第36卷 第4期 2013年8月 遵义医学院学报 ACTA ACADEMIAE MEDICINAE ZUNYI Vo1.36 NO.4 Aug.2013 ・临床经验交流・ 益心舒胶囊对心律失常型冠心病的影响 朱江兰,石蓓 563099) (遵义医学院附属医院心内科,贵州遵义[摘要]目的观察益心舒胶囊对心律失常型冠心病临床疗效的影响。方法将100例心律失常型冠心病患者随 机分为治疗组(n=54)与对照组(n=46),治疗组采用常规冠心病二级预防加益心舒胶囊治疗,对照组仅用常规 冠心病二级预防治疗,疗程均为4周。结果治疗组临床症状改善总有效率为81.0%,优于对照组的65.1%(P< 0.01),且心悸、乏力、头晕及失眠改善较显著(P<0.01),气短改善显著(P=0.05),对胸闷及胸痛无效(P> 0.05);益心舒胶囊可改善房性早搏及室性早搏(P<0.05),对交界性早搏及房颤无效(P>0.05);l2导联心电图 提示组间sT段恢复程度比较无差异性(P>0.05)。结论益心舒胶囊可改善心律失常型冠心病所伴发的症状, 对房性早搏及室性早搏有一定疗效,但对交界性早搏及房颤无效,对心肌缺血无治疗作用。 [关键词]益心舒胶囊;冠心病;心律失常 [中图法分类号]R932 [文献标识码]B [文章编号]1000—2715(2013)04-0346-05 Effect of Yixinshu capsules on cardiac arrhythmia in patients with coro- nary heart disease Zhujianglan,Shi bei (Department of Cardiovasology,The Afilfiated Hospital,Zunyi Medical University,Guizhou Zunyi 563099,China) [Abstract]0bjective To observe the clinical eficacy off Yixinshu capsules on cardiac arrhythmia in pa— tients with coronary heart disease.Methods One hundred cases with cardiac arrhythmia of coronary heart disease were randomly assigned to control group(n=54)and treatment roup(n=46).Theg control group received routine second--grade prevention of coronary heart disease treatment for 4 weeks while the treat-・ ment group received Yixinshu capsule on the basis of the control’S for 4 weeks.Results The totl clianical effective rate of treatment group(81.0%)was better than the control group(65.1%),(P<0.01).The palpitation,fatigue,dizziness and insomnia improved signiifcantly(尸<0.01),the shortness of breath was improved(P=0.05),but there was no difference between groups in eficacy off chest tightness and chest pain(P>0.05);Yixinshu capsule could improve the atiral premature beat and the ventrieular pre- mature beat(P<0.05),but was ineffective on the atrioventircular junctional premature beat and the at— rila fibrillation(P>0.05);The 12一lead electrocardiogram of ST segment recovery revealed that there was no difference between groups(P>0.05).Conclusion Yixinshu capsule could improve the symptoms of arrhythmia in patients with coronary heart disease to a certain extent,it can improve the atialr prema- ture beat and the ventricular premature beat,but has little effect on the atrioventriculra junctional prema— ture beat and the atrial fibrillation as well as the treatment of myocardial ischemia. [Key words]Yixinshu capsule;coronary heart disease;cardiac arrhythmia 冠心病是常见的心血管疾病,常表现为反复的 心绞痛、心律失常、心力衰竭,也可突发心肌梗死或 猝死。