第３４卷 ２０１０年第８期 黑龙江医学 Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．８ ＨＥｌ ＬＯＮＧ ＪＩＡＮＧ ＭＥＤＩＣＡＬ ＪＯＵＲＮＡＬ Ａｕｇ．２０１０ ５９１ 肠愈宁对溃疡性结肠炎大鼠模型ＩＬ一１的影响 谢晶日，何溪明 （黑龙江中医药大学附属第一医院消化科，黑龙江哈尔滨１５００４０） 摘要：目的 研究肠愈宁颗粒对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜组织中白介素一１（ＩＬ—１）表达的影响。方 法 采用“免疫诱导加化学刺激复合法”制造溃疡结肠炎大鼠模型。随机分为空白对照组、模型组、西药组、 中药低剂量组、中药高剂量组。共给药治疗４周，通过酶联免疫法检测大鼠组织ＩＬ一１水平，比较各组间指 标差异，进行统计学分析。结果 模型组大鼠结肠组织ＩＬ一１水平升高，而肠愈宁颗粒可使溃结大鼠结肠 组织ＩＬ—ｌ水平下降，以高剂量组明显，与西药相近，低剂量组作用相对不明显。结论肠愈宁颗粒对活动 期溃疡性结肠炎大鼠模型结肠黏膜的ＩＬ一１水平，可能有作用。 关键词：溃疡性结肠炎；肠愈宁；白介素一ｌ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４—５７７５．２０１０．０８．Ｏ１ １ 学科分类代码：３１０．５１ 中图分类号：Ｒ一３３２ 文献标识码：Ａ Ｔｈｅ Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ Ｃｈａｎｇｙｕｎｉｎｇ ｔｏ ＩＬ——１ ｏｆ Ｕｌｃｅｒａｂｉｖｅ Ｃｏｌｉｔｉｓ Ｒａｔ ＸＩＥ Ｊｉｎｇ—ｒｉ，ＨＥ Ｘｉ—ｍｉｎｇ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ ￡Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｆＨｅｉｏｌｏｎｇｊｉａｎｇ，Ｈａｒｂｉｎ １５００４０，ＣＨＩＮＡ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｃｈａｎｇｙｕｎｉｎｇ ｇｒａｎｕｌｅ ｏｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＩＬ——１ ｉｎ ｒａｔ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ ｔｉｓｓｕｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｏ ｍａｋｅ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ Ｂｙ ｐｌｕｓ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｃｈｅｍｉｃａｌ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｅ—ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ．Ｔｈｅ ｒａｔ ｗｅｒｅ．ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ．ｗｅｓｔｅｒｎ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｇｒｏｕｐ，ｌｏｗ ｄｏｓｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｇｒｏｕｐ Ｒａｎｄｏｍｌｙ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｃｏｕｒｓｅ ｉｓ ４ ｗｅｅｋｓ．Ｔｏ 参考文献： ｐｈｙ ａｎｄ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｓ，２００４，６３： ４７６～４８６． ［１］Ｐａｎ Ｚ，Ｆｅｎｇ Ｔ，Ｓｈａｎ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｓｃｕｔｅｌｌａｎｎ— ｉｎｄｕｃｅｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ——ｉｎｄｕｃｅｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ—－ｉｎｄｅ．． ［６］Ｘｕ Ｗ，Ｚｈａ Ｒ Ｐ，Ｗａｎｇ Ｗ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉｎ ｏｎ ＰＫＣ ｇａｍｍａ ｉｎ ＰＣ １ ２ ｃｅｌｌ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ— ｐｅｎｄｅｎｔ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔ ａｏｒｔａ［Ｊ］．Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒ Ｒｅｓ， ２００８，２２（１１）：１ ４２８～３３． ｄｕｃｅｄ ｂｙ ｏｘｙｇｅｎ ａｎｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｅｔａ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｓｉｎ，２０ｏ７，２８（１０）：ｌ ５７３～９． ［２］Ｈｏｎｇ Ｈ，Ｌｉｕ Ｇ Ｑ．Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉｎ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ＰＣ１２ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ａ— ｓｉａｎ Ｎａｔ Ｐｒｏｄ Ｒｅｓ，２００７，９（２）：１３５～４３． ［７］Ｗａｎｇ Ｍ，Ｚｈａｎｇ Ｗ Ｂ，Ｚｈｕ Ｊ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｂｒｅｖｉｓ－ ｃａｐｉｎｅ ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ ｃａｒｄｉａｃ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ Ｃａ ‘ 一ｃｙｃｌｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｎ ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏ— ［３］刘永萍，何淑英，何蔚．灯盏花素对异丙肾 上腺素诱导大鼠实验性心肌肥厚的影响［Ｊ］．中药 药理与临床，２ｏｏ５，２１（６）：２１—２２． ｃｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ｄｉａｂｅｔｏｌ，２００９， ［Ｅｐｕｂ ａｈｅａｄ ｏｆ ｐｒｉｎｔ］ ［８］Ｇｏｄｆｒａｉｎｄ Ｔ，Ｍｉｌｌｅｒ Ｒ，Ｗｉｂｏ Ｍ．Ｃａｌｃｉｕｍ ａｎ． ［４］沐晓芹，张莹，梁海海，等．Ｍｉｃｒｏ ＲＮＡ ２ １３３对心肌细胞内钙的调节机制［Ｊ］．哈尔滨医科 大学学报，２００９，４３（４）：３２８～３３２． ［５］Ｚｈａｎｇ Ｔ，Ｂｒｏｗｎ Ｊ Ｈ．Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｃａ¨／Ｃａｌｍｏｄｕ— ｌｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ＩＩ ｉｎ ｃａｒｄｉａｃ ｈｙｐｅｒｔｒｏ一 ｔａｇｏｎｉｓｍ ａｎｄ ｃａｌｃｉｕｍ ｅｎｔｒｙ ｂｌｏｃｋａｄｅ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏ— ｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，１９８６，３８：３２４～４１６． ［９］Ｙａｎｏ Ｍ，Ｉｋｅｄａ Ｙ，Ｍａｔｓｕｚａｋｉ Ｍ．Ａｌｔｅｒｅｄ ｉｎｔｒａ— ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｃａ ｈａｎｄｌｉｎｇ ｉｎ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎ－ ｖｅｓｔ，２００５，１１５（３）：５５６～６４． （编辑：谢忠艳） （收稿日期：２０１０—０６—０５） 作者简介：谢晶日（１９５５一），男，汉族，主任医师，博 士生导师。 