县十字路镇西芦林村，于2007年9月2号在山东
省省立医院确诊为“AML-m5b”，在省立医院上2次化疗获得缓解后，在临沂找一老中医开中药，服4个月的中药复发，于2008年5月21日在临沂市人民医院骨穿示原始单核细胞91％，AML-m5b复发。于2008年6月14号来我院取药治疗，2008年6月16号临沂市人民医院骨穿示原始单核细胞18％，未缓解{NR}，服“祛白清髓汤”“抗白胶囊”5个疗程，期间每半个月做一次血常规加血液涂片，2008年11月9号在莒南县人民医院骨穿示原始单核细胞0.5％，幼稚单核细胞2.5％，示完全缓解。后服“抗白胶囊”、“生髓造血散”7个疗程巩固治疗，做骨穿正常后，停药，现在家上学，至今未复发。[0033] 2、高峰勤，男，42岁，山东省沂南县大庄镇白石埠村，于2003年11月12号在沂南县人民医院及青医附院骨穿示原始粒细胞34％，早幼粒细胞16％，确诊为AML-m2a，在青医附院上2次化疗达到部分缓解，于2003年11月30号来我院治疗，服“祛白清髓汤”“抗白胶、囊”4个疗程，每半个月做一次血常规加涂片，一切正常。改服“抗白胶囊”“生髓造血散”8个疗程巩固治疗，做骨穿正常后，停药，并于2006年1月5号在山东省齐鲁医院做骨穿示原始粒细胞1％，早幼粒细胞3％，诊断意见为AML-m2a.CR。至今在家，完全康复。[0034] 3、王志芬，女，48岁，山东省沂南县界湖镇徐家独树村，于2009年1月6号，在临沂市人民医院骨穿确诊为AML-m5，在临沂市人民医院上2次化疗，达到完全缓解，而来我院治疗，服‘祛白清髓汤’‘抗白胶囊’5个疗程，期间每半个月做一次血常规加涂片，一切正常，2009年11月9号在临沂市人民医院骨穿示原始单核细胞为零，幼稚单核细胞1％，示完全缓解。后服‘抗白胶囊’‘生髓造血散’7个疗程巩固治疗，做骨穿正常后，停药，至今在家，从事一切劳动。[0035] 4、李金栓，男，37岁，江苏省新沂市港头镇港头村四组36号，于2009年4月9号在徐州市第四人民医院骨穿示原始粒细胞94％，早幼粒细胞4％，诊断意见为AML-m1，在徐州市第四人民医院上4次化疗达到完全缓解，而于2009年10月20号来我院治疗，服‘祛白清髓汤’‘抗白胶囊’3个疗程，每半个月做一次血常规加涂片，一切正常。改服‘抗白胶囊’‘生髓造血散’9个疗程巩固治疗，于2010年12月30号在徐州市第四人民医院做骨穿
[0032]
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示原始粒细胞零，早幼粒细胞为零，诊断意见为AML-m1.CR。至今在家做建筑工作，完全康复。
[0036] 5、黄贤军，男，57岁，山东省菏泽市牡丹区都司镇黄戈庄村，于2009年7月12号在菏泽市人民医院骨穿确诊为AML-m5，在菏泽市人民医院上2次化疗，骨穿示原始单核细胞为零，幼稚单核细胞10％，诊断意见为部分缓解{PR}，而来我院治疗，服‘祛白清髓汤’‘抗白胶囊’5个疗程，期间每半个月做一次血常规加涂片，一切正常，改服‘抗白胶囊’‘生髓造血散’7个疗程巩固治疗，2009年11月9号在菏泽市人民医院骨穿示原始单核细胞为零，幼稚单核细胞1.5％，示完全缓解[CR]。停药，至今在家，从事一切劳动。[0037] 6、周佳旋，女、8岁、山东省青州市邵庄镇南辛店村，于2009年8月19日在青医附院骨穿确诊为“急性粒淋双表型白血病”，在青医附院上6次化疗，听青州市邵庄镇兴旺庄村林超说沂南血液病医院治疗白血病效果很好，于2010年4月7号来我院取药治疗，服‘祛白清髓汤’‘抗白胶囊’5个疗程，每半个月做一次血常规加涂片，一切正常，后改服‘抗白胶囊’‘生髓造血散’7个疗程巩固治疗，做骨穿正常后，停药，定期巩固治疗，现在家上学。