中国预防医学杂志２０１５年６月第１６卷第６期 Ｃｈｉｎ Ｐｒｅｖ Ｍｅｄ，Ｊｕｎ ２０１５，Ｖｏ１．１６ Ｎｏ．６ ・论 著・ 高剂量摄人鱼油导致大鼠脂肪肝的实验研究 张涛 ，孟威 ，解现星 ，李微 ，赵爽 １．军事医学科学院实验动物中心，北京 １０００７１；２．吉林大学动物科学学院 摘要：目的 分析低剂量、高剂量鱼油对大鼠血脂、肝脏脂肪沉积及胰岛素敏感性的影响。方法 ２４只雄 性ＳＤ大鼠随机分为３组，对照组（ＮＣ）、低剂量鱼油组（ＬＦＯ）、高剂量鱼油组（ＨＦＯ）。喂养１２周，记 录采食量及体重，测定血清甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＩ 一ｃ）、游离脂肪 酸（ＦＦＡ），分析肝脏脂肪沉积及胰岛素敏感性。数据采用单因素方差分析，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意 义。结果 Ｉ ＦＯ、ＨＦＯ组血清ＴＧ、ＴＣ均低于ＮＣ组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），３组问ＨＤＩ 一Ｃ、 ＦＦＡ差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；ＬＦＯ及ＮＣ组肝脏结构正常，肝细胞索排列紧密，肝细胞内未见脂肪 沉积，而ＨＦＯ组肝细胞内有大量脂肪聚集，为严重脂肪肝；３组大鼠胰岛素敏感性差异无统计学意义（Ｐ —ｏ．０８６）。结论低剂量、高剂量摄人鱼油均能降低大鼠血脂，但高剂量摄人导致大鼠脂肪肝。 关键词：鱼油；脂肪肝；血脂；ＳＤ大鼠 中图分类号：Ｒ３６３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９ ６６３９（２０１５）０６—０４５４—０４ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｈｉｇｈ・ｄｏｓａｇｅ ｉｎｔａｋｅ ｏｆ ｆｉｓｈ ｏｉｌ ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒｓ ｉｎ ＳＤ ｒａｔｓ ＺＨＡＮＧ Ｔａｏ ，ＭＥＮＧ Ｗｅｉ，ＸＩＥ Ｘｉａｎ－ｘｉｎｇ，ＬＩ Ｗｅｉ，ＺＨＡＯ Ｓｈｕａｎｇ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌ Ｃｅｎｔｅｒ，Ａｃａｄｅｍｙ ｏ／Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００７１，Ｃｈｉｎａ Ｃ（’ｒｒｅｓｐｏｎａｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ ＺＨＡＯ Ｓｈｕａｎｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｏｓｈｕａｎｇ＠ｂｍｉ．ａｃ．ｃＨ Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｄｏｓａｇｅ ｆｉｓｈ ｏｉｌ ｉｎｔａｋｅ ｏｎ ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄ ｌｅｖｅｌ，ｆａｔ ｄｅｐｏｓｉｔ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ＳＤ ｒａｔｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｗｅｎｔｙ—ｆｏｕｒ ｈｅａｌｔｈｙ ｍａｌｅ ＳＤ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ３ ｇｒｏｕｐｓ。ａｎｄ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｎｏｔｈｉｎｇ ａｓ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ（ＮＣ），ｌｏｗ－ｄｏｓａｇｅ ｆｉｓｈ ｏｉｌ（ＬＦＯ）ｏｒ ｈｉｇｈ－ｄｏｓａｇｅ ｏｆ ｆｉｓｈ ｏｉｌ（ＨＦＯ）ｆｏｒ １ ２ ｗｅｅｋｓ．Ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｔｏ ｍｅａｓｕｒｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｌｉｐｉｄ（ＴＧ），ｔｏｔａｌ ｃｈｏｌｅｓ— ｔｅｒｏｌ（ＴＣ），ＨＤＩ 一Ｃ，ＦＦＡ，ｇｌｕｃｏｓｅ（ＧＬＵ），ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ（ＩＮＳ）．Ｆａｔ ｄｅｐｏｓｉｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒｓ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ ｏｉｌ ｒｅｄ ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｔｈｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＩＳＩ ｉｎｄｅｘ．Ｄａｔａ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ ｕｓｉｎｇ ｏｎｅ ｗａｙ ＡＮ（）ＶＡ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＧ ａｎｄ ＴＣ ｉｎ ｒａｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｂｏｔｈ ＬＦ（）ａｎｄ ＨＦ（）ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ＮＣ ｒａｔｓ（Ｐ＜Ｏ．０５），ｗｈｉｌｅ，ＨＤＩ ａｎｄ ＦＦＡ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｃｌｏｓｅ（Ｐ＞Ｏ．０５）．Ｈｅｐａｔｉｃ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｒｅｖｅａｌｅｄ ａｎ ａｂｎｏｒｍａｌ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｗｉｔｈ ｈｅａｖｙ ｆａｔ ｄｅｐｏｓｉｔ ｉｎ ｒａｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＨＦＯ，ｗｈｉｌｅ，ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｒｅｍａｉｎｅｄ ｎｏｒｍａｌ ｉｎ ｏｔｈｅｒ ｒａｔｓ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｍｏｎｇ ｒａｔｓ ｉｎ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ一０．０８６）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｅｖｅｎ ｔｈｏｕｇｈ ｂｏｔｈ ｌｏｗ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｄｏｓａｇｅ ｆｉｓｈ ｏｉｌ ｉｎｔａｋｅ ｍａｙ ｓｉｇｎｉｆｉ～ ｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｓｅｒｕｍ ｌｉｐｉｄ ｌｅｖｅｌ，ｂｕｔ ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ ｉｎｔａｋｅ ｏｆ ｆｉｓｈ ｏｉｌ ｉｎｄｕｃｅｓ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｉｎ ｒａｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｆｉｓｈ ｏｉｌ；Ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ；Ｓｅｒｕｍ ｌｉｐｉｄ；Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ｒａｔ 深海鱼油降血脂的生理作用早在２Ｏ世纪５Ｏ年 节免疫反应、改善胰岛素抵抗的作用 ］。目前鱼 代中期就被发现，研究表明鱼油中发挥降血脂作用 的有效成分为二十碳五烯酸（Ｃ２０：５，ＥＰＡ）和二 油及相关产品已作为保健食品食用。美国食品和药 品监督管理局（ＦＤＡ）建议ｎ ３ＰＵＦＡ的平均摄人 十二碳六烯酸（Ｃ２０：６，ＤＨＡ）［ 。临床试验表 明，不宜使用他汀类药物的高血脂症患者可通过口 服鱼油进行治疗［２］。另外，鱼油还具有抗炎症、调 作者简介： 张涛，助理研究员，主要从事实验动物营养研 究工作 量为１．６ ｇ／ｄ（能量摄人量的０．７０ ）。临床及动 物实验中鱼油占摄人食物能量比范围多为２．。０ ～ ６．００ ＿６］。而高剂量鱼油摄入对血脂、胰岛素敏感 性、肝脏脂肪沉积的关注较少。长期能量摄入大于 消耗是高脂血症、脂肪肝、胰岛素抵抗发生的重要 原因。高脂血症是形成脂肪肝的基础，流行病学调 通讯作者： 赵爽，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｏｓｈｕａｎｇ＠ｂｍｉ．ａｃ．ｃｎ 中国预防医学杂志２Ｏ１５年６月第１６卷第６期 Ｃｈｉｎ Ｐｒｅｖ Ｍｅｄ，Ｊｕｎ ２０１５，Ｖｏ１．１６ Ｎｏ．