标记免疫分析与临床２０１７年３月第２４卷第３期 ２６１ 血浆白细胞介素－１８水平在慢性心力衰竭 患者中的应用价值 胡瑞兰 ，张冬凤 ，任俊 （１．海军总医院干部保健科，北京１０００４８；２．北京军区北戴河疗养院，河北秦皇岛０６６１００） 摘要：目的探讨白细胞介素一１８（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１８，ＩＬ一１８）水平在慢性心力衰竭（ＣＨＦ）诊断中的应用价值。方法选取２０１４ 年１月至２０１５年６月就诊的９７例ＣＨＦ患者为研究对象，依据美国纽约心脏病学会（ＮＹＨＡ）心脏功能分级标准，分为Ⅱ 级（３ｌ例）、１１Ｉ级（３０例）和Ⅳ级（３６例），并选择３５例同期体检的健康人群为对照组。空腹采集肘静脉血，应用酶联免疫 法检测ＩＬ一１８水平。结果ＣＨＦ各组患者血浆ＩＬ一１８水平与对照组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。随着病情的进 展，血浆ＩＬ－ｌ８水平呈显著升高趋势（Ｐ＜０．０５）。结论ＩＬ．１８用于评价慢性心力衰竭有一定的临床价值。 关键词：白细胞介素一１８；慢性心力衰竭； 心脏功能 Ｔｈｅ Ｖａｌｕｅ ｏｆ Ｐｌａｓｍａ Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ．１８ ｉｎ ｔｈｅ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｈｅａｒｔ Ｆａｉｌｕｒｅ ＨＵ Ｒｕｉ—ｌａｎ，ＺＨＡＮＧ Ｄｏｎｇ—ｆｅｎｇ，ＲＥＮ Ｊｕｎ （Ｃａｄｒｅ Ｈｅａｌｔｈ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎａｖｙ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｒｉｎｇ １０００４８，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｅｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ．１ ８（ＩＬ一１ ８）ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ（ＣＨＦ）ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｗｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ９７ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｍ ＣＨＦ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１４ ｔｏ Ｊｕｎｅ ２０１５．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ （ＮＹＨＡ）ｈｅａｒｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ，ｔｈｅｓｅ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（ｎ＝３ １），ｇｒａｄｅ ＩＩＩ （ｎ＝３Ｏ）ａｎｄ ｇｒａｄｅⅣ（ｎ＝３６）．Ａｎｄ ３５ ｎｏｒｍａｌ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｆａｓｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｏｆ ｅｌｂｏｗ ｖｅｉｎ．Ｅｎｚｙｍｅ ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａＳＳａｙ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＩＬ一１ ８ ｌｅｖｅｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｈｔ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｐｌａｓｍａ ＩＬ一１ ８ ｉｎ ＣＨＦ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ（Ｐ＜ ０．Ｏ５）．Ｗｉｈｔ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ．ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＩＬ一１８ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＩＬ．１８ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｖａｌｕｅ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１ ８； Ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ： Ｃａｒｄｉａｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ 慢性心力衰竭（ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ，ＣＨＦ）是多 均年龄６１．３±１２．７岁。