遗传ＨＥＲＥＤＩＴＡＳ （Ｂｅｉｊｉｎｇ） ２０（２）： ３５－ｘ３８ １９９８续宗主匕在小鼠早期胚胎发育和种系中特异表达的转录因子ＯＣＴ４童英尚克刚（北京大学生命科学学院，北京１００８７１）ＯＣＴ４： ａ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｆａｃｔｏｒ Ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙｉｎ Ｍｏｕｓｅ Ｅａｒｌｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ＧｅｒｍｌｉｎｅＴＯＮＧ Ｙｉｎｇ ＳＨＡＮＧ Ｋｅｇａｎｇ（Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｂｅｉｊｉｎｇ １００８７１）在小鼠的胚胎发育过程中，成熟的种系细胞是由一群前体细胞即原始生殖细胞（Ｐｒｉｍｏｒｄｉａｌ Ｇｅｒｍ Ｃｅｌｌｓ，ＰＧＱ演变而来的，利用一些非种系特异的标记如碱性磷酸酶和多种细胞表面标记，最早可在原条期的胚胎中检测到原始生殖细胞的存在。但谱系分析的结果表明，从囊胚期到原条期，将来发育为种系细胞的那群前体细胞就已从体细胞中出来。要确定这个‘・奠基者群体”的大小和精确的起源，需要更早期的标记〔１９７。因此，目前发现的唯一能在小鼠早期胚胎发育和种系中特异表达的转录因子ＯＣＴ４，就成为人们特别关注的焦点。１９８９年，Ｓｃｈｏｌｅ：等人〔１５３在小鼠成体的各种组织和不同发育阶段的胚胎中检测到一系列ＯＣＴ因子（此类因子能与八聚体序列结合，因而命名为ＯＣＴ因子），其中ＯＣＴ４只在原始生殖细胞、卵母细胞和体外培养的胚胎干细胞（Ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ， ＥＳ ｃｅｌｌｓ）中表达Ｌｅｎａｒｄｏ等人〔４〕曾经报道在体外培养的畸胎瘤干细胞（Ｅｍｂｒｙｏｎ－ｉｃ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ， ＥＣ ｃｅｌｌｓ）中发现的ＮＦ－Ａ３后来被证明与ＯＣＴ４是同一因子。１９９０年，Ｏｋａｍｏｔｏｔ｝ｌ、Ｓｃｈｏｌｅｒ＇ＩＳ）和Ｒｏｓｎｅｒ ＣＩＯ）等人分别在各自的实验室里克隆出ＯＣＴ４的ｃＤＮＡ序列（Ｏｋａｍｏｔｏ， Ｒｏｓｎｅｒ等人曾将之命名为ＯＣ Ｔ３，后来亦有人称之为ＯＣＴ３ ／４）‘同年，ｏｃｔ４基因被定位在小鼠的第１７号染色体七〔１４１。１９９１年，ｏｃｔ４基因被克隆并进行了测序和结构分析Ｃ １０， ２１）。随后的３， ４年间，人们对ｏｃｔ４基因在小鼠早期胚胎发育和各种体外培养的胚胎多能干细胞（ＥＣ， ＥＳ， ＥＧ细胞）中的表达进行了一系列研究，寻找到了其上游与核激素受体相互作用的各种元件。在１９９６年〔２０），更发现了。ｃｔ４基因在种系中特异作用的远端增强子这个种系特异的顺式元件的发现．强烈地暗示存在着一种与种系相关的保持细胞全能性的状态，使人们对小鼠胚胎发育中种系生成的本质有了更深人的认识。本文对ＯＣＴ４因子的表达ｏｃｔ４基因的表达以及作为转录因子的ＯＣＴ４转录的作用进行了综述ＯＣＴ４因子的表达ＯＣＴ４因子是ＰＯ Ｕ家族中的一员，含有家族的保守区：ＰＯＵ特异区和同源异型盒区。其Ｎ端和Ｃ端各有一个脯氨酸富集区，这些脯氨酸富集区是ＯＣ Ｔ４因子的转录活性区。ＯＣＴ４因子能特异地识别八聚体序列；ＡＴＴＴＧＣＡＴ。此外，它也能识别另一个ＡＴ富集序列：ＴＴＡＡＡＡＴＴＣＡ。利用原位杂交〔”〕和免疫荧光〔ｓ〕的方法以及通过对转基因动物〔２ｏ〕的研究，人们可以检测到ＯＣＴ４因子在小鼠胚胎发育过程中的时空表达。目前已有明确的实验显示，小鼠成熟的卵母细胞具有ＯＣＴ４活性，而精子却没有，因此，ＯＣＴ４因子是母性遗传的。母性遗传的ＯＣＴ４因子是受精卵中ＯＣＴ４的唯一来源，随后此母性遗传的信息逐渐减弱（（２Ｕ，直到４３６遗传ＨＥＲＥＤＩＴＡＳ （Ｂｅｉｊｉｎｇ） １９９８ ２０卷一８细胞期，胚胎的。ｃｔ４基因转录被激活（ｃ１）．在２．１５天的桑搭胚和３．５天的早期囊胚中，ＯＣＴ４因子均匀地分布在整个胚胎中。在４．５天的孵化囊胚中，内细胞团（Ｉｎｎｅｒ Ｃｅｌｌ Ｍａｓｓ， ＩＣＭ）细胞强烈地表达ＯＣＴ４，而滋胚层细胞却没有表达。