医技与临床Ｙｉｊｉｙｕｌｉｎｃｈｕａｎｇ 《中外医学研究》第１１卷第２期（总第１９０期）２０１３年１月 病毒性心肌炎患者血清巨噬细胞移动抑制因子、 白介素一６、白介素一８水平的变化及意义 张月仁①陈建颢① 【摘要】目的：探讨病毒性心肌炎（ＶＭ）患者血清巨噬细胞移动抑制因子（ＩⅥＩＦ）、白介素一６（Ｉｌ广６）、白介素一８０Ｌ－８）水平的变化及临床意义。方法：对 确诊为ＶＭ的４６例患者和正常对照组２０例进行血清ＭＩＦ、ＩＬ一６、ＩＬ一８、心肌肌钙蛋白Ｉ（ｃＴｎＩ）及磷酸肌酸激酶同工酶（ＣＫ—ＭＢ）浓度测定。结果：ＶＭ 急性期血清ＭＩＦ、ＩＬ一６、ＩＬ一８、ｅＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ浓度较ＶＭ恢复期及对照组显著升高 ＜０．叭），且ＶＭ急性期ＭＩＦ、ＩＬ一６、ＩＬ一８与ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ均呈 正相关（Ｐ＜０．０５）。结论：ＭＩＦ、ＩＬ一６、１Ｌ一８可能参与ＶＭ发病过程，并可作为病情判断及疗效的观察指标。 【关键词】病毒性心肌炎； 巨噬细胞移动抑制因子； 白介素一６； 白介素一８ 中圈分类号Ｒ５４２．２ 文献标识码Ｂ 文章编号１ ６７４—６８０５（２０１ ３）２—００３２—０２ Ｃｈａｎｇｅ ａｎｄ Ｓｉｇｎｉｉｃａｎｃｅ ｏｆ Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ Ｍｉｆｇｒａｔｉｏｎ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｆａｃｔｏｒ，Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一８ ｉｎ Ｓｅｒｕｍ ｏｆ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｖｉｒａｌ Ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ／ＺＨＡＮＧ Ｙｎｅ—Ｔｅｎ．ＣＨＥＮ Ｊｉａｎ—ｈａｏＨＣｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｆｏｒｅｉｇｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ．２０１３。１１（２）：３２－３３ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ（ＭＩＦ），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６（ＩＩ 一６）ａｎｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一８（ＩＬ一８）ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖｉｒａｌ ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ（ＶＭ１ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａ１ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｆｓｅｌ３１ｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＭＩＦ，ＩＬ一６，ＩＬ一８，ｃＴｎＩ ａｎｄ ＣＫ—ＭＢ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ４３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＶＭ ａｎｄ ２０ ｎｏｒｍａｌ ｈｅａｌｔｈｙ ｐｅｏｐｌｅ ａｓ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＭＩＦ，ＩＬ一６，ＩＬ一８，ｃＴｎＩ ａｎｄ ＣＫ－ＭＢ ｉｎ ＶＭ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ａｃｕｔｅ ｓｔａｇｅ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ＶＭ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｓｔａｇｅ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｍ１Ｆ，ＩＬ一６，Ｉ１ｒ’８ ａｎｄ ｃＴｎｌ， ＣＫ－ＭＢ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＭＩＦ．ＩＬ－６ ａｎｄ ＩＬ一８ ｍａｙ ｔａｋｅ ｐａｒｔ ｉｎ ｔｈｅ ＶＭ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃａｎ ｂｅ ａ ｎｅｗ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ ｆｏｒ ＶＭ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｖｉｒａｌ ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ； Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ；ｌｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６； Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一８ Ｆｉｒｓｔ－ａｕｔｈｏｒ’Ｓ ａｄｄｒｅｓｓ：Ｍａｊｉａｎｇ Ｃｏｕｎｔｙ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａ１．