第３４卷 ５９２ ２０１０年第８期 黑龙江医学 ＶｏＪ＿３４．Ｎｏ．８ Ａｕｇ．２０１０ ＨＥＩ ＬＯＮＧ ＪＩＡＮＧ ＭＥＤＩＣＡＬ ＪＯＵＲＮＡＬ ｍｅａｓｕｒｅ ｔｈｅ １ｅｖｅｌｓ ｏｆ ＩＬ一１ ｏｆ ｒａｔ ｃｏｌｏｎ ｔｉｓｓｕｅ ｂｙ ＥＬＩＳＡ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｌｅｖ－ ｅｌｓ ０ｆ ＩＬ一１ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｃｏｌｏｎ ｔｉｓｓｕｅ ｏｆ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ ｒａｔｓ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｃｈａｎｇｙｕｎｉｎｇ ｃｏｕｌｄ ｄｅｃｒｅａｓｅ ＩＬ一１ ｅｘｐｒｅｓ— ｓｉｏｎ．Ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｓａｍｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｓ ｗｅｓｔｅｒｎ ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｈｏｗｅｖｅｒ， ｌｏｗ ｄｏｓｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｈａｄｎ ｌ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ．．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｃｈａｎｇｙｕｎｉｎｇ ｇｒａｎｕｌｅ ｍｉｇｈｔ ｈａｖｅ ｒｅｇｕｌａｔｅ ｆｕｎｃ‘ ｔｉｏｎ ｆｏｒ ＩＬ一１ ｌｅｖｅｌ ｏｎ ｒａｔ ｃｏｌｏｎｉｃ ｍｕｃｏｓａ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ；Ｃｈａｎｇｙｕｎｉｎｇ；ＩＬ一１ 溃疡性结肠炎（Ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ Ｃｏｌｉｔｉｓ，ＵＣ），又称非 特异性溃疡性结肠炎。是一种原因不明的，以腹 痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重为主要临床表现的 直肠和结肠炎性疾病。其病因尚未完全明了，目前 认为，可能是免疫、遗传、感染、精神等多种因素综 合作用所致。由于ＵＣ病因不明，常常反复发作而 治愈难度大，被世界卫生组织列为现代难治病之 一。ＵＣ的发病不仅涉及系统免疫功能紊乱，还存 在着肠道黏膜局部免疫功能的异常，而细胞因子参 与免疫反应和炎症过程，尤其是ＩＬ一１被公认为是 单核巨噬细胞产生的并能介导ＵＣ发病的细胞因子 之一。ＩＬ—ｌ主要由巨噬细胞释放，并反作用于巨 噬细胞和Ｔ淋巴细胞，促进ＩＬ一２、ＩＬ一４等细胞因 子释放导致炎症，它可以产生对中性粒细胞的炎症 细胞的趋化作用，吸引其进肠道病变部位，从而引 起一系列的肠道病变，如结肠上皮的损伤、小血管 炎、隐窝脓肿等，最终造成ＵＣ的发病。 目前，现代医学治疗溃疡性结肠炎的常用药物 主要是：氨基水杨酸类、。肾上腺皮质激素类、免疫调 节剂等，而对患者的症状及黏膜炎症进行诱导并维 持缓解是内科治疗ｕｃ的目的 ：。同时，也可能与 肠道细菌和细菌的某些抗原诱导黏膜炎症有关，抗 生素被用于治疗 中重度ＵＣ合并感染时，由于肿 瘤坏死因子（ＴＮＦ一 ）主要由巨噬细胞及Ｔ细胞产 生，具有活化巨噬细胞，产生ＩＬ一１、ＩＬ一６的细胞因 子，刺激内皮细胞表达多种黏附分子等作，｝Ｈ＿ ｊ，因 而通过抑制ＴＮＦ一 这一反应过程，ＴＮＦ— 抑制 剂治疗 ｊＵＣ具有较好疗效。此外，近几年的基因 治疗 和微生态治疗 ，已受到人们的重视。 肠愈宁具有清热解毒、健脾燥湿的功效，对溃 疡性结肠炎急性期治疗有较好效果，而且无毒副作 用，受到患者的欢迎。本实验通过肠愈宁颗粒对实 验模型大鼠的治疗，进而明确ＩＬ一１在溃疡性结肠 炎发病过程中的作朋。 １ 实验材料 １．１实验动物 选用健康雄性纯种Ｗｉｓｔａｒ品系大鼠１５０只，体 重１５０ ｇ±２０ ｇ。由黑龙江中医药大学动物实验中心 提供。 １．２实验药物 肠愈宁颗粒与柳氮磺胺吡啶（ＳＡＳＰ）。用前研 碎，加生理盐水配置成浓度为２０ ｍｇ／ｍＬ的混悬液。 １．３主要试剂与设备 大鼠白细胞介素一１ ＥＬＩＳＡ检测盒、碘伏、氯化 钠注射液、硫化钠、油脂、２、４一二硝基氯苯 （ＤＮＣＢ）、丙酮、乙酸、病理切片染色剂、４％多聚甲 醛、乌拉坦、乙醇、氨水、中性树胶、蒸馏水；ＦＡ１１０４ 型电子天平、ＬＤＺＸ一４０ＢＩ型高压灭菌消毒锅、ＣＲ２１ 型低温高速离心机、ＭＤＦ—Ｕ５０Ｖ超低温冰箱、ＢＣＤ 一２７０型电冰箱、ＺＫＦ０３０型电热真空干燥箱、ＹＳ１００ 光学显微镜、摄影显微镜、偏振光显微镜、ＴＭ一２６ 型数字凝胶成像系统、ＣＭＩＡ系列一多功能真彩色 病理图像分析系统、ＲＭ２１３５超薄切片机、展片仪、 烤片机、ＤＫ～８Ｂ型电热恒温水浴箱、Ｈｔ２型酶标 仪、加样器、分体热泵型落地式空调器、ＷＤ９００型格 兰仕微波炉。 ２实验方法 ２．１ 动物分组 １５０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机空白对照组、模型对照 组、西药对照组、中药低剂量组、巾药高剂量组，每 组各３０只。 ２．２模型制备 方法及步骤如下：①实验前禁食３６ ｈ，自由饮 水；②首先将大鼠背毛剪短，然后用棉球蘸取 １００ ｇ／Ｌ硫化钠在所需部位涂一薄层，２～３ ｒａｉｎ后， 用温水洗去脱落的背毛，用纱布擦干再涂一层油 脂，完成大鼠颈背部脱毛；③用２％ＤＮＣＢ丙酮液 （ＤＮＣＢ ２．０ ｇ，丙酮１００ ｍＬ）涂于脱毛处皮肤， １次／ｄ，每次０．３ ｍＬ，连续１４ ｄ；④于第１５ ｄ，以直径 ３．０ ｍｍ导尿管经肛门插入结肠８．０ ｃｍ处，注人 ０．１％ＤＮＣＢ乙醇（５０％）液０．２５ ｍＬ；⑤于第１６ ｄ， 在同部位注入０．１％乙酸溶液２．０ ｍＬ，准确计时 ｌ５ ｓ后，再用５．０ ｍＬ生理盐水冲洗；⑥造模前后均予 大鼠高脂饮食。 ２．３给药方法 造模后第３ ｄ，开始按各组灌胃给药。中药高剂 第３４卷 ２０１０年第８期 黑龙江医学 Ｖｏ１．３４．Ｎｏ．８ ＨＥＩ ＬＯＮＧ ＪＩＡＮＧ ＭＥＤＩＣＡＬ Ｊ０ＵＲＮＡＬ Ａｕｇ．２０１０ ５９３ 量组：按１０ ｍＬ／ｋｇ（２．０ ｇ／ｋｇ）给药；中药正常剂量： 按５．０ ｍＬ／ｋｇ（１．０ ｇ／ｋｇ）给药；柳氮磺胺吡啶组按 ０．２ ｇ／ｋｇ／ｄ给药；正常对照组及模型对照组均按体 重给予相应剂量的蒸馏水。均为１次／ｄ。给药期间 自由进食、饮水，连续灌服４周。 ２．４组织取材 各组动物均灌胃４周，禁食１２ ｈ，然后以乌拉坦 腹腔注射麻醉，剖取距肛门２．０～１０ ｃｍ处结肠，用 研磨器将组织磨碎，离心后取上清液，各组标记送 冷冻冰箱冷藏。制作病理切片、ＨＥ染色后，用酶联 免疫法对大鼠结肠组织ＩＬ一１测定。 ２．５统计学方法 实验数据采用均数±标准差（ ±ｓ）表示，用 ＳＰＳＳ１６．０软件进行统计分析，计量资料采用方差分 析，以Ｐ＜０．０５做为有差异性。 ３ 结果（见表１） 表１各组ＩＬ一１检验结果（ ±ｓ） 注： 与空白对照组比较Ｐ＜０．Ｏｌ， 与模型组比较Ｐ＜０．０ｌ，’ 与西药组比较Ｐ＞０．０５， 与西药组比较Ｐ＜０．Ｏｌ，。与高剂量组比 较Ｐ＜０．０５ 结果表明，与正常空白组比较，各治疗组与模 型组ＩＬ一１水平明显升高，就有显著性差异（Ｐ＜ ０．０１）；各治疗组与模型组相比，ＩＬ一１水平明显降 低，具有显著性差异（Ｐ＜０．Ｏ１）。中药高剂量组ＩＬ 一１水平与西药组比较稍高，但并没有统计学意义 （Ｐ＞０．０５）；低剂量组ＩＬ一１水平与西药组有显著 性差异（Ｐ＜０．０１），与高剂量组也有统计学意义（Ｐ ＜０．０５）。 ４讨论 溃疡性结肠炎亦称慢性非特异性结肠炎，是一 种原因不明的主要发生在结肠黏膜层的炎症性疾 病，以反复发作或持续发作的腹痛、腹泻、黏液脓血 便、里急后重为主要临床特征。中医认为，本病多 因素体脾胃虚弱或饮食不节，感受外邪或情志失调 所致，存在脾虚、湿热等病理变化。治疗多以补益 脾胃，清热化湿为原则。 本方由白头翁、马齿苋、黄芩、黄连、黄柏、赤石 脂、生白术、椿根皮等组成。黄芩、白头翁为本方的 君药，黄连、黄柏、马齿苋为臣药，佐以白术、赤石 脂。本方注重清热解毒利湿，用了大量的苦寒性药 物，旨在改善ＵＣ患者的整个机体内环境，在此基础 上加入健脾气之剂，辅助机体正气，有利于病损肠 道黏膜的修复，促进溃疡的愈合，达到使疾病痊愈 的目的。 本实验通过检测各组大鼠结肠组织ＩＬ一１的水 平，进行统计分析后可以得出：模型组大鼠结肠组 织ＩＬ一１水平明显升高，这与国内外的实验研究结 果与学术观点是相符合的，而经过肠愈宁颗粒高剂 量治疗后，模型组大鼠结肠组织ＩＬ一１水平下降，从 而可以推论，肠愈宁颗粒可能抑制促炎因子ＩＬ一１ 水平，从而终止失衡的细胞因子网络对炎症的推进 作用，缓解ＵＣ发病。 