６ ・ ４５７ ・ 期开始饲喂大鼠，直到后代出生７０ ｄ分析后代血 脂及肝脏脂肪沉积情况，结果显示大鼠血清胆固醇 和低密度脂蛋白胆固醇显著降低但出现脂肪肝。过 量摄入鱼油导致肝脏ＰＰＡＲ—ａｌｐｈａ活性升高、脂肪 酸合成受到抑制，ＰＰＡＲ—ａｌｐｈａ活性增强引起肝细 胞脂毒性升高，导致肝细胞损伤和炎症反应ｌ１ 。 流行病学调查显示脂肪肝程度与高脂血症呈正相关 性ｌ＿１ 。而大鼠实验表明过量摄入鱼油导致大鼠脂 肪肝但没有引起高血脂。其原因可能是鱼油中ｎ一 ３ＰＵＦＡ（ＥＰＡ和ＤＨＡ）对肝脏脂代谢的调节作 用，但其具体机理需要进一步研究。 研究显示对胰岛素抵抗动物口服适量ｎ一 ３ＰＵＦＡ可改善胰岛素敏感性，此类研究中富含ｎ一 ３ＰＵＦＡ的脂肪在饮食中比例在５．００ 左右 ］。本 实验所用的日粮中鱼油含量分别为１．９０ 、 ７．６０ ９／６，结果显示鱼油组大鼠血清胰岛素显著低于 对照组，而血糖及胰岛素敏感性３组间没有明显差 异。Ｃａｓｔｅｌｌａｎｏ等＿】 每天饲喂成年雄性健康猪６０ ｇ 鲱鱼油（含有ＤＨＡ １０．８ ｇ、ＥＰＡ ９．０ ｇ），７个月 后猪全身胰岛素敏感性没有明显改变，与本研究结 果一致。而临床研究证实２型糖尿病患者血清中 ＥＰＡ和ＤＨＡ升高能增强胰岛素敏感性口 。表明 低剂量摄入鱼油对胰岛素抵抗动物胰岛素敏感性有 显著提高，而正常动物低剂量、高剂量鱼油摄入 ｌ２周内胰岛素敏感性没有明显改变。通过高能饮 食诱发的胰岛素抵抗动物模型多伴有血清ＦＦＡ升 高，ＦＦＡ过高对机体细胞会产生“脂毒性”作用， 影响细胞膜信号传导，是导致胰岛素敏感性降低的 重要原因［１引。本实验中鱼油组血清ＦＦＡ与对照组 比较差异无统计学意义，胰岛素敏感性也没有明显 变化，说明血清ＦＦＡ与胰岛素敏感性关系密切。 综上所述，低剂量、高剂量摄入鱼油均引起大 鼠血脂显著降低，但高剂量摄入导致大鼠脂肪肝。 参考文献 ［１］ 张荣标，林玉珍，林健，等．深海鱼油对大鼠血脂水平影 响的研究［Ｊ］．实用预防医学，２００４，１ｌ（５）：９４４—９４５． ［２］ Ｋｒｙｓｉａｋ Ｒ，Ｇｄｕｌａ Ｄｙｍｅｋ Ａ，Ｏｋｏｐｉｅｎ Ｂ・Ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅ ａｎｄ ｏｍｅｇａ— ３ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ｉｎ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｈｙｐｅｒｔｒｉｇ—— ｌｙｃｅｒｉｄｅｍｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｐ，２０１ １，６３（３）： ７６３—７７１． ［３］ 王瑾，于健春，康维明，等．鱼油脂肪乳剂对炎症的影响 及其临床应用Ｆ－Ｊ］．中国实用外科杂志，２Ｏ１ｉ，３１（４）： ３５４—３５７． ［４］ Ｗｅｎｇ ＴＣ，Ｙａｎｇ ＹＨ，Ｌｉｎ ＳＪ，ｅｔ ａ１．Ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｎ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｓｔａｔｉｎｓ ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍ Ｔｈｅｒ，２０１０，３５（２）：１ ３９ １５１． ［５］ Ａｎｇｈｅｌｅｓｃｕ Ｉ．Ｏｍｅｇａ ３ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ｆｏｒ ＣＨＤ ｗｉｔｈ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ＥＪ］．ＪＡＭＡ，２０１０，３０３（９）：８３６． ［６］ Ｚｈａｎｇ Ｔ，Ｚｈａｏ Ｓ，Ｌｉ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ ｆａｔ ｄｉｅｔ ｆｒｏｍ ｐｅｒｉｌｌａ ｏｉｌ ｉｎｄｕｃｅｓ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｄｅｓｐｉｔｅ ｌｏｗｅｒ ｓｅｒｕｍ ｌｉｐｉｄｓ ａｎｄ ｉｎ— ｃｒｅａｓｅｓ ｈｅｐａｔｉｃ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｌｉｐｉｄｓ Ｈｅａｌｔｈ Ｄｉｓ，２Ｏ１４，１３（１３）：１５． ［７］ 林小荣，林广玲，冯欣衡，等．脂肪肝与高脂血症的关系 探讨［Ｊ］．现代医院，２００６，６（６）：６ ６５． Ｅ８］ 朱昱哲，王静凤，张维刚，等．高含量ＤＨＡ／ＥＰＡ甘油三 酯对脂质代谢相关酶活力的影响［Ｊ］．中国海洋药物，２０１３， ３２（５）：３３—３８． ［９］ 张涛，刘源，赵爽，等．ｎ ３、ｎ ６ＰＵＦＡ高脂饮食对大鼠血 脂及胰岛素敏感性的影响［Ｊ］．