Ｍａｊｉａｎｇ ５５７６００。Ｃｈｉｎａ 病毒性心肌炎（ＶＭ）是临床常见病，近年来发病率呈明 显增高趋势。目前认为病毒的直接侵袭作用及由此引发的机 体免疫反应是ＶＭ发病的主要机制，细胞因子在此过程中发 挥重要作用［１－２１０本实验利用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定 ＶＭ患儿和正常儿童血清巨噬细胞移动抑制因子（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ，ＭＩＦ１、白介素一６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６， １资料与方法 １．１一般资料 选取２００９年１月一２０１２年６月在笔者所在医院就诊的ＶＭ 患者４６例为研究对象。急性期２６例，男１５例，女１１例，年 龄１７ ４８岁，平均（２８．１２±７．２５）岁，病毒学检测显示柯萨奇病 毒Ｂ组（ｃｏｘＢ）ＩｇＭ阳性２１例，阴性５例。恢复期２０例，其中男 ｌ２例，女８例，年龄１５～５０岁，平均（３０．０７±８．３９）岁。对照组 ＩＬ一６）和白介素一８（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一８，ＩＬ一８）水平，并分析上述细 胞因子改变与反映心肌损伤严重程度的指标磷酸肌酸激酶同 工酶（ＣＫ—ＭＢ）及心肌肌钙蛋白Ｉ（ｃＴｎＩ）之间的关系，从而探讨 它们的临床意义。 ①麻江县人民医院贵州麻江５５７６００ ２０例为同期进行健康体检的正常人，男ｌ３例，女７例，年龄 ｌ８～４６岁，平均（３１．７８±９．９７）岁。＾二组之间年龄、性别比较差 异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。 １．２方法 ＶＭ患者于入院当时抽取肘静脉血３ ｍｌ，而对照组于清晨空 针对性地合理选用抗菌药物。虽然根据药敏试验结果用药与临 床实际感染控制情况有一定差异，但比经验用药针对性强、效 果好，对降低细菌耐药率、有效控制医院感染具有重要意义。 参考文献 ［１ Ｊ李云，李忠涛，瞿良，等．下呼吸道铜绿假单胞菌的感染及耐药性分 析【Ｊ１．预防医学杂志，２００７，２５（５）：３７７． ｌ４】褚海青，李惠萍，何国钧，等．铜绿假单胞菌的耐药机制［Ｊｌ＿中国抗感 染化疗杂志，２００３，３（１）：５４—５６． １５］钟兴美，代树均，李方，等．４３４株铜绿假单胞菌的耐药性分析ｌＪｊ．中 华医院感染学杂志，２００３，１３（５）：４７６． ［６】余江平，陈慧玉，何加宁，等．２０１株铜绿假单胞菌药敏分析『Ｊ１．中国 医院药学杂志，２００５，２５（５）：４７６—４７７． ［７１柴栋，王睿．藻酸盐裂解酶对黏液型铜绿假单胞菌生物被膜的影响［Ｊ１ ．国外医药（抗生素分册），２００１，２２（４）：１７２—１７５． 【２】龙华泉，李健茹．铜绿假单胞菌的感染情况和耐药性分析【ＪＪ．实用医 技杂志，２００４，１１（１０）：２１１０—２１１１． 【８］邵永生．２６４株临床分离铜绿假单胞菌耐药性分析［Ｊ］．中国当代医药， ２０１０，１７（１５）：６５－６６． 【３】叶应妩，申子瑜，丛玉隆，等．全国临床检验操作规程［Ｍ］．第３版．南 京：东南大学出版社，２００６：８３１． 一（收稿日期：２０１２—０９—１７）（编辑：王春芸） Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ ＦｏｒｅｉｇｎＭｅｄｉｃａｌ ＲｅｓｅａｒｃｈＶｏ１．１１，Ｎｏ ２ Ｊａｎ，２０１３ ３２一 《中外医学研究》第１１卷第２期（总第１９０￣Ｊ）２０１３年１月 医技与临床Ｙｉｊｉｙｕｌｉｎｃｈｕａｎｇ 腹抽取肘静脉血３ｍｌ，送至检验科后，２４ ｈ内以３０００ ｒ／ｍｉｎ将血 液标本离心１０ ｍｉｎ，提取上层血清，在～２Ｏ℃冰箱保存。ＥＬＩＳＡ 检测试剂盒购于深圳晶美生物技术有限公司，运用双抗体夹心 ＥＬＩＳＡ法测定血清ＭＩＦ、ＩＬ一６、ＩＬ一８浓度，采用微粒子化学发 光免疫分析法、全自动生化分析仪分别测定血清ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ 浓度。 １－３统计学处理 用ＳＰＳＳ １３．０统计分析软件进行单因素方差分析及直线相关 分析，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１三组血清ＭＩＦ、ＩＬ一６、ＩＬ一８、ｃＴｎＩ及ＣＫ—ＭＢ浓度比较 三组血清ＭＩＦ、ＩＬ一６、ＩＬ一８、ｃＴｎＩ及ＣＫ—ＭＢ浓度比较见表１。 表１ 三组血清ＭＩ Ｆ、ＩＬ＿６、ｌＬ＿８、ｃＴｎｌ、ＣＫ—ＭＢ浓度比较 与ＶＭ恢复期和对照组比较，Ｐ＜０．０１ ２．２ ＶＭ急性期ＭＩＦ、ＩＬ一６、ＩＬ一８与ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ之间的相关性 核／巨噬细胞为主的免疫活性细胞产生并分泌大量ＩＬ一６，使 得血清ＩＬ一６浓度明显升高，持续升高的ＩＬ一６严重损害心肌 细胞 】。