长江大学学报（自然科学版）医学２０１２年６月第９卷第６期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｙａｎｇｔｚｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｎａｔ Ｓｃｉ Ｅｄｉｔ）Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｊｕｎ．２０１２，Ｖｏ１．９ Ｎｏ．６ ・ ７３ ・ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—１４０９（Ｒ）．２０１２．０６．０３３ 白细胞介素－１７、单核细胞ＣＤ３６和Ｔｈｌ细胞因子 与冠状动脉粥样硬化关联研究的新进展 皇ｉ耀辉，胡 钢 （长江大学荆州临床医学院荆州市中心医院心血管内科，湖北荆州４３４０２０） ［摘要］ＩＬ一１７、单核细胞ＣＤ３６和ＴＮＦ—ａ是一些具有多种生物学效应的细胞因子，在冠状动脉粥样硬化中 发挥着重要作用，是冠状动脉事件重要的预测因子。综述了ＩＬ一１７、单核细胞ＣＤ３６和ＴＮＦ－ａ在冠状动脉 粥样硬化中的作用的研究进展。 ［关键词］冠心病；白细胞介素一１７；单核细胞ＣＤ３６；Ｔｈｌ细胞因子 ［中图分类号］Ｒ５４１．４ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１６７３—１４０９（２０１２）０６一Ｒ０７３—０４ 冠心病（Ｃｏｒｏｎａｒｙ Ｈｅａｒｔ Ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＨＤ）是指冠状动脉发生粥样硬化，使血管腔狭窄或阻塞，和 （或）冠状动脉发生痉挛，引起心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏疾病，是世界范围内危害人类健康 的重大疾病之一。心血管疾病已经成为发达国家首要的死亡原因，而且正快速成为发展中国家的第一杀 手［１］。冠状动脉粥样硬化是引起冠心病的主要病因，以血管平滑肌细胞增生和血脂沉积，进而形成粥样 斑块为特征。动脉粥样硬化同时也是一种慢性炎症性疾病，炎症反应参与在动脉粥样硬化发生及发展的 各个阶段之中［２］。白细胞介素一１７（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１７，ＩＬ一１７）、单核细胞ＣＤ３６和Ｔｈｌ细胞因子在动脉粥样 硬化的炎症过程中起着重要作用。临床研究证明，ＩＬ一１７、单核细胞ＣＤ３６是反映动脉粥样硬化演进的 重要标志物，且对远期心血管事件具有重要的预测价值。ＩＬ一１７、单核细胞ＣＤ３６和Ｔｈｌ细胞因子介导 的炎症反应与冠状动脉粥样硬化的关系已成为近年来研究的热点。 １ ＩＬ一１７及ＩＬ一１７受体的基本结构 ＩＬ一１７是在激活的Ｔ细胞杂交瘤中首次被发现的，与其相关的蛋白被统一命名为ＩＬ－１７。而人的ＩＬ一 １７则是由１５５个氨基酸组成的分子量约为１５￣２２ＫＤ的同型二聚体，其Ｎ端为信号多肽。ＩＬ一１７的结构 非常特别，与已知的其它ＩＬ和已知的其它蛋白结构上无相似性。目前已知的ＩＬ一１７至少有６种，除了 ＩＬ一１７外，还有ＩＬ－１７Ｂ、ＩＬ一１７Ｃ、ＩＬ一１７Ｄ、ＩＬ一１７Ｆ和ＩＬ一１７Ｓ。ＩＬ一１７的Ｃ末端有７Ｏ个氨基酸结构，其 在整个脊椎动物进化过程中高度保守 ｊ。人类的ＩＬ一１７主要从激活的ＣＤ４＋Ｔ记忆细胞产生，且在 ＣＤ４一、ＣＤ８一、ＴＣＲ＋、嗜酸性粒细胞中也有表达ｌ＿４］。 ＩＬ一１７受体是由８６６个氨基酸组成，其基因定位于第２２对染色体上，ＩＬ－１７受体分为胞外、穿膜与 胞内三个部分，ＩＬ一１７的受体分布非常广泛，在肾脏和脾脏中表达最为丰富 ］。ＩＬ一１７的同源受体有很 多种，包括ＩＬ一１７Ｒ，、ＩＬ一１７ＲＨＩ、ＩＬ一１７ＲＬ、ＩＬ一１７ＲＤ和ＩＬ一１７ＲＥ，并且不同的受体的配体之间也存在 着差异 ｓ－。 ２ ＩＬ一１７、单核细胞ＣＤ３６和Ｔｈｌ细胞因子的生物学功能 ＩＬ－１７主要的生物学活性有：①与细胞因子的关系。ＩＬ一１７是一种重要的前炎症细胞因子，同时也 是炎症反应的一种微调因子，可刺激角质细胞、成纤维细胞、内皮细胞和上皮细胞释放细胞因子。还可 ［收稿日期］２０１２—０３—１７ ［作者简介］董耀辉（１９８６一），男，湖北莉州人，硕士生，主要从事心血管内科的临床与研究工作；通讯作者 胡钢，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｕ ｇａｎｇ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｔｏｍ．ｃｎｏ 长江大学学报（自然科学版）医学＊综述与讲座 ２０１２年６月 诱导成人纤维细胞表达ＩＣＡＭ一１，促进Ｔ细胞的增殖。②致炎作用。ＩＬ一１７能与ＴＮＦ—ａ产生协同作用， 共同促进ＮＯ的合成Ｌ７］。１Ｉ 一１７还能与其它多种细胞因子产生协同作用，进而放大炎症作用。③趋化中 性粒细胞作用。ＩＬ－１７能通过诱导中性粒细胞趋化因子来聚集中性粒细胞。④与肿瘤的相关关系。ＩＬ一１７ 与肿瘤的关系目前尚不完全明确，ＩＩ －１７可促进血管内皮细胞的迁移，明显上调由成纤维细胞或肿瘤细 胞生成的前血管生成因子表达，可促进肿瘤血管生成。研究证明ＩＬ－１７抗体可明显抑制培养的ＣＤ４Ｔ细 胞的血管生成活性 ｊ。 单核细胞ＣＤ３６是一种清道夫受体，在巨噬细胞、单核细胞、平滑肌细胞和脂肪细胞中高度表达， 和氧化型低密度脂蛋白（ｏｘ—ＬＤＩ ）有高度亲和力。国外研究发现，ＣＤ３６在动脉粥样硬化的发生、发展 中起着重要作用，可促进单核细胞向巨噬细胞分化 。 。Ｔｈｌ细胞是根据其功能进行分类的一个Ｔ细胞 亚群。根据其分泌的细胞因子的不同可分为Ｔｈ０、Ｔｈｌ、Ｔｈ２和Ｔｈ３ ４个亚型。Ｔｈｌ细胞为ｃＤ４阳性 细胞，主要分泌白细胞介素一２（ＩＬ－２）、７－干扰素（ＩＦＮ－－／）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ—ａ），主要介导辅助细 胞毒性Ｔ细胞分化和局部炎症有关的免疫应答，辅助抗体生成，并且参与细胞免疫和迟发型超敏性炎 症的发生。 ３ ＩＬ一１７、单核细胞ＣＤ３６和ＴＮＦ一仅与冠状动脉粥样硬化发生的作用机制 大量的基础和临床研究证明，动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，炎症发生在动脉粥样硬化的形 成、发展及其演变的整个过程中，并且发挥着重要作用［＝ｌ¨。冠状动脉壁的炎症反应参与了动脉粥样硬 化和血栓的形成过程，在血管的收缩、舒张、痉挛和血栓形成等过程中发挥极其重要的作用，但迄今为 止触发炎症反应的原因尚未完全明了。许多研究表明，斑块内炎症细胞及其炎症产物对粥样斑块脂质中 心的扩大、纤维组织完整性的破坏及细胞外基质的不断降解均有重要作用。 研究表明，ＩＬ－１７和其特异性受体在动脉粥样硬化中发挥着重要作用，ＩＬ一１７可通过激活巨噬细胞 分泌单核细胞趋化蛋白，使单核细胞聚集并进入血管内皮下，同时还促进巨噬细胞表面ＬＤＬ受体的合 成及巨噬细胞对ＬＤＬ的摄取。单核细胞ＣＤ３６同样也参与了这一过程，其是ｏｘ－ＬＤＬ的特异性受体和 介导内吞的主要受体，两者共同作用从而加速了脂质的沉积，共同促进粥样斑块的形成¨ 。ＩＬ一１７还 可调节黏附分子和Ｔｈｌ细胞，促进ＴＮＦ—ａ的表达，进而促进炎症反应，在动脉粥样硬化发生过程中， 血管内皮的损伤可引起ＴＮＦ＿ｄ的大量释放，而ＴＮＦ＿ａ又可促进ＩＬ一１７的释放，二者通过协同作用，造 成血管内皮下免疫复合物沉积，进而形成血栓Ｌ１ 。 研究认为，ＩＬ一１７通过血管壁上ＩＬ一１７受体上调产生动脉粥样硬化损害并引起系统炎症，１Ｌ一１７水平 升高还可通过激活巨噬细胞系统引起动脉损害进一步加重ｎ 。ＩＬ一１７还通过与ＴＮＦ－ａ之间的协同作用， 作用于微环境导致冠状动脉粥样硬化，从而促进冠心病的进展 。ＩＬ一１７尚可通过ＭＡＰ激酶途径和 ＮＦ－ｋＢ－ＤＮＡ途径介导全身的炎症反应Ｌ１ ］。 单核细胞ＣＤ３６在动脉粥样硬化发生及发展的整个过程都起着重要作用，在冠状动脉粥样硬化斑块 中心的泡沫细胞中表达水平很高，而在正常动脉壁上的巨噬细胞中表达水平则很低，说明ＣＤ３６可能通 过激活巨噬细胞的吞噬作用，使其泡沫化为泡沫细胞从而促进动脉粥样硬化斑块的形成Ｅ ］。而细胞模 型和病理学研究也发现，单核巨噬细胞表达的ＣＤ３６一个重要作用就是对ｏｘ－［ ＤＬ识别和内吞，而ＯＸ－ ＬＤＩ 反过来又可以诱导ＣＤ３６的高水平表达，进而增强对ｏｘ—ＬＤＬ’的摄取，形成恶性循环，造成细胞内 胆固醇酯的不断积聚，最终导致巨噬细胞泡沫化为泡沫细胞＿２ 。这些研究均表明ＣＤ３６的高表达水平 与动脉粥样硬化发生之间的关系十分紧密。另外，国外一些基础研究还发现一个重要现象：单核细胞 ＣＤ３６的低水平表达可能延缓动脉粥样硬化病变的发生Ｌ２ 。引。