参照美国纽约心脏病学会 种病因引起心肌损害的慢性进行性病变，可引起心 （ＮＹＨＡ）心脏功能分级标准：①心脏功能Ｉ级：患者 排血量减低和心室充血，多合并器官功能衰竭，严重 患有心脏病，但日常活动量不受，一般活动不引 影响患者的生存质量及预后情况…。研究发现 ］， 起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛；②心脏功能Ⅱ级： 白细胞介素一１８（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１８，ＩＬ一１８）在ＣＨＦ的发 心脏病患者的体力活动受到轻度，休息时无自 展进程中起着一定的作用。而国内相应的报道较 觉症状，但平时一般活动下出现可出现疲乏、心悸、 少。本文通过检测９７例ＣＨＦ患者（按心脏功能分 呼吸困难或心绞痛；③心脏功能Ⅲ级：心脏病患者的 为Ⅱ级３１例、Ⅲ级３０例和Ⅳ级３６例）和３５例对照 体力活动明显受限，小于平时一般活动即引起上述 组的ＩＬ－ｌ８水平，探讨ＩＬ．１８水平与慢性心力衰竭的 的症状；④心脏功能Ⅳ级：心脏病患者不能从事任何 关系，以期为临床诊断提供依据。 体力活动，休息状态下也会出现心衰的症状，体力活 对象与方法 动后加重。观察组患者被分为Ⅱ级３ｌ例、Ⅲ级３Ｏ １研究对象 例和Ⅳ级３６例。患者排除恶性肿瘤、凝血异常、肺 选取２０１４年１月至２０１５年６月就诊的９７例 心病、肝 肾功能异常、急性心肌梗死和急性脑血管意 ＣＨＦ患者为观察组，其中男性５８例，女性３９例，平 外。对照组３５例，其中男性２５例，女性１０例，平均 ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６—１７０３．２０１７．０３．００５ 收稿日期：２０１６－１１－０９；修回日期：２０１７．０２．０７ 通讯作者：张冬凤。Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｄｆ２８１ｈｏｓｐｉｔａｌ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ ２６２ Ｌａｂｅｌｅｄ Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｖｓ＆Ｃｌｉｎ Ｍｅｄ．Ｍａｒ．２０１７．Ｖｏ１．２４．Ｎｏ．３ 年龄６０．５±１３．９岁，为同期来我院体检健康的正常 人群，排除高血压、糖尿病、肝肾功能异常、内分泌性 疾病和肿瘤。两组在性别、年龄上差异无统计学意 义（Ｐ＞０．０５）。 ２方法 晨起空腹肘静脉采血３ｍＬ，注入肝素抗凝管，混 匀后以３０００ｒ／ｍｉｎ ４℃离心１５ｒａｉｎ后取血浆置于一 ２０℃保存。应用酶联免疫法检测ＩＬ－１８水平，试剂盒 购于美国ＭＲ公司，检验结果以ｐｇ／ｍＬ表示。 ３统计学分析 应用ＳＰＳＳ２０．０软件进行统计学分析。符合正 态分布的计量资料用均数±标准差（ｘ±ｓ）表示，多 组间均数比较采用单因素方差分析，进一步两两比 较采用ＬＳＤ ｔ检验。以Ｐ＜０．０５为有统计学意义。 此，ＩＬ．１８可作为慢性心力衰竭（ＣＨＦ）的危险标志物 应用于临床诊断，并有助于判断ＣＨＦ的严重程度， 对ＣＨＦ的预后评价具有一定的价值。 以往的研究 。。证实，血浆Ｂ型钠尿肽（Ｂ．ｔｙｐｅ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）对心肌重构和心力衰竭进程 予以，其水平随着心力衰竭严重程度的增加而 升高，是心力衰竭的标志物之一，与ＩＬ－１８水平呈明 显正相关（ｒ＝０．８３５，Ｐ＜０．０５）。但因其分子量 小、在血浆中存在的半衰期短，且随机体肾脏功能的 降低及水钠负荷的增加而增加，影响了临床诊断的 可靠性¨ 。ＩＬ．１８作为一种前炎性细胞因子参与心 力衰竭的发生、发展的全过程，在血浆中的稳定性 好，是心室重塑的危险因子¨ 。 本研究未能就ＩＬ一１８参与慢性心力衰竭的发生 发展过程的机制进行详细的阐释，有待于进一步研 究。本文属回顾性分析，样本量小，本结果存在夸大 的可能，尚需大样本、多层次，更规范的研究进一步 证实。 参考文献 ［１］贺文奇，楚英杰．老年急性失代偿心力衰竭患者临床特点及近 期预后危险因素分析．中华老年医学杂志，２０１６，３５（１）：８．１２． ［２］Ｂｕｒａｃｚｙｎｓｋａ Ｍ，Ｋｓｉａｚｅｋ Ｋ，Ｚｕｋｏｗｓｋｉ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１８ ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｏｆ ＣＶＤ ｉｎ ｏｌｄｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｐｒａｃｔ，２０１６，１２１：１７８－１８３． 结 果 慢性心力衰竭心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级各组与对 照组间比较，ＩＬ－１８差异均有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５）；心功能Ⅲ级与Ⅱ级组间比较，ＩＬ一１８差异有统 计学意义（Ｐ＜０．０５）；心功能Ⅳ级分别与Ⅲ级和Ⅱ 级组间比较，ＩＬ．１８差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）， 见表１。 表１ 心力衰竭各组和对照组血浆白细胞介素－１８ 水平的比较（ｘ±Ｓ） ［３］Ｙｏｓｈｉｄａ Ｔ，Ｆｒｉｅｈｓ Ｉ，Ｍｕｍｍｉｄｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｏｖｅｒｌｏａｄ ｉｎｄｕｃｅｓ ＩＬ・１８ ａｎｄ ＩＬ・１８Ｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．