呼吸道合胞病毒的预防与治疗进展

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（收稿日期：2019鄄01鄄17）

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呼吸道合胞病毒的预防与治疗进展

晋兴楠

呼吸道合胞病毒（则藻泽责蚤则葬贼燥则赠泽赠灶糟赠贼蚤葬造增蚤则怎泽，

是引起细支气管炎最常见的病原体，不同国砸杂灾）

治疗领域的研究进展

邹映雪

2］。但并没有足够的证据证实能降低住院率，症状［减少住院时间。不推荐常规使用全身糖皮质激素员援猿白三烯受体拮抗剂：半胱氨酰白三烯是细胞膜磷脂中的花生四烯酸的代谢产物。砸杂灾感染支气管上皮细胞后，半胱氨酰白三烯合成明显增加，这已在感染的动物模型及人体中得到证实。小鼠模型发现砸杂灾感染后的很长时间仍然会存在气道高反应。以前也有研究表明，新生儿砸杂灾感染后，再次感染后会出现更严重的呼吸道疾病，可见半胱氨酰白三烯释放的时间规律更长于砸杂灾诱导的气道高反应。孟鲁斯特纳不但可以减低急性期机体内半胱氨酰白三烯水平并且可以预防砸杂灾再感染后导致的气道高反应、嗜酸性粒细胞增多和气道高

3］。急性期患者，在综合治疗的基础上分泌等特征［1］治疗；可选用雾化吸入糖皮质激素治疗［。

小气道上皮的急性炎症、大量黏员援员气道扩张剂：

液分泌和支气管痉挛是砸杂灾引起细支气管炎的病阻滞剂在临床上是经常被选用的气道扩张剂。大量随机对照试验未能显示疗效的稳定性，同时可伴有心动过速、震颤、血氧饱和度降低等不良反应，美国儿科协会（及英国国家卫生与临床优化研粤粤孕）究所（均不推荐常规使用。国内发布的《毛细晕陨悦耘）支气管炎诊断、治疗与预防专家共识（》圆园员源年版）指出：当有过敏性疾病，如哮喘、过敏性鼻炎等疾病

1］。家族史时，可考虑实验性地应用［员

家砸杂灾感染率报道不同。本文就国内外近期在

砸杂灾感染预防和治疗领域的新进展进行综述。

理机制。临床表现为喘息。茁圆受体激动剂和酝受体

由于其强大的抗炎作用，临床上员援圆糖皮质激素：

经常被用于砸杂灾引起的细支气管炎治疗。据统计在英国员怨豫的患者会被使用口服糖皮质激素减轻

DOI：10.3969/j.issn.0253鄄9926.2019.12.011作者单位：猿园园员猿源天津市儿童医院呼吸二科

加用白三烯受体拮抗剂圆~源周，可缓解喘息发作程度，减少住院天数。病情稳定后，部分患儿仍会间断出现喘息发作，既往多认为此类患者为哮喘发作，目前考虑与砸杂灾感染导致气道高反应持续存在有关，对于这类患者，建议延长白三烯受体拮抗

4］剂疗程至源~员圆周［。

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山西医药杂志2019年6月第48卷第12期ShanxiMedJ，June2019，Vol.48.No.12

员援源管炎的高机渗制盐可水能：高与以渗下盐几水方雾面化吸有关入治疗：淤诱毛导细支气

中性粒细于胞酪氨酸磷酸化、减轻气道炎症对下层通过及改间变质气水道腔分子流内局向部的，从而渗减透轻压，气改肺道水肿变部的气道损。黏膜伤。盂稀

释气道黏液及炎性分泌物，加速排出［5］。理论上越高浓度的高渗盐水越能改善黏液清除。国内外均有学者报道猿豫及缘豫高渗盐水吸入较园援怨豫氯化钠注射液在降低住院率、缩短病程上有明显疗效，但苑豫研究样本量较小［6鄄9］。栽藻怎灶蚤泽泽藻灶等［员0］并未发现远豫及缩短高病程上渗盐水吸有优入势能。在并改善且雾住化吸院率入、

急高诊渗留盐观水时直间接、刺激气道上皮裸露的末梢神经，可诱发气道平滑肌收缩，从而引起刺激性咳嗽甚至喘息。因此，这项举员援缘措是否能够应用于临床制剂，氦比氧例混为合剂苑园（颐猿园澡藻造蚤燥曾或愿园）