胚胎着床后，在５．５天的卵柱期胚中，只在原始外胚层中可检测到ＯＣＴ４的表达，随后７－８天的胚胎中，在神经外胚层中能检测到ＯＣＴ４的表达。到８．５天时，其表达就已被限定在原始生殖细胞中。通过核移植实验已经证明，在小鼠的胚胎发育中，受精卵和２－８细胞期胚的各个卵裂球具有全能性亡”。随着胚胎发育和分化的发生，各细胞的命运逐渐被限定。囊胚中的部分１ＣＭ细胞保留了多能性，卵柱期胚胎中的部分原始外胚层细胞也具有多能性。此后，随着胚胎广泛分化的发生，原始生殖细胞从体细胞中出来。原始生殖细胞又经过分化和受精作用，重新形成具全能性的受精卵。这一过程被称为全能周期〔２０）。周期中的细胞通过此周期后能形成一个新的生物体。表达ＯＣＴ４的细胞具有一个共同特征即属于全能周期中的细胞，具有再分化的能力。此外，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交和ＤＮＡ结合实验的结果都显示，在ＥＳ， ＥＣ和ＥＧ胚胎生殖细胞）中，ＯＣＴ４都能得到表达、而当用视黄酸Ａ （ＲＡ）诱导这些细胞分化后，ＯＣＴ４的表达就消失了。依据这些细胞的来源和若干标记基因的表达，ＥＳ， ＥＣ和ＥＧ细胞分别相似于全能周期中的１ＣＭ细胞、外胚层细胞和原始生殖细胞。这些结果表明ＯＣＴ４的表达与细胞的未分化状态是紧密相关的。与其它同源异型盒基因不同，ＯＣＴ４在胚胎的早期发育中表达，其活性只在全能细胞或胚胎多能干细胞中具有，细胞分化后就消失了，而且其活性最终在种系细胞中。因此，ＯＣＴ４是至今发现的唯一可能参与哺乳动物种系建成的一种转录因子，它在早期的种系特化中可能起着重要作用。２ ｏｃｔ４基因表达的在小鼠的胚胎发育过程中，ｏｃｒ４基因的时空１表达，是通过许多正和负元件的复杂的相互作用来控制的目前所发现的。ｃｔ４基因的元件主要有３个〔５． ６． ９）：起始位点上游５０ｂｐ左右的启动子、１．２ｋｂ左右的近端增强子（ＰＥ）和２ｋｂ左右的远端增强子（ＤＥ）（图１）０图１ ｏｃｒ４基因上游元件的示意图ＤＥ：远端增强子，有１个核心区２Ａ； ＰＥ：近端增强子，有２个核心区ＩＡ和ＩＢ；Ｓｐｌ： Ｓｐｌ结合位点；ＨＲＥ：核激素反应元件；ｏｃｔ４： ｏｃｔ４结构基因。ｏｃｔ４基因的启动子缺乏标准的ＴＡＴＡ－ｂｏｘ。它由２个元件组成：Ｓｐｌ位点和ＨＲＥ（核激素反应元件）。Ｓｐｌ位点富含ＧＣ，能结合Ｓｐｌ，是ｏｃｔ４表达所必需的。ＨＲＥ由３个直接重复序列串联而成，是核激素受体的结合位点‘’，・１８）。３种不同的ＲＡＲ和ＲＸＲ组成的异聚体（视黄酸Ａ受体与视黄酸Ｘ受体组成的异聚体）与它们的配体结合后能再结合到ＨＲＥ位点上，从而激活ｏｃ１４的表达。而孤儿受体ＣＯＵＰ－ＴＦＩ和ＣＯＵＰ－ＴＦＩＩ与ＨＲＥ的结合却能抑制ｏｃｔ４启动子的活性（２） ｗ Ｓｐｌ位点和ＨＲＥ位点有部分重叠。ＤＥ能增强ｏｃｔ４在着床前胚胎以及迁移和迁移后的原始生殖细胞中的表达，在ＥＳ和ＥＧ细胞中也具特殊的作用。因此，ＤＥ是种系特异（ｇｅｒｍｌｉｎｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ）的增强子‘２０）。在着床期胚胎的外胚层细胞中，ＤＥ的作用存在一个明显的停顿。此期ｏｃｔ４的表达主要由ＰＥ增强。此外，ＰＥ在ＥＣ细胞中也起作用，但在着床前胚胎和原始生殖细胞中却作用微小。因此，可以说ＰＥ是一种外胚层特异的增强子，也是一种阶段特异的增强子．通过对ＲＡ诱导的ＥＣ和ＥＳ细胞分化体系的研究，人们提出了ｏｃｔ４表达的一些模式在未分化的ＥＣ２期童英等：在小鼠早期胚胎发育和种系中特异表达的转录因子ＯＣＴ４ ３７和ＥＳ细胞中，ｏｃｔ４的启动子和增强子上都结合着各种作用因子，能保证ｏｃｔ４的正常表达．当ＲＡ诱导细胞分化时，一方面，增强子上结合的各种因子游离出来，从而使增强子失活〔ｓ）；另一方面，ＣＯＵＰ－ＴＦＩ和ＣＯＵＰ－ＴＦＩＩ等孤儿受体的表达被强烈激活，细胞中ＣＯＵＰ－ＴＦＩ， ＣＯＵＰ－ＴＦＩＩ与ＲＡＲ， ＲＸＲ的平衡被打破〔２３，ＣＯＵＰ－ＴＦＩ和ＣＯＵＰ－ＴＦＩＩ结合到ＨＲＥ位点，阻止了ＳＰＩ与ＳＰＩ位点的结合，影响了转录起始复合物的形成，从而使启动子不能启动转录。