ＩＬ一８是另一种炎症介质，它对Ｔ细胞有强烈的趋化 直线相关分析发现ＶＭ急性期血清ＭＩＦ与ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ呈 显著正相关ｆｒ＝０．６３，Ｐ＜Ｏ．０５；ｒ＝Ｏ．６８，Ｐ＜０．０５），ＩＬ一６与ｃＴｎＩ、 ＣＫ—ＭＢ呈正相关（ｒ＝０．６９，Ｐ＜Ｏ．０５；ｒ＝Ｏ．７４，Ｐ＜Ｏ．０５），ＩＬ一８与 ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ亦呈正相关（ｒ＝０．７２，Ｐ＜Ｏ．０５；ｒ＝Ｏ．７８，Ｐ＜Ｏ．０５）， ｆＰ＞Ｏ．０５）。 ３讨论 活性，但对嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞趋化活性较弱。在 病毒血症期，ＩＬ一８分泌显著增多，ＩＬ一８含量升高可导致免疫 肌炎症反应 Ｊ。 参考文献 ［１］翟淑波，刘仕成，孙景辉．病毒性心肌炎的发病机制、诊断和治疗［Ｊ］． 实用儿科临床杂志，２０１０，２５（２２）：１７６２—１７６４． ［２］Ｄｅｎｎｅｒｔ Ｒ，Ｃｒｉｊｎｓ Ｈ Ｊ，Ｈｅｙｍａｎｓ Ｓ．Ａｃｕｔｅ ｖｉｒａｌ ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｈｅａｒｔ Ｊ， 但恢复期ＭＩＦ、ＩＬ一６、ＩＬ一８与ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ之间不存在相关性 损伤，引起细胞网络失调及机体免疫功能紊乱，从而加重心 ＶＭ是常见的心血管疾病，研究表明至少５０％以上的感染 是由ｃｏｘＢ引起的，细胞因子在ｃｏｘＢ所致的心肌炎的发病机理 中占主导地位。ｃＴｎＩ和ＣＫ—ＭＢ是最常用的判断心肌细胞损伤的 血清学指标。研究结果发现：急性期ＶＭ患者血清ＭＩＦ、ＩＬ一６、 ＩＬ一８、ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ浓度显著高于ＶＭ恢复期和对照组，与文 献［３－４】报道一致，而且ＶＭ急性期血清ＭＩＦ、ＩＬ一６、ＩＬ一８浓 度与血清ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ浓度均呈显著正相关，上述结果表明 ２００８，２９（１７）：２０７３－２０８２． ［３］曾艳辉，于小华，杨云华．病毒性心肌炎患儿血清巨噬细胞移动抑 制因子及白介素＿２的表达及意义［ＪＪ＿现代医药卫生，２００８，２４（１４）： ２１０８－２１０９． ＭＩＦ、ＩＬ一６、ＩＬ一８参与了ＶＭ的心肌损害过程，并且它们的血清 水平与心肌损害程度密切相关，因而检测它们的血清水平可协 助诊断及判断病情轻重与预后。 有关ＭＩＦ、ＩＬ一６、ＩＬ一８参与ＶＭ心肌损害的机制推测可 能与以下因素有关：ＭＩＦ是近年发现的一种不属于任何细胞因 子家族的多能性细胞因子，受下丘脑～垂体，它能吸引 巨噬细胞、Ｔ淋巴细胞在炎症局部浸润聚集，增强它们的吞 噬功能，此外，ＭＩＦ还可刺激巨噬细胞分泌ＩＬ一１ Ｂ、ＩＬ一６、 【４．江德勤，周素清，周宏，等．病毒性心肌炎患儿细胞因子的改变及临 床意义［Ｊ］．中国心血管杂志，２００８，１３（５）：３６３－３６４． 【５］Ｊａｖｅｅｄ Ａ，Ｚｈａｏ Ｙ，Ｚｈａｏ Ｙ．Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ—ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ： ｒｏｌｅ ｉｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ ｇｒａｆｔ ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｎｆｌａｍｍ Ｒｅｓ，２００８， ５７（１）：４５—５０． ［６］Ｍａｔｓｕｉ Ｙ，Ｏｋａｍｏｔｏ Ｈ，Ｊｉａ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｂｌｏｃｋａｄｅ ｏｆ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ ＩＬ一８、ＴＮＦ—Ｏ／．和ＩＦＮ一 等细胞因子，形成炎症级联反应， 从而极大地促进炎症过程 １。Ｍａｔｓｕｉ等 报道，通过ＭＩＦ抗 体阻断ＭＩＦ的作用可以明显减轻实验性自身免疫性心肌炎大 鼠心肌的病变程度。ＩＬ一６是一种糖蛋白，健康人血清中仅 含有的微量ＩＬ一６，认为是内皮细胞持续分泌的结果，然而 在病毒感染的急性期，在病毒成分的强烈刺激下，导致以单 Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｃａｒｄｉｏ１．２００４，３７（２）：５５７－５６６． 【７】刘怡萍，毕玫荣，管长丽．细胞因子ＴＮＦ－ｃｔ、ＩＬ一６与病毒性心肌炎 的预后［Ｊ］．医学综述，２００６，１２（１７）：１０５４—１０５５． ［８］何景招，彭晓东．病毒性心肌炎患者血清ＴＮＦ－ｃｔ、ＩＬ一６和ＩＬ一８的变 化［Ｊ］．中国热带医学，２００９，９（６）：１０４２—１０４３． （收稿日期：２０１２—０９－２４）（编辑：王春芸） Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｆｏｒｅｉｇｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｖｏ１．１ １，Ｎｏ．２ Ｊａｎ。２ｏｌ ３ —３３—
