山东医药２０１０年第５Ｏ卷第２期 ３讨论 ＬＹ２９４００２组比较，联合组ＴＪ８８９，ＰＴＥＮ表达显著增 加，而ｐ－ＡＫＴ和ｐ－ＦＡＫ的表达显著降低，下游的 ＰＣＮＡ、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１、Ｂｃｌ－２、ＭＭＰ－９表达减少。这在说 ＰＩ’ＥＮ基因是定位于人类细胞第１０ｑ２３染色体 上，编码具有蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶双重活性的 蛋白质。Ｃｈｉａｒｉｅｌｌｏ等研究 显示，５９％的原发性胶 质母细胞瘤标本中存在ＰＴＥＮ位点的杂合性缺失， 提示ＰＴＥＮ突变与胶质瘤恶性程度密切相关。 Ｓｔａｍｂｏｌｉｃ等 发现，纯化的ＰＴＥＮ能利用其脂质磷 明联合治疗通过增强对ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路阻滞作用下 调了肿瘤细胞凋亡抑制蛋白、增殖和侵袭相关蛋白 的表达，同时外源ｍＮ队Ｋ通路抑制了肿瘤 细胞的侵袭，从而发挥比单一使用小分子抑制剂更 有效的抑制作用。这为胶质瘤的综合治疗提供了依 酸酶，使ＰＩＰ２向ＰＩＰ３的转化逆转，抑制ＰＩ３Ｋ激酶 的磷酸化作用，进而抑制肿瘤细胞生长。另外 据。 Ｔａｍｕｒａ等 将ＰＴＥＮ导人恶性胶质瘤细胞Ｕ－８７ＭＧ 参考文献： 中，导致ＦＡＫ被ＰＴＥＮ的蛋白磷酸酶活性直接脱磷 ［１］Ｋａｎｇ ＣＳ，Ｚｈａｎｇ ＺＹ，Ｊｉａ ＺＦ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＥＧＦＲ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ 酸化，从而阻止整合素介导的细胞扩散、转移和局灶 ｂｙ Ｂｎｄ８ｅｎｓｅ ｏｒ ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ＲＮＡ ｉｎｈｉｂｉｔｓ Ｕ２５１ ｇｌｉｏｍａ ｃｅｌｌ 黏附的形成。我们将ＬＹ２９４００２和ＡＤ—ＰＴＥＮ联合 ｇｒｏｗｔｈｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ，２００６，１３（５）： 、５３０－５３８． 作用于ＴＪ８８９，发现与对照组和ＬＹ２９４００２组比较， ［２］Ａｎｔｏｎｉｅ Ｎ，Ｇｒｅｒｉｍｅｒｓ Ｃ，ｄｅ Ｒｏａｎｎｅ Ｃ，ｅｔ ａ１．ＡＧＭ２１４７０，ａ ｐｏｔｅｎｔ 联合组抗肿瘤作用更显著。其机制可能是， ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ。ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｔｈｅ ｅｎｔｒｙ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｂｕｔ ｎｏｔ ｔｒａｎｓ— ＬＹ２９４００２和ＰＴＥＮ过表达对ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路的负 ｆｏｒｍｅｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｉｎｔｏ ｔｈｅ Ｇ１ ｐｈａｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ［Ｊ］． 性具有联合增强作用。 Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１９９４，５４（８）：２０７３－２０７６． ＰＣＮＡ是ＤＮＡ多聚酶８的辅助因子，可评价肿 ［３］Ｓｔａｍｂｏｌｉｃ Ｖ，Ｓｕｚｕｋｉ Ａ，Ｐｏｍｐａ ＪＬ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆＰＫＢ／ 瘤的恶性程度和增殖潜能。Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１是调节．Ｇ。／ Ａｋｔ・ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｅｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｂｙ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ＰＴＥＮ［Ｊ］． Ｃｅｌｌ，１９９８。９５（１）：２９－３９． Ｇ 期的细胞周期相关蛋白，与肿瘤增殖和侵袭密切 ［４］Ｔａｍｕｒａ Ｍ，Ｇｕ ｊ，Ｔｒａｎ Ｈ，ｅｔ ａ１．