营养学报，２０１２，３４（６）： ６１３ ６１５，６１８． ［ｉ０］ Ｆｅｒｒａｍｏｓｃａ Ａ，Ｚａｒａ Ｖ．Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅａｔｏｓｉｓ ｂｙ ｄｉｅｔａｒｙ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１４，２０ （７）：１７４６—１７５５． ［１１］ 李亚洁，谢文鸿，吴丽萍，等．深海鱼油对大鼠脂肪肝及 胸主动脉的影响研究［Ｊ］．护理研究，２０１４，２８（１）：２０— ２２． ［ｉ２］ 王微，许卫华，韩春生，等．脂肪肝与高脂血症、高血压 病、糖尿病的相关性研究［Ｊ］．中国现代医药杂志，２００８， １０（２）：４７—４８． ［ｉ３］ Ｓｈｉｒａｚｉ ＭＭ，Ｔａｌｅｂａｎ ＦＡ，Ａｂａｄｉ ＡＲ，ｅｔ ａ１．Ｆｉｓｈ ｏｉｌ ｉｎｃｒｅａ— ｓｅｓ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅａｔｏｓｉｓ，ａｌｔｈｏｕｇｈ ｄｅｃｒｅａｓｅｓ ｓｅｒｕｍ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｉｎ Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔ［Ｊ］．Ｊ Ｒｅｓ Ｍｅｄ Ｓｃｉ，２０１ １， １６（５）：５８３ ５９０． ，Ｆ１４］ Ｌａｒｔｅｒ ＣＺ，Ｙｅｈ ＭＭ，Ｃｈｅｎｇ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｅｒｏｘｉ— ｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔ０ｒ＿ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｌｐｈａ ｂｙ ｄｉｅｔａｒｙ ｆｉｓｈ ｏｉｌ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｓｔｅａｔｏｓｉｓ，ｂｕｔ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｐｒｅｖｅｎｔ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｌｉｐｏｐｅｒｏｘｉｄｅ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ［Ｊ］．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ，２００８，２３（２）：２６７—２７５． ［１５］ 王伟杰．脂肪肝程度与高脂血症的相关性分析［Ｊ］．中国医 药指南，２Ｏｌ２，ｉ０（４）：Ｉ６４ ｉ６５． ［１６］ Ｃａｓｔｅｌｌａｎｏ ＣＡ，Ａｕｄｅｔ Ｉ，Ｌａｆｏｒｅｓｔ ＪＰ，ｅｔ ａ１．Ｆｉｓｈ ｏｉｌ ｄｉｅｔｓ ｄｏ ｎｏｔ ｉｍｐｒｏｖｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ａｄｕｌｔ ｍａｌｅ ｐｉｇｓ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｎｕｔｒ，２０１０，１０３（２）：１８９一ｉ９６． ［１７］ Ｈｕａｎｇ Ｔ，Ｗａｈｌｑｖｉｓｔ ＭＬ，Ｘｕ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｐｌａｓｍａ ｎ ３ ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｉｎｓｕ— ｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｎｕｔｒ Ｆｏｏｄ Ｒｅｓ，２０１０，５４（１）：ｓｌ１２ １１９． ｒ１８］ Ｊｉａｏ Ｐ，Ｍａ Ｊ，Ｆｅｎｇ Ｂ，ｅｔ ａ１．ＦＦＡ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｄｉｐｏｃｙｔｅ ｉｎｆｌａｍ— ｍａｒｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ：ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ＥＲ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ＩＫＫｂｅｔａ ｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．Ｏｂｅｓｉｔｙ（Ｓｉｌｖｅｒ Ｓｐｒｉｎｇ），２０１１，１９ （３）：４８３—４９１． 收稿日期：２Ｏ１４一ｌ１—１５修回日期：２０１５ ０５ １３责任编辑：陈慧