：治疗颐是圆园由，。氦优因气势其和尚进氧不入气确气混定。道阻合的力小，病患可减少呼吸肌做功。在吸入治疗的第一个小时内，可改善临床呼吸急促状态，并减少伴随的心动过速。但对于减少住院率、缩短住院时间、降低有创呼吸支持率没有帮助。因此尚需大样本的员援远统计进一步证实临床疗效［员1］。因子，琢根干据扰受体素（陨云晕复合）：物是的体不内同天，然分存为在的三型一。类琢鄄细陨云晕胞为玉型的一种。是重要的细胞调节因子，可通过结合细胞表面受体，产生抗病毒蛋白及增强特异性细胞毒作用两种方式清除病毒感染。砸杂灾感染后，消耗内源性的陨云晕，为了尽快增强细胞免疫功能，需要补充外源性的陨云晕。已证实，在砸杂灾感染的小鼠模型中，雾化吸入琢鄄陨云晕可调节栽细胞亚群平衡，

减轻病毒对肺组织造成的损伤［员2］。尚云晓等［员3］及赵陨云晕德育等［员4］开展的多中心研究均表明雾化吸入琢鄄肌肉可或缓皮解下症注状射，，缩也可短病程通过，雾且化吸安全入性直好接。琢鄄作用于陨云晕可

肺组织病灶。目前国内推荐对于砸杂灾感染导致的病毒性肺炎，采用空气压缩或氧驱方法雾化。临床应用需注意目前尚无新生儿及圆月龄以下小儿雾化吸入重组人琢鄄陨云晕的临床研究报告，故慎用。同时特殊剂型如滴眼剂、滴鼻剂、气雾剂、喷雾剂及长效员援苑

注射用陨云晕不可雾化吸入［员5］。

PS肺表面活性物质（责怎造皂燥灶葬则赠泽怎则枣葬糟贼葬灶贼，孕杂）：责澡葬贼蚤凿赠造蚤灶燥泽蚤贼燥造中含有微量，孕陨阴）

离，子与病毒肺表具面有活很性高剂的磷亲脂和（力p澡燥泽鄄

，可以防止病毒附着上皮细胞并感染上皮细胞。动物实验显示，在小鼠模型中，发现当孕陨与砸杂灾同时

鼻内接种，砸杂灾几乎完全消除，孕陨可以显著降低中性粒细胞渗透和炎性细胞浸润到肺，降低了病毒负担的猿园倍，并防止陨云晕鄄酌过度产生。试想如果孕陨能够在肺内保持足够剂量并维持足够长的时间，它可

以作为一种治疗手段来阻止已确定的病毒感染［16］。砸杂灾同时还研究了孕陨作为砸杂灾感染预防的潜在作用。

肺泡灌感染洗液之前和炎圆性h，

细将胞孕陨中引病毒入小浸鼠润体减内，少在到支气临近管的控制水平，陨云晕鄄酌水平降低了苑缘豫，肺内的病毒负担降低了愿缘豫。考虑到小鼠和人类呼吸生理学的差异：小鼠的呼吸速度可达猿园园次/min，而人类新

生儿的呼吸速度为圆缘次/min［17］。PS结构物的周转率与呼吸速率有关，大胆猜想，PS存留于人体内的

时间将会更持久。目前临床上PS作为替代治疗，在新生儿呼吸窘迫综合征广泛应用。但针对重症肺部感染性疾病治疗价值，还需对其药效进行深入研究员援愿，为治疗提供重要的理论根据。

剂在蚤则藻泽燥增蚤则蛋白抑制正在研剂：

一发种新中。是型在基于的砸杂灾细融胞合的蛋白高通抑制量筛选化合物库获得活性化合物后，通过进一步的结构优化而发现的。它与RSV的融合蛋白结合从而阻止病毒进入人体细胞，进而防止感染引起的疾病。这种融合蛋白抑制剂也能通过阻止细胞鄄细胞间的融合（即形成“合胞体”，RSV感染细胞的重要特征）从而增强抗病毒效果。目前完成该化合物的多项临床研究，包括在澳大利亚和中国健康成人志愿者中1开展的2症项人状评体分物料，并具平衡项玉有优临床期临床试验异的试验安全，能以性够及在。降低英患者的国开展临床的圆

圆援员预防领域新进展

目前共疫有苗：圆愿在种既疫往苗十处年于，临床砸杂灾前疫期苗开已发有长阶段足。进有步员苑。

种疫苗处于临床研究阶段。其中减毒活疫苗是目前研究的比较成熟的疫苗，经试验证实在啮齿类、黑猩猩及人体内遗传稳定性均优于其他疫苗。但考虑到疫苗作用于动物模型时，有效性和安全性范围尚不明确；同时进行疫苗安全性评价的临床试验，需要足够的样本量及经费支持。所以目前疫苗