Ｆｅｂｂｒａｉｏ通过对缺失ＣＤ３６基因的小鼠及 用ａｐｏＥ剔除的动脉粥样硬化模型鼠的研究发现，缺失ＣＤ３６基因的巨噬细胞结合、摄取ｏｘ－ＬＤＬ的能 力比正常对照组显著降低，ａｐｏＥ剔除鼠，仅其巨噬细胞中缺乏ＣＤ３６就可产生显著的抗动脉粥样硬化 作用 ］。这些研究均表明ＣＤ３６的表达水平不仅与动脉粥样硬化发生发展有关，而且与动脉粥样硬化 的严重程度密切相关，在临床上可通过检测ＣＤ３６的表达水平来评估冠状动脉病变的轻重程度。 在动脉粥样硬化发展的加速阶段，也就是粥样斑块趋于不稳定和破裂的阶段，在斑块破裂和薄弱的 位点发现聚集了大量活化Ｔ淋巴细胞和单核细胞。同时被激活的Ｔｈｌ细胞能产生细胞因子，进而影响 第９卷第６期董耀辉等：白细胞介素一１７、单核细胞ＣＤ３６和１ １细胞因子与冠状动脉粥样硬化关联研究的新进展・７５・ 动脉粥样硬化的发生和发展［２５ ２６］。Ｔｈｌ细胞可产生的ＩＦＮ一７、ＩＬ一２和ＴＮＦ—ａ，协同促进巨噬细胞、Ｔｈｌ 细胞、自然杀伤细胞等效应细胞的活化，通过上调细胞间黏附分子、血管细胞黏附分子的表达，进一步 加剧斑块的不稳定及破裂 ］。 ４ ＩＬ一１７、单核细胞ＣＤ３６和ＴＮＦ一．】【对冠状动脉粥样硬化的预测 目前，一些前瞻性的研究已表明某些炎症标志物表达水平可做为冠心病的预测因子［２８３。一些学者 提出，ＩＬ－１７、单核细胞ＣＤ３６和ＴＮＦ—ａ可作为预测冠状动脉粥样硬化病变程度的指标。血清的ＩＬ－１７、 ＴＮＦ＿ 浓度越高，发生冠状动脉粥样硬化的风险越高。检测血管炎症标记物的血浆水平有助于区分高 危心血管病患者，为寻求最及时及最佳治疗方案提供了可靠的依据啪］。 ５展 望 目前对ＩＬ一１７、单核细胞ＣＤ３６和ＴＮＦ－ａ与冠状动脉粥样硬化关系的研究表明，ＩＬ－１７、单核细胞 ＣＤ３６水平和ＴＮＦ—ａ在冠状动脉粥样硬化发生、发展的整个过程中起着重要作用，对冠心病的诊断、治 疗和预后评估起着重要作用。因此，通过对ＩＬ一１７、单核细胞ＣＤ３６和ＴＮＦ＿ａ的研究，将进一步丰富冠 状动脉粥样硬化的炎症学说，为评估冠状动脉粥样硬化病变严重程度提供了一种快速、无创的检测方 法，并为冠心病的预防及治疗提供新的理论依据。另外可通过选择有效的方法抑制ＩＬ一１７和ＴＮＦ—ａ活 性、抑制单核细胞ＣＤ３６的表达水平，可能成为防治冠状动脉粥样硬化性心脏病的一种新的有效途径。 ［参考文献］ ［１］Ｙｕｓｕｆ Ｓ，Ｒｅｄｄｙ Ｓ，Ｏｕｎｐｕｕ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｇｌｏｂａｌ ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｉ：ｇｅｎｅｒａｌ ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ，ｔｈｅ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｅ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ， ｒｉｓｋ ｆａｅｔｏｍ，ａｎｄ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｕｒｂａｎｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００１，１０４（２２）：２７４６—２７５３． ［２］Ｗｕ ｃ Ｙ，Ｈｓｉｅｈ Ｈ Ｌ，Ｓｕｎ Ｃ Ｃ，ｅｔ ａ１．ＩＬ一１ ｂｅｔａ ｉｎｄｕｃｅｓ ｐｒｏＭＭＰ－９ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｖｉａ ｃ－Ｓｒｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ＰＤＧＦＲ／ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｐ３００ ｃａｓｃａｄｅ ｉｎ ｒａｔ ｂｒａｉｎ ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００８，１０５（４）：１４９９—１５１２． Ｅ３３ Ａｇｇａｒｗａｌ Ｓ，Ｇｕｒｎｅｙ Ａ Ｌ．ＩＩ．一１７：ｐｒｏｔｏｔｙｐｅ ｍｅｍｂｅｒ ｏｆ ａｎ ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｆａｍｉｌｙ口］．