此外，ＲＡ的处理，也引起ｏｃｔ４基因上游序列的甲基化和染色质结构的改变ｃ １）．所有这些变化，最终准确而快速地抑制了ｏｃｔ４的表达．体内ｏｃｔ４基因时空表达的，是一个非常复杂的过程，在胚胎发育的不同阶段，可能有不同的因子对各种不同的信号起反应，各种因子也可能协同作用。要彻底了解ｏｃｔ４基因表达的模式，还需要人们更深人的研究。３ ＯＣＴ４因子的作用在发育过程中，ＯＣＴ４主要起转录因子的作用（１２）。通过与效应基因中启动子或增强子的八聚体序列结合，ＯＣＴ４因子能激活或抑制其表达。这种激活或抑制作用，是由细胞的类型、ＯＣＴ４因子的量以及与八聚体相连的其它元件等因素来决定的。不同的细胞、不同的量以及八聚体与不同的元件相连时，ＯＣＴ４可能会起正或负的转录效应。目前提出的ＯＣＴ４调节转录的模型认为：在多能细胞中可能存在一种干细胞特异的桥因子（如ＥＩＡ类因子），桥因子可以连接相互远离的ＯＣＴ４因子与转录起始复合物，从而起始转录；同时，正常转录的进行依赖于桥因子与ＯＣＴ４因子之间量的平衡（图２） （ １３）．当细胞中桥因子与ＯＣＴ４因子的量保持一定的比例时，桥因子一面与ＯＣＴ４因子结合，另一面与转录起始复合物结合，激发转录的进行。如果ＯＣＴ４因子的量增加，多余的ＯＣ丁４因子竟争性地与桥因子结合，从而抑制了ＯＣＴ４因子的作用，使转录不能起始，这就是抑制效应。如果桥因子的量增加，则桥因子分别与ＯＣＴ４因子和转录起始复合物结合，使ＯＣＴ４因子与转录起始复合物不能相互靠近，转录同样不能进行，这是表面饱和效应．此外，ＯＣＴ４因子的转录活性区以及桥因子中与ＯＣＴ４因子的结合区对转录活性也是必需的。ｏｃ切ｒｚｒ，ＴＡＴＡＢＲＦ增加表面饱和效应ＯＣＴ４增加抑制效应ＴＡＴＡ图２ ＯＣＴ４与桥因子作用的模式图效应基因正常转录的进行依赖于桥因子与ＯＣＴ４因子之间量的平衡ＯＣＴ４因子量的增加，会产生抑制效应；桥因子量的增加，则产生表面饱和效应。ＯＣＴ： ＯＣＴ４因子；ＢＲＦ：桥因子；ＴＩＣ：转录起始复合物；ｏｃｔａｍｅｒ：八聚体序列；ＴＡＴＡ： ＴＡＴＡ－ｂｏｘ，３８遗传ＨＥＲＥＤＩＴＡＳ （Ｂｅｉｊｉｎｇ） １９９８ ２０卷ｏｃｔ４基因在早期胚胎发育和种系中的特异表达，表明它可能在一系列事件的前端起作用，并且其作用与细胞多能性的维持有一定关联。许多在ｏｃｔ４之后表达的重要的发育基因如ｈｏｘ１．３，很可能是ＯＣＴ４因子调节的基因川）。此外，还可能存在一些种系特异的调节因子，它们ｏｃｔ４基因远端增强子的作用。因此，确定ＯＣＴ４因子作用的目标基因和发现ｏｃｔ４基因远端增强子的调节因子已成为目前研究的主要方向之一。这些问题的解决，将使人们更加深人地了解早期胚胎发育和种系特化过程中的分子机制。参考文献１ Ｂｅｎ一ｓｈｕｓｈａｎ Ｅ－ Ｐｉｋａｒｓｋｙ Ｅ， Ｋｌａｒ Ａ ｅｔ ａｌ． Ｅｘｔｉｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｏｃｔ３ｌ ４ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｅｍｂｒｙｏｎａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ ｘ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｓｏｍａｔｉｃ ｃｅｌｌ ｈｙｂｒｉｄｓ ｉｓ ａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄ ｂｙ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｓｔａｔｕｓｃｈｒｏｍａｔｉｎ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｏｃｔ３／ ４ ｕｐｓｔｒｅａｍ ｒｅｇｉｏｎ． Ｍｏｔ． ＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏ１．