肠愈宁颗粒具有清热解毒、健脾燥湿之功，可 以抑制大鼠结肠黏膜的损伤，促进溃疡修复，并降 低模型组大鼠结肠组织ＩＬ一１水平，抑制炎症反映 的发生，可以说肠愈宁颗粒对ＵＣ大鼠模型治疗有 较好效果，具有良好的开发和应用前景。 参考文献： ［１］Ｈａｎａｕｅｒ Ｓ Ｂ．Ｍｅｄｉｃａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００４，１２６（５）：１ ５８２～ １ ５９２． ［２］Ｌｉｍ Ｗ Ｃ，Ｈａｎａｕｅｒ Ｓ Ｂ．Ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉｅｓ ｗｉｔｈ— ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌａｔｅｓ ｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］． ＲｅｖＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｄｉｓｏｒｄ，２００４，４（３）：１ ０４． ［３］Ｈｏｓｔｕｔｌｅｒ Ｒ Ａ，Ｌｕｆｉａ Ｂ Ｊ，Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｓ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ—ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｃ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ ｉｎ９ ｄｏｇｓ［Ｊ］．Ｊ Ｖｅｔ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２００４，１８（４）：４９９． ［４］Ｓｈａｎａｈａｎ Ｆ，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ： ｉｍｍｕｎｏｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ａｎｄｅｃｏｔｅｒａ— ｐｅｕｔｉｃｓ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００１，１２０（３）；：６２２～ ６３５． ［５］Ａｔｒｅｙａ Ｒ，Ｍｕｄｔｅｒ Ｊ，ｆｉｎｏｔｔｏ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｂｌｏｃｋ— ａｄｅ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ６ ｔｒａｎｓ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｓｕｐｐｅｓｓｅｓ Ｔ—・ｃｅｌｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｇａｉｎｓｔ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｎｔｅｄｉｎａｌ ｉｎｆａｍ・ ｍａｔｉｏｎ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｉｎ ｃｒｏｈｎｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ＣＯ－ ｌｉｔｉｓ ｉｎ ｖｉｖｏ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＭｅｄ，２０００，６（５）；５８３～５８８． ［６］Ｊｏｂｉｎ Ｃ，Ｓａｒｔｏｒ Ｒ Ｂ，ＮＦ—ｋａｐｐａ Ｂ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔｓ ｆｏｒ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｆｌａｍｍ Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓ，２０００，６（３）；２ ２０６～ ３１３． （编辑：谢忠艳） （收稿日期：２０１０—０６—０８）