Ｊ Ｌｅｕｋｏｃ Ｂｉｏｌ，２００２，７１（１）：１－８． ［４３ Ｍｏｌｅｔ Ｓ，Ｈａｍｉｄ Ｑ，Ｄａｖｏｉｎｅ Ｆ，ｅｔ ａ１．１Ｉ，１７ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ａｓｔｈｍａｔｉｃ ａｉｒｗａｙｓ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｅｓ ｈｕｍａｎ ｂｒｏｎｃｈｉａｌ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ｔｏ ｐｒｏｄｕｃｅ ｃｙｔｏ— ｋｉｎｅｓ［Ｊ］．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ ｈｕｍｕｎｏｌ，２００１，１０８（３）：４３０—４３８． ［５］Ｙａｏ Ｚ，Ｐａｉｎｔｅｒ Ｓ Ｌ，Ｆａｎｓｌｏｗ Ｗ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ Ｓａｉｍｉｒｉ ｅｎｃｏｄｅｓ ａ ｎｅｗ ｃｙｔｏｋｉｎｅ，ＩＬ－１７，ｗｈｉｃｈ ｂｉｎｄｓ ｔｏ ｆｌ ｎｏｖｅｌ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９５，１５５（１２）：５４８３—５４８６． ［６］Ｍｏｓｅｌｅｙ Ｔ Ａ，Ｈａｍｌｅｎｓｅｈｉｌｄ Ｄ Ｒ，Ｒｏｓｅ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｖａｃｃｉｎｉａ—ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ １６ ａｎｄ １８ ｅ６ ａｎｄ ｅ７ ａｓ ｆｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｖａｃｃｉ— ｎａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｖｕｌｖａｌ ａｎｄ ｖａｇｉｎａｌ ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｎｅｏｐｌａｓｉａ［Ｊ］．Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｅｔｏｒ Ｒｅｖ，２００３，１４（２）：１５５—１７４． ［７］ＬｅＧｒａｎｄ Ａ，Ｆｅｎｏｎ Ｂ，Ｆｉｎｋ ｃ，ｅｔ ａ１．１ｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一】，ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ ａｌｐｈａ，ａｎｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１７ ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ａｎｄ ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｅｘｐｌａｎｔｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｃ ｋｎｅｅ ｍｅｎｉｓｃｉ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ，２００１，４４（９）：２０７８— ２０８３． ［８］Ｎｕｍａｓａｋｉ Ｍ，Ｆｕｋｕｓｈｉ Ｊ，Ｏｎｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．ＩＩ，１７ Ｅｎｈａｎｃｅｓ ｔｈｅ Ｎｅｔ Ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ Ｉｎ Ｖｉｖｏ Ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｎｏｎ－Ｓｍａｌｌ Ｃｅｌｌ Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ＳＣＩＤ Ｍｉｃｅ ｔｈｒｏｕｇｈ Ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ＣＸＣＲ－２一Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００３，１０１（７）：２６２０—２６２７． ［９］Ｃｏｌｌｏｔ—Ｔｅｉｘｅｉｒａ Ｓ．