制备尚于预防帕未接里珠应用于种，单被抗人18］动和体［圆援圆免疫莫维。成珠为单降低抗：因高危疫儿苗患尚未砸杂灾应用

发

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病率及减轻疾病严重性的最重要方法。被动免疫主要依靠砸杂灾免疫产生的中和抗体起保护作用。帕里珠单抗是目前唯一批准使用的单克隆抗体。它陨早郧是将鼠抗体通过阅晕粤重组技术移入至人体的

而降低。与砸杂灾融合感染前及概融率合后的。但制云备蛋白费用相昂贵应位，且点半结合衰期，从短（员愿~圆员d）

了它的广泛应用。仅推荐高危儿应用（患有中鄄重度支气管肺发育不良新生儿、非青紫性先天性心脏病患者、严重的联合免疫缺陷患者、合并慢性肺疾患或需要长期呼吸机支持患者）

［19，圆0］。莫维

珠单抗是第二代抗砸杂灾单克隆抗体，但圆园员园年，食品药品管理局（云阅粤）驳回了莫维株单抗的上市。主要由于以下几方面原因：首先在减少经济负担和缩短病程、减轻病情方面并不优于帕里珠单抗，其次过敏概率高于帕里珠单抗，主要表现为皮疹

［21］。

愿愿怨苑除此之外，还有许多如莫维珠单抗鄄再栽耘、酝耘阅陨鄄

新、砸耘郧晕鄄圆圆圆圆甚至纳米抗体（如粤蕴载鄄园员苑员）等圆援猿型抗美国砸杂灾体出，云阅粤免疫现。

批准球可蛋白用于：约猿远员怨怨远周年早产砸杂灾儿或免疫约圆球岁蛋白合并有经支气管肺发育不良的患儿预防砸杂灾感染。研究显示每猿园d输注员次砸杂灾免疫球蛋白（苑缘园皂早/噪早），连续缘次输注，能降低高危儿源员豫住院率，住院天

数减少缘猿豫［22］。但因其自身局限性如为血液制品，

有传播血源性疾病的可能性，干扰对活疫苗的抗体反应等，并未在临床大规模应用。

其他的预防措施还包括对孕妇进行主动免疫。妊娠后3个月的孕妇免疫接种后，可产生母源性抗体，主要是陨早郧亚型的免疫球蛋白，通过借助胎盘传递给胎儿，以使胎儿得到保护。但是考虑到无法评估孕妇接种后潜在危险性以及婴儿体内达到保

护能力的水平，临床并未实施［23］。总之，针对砸杂灾感染目前治疗方式虽然多种，但并不确定。帕里珠单抗能有效预防砸杂灾感染，目前砸杂灾仅限的于防高危治焦儿点童。

。未来十年内，疫苗研制将作为参考文献

［1］中华医学会儿科学分会呼吸学组援毛细支气管炎诊断、

治疗与预防专家共识（圆园员源年版）［允］援中华儿科杂志，圆园员缘，缘猿（猿）：员远愿鄄员苑园援

［2］阅则赠泽凿葬造藻杂月，郧则藻藻灶悦粤，杂葬灶凿藻悦允援

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［4］中华医学会儿科学分会呼吸学组援白三烯受体拮抗剂在儿童

常见呼吸系统疾病中的临床应用专家共识［允］援中华实用儿科临床杂志，圆园员远，猿员（员猿）：怨苑猿鄄怨苑缘援

［5］王浩，

尚云晓援雾化吸入药物对毛细支气管炎患儿发作期治疗的机制研究进展［允］援国际儿科学杂志，圆园员猿，源园（缘）：源缘园鄄［6］耘增藻则葬则凿源缘猿援

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［8］李清民援猿豫及缘豫氯化钠溶液在毛细支气管炎患儿雾化吸入

中的应用效果比较［允］援山东医药，圆园员缘，缘缘（员员）：源愿鄄缘园援［9］陆娇，

顾，马卫宁，等援雾化吸入不同浓度高渗盐水治疗中

重度毛细支气管炎的疗效和安全性研究［允］援中国小儿急救医学，2园员苑，圆源（远）：源圆缘鄄源圆怨.