，１９９３， １３（２）： ８９１一９０１２ Ｂｅｎ－ｓｈｕｓｈａｎ Ｅ， Ｓｈａｒｉｒ Ｈ， Ｐｉｋａｒｓｋｙ Ｅ ｅｔ ａｌ． Ａ ｄｙｎａｍｉｃ ｂａｌａｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ＡＲＰ－１／ＣＯＵＰ－ＴＦＩＩＥＲＡ一３／ＣＯＵＰ－ＴＦＩ， ａｎｄ ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ： ｒｅｔｉｎｏｉｄ－Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｈｅｔｅｒｏｄｉｍｅｒｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｓｏｃｔ３／ ４ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｅｍｂｒｙｏｎａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ． Ｍｏｔ． Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｂｉｏｌ．， １９９５，１５（２）：１０３４一１０４８３ Ｋａｔｏ Ｙ， Ｔｓｕｎｏｄａ Ｙ． Ｔｏｔｉｐｏｔｅｎｃｙ ａｎｄ ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｃｙ ｏｆ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｎｕｃｌｅｉ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ． Ｍｏｌ． ＲｅｐｒｏｄＤｅｖ．． １９９３． ３６：２７６一２７８４ Ｌｅｎａｒｄｏ Ｍ Ｊ． Ｓｔａｕｄｔ Ｌ， Ｒｏｂｂｉｎｓ Ｐ ｅｔ ａｌ． Ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＩｇＨ ｅｎｈａｎｃｅｒ ｉｎ ｔｅｒａｔｏｃａｒｃｔｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｎｏｖｅｌ ｏｃｔａｍｅｒ ｆａｃｔｏｒ． Ｓｃｉｅｎｃｅ， １９８９， ２４３：５４４－－５４６５ Ｍｉｎｕｃｃｉ Ｓ， Ｂｏｔｑｕｉｎ Ｖ， Ｙｅｏｍ Ｙ Ｉ ｅｔ ａｌ． Ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ一ｍｅｄｉａｔｅｄ ｄｏｗｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｏｃｔ３／ ４ ｃｏｉｎ－ｃｉｄｅｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｌｏｓｓ ｏｆ ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｏｃｃｕｐａｎｃｙ ｉｎ ｖｉｖｏ． Ｔｈｅ ＥＭＢＯ］．，１９９６， １５（４）： ８８８一８９９６ Ｏｋａｚａｗａ Ｈ， Ｏｋａｍｏｔｏ Ｋ， Ｉｓｈｔｎｏ Ｆ ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ｏｃｔ３ Ｇｅｎｅ， ａ ｇｅｎｅ ｆｏｒ ａｎ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃ－ｔｏｒ， ｉｓ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｂｙ ａ ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｐｒｅｓｓｉｂｌｅ ｅｎｈａｎｃｅｒ． Ｔｈｅ ＥＭＢＯ Ｊ．， １９９１，１０（１０）：２９９７一３００５７ Ｏｋａｍｏｔｏ Ｋ． Ｏｋａｚａｗａ Ｈ． Ｏｋｕｄａ Ａ ｅｔ ａｌ． Ａ ｎｏｖｅｌ ｏｃｔａｍｅｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ｉｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｍｏｕｓｅ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｃｅｌｌｓ． Ｃｅｌｌ， １９９０． ６０： ４６１一４７２８ Ｐａｌｍｉｅｒｉ Ｓ Ｌ．