[0038] 7、李超，男，21岁，山东省平邑县仲村镇回龙庙村，于2009年12月17日在青医附院骨穿，示原始粒细胞13％，早幼粒细胞10％，原始单核细胞9％，幼稚单核细胞18％，诊断意见；ANLL-M4b，在青医附院上6次化疗，于2010年7月4号来我院取药治疗，来诊时2010年7月4号在沂南县人民医院化验血常规WBC3.14×10，HGB94g，PLT130×103，涂片未见幼稚细胞，服‘祛白清髓汤2号’、‘抗白胶囊’5个疗程，期间2010年7月14号在平邑县中医院做血常规WBC3.79×10，HGB116g，PLT163×103，2010年7月24号在沂南县人民医做血常规WBC5.75×10，HGB142g，PLT167×103，涂片未见幼稚细胞，服药20天血常规就一切正常，以后每半个月做一次血常规加涂片，一切正常，后改服‘抗白胶囊’‘生髓造血散’7个疗程巩固治疗，做骨穿正常后，停药，至今在家开车，从事运输工作。[0039] 8、杜莲花、女、62岁、山东省沂南县苏村镇仕子口村，于1996年11月26日在沂水中心医院骨穿确诊为“慢性粒细胞白血病”，上一次化疗后，听一亲戚有病在我院治愈，于1997年3月16号来我院，服“祛白清髓汤”“抗白胶囊”3个疗程，化验血常规一切正常，后减量巩固治疗6个疗程，停药。至今在家，身体健康。[0040] 9、毛明权，男，41岁，山东省菏泽市牡丹区胡集镇信用社，于2010年6月10日在菏泽市人民医院骨穿确诊为“慢粒CML”，在医院上1个疗程的化疗，随后在家服印度产的格列卫，听菏泽市牡丹区都司镇黄戈庄村黄贤军在我院治愈，于2010年10月23号来我院治疗，服‘祛白清髓汤’‘抗白胶囊’6个疗程，化验血常规一切正常，后减量巩固治疗9个疗程，现在单位正常上班，身体健康。
[0041]
10、张守娥，女，36岁，山东省平邑县丰阳镇河南村，于2003年4月10号在平邑县人民医院骨穿确诊为”M3a”，未上化疗，于2003年4月14号来我院治疗，服‘祛白清髓汤’‘抗白胶囊’加全反式维甲酸3个疗程，在平邑县人民医院做血常规WBC5.8×10，HGB110g，PLT302×103，血液涂片正常，2011年11月23日，因身体不适入住血液科，骨穿示髓像正常，至今在家从事一切劳动。
具体实施方式
[0042] 实施例一：取仙鹤草30g、黄芪20g、玄参20g、当归15g、鳖甲20g、连翘15份、地丁
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15份、三七9份、川牛膝30份、生地15份、赤芍12份、浙贝15份、防己20份、山慈菇20份、紫草15份、蜈蚣2条、半枝莲30份、白花蛇舌草30份，按传统方法水煎成汤剂；[0043] 取白花蛇30条、蟾酥10份、土元150份、斑蝥50份、壁虎150份，将上述中药研末过筛装入胶囊；
[0044] 取牛骨髓50份、紫河车50份、穿山甲20份、龟板6份、蝉蜕50份、西洋参50份、丹参60份、麝香1.6份、牛黄10份，将上述中药制成粉末。[0045] 实施例二：取仙鹤草20g、黄芪30g、玄参10g、当归20g、鳖甲10g、连翘20份、地丁10份、三七13份、川牛膝20份、生地10份、赤芍8份、浙贝20份、防己10份、山慈菇30份、紫草10份、蜈蚣1条、半枝莲20份、白花蛇舌草20份，按传统方法水煎成汤剂；[0046] 取白花蛇20条、蟾酥5份、土元100份、斑蝥60份、壁虎200份，将上述中药研末过筛装入胶囊；
[0047] 取牛骨髓40份、紫河车60份、穿山甲10份、龟板9份、蝉蜕40份、西洋参60份、丹参50份、麝香1份、牛黄5份，将上述中药制成粉末。[0048] 实施例三：取仙鹤草40份、黄芪10份、玄参30份、当归10份、鳖甲30份、连翘10份、地丁20份、三七6份、川牛膝40份、生地20份、赤芍16份、浙贝10份、防己30份、山慈菇10份、紫草20份、蜈蚣3条、半枝莲40份、白花蛇舌草40份，按传统方法水煎成汤剂；[0049] 取白花蛇40条、蟾酥15份、土元200份、斑蝥40份、壁虎100份，将上述中药研末过筛装入胶囊；
[0050] 牛骨髓60份、紫河车40份、穿山甲30份、龟板3份、蝉蜕60份、西洋参40份、丹参70份、麝香2份、牛黄15份，将上述中药制成粉末服用。
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