ＶＦＥＮ ｇｅｎｅ ｎａｄ ｉｎｔｅｇｒｉｎ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ 相关。ＬＹ２９４００２和ＰＴＥＮ基因缺失可肿瘤细 ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ Ｎａｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ，１９９９，９１（２１）：１８２０—１８２８． 胞ＰＩ３Ｋ的下游底物ＡＫＴ的活性及Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达 ［５］Ｔａｋｅｄａ Ａ。Ｏｓａｋｉ Ｍ，Ａｄａｅｈｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ 量，最终调节细胞周期，影响细胞增殖 Ｊ。Ｂｃｌ－２ ３＂－ｋｉｎａｓｅ－Ａｋｔ ｓｉｕｇａｌ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ 是凋亡抑制相关因子。体外实验发现，ＰＴＥＮ过表 ｄｕｃｔｌａ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｐａｎｃｒｅａｓ，２００４，２８（３）：３５３－３５８． ［６］Ｒａｄｕ Ａ，Ｎｅｕｂａｕｅｒ Ｖ，Ａｋａｇｉ Ｔ，ｅｔ １ａ．ＰＴＥＮ ｉｎｄｕｃｅｓ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ａＩＴｅＳ！ 达和ＰＩ３Ｋ抑制剂可下调肺癌细胞Ｂｃｌ－２表达发挥 ｂｙ ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｎｔｌｃｌｅａｒ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１［Ｊ］． 抗肿瘤作用 ¨；ＭＭＰｓ通过与细胞黏附分子相互作 Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２００３，２３（１７）：６１３９－６１４９． 用，降解细胞外基质，促进肿瘤细胞向周围组织生 ［７］Ｄｅｎｌｉｎｇｅｒ ＣＥ，Ｒｕｎｄａｌｌ ＢＫ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｐｈ０ｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉ【ｏｌ ３一ｋｉ— 长。ＰＴＥＮ缺陷胶质瘤细胞系的体外实验表明， ｎａｓｅ／Ａｋｔ ａｎｄ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎｄｕｃｅｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｎｏｎ— ＰＩ３Ｋ抑制剂或ＰＴＥＮ恢复表达都可降低细胞的侵 ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃｌｌｎｅｅｒ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｊ Ｔｈｏｒａｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｅ Ｓｕｒｇ，２００５，１３０（５）：１４２２—１４２９． 袭能力，并与ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９的活性降低相关 Ｊ。 ［８］王虎，浦佩玉，王广秀，等．抑癌基因ＰＴＥＮ与胶质瘤细胞侵袭和 另外，ＰＴＥＮ蛋白磷酸酶活性可直接下调Ｐ—ＦＡＫ而 迁移的体外实验研究［Ｊ］．中国临床神经科学，２００５，１３（４）：３３９・ 调节细胞迁移，从而抑制了整合素介导的细胞粘连 ３４２． 和迁移。本研究结果表明，与ＤＭＳＯ组、空载组和 （收稿日期＂．２００９—１０－２０） ・告读者・ 《山东医药》征稿启事 《山东医药》为全国综合性医学期刊，注重医学科技新理论、新技术、新成果的传播，为广大医务工作者 提供了广阔的学习和交流阵地。《山东医药》专业覆盖性广，科学性强；充分发挥各医￣４－业知名学者在办 刊工作中的学术主导作用，提高了杂志的学术权威性，增强了杂志的指导性和前瞻性。《山东医药》目前设 有论著、基础研究、临床研究、综述与讲座、经验交流、护理园地等栏目，多层次、多视角地反映医学专业发展 动态。欢迎广大作者踊跃投稿。 一 ３