Ｐｅｔｅｒ Ｗ， Ｈｅｓｓ Ｈ ｅｔ ａｌ． ＯＣＴ４ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ｉｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅｍｏｕｓｅ ｅｍｂｒｙｏ ｄｕｒｉｎｇ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｔｗｏ ｅｘｔｒａｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅａｇｅｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ． Ｄｅｖ． Ｂｉｏｌ １９９４， １６６： ２５９一２６７９ Ｐｉｋａｒｓｋｙ Ｅ． Ｓｈａｒｉｒ Ｈ． Ｂｅｎ－Ｓｈｕｓｈａｎ Ｅ ｅｔ ａｌ． Ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｐｒｅｓｓｅｓ ｏｃｔ３／ ４ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈ ｓｅｖｅｒａｌ ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ－ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ ｅｌｅｍｅｎｔｓ ｌｏｃａｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｍｏｔｅｒ－ｅｎｈａｎｃｅｒ ｒｅｇｉｏｎ． Ｍｏｔ．Ｃｅｌｌｕｌａｒ ｂｔｏｌ．．１９９４．１４（２）：１０２６～１０３８：０ Ｒｏｓｎｅｒ Ｍ Ｈ， Ｖｉｇａｎｏ Ｍ Ａ． Ｏｚａｔｏ Ｋ ｅｔ ａｌ． Ａ ＰＯＵ一ｄｏｍａｉｎ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓａｎｄ ｇｅｒｍ ｃｅｌｌｓ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｅｍｂｒｙｏ． Ｎａｔｕｒｅ， １９９０， ３４５：６８６一６９２曰Ｓｃｈｏｌｅｒ Ｈ Ｒ． Ｏｃｔａｍａｎｉａ： Ｔｈｅ ＰＯＵ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｍｕｒｉｎｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ． Ｔｒｅｎｄｓ Ｇｅｎｅｔ二１９９１． ７： ３２３一３２９１２ Ｓｃｈｏｌｅｒ Ｈ Ｒ， Ｂａｌｌｉｎｇ Ｒ， Ｈａｔｚｏｐｏｕｌｏｓ Ａ Ｋ ｅｔ ａｌ． Ｏｃｔａｍｅｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｃｏｎｆｅｒ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ａｃ－ｔｗｉｔ－ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｍｏｕｓｅ ｅｍｂｒｙｏｇｅｎｅｓｉｓ． Ｔｈｅ ＥＭＢＯ Ｊ．、１９８９，８（９）：２５５１一２５５７１３ Ｓｃｈｏｌｅｒ Ｈ Ｒ， Ｃｉｅｓｉｏｌｋａ Ｔ， Ｇｒｕｓｓ Ｐ． Ａ ｎｅｘｕｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ＯＣＴ４ ａｎｄ ＥＩＡ： ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｇｅｎｅ ｒｅｇｕｌａ－ｔｉｏｎ ｉｎ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ． Ｃｅｌｌ， １９９１， ６６：２９１一３０４１４ Ｓｃｈｏｌｅｒ Ｈ Ｒ， Ｄｒｅｓｓｌｅｒ Ｇ Ｒ， Ｂａｌｌｉｎｇ Ｒ ｅｔ ａｌ． ＯＣＴ４： ａ ｇｅｒｍｌｉｎｅ一ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ｍａｐｐｉｎｇｔｏ ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ Ｔ一ｃｏｍｐｌｅｘ． Ｔｈｅ ＥＭＢＯ Ｊ．