ｂｕｔ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ＩＬ－１８ＢＰ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ａ ｒａｂｂｉｔ ｍｏｄｅ１．ＩＬ一１８ ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓ ＴＮＦ－ —ｉｎｄｕｃｅｄ ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅ ｄｅａｔｈ．Ｊ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ。２０１４，７５：１４１．１５１． 【４ ｌ Ｗｏｌｄｂａｅｋ ＰＲ，Ｓａｎｄｅ ＪＢ，Ｓｔｒｏｍｍｅ ＴＡ，ｅｔ ａ１．Ｄａｉｌｙ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１ ８ ｃａｕｓｅｓ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｍｉｃｅ．Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｈｅａｒｔ Ｃｉｒｃ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００５，２８９（２）：Ｈ７０８－７１４． ［５］Ｋｕｚｎｅｔｓｏｖａ Ｔ，Ｈａｄｄａｄ Ｆ，Ｋｎｅｚ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｐｒｏｆｉｌｅ ｉｎ 注：与正常对照组比较，ａＰ＜０．０１；与Ⅱ级组比较，ｂ Ｐ＜０．０１；与 Ⅲ级组比较，ｅ Ｐ＜０．Ｏ１ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ａｎｄ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｊ Ａｍ Ｓｏｃ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ，２０１５，９（１２）：９７５－９８４． ｛６ ｌ Ｈａ￣ｏｒｄ Ｍ，Ｗｉｋｌｕｎｄ Ｏ，Ｈｕｈ６ｎ Ｌ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１８ ａｓ ａ 讨 论 ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｆｕｔｕｒｅ ｅｖｅｎｔｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ． ＩＬ一１８是一种强有力的促炎性细胞因子 Ｊ，主要 由单核巨噬细胞产生，可诱导Ｔ淋巴细胞、ＮＫ细胞 产生ＩＦＮ一 参与调节炎性反应。有研究 发现， ＩＬ一１８通过增加钙瞬变的峰值以及舒张期钙离子浓 度，影响心肌纤维对钙离子的反应性，诱发心脏舒张 及收缩功能异常，导致左心室病理性重构，心功能 不全。 Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ，２０１０，３０（１Ｏ）：２０３９—２０４６． 【７］郭美姿，王春，刘燕，等．血浆白细胞介素１８对老年慢性心力衰 竭诊断及预后判断的作用．中华老年心脑血管病杂志，２００９，１ １ （５）：３２４－３２６． ［８］ＤｒｉｖｅｒＴ Ｈ，Ｋａｔｚ Ｒ，Ｉｘ ＪＨ，ｅｔａ１．Ｕｒｉｎａｒｙ ｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅ １（ＫＩＭ一１）ａｎｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ １８（ＩＬ－１８）ａｓ ｒｉｓｋ ｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎ ｏｌｄｅｒ ａｄｕｌｔｓ：ｔｈｅ Ｈｅａｌｔｈ，Ａｇｉｎｇ，ａｎｄ Ｂｏｄｙ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ （Ｈｅａｌｔｈ ＡＢＣ）Ｓｔｕｄｙ．Ａｍ Ｊ Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓ，２０１４，６４（１）：４９—５６． ［９］章小军．血浆ＢＮＰ检测对心力衰竭患者心功能分级评价中的作 用．中国实验诊断学，２０１２，１６（３）：４７２．４７４． Ｈａｒｔｆｏｒｄ等 对１２６１例ＣＨＦ患者进行长期（平 均７．６年）观察随访，发现ＩＬ—ｌ８水平与ＣＨＦ患者的 死亡率呈正相关，并可预测ＣｔｔＦ。本研究结果 显示，心力衰竭患者的ＩＬ一１８水平明显高于对照组， 并随着心脏功能分级的增加，ＩＬ一１８水平逐渐增高， 与文献 报道的一致。这可能与ＩＬ—ｌ８通过抑制心 肌收缩力、促进心肌细胞凋亡、引起心肌重塑而导致 ＣＨＦ发生，并进一步促进了ＣＨＦ的发展有关 。因 ［１０］王美莉，张晓英，刘金玲，等．冠心病心绞痛患者血清ＴＮＦ－ｄ、 ＢＮＰ和ＩＬ．１８水平相关性分析．临床合理用药杂志，２０１５，８ （１Ａ）：ｌ１—１２． ［１１］杨黄．ＩｇＡ肾病患者血压节律和血浆Ｂ型钠尿肽变化的ｌ临床价 值．东南国防医药，２０１３，１５（４）：３４９—３５１． ［１２］肖智勇，张后民，张冬梅．缺血性心力衰竭患者血清ＩＬ一１８水平 变化及相关机制的研究．重庆医学，２０１３，４２（２８）：３４１７－３４１９． （李雁张增武编辑）