Ｍａｒｔｉｎ Ｊ，ＭｃＤｅｒｍｏｔｔ—Ｒｏｅ ｃ，ｅｔ ａ１．ＣＤ３６ ａｎｄ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｉｎ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ＥＪ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｓ，２００７，７５（３）： ４６８—４７７． ［１Ｏ］Ｔｈｏｒｎｅ Ｒ Ｆ，Ｍｈａｉｄａｔ Ｎ Ｍ，Ｒａｌｓｔｏｎ Ｋ Ｊ，ｅｔ ａ１．ＣＤ３６ ｉｓ ｆｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｏｒ ｏｘｉｄｉｚｅｄ ｈｉｇｈ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐ— ｍｅｎｔ ｏｆ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ，２００７，５８１（６）：１２２７—１２３２． ［ｎ］Ｆｅｓｃｈｅｎ Ｃ，Ｄｉｍｍｅｌｅｒ Ｓ，Ｈａｒｅｍ Ｃ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｓｏｌｕｂｌｅ ＣＤ４０ ｌｉｇａｎｄ ｉｎ ａｃｔｕｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ口］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００３，４８：１１０４— １１１１． ［１２］Ｌｅｅ Ｐ Ｃ，Ｈｏ Ｉ Ｃ，Ｌｅｅ Ｔ Ｃ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｍｅｄｉａｔｅｓ ｓｏｄｉｕｍ ａｒ－ｓｅｎｉｔｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｅｉｎｅ ｏｘｙｇｅｎａｓｅ一１，ｍｏｎｏｃｙｔｅ ｔｈｅｍｏａｔ— ｔｒａｃｔａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ一】，ａｎｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６ ｉｎ ｖａｓｃｕｌａｒ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｔｏｘｉｃｏｌ Ｓｃｉ，２００５，８５（１）：ｌ ５４１－１５５０． ［１３］杨向东，李红霞，王抒，等．ＣＤ３６介导氧化型低密度脂蛋白诱导Ｕ９３７细胞泡沫化和凋亡［Ｊ］．中国动脉硬化杂志，２０００，８ （４）：３１５－３ｌ８． ［１４］Ｌａｕｒａ Ｉ Ｓ，Ｄａｌｅ Ａ Ｋ，Ａｎｄｒｅｗ Ｗ Ｊ．ＩＩ，６ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＬ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｏｒｏｓｉｓ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００７，２７：２５７６—２５８１． ［１５］Ｓｔｗａｔ Ｈ，Ｚｏｎｇ Ｑ Ｔ．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１７ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－Ｉ７－ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｙｔｏ－ｋｉｎｅｓ ｉｎｅｒｌｅｕｋｉｎ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一８ ｉｎ ｕｎｓｔａｂｌｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒ— ｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ口］．