， １９９０， ９（７）： ２１８５一２１９５１５ Ｓｃｈｏｌｅｒ Ｈ Ｒ， Ｈａｔｚｏｐｏｕｌｏｓ Ａ Ｋ， Ｂａｌｌｉｎｇ Ｒ ｅｔ ａｌ． Ａ ｆａｍｉｌｙ ｏｆ ｏｃｔａｍｅｒ一ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｐｒｅｓｅｎｔ ｄｕｒ－ｉｎｇ ｍｏｕｓｅ ｅｍｂｒｙｏｇｅｎｅｓｉｓ： ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｇｅｒｍｌｉｎｅ一ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｎ ＯＣＴ ｆａｃｔｏｒ． Ｔｈｅ ＥＭＢＯＪ．， １９８９， ８（９）： ２５４３～２５５０１６ Ｓｃｈｏｌｅｒ Ｈ Ｒ， Ｒｕｐｐｅｒｔ Ｓ， Ｓｕｚｕｋｉ Ｎ ｅｔ ａｌ． Ｎｅｗ ｔｙｐｅ ｏｆ ＰＯＵ ｄｏｍａｉｎ ｉｎ ｇｅｒｍ ｌｉｎｅ一ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎＯＣＴ－４． Ｎａｔｕｒｅ， １９９０， ３４４： ４３５一４３９１７ Ｓｃｈｏｏｒｌｅｍｍｅｒ Ｊ， Ｐｕｉｊｅｎｂｒｏｅｋ Ａ Ｖ， Ｅｉｊｎｄｅｎ Ｍ Ｖ Ｄ ｅｔ ａｌ． Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄｒｅｓｐｏｎｓｅ ｅｌｅｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｍｕｒｉｎｅ ｏｃｔ４ ｐｒｏｍｏｔｅｒ． Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｂｉｏｌ．， １９９４， １４（２）１１２２一１１３６１８ Ｓｙｌｖｅｓｔｅｒ １， Ｓｃｈｏｌｅｒ Ｈ Ｒ． Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｏｃｔ４ ｇｅｎｅ ｂｙ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ． Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１９９４，２２（６）：９０１～９１１１９ Ｗｅｔ Ｇ． Ｔｈｅ ｇｅｉｍｌｉｎｅ： ｆａｍｉｉｌａｒ ａｎｄ ｎｅｗｌｙ ｕｎｃｏｖｅｒｅｄ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ． Ａｎｎｕ． Ｒｅｖ， Ｇｅｎｅｔ．， １９９４， ２８：３０９一３２４２０ Ｙｅｏｍ Ｙ Ｉ，Ｆｕｈｒｍａｎｎ Ｇ， Ｏｖｉｔｔ Ｃ Ｅ ｅｔ ａｌ． Ｇｅｒｍｌｉｎｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｅｌｅｍｅｎｔ ｏｆ ｏｃｔ４ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｆｏｒ ｔｈｅｔｏｔｉｐｏｔｅｎｔ ｃｙｃｌｅ ｏｆ ｅｍｂｒｙｏｎａｌ ｃｅｌｌｓ． Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， １９９６， １２２： ８８１一８９４２１ Ｙｅｏｍ Ｙ ＩＩ．Ｈａ Ｈ－Ｓ， Ｂａｌｌｉｎｇ Ｒ ｅｔ ａｌ． Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ ｌｏｃａｔｉｏｎ ｏｆｔｈｅ ｏｃｔ４ ｇｅｎｅ． Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ｄｅｖ．，１９９１，３５： １７１一１７９１９９７－０５－２８收稿、１９９７－０７－１６收回