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张国成，黄可飞，等援重组人干扰素琢员遭对呼吸道合胞病毒感染小鼠外周血栽淋巴细胞亚群及肺组织病理学的影响［允］援现代生物医学进展，圆园员猿，员猿（怨）：员远猿怨鄄员远源源援［13］尚云晓，

黄英，刘恩梅，等援雾化吸入重组人干扰素琢员遭治疗小儿急性毛细支气管炎多中心研究［允］援中国实用儿科杂志，［14］赵圆园员源德育，圆怨，

（刘员员红）：霞愿源园鄄愿源源援

，刘峰，等援雾化吸入重组人干扰素琢圆遭治疗小儿毛细支气管炎有效性和安全性的随机对照多中心研究［允］援中华实用儿科临床杂志，圆园员远，猿员（员源）：员园怨缘鄄员员园园援［15］王兵，

程婷，卢晨，等援重组人干扰素圆遭与儿童雾化吸入药物的配伍研究［允］援中华妇幼临床医学杂志，圆园员苑，员猿（苑）：源苑源鄄［16］匀葬造造葬噪源愿员.

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山西医药杂志2019年6月第48卷第12期ShanxiMedJ，June2019，Vol.48.No.12

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（收稿日期：2019鄄03鄄25）

择期剖宫产分娩时机的选择

张鹤鸣

我国临床剖宫产率圆园员园年世界卫生组织指出，

已经达到了源远援圆豫，且剖宫产产妇中有员员援苑豫无明

员］确指征［。当前，在降低临床无医学指征的剖宫产

产比例由源猿豫升高至远苑豫，同时再次剖宫产概率由猿缘豫提升到远圆豫。这说明在推出晕陨悦耘指南后，临床孕妇对选择择期剖宫产时机发生了明显变化。但晕匀杂内部不同医院对剖宫产时机选取仍有较大差异，此研究指出应把择期剖宫产选取时机当做产科考核标准，以便使孕妇临床实践变化，使择期剖宫产时间推迟。

当前我国还没有针对选择择期剖宫产时机建议或者指南，本院内不完全统计显示，临床合并有妊娠期糖尿病者一般在猿怨耀源园周间行择期剖宫

产，其他如前次剖宫产史、骨盆因素及臀位等多选择在猿愿耀猿怨周间择期剖宫产，临床更有很多孕妇由于社会等因素要求“择时”或者“择日”行剖宫产。临床孕妇在妊20世纪怨园年代多数研究显示，

娠猿怨周前行择期剖宫产和新生儿的呼吸系统疾病有联系使其转入新生儿重症监护室（可能性晕陨悦哉）增大，增大了医疗花费，对母儿都会产生一定的心理影响。若孕妇妊娠猿怨周后行择期剖宫产，那么其发生新生儿呼吸窘迫综合征概率可下降至员/员园园园园。近些年相关研究显示，造成临床新生儿严重呼吸系统疾病的主要因素为医源性早产，择期剖宫产不管任何孕周都会造成新生儿出现持续肺动脉高压与短暂呼吸窘迫。

目前我国对于选择择期剖宫产时机研究较少，北京协和医院对圆园园圆—圆园园怨年愿苑员远例足月择期剖宫产孕妇进行回顾性分析，排除合并严重内科疾病孕妇，结果显示不管再次剖宫产或者初次剖宫产圆

择期剖宫产时机研究

同时人们也越来越关注剖宫产时机的选择。“良辰吉日”的选择不但为我国多数孕妇选取剖宫产因素，对择期剖宫产时机也有重要影响。每年农历新年前后与愿月下旬，临床会有很多孕妇由于非医学因素行“择日”剖宫产，但选择剖宫产时机不适宜则会造成新生儿不良结局增加。因此，本研究经过论述择期剖宫产分娩时机的选择，为临床孕妇分娩提供一些借鉴。员

择期剖宫产选取时机现状

对于选择择期剖宫产时机问题上，欧美等多个国家以建议或者指南形式进行说明。圆园园源年英国国家卫生医疗质量标准署（推出剖宫产临床晕陨悦耘）指南，指出临床无合并症孕妇应当在猿怨周后进行择期剖宫产，避免新生儿发生呼吸系统疾病概率增大。晕陨悦耘在圆园员员年对剖宫产临床指南进行了修订，但关于择期剖宫产时机选择无改变。圆园园苑年美国妇产科医师学院（和美国国立卫生研究粤悦韵郧）院（指出，若无胎儿非成熟证据，则在妊娠猿怨晕陨匀）

周前不应进行应母亲要求的剖宫产。

2］回顾性分析了英国国家医疗郧怎则燥造u则早葬灶糟蚤等［服务系统内的远猿家医院，结果显示猿怨周后行择期

剖宫产率已由圆园园园—圆园园员年的猿怨豫，升高至

由于臀位在猿怨周后行剖宫圆园园愿—圆园园怨年的远猿豫，

DOI：10.3969/j.issn.0253鄄9926.2019.12.012作者单位：猿园员愿园园天津市宝坻区妇产医院妇产科