Ｐａｒｈ Ｎａｔ Ｈｉｓ，２００６，１７（８）：６９９—７０６． ・ ７６ ・ 长江大学学报（自然科学版）医学＊综述与讲座 ２０１２年６月 ［１６］王小清．老年冠心病抑郁患者血浆白细胞介素一１７水平的变化ＥＪ］．中国老年学杂志，２００９，５（２９）；１２７８—１２７９． ［１７］Ｖｏｎ Ｈｏｕｔ Ｈ Ｐ，Ｂｅｃｋｍａｎ Ａ Ｔ，Ｄｅ Ｂｅｕｒｓ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ａｎｘｉｅｔｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｏｌｄｅｒ ｍｅｎ ａｎｄ ｗｏｍｅｎ［Ｊ］．Ｂｒ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００４， １８５：３９９－４０４． ［１８］Ｄｅｎｇ Ｌ，Ｌｕａｎ Ｒ Ｓ，Ｌｕｏ ｘ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ ｏｎ ｐｓｙｃｈｏｓｏｃｉａｌ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｏｖｅｒａｌｌ ｈｅａｌｔｈ［Ｊ］．Ｚｈｏｎｇ ｇｕｏ Ｇｏｎｇｇｏｎｇ Ｗｅｉｓｈｅｎｇ，２００３，１９（１）：１１５－１１７． ［１９］Ｒａｈａｍａｎ Ｓ Ｏ，Ｌｅｎｎｏｎ Ｄ Ｊ，Ｆｅｂｂｒａｉｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ａ ＣＤ３６一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｃａｓｃａｄｅ ｉｓ ｎｅｃｅｓｓａｒｙ ｆｏｒ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｆ６ａｍ ｃｅｌｌ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ，２００６，４（３）：２１１－２２１． ［２０］陈俊华，张向阳．ＣＤ３６抗原在动脉粥样硬化发生机制中的作用［Ｊ］．心血管病学进展，２００８，２９（５）：７９５—７９８． ［２１］Ｆｅｂｂｒａｉｏ Ｍ，Ｐｏｄｒｅｚ Ｅ Ａ，Ｓｍｉｔｈ Ｊ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｔａｒｇｅｔｅｄ ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｌａｓｓ Ｂ ｓｃａｖｅｎｇｅｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ＣＤ３６ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｌｅｓｉｏｎ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｉｎ ｍｉｃｅ口］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２０００，１０５（８）：１０４９—１０５６． ［２２］Ｋｕｃｈｉｂｈｏｔｌａ Ｓ，Ｖａｎｅｇａｓ Ｄ，Ｋｅｎｎｅｄｙ Ｄ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ａｂｓｅｎｃｅ ｏｆ ＣＤ３６ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｉｎ ＡｐｏＥ ｋｎｏｃｋ－ｏｕｔ ｍｉｃｅ ｗｉｔｈ ｎｏ ａｄ— ｄｉｔｉｏｎａｌ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｐｒｏｖｉｄｅｄ ｂｙ ａｂｓｅｎｃｅ ｏｆ ｓｃａｖｅｎｇｅｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ａ Ｉ／Ⅱ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｓ，２００８，７８（１）：１８５—１９６． ［２３］Ｆｅｂｂｒａｉｏ Ｍ，Ｈａｊｊａｒ Ｄ Ｐ，Ｓｌｖｅｒｓｔｅｎ Ｒ Ｌ．ＣＤ３６：ａ ｃｌａｓｓ Ｂ ｓｃａｖｅｎｇｅｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ， ａｎｄ ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２００１，１０８（６）：７８５—７９１． ［２４］Ｆｅｂｂｒａｉｏ Ｍ， Ｇｕｙ Ｅ，Ｓｉｌｖｅｒｓｔｅｉｎ Ｒ Ｌ．Ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐ１ａｎｔａｔｉｏｎ ｒｅｖｅａｌｓ ｔｈａｔ ａｂｓｅｎｃｅ ｏｆ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ＣＤ３６ ｉｓ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ａｇａｉｎｓｔ ａｔｈｅｒｏ— ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ，２００４，２４（１２）：２３３３—２３３８． ［２５］Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ Ａ Ｋ，Ｈａｎｓｓｏｎ Ｇ Ｋ．Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ａｔｈｅｒｏｇｅｎｅｓｉｓ：ｆｏｒ ｂｅｔｔｅｒ ｏｒ ｆｏｒ ｗｏｒｓｅ？［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ，２００６，２６： ２４２ １－２４３２． ［２６３ Ｂａｉｄｙａ Ｓ Ｇ，Ｚｅｎｇ Ｑ Ｔ．Ｈｅｌｐｅｒ Ｔ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；ｔｈｅ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｗｅｂ［Ｊ３．Ｐｏｓｔｇｒａｄ Ｍｅｄ Ｊ，２００５，８１：７４６—７５２． ［２７］李晓燕，阴其云，黄志刚，等．不稳定性心绞痛患者体内辅助性．ｒ细胞细胞因子变化及意义［Ｊ］．中华老年心脑血管病杂志， ２０１０，１２（４）：３Ｉ３－３Ｉ５． ［２８］吴贵贤，吴兆苏，刘军，等．北京部分地区ｌ５年心脑血管病死亡率变化势［Ｊ］．中华预防医学杂志，２００１，３５（２）：９８—１０１． ［２９］Ｃｏｕｔｉｎｈｏｔｄｅ Ａ，Ｔｕｒｎｅｒ Ｓ Ｔ，Ｐｅｙｓｅｒ Ｐ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｕｒｉｃ ａｃｉｄ ｗｉｔｈ ｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ， ａｎｄ ｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００７，２０：８３—８９． ［编辑］ 学校召开２０１２年临床实践教学工作会议 为交流和总结我校临床实践教学经验，加强教学基地建设，规范实践教学管理，提高人才培养质量，５月２１ 日至２４日，我校２０１２年临床实践教学工作会议在重庆市召开。包括北京安贞医院、华中科技大学同济医学院附属 同济医院、协和医院等在内的３Ｏ多家教学实习医院的领导和带教老师参加了本次会议。副校长张万明出席会议， 会议由医学院院长任伯绪教授主持。 副校长张万明致欢迎辞，介绍了长江大学及长江大学医学教育基本情况。向各附属医院和教学实习医院对长 江大学医学教育鼎力的支持表示衷心感谢。他说，医学是一门实践性很强的学科，加强医教结合，强化临床实践教 学环节，严格临床实习过程管理，实现早临床、多临床、反复临床，是提高医学生实践能力的有效途径，因此高水 平、高素质医学人才的培养需要各附属医院和教学实习医院的帮助和支持。他希望学校和医院通力合作，实现学校 和医院的共同发展。 会上，重庆医科大学第二临床学院王羽老师作了《规范临床实践管理，培养现代医学人才》报告，着重介绍了 该院在实习教学管理制度、临床实习质量监控和教学实习基地建设方面的经验。北京安贞医院护理部秦彦荣主任 就护理专业临床实习教学工作进行了经验交流，强调了教学团队和师资队伍培养的重要性。长江大学附属湖北江 汉油田总医院科教信息科梁迎春科长、广州军区武汉总医院放射科阳昱恒老师也分别就临床医学、医学影像学专 业的临床教学工作进行了经验交流。 会议中，来自我校附属医院和教学实习医院的专家紧紧围绕会议主题，交流经验，对我校实践教学工作提出了 许多建设性意见和建议。与会代表对此次会议的成功举办给予了高度评价。 （胡承明 唐雪生 程松 焦赞 供稿）