目前关注的热点是血栓及血运重建等相关 问题,对于导致患者在短时间内死亡的心律失常关 [通信作者]石蓓,女,教授,硕士生导师,研究方向:冠状动脉介入治疗,E-mail:shibei2147@yahoo.con。 ・346・ 4期 朱江兰等・益心舒胶囊对心律失常型冠心病的影响 注较少,但是心律失常常加重原有的心脏疾病,如 心力衰竭的进展,还可引起患者猝死,因此对于心 律失常的治疗需要得到重视。益心舒胶囊是一种 益气养阴及活血通络的中成药,可改善心肌供血及 将早搏及房颤患者纳入其中。 1.3排除标准①年龄<40岁,或>70岁,妊娠 或哺乳期妇女;②患者原有其它心脏病、其它系统 疾病(如贫血、甲状腺机能亢进等)、药物原因(如 洋地黄类药物中毒)及病因不明导致的心律失常; 减轻心悸、乏力、头晕及失眠等症状。收集遵义医 学院附属医院2011年l0月~2013年2月对益心 舒胶囊进行了临床试验研究的病例,观察其对心律 失常型冠心病的影响。 ③急性心肌梗死3个月以内,频发的室性心动过 速、心室颤动及缓慢性心律失常者;④合并脑、肝、 肾及造血系统等严重原发性疾病者;⑤已知对该类 药物过敏者及过敏体质者。 1.4研究设计采用完全随机双盲对照研究。按 1 临床资料 1.1诊断标准 患者就诊先后顺序编号,查对随机数字表,将合格 入选病例随机分为治疗组及对照组(分组人员及 病例选取者非同一人)。由不参与研究的护理人 员将实验药物给予治疗组患者服用,期间由另外的 医护人员详细记录各种临床症状及有无不良反应, 4周后由门诊心电图室医生行12导联心电图及 1.1.1冠心病诊断根据1979年国际心脏病学会 和协会制定的诊断标准。 1.1.2心律失常的诊断依据1988年《美国心脏病 学会杂志》温特斯等制定的心律失常诊断标准。 1.2纳入标准  ̄)2011年9月~2013年2月于 我院心内科住院治疗的患者;②符合冠心病诊断标 准及《美国心脏病学会杂志》心律失常诊断标准; ③年龄I>40岁且≤70岁;④有胸闷、胸痛、心悸、气 短、乏力、头晕及失眠等症状;⑤12导联心电图中 有2个或2个以上相邻导联ST段下移>0.05 mV, 24 h动态心电图(Holter)检查提示房性期前收缩 Hoher检查。观察记录者、患者、检查者及研究人 员均不知分组情况及实验药物使用情况。 1.5一般资料治疗组54例,其中男34例,女 2O例;年龄41—7O岁,平均57.4±8.5岁;合并高 血压者45例,合并糖尿病者8例;Hoher提示24 h 房早/>2000次者19例,交界性早搏 ̄>2000次者6 (房早)、房室交界性期前收缩(交界性早搏)及室 性期前收缩(室早)≥2000次以上;心房颤动。因 考虑到冠心病所致的快速性心律失常(如频发的 例,室早≥2000次者26例,房颤者3例。对照组 46例,男28例,女18例;年龄40—68岁,平均59. 6-4-6.8岁;合并高血压者40例,合并糖尿病者2 例;Hoher提示24 h房早≥2000次者l6例,交界 性早搏I>2000次者7例,室早≥2000次者21例, 房颤者2例。两组年龄、性别、临床分型等方面比 较均无统计学差异(P>0.05),资料具有可比性 (见表1)。 室性心动过速及室颤等),以及恶性缓慢性心律失 常(如房室传导阻滞及病态窦房结综合征等)易致 患者猝死,需进行积极的治疗,如安装起搏器,电复 律治疗等,因为单纯的药物治疗不能达到快速缓解 或挽救生命的目的。因此本研究在选取病例时仅 表1 两组患者一般资料及疾病临床分型比较 注:两组间性别比较无显著}生差异( =0.46,P>0.05),年龄均数及各型心律失常之间比较均无显著l生差异(P>0.05)。 药准字Z52020038)1.2 g,口服,每13 3次。用药 2 方法 2.1 治疗方法人院后患者均接受冠心病二级预 防治疗,即抗血小板聚集药+ 受体阻滞剂+他汀 类调脂药+酯类药+ACEI或ARB类药。在 此基础上治疗组加用益心舒胶囊(规格为每粒0. 疗程均为4周。治疗前停用与治疗心律失常有关 的中药2周、化学药5个t 血浆消除半衰期。合 并高血压者以高血压药物降压治疗,血压控制在≤ 140/90 mmHg范围内。合并糖尿病者根据患者情 况选择合适降糖方案降糖治疗,血糖控制在3.9— 6.0 mmol/L之间。 ・3g,贵州信邦制药股份有限公司提供,批准文号:国 347・ 遵2.2观察指标 义医学院学报 36卷 “正常心电图”;②有效:治疗后降低的sT段回升 0.05 mV以上,但未达正常水平,在主要导联倒置 T波变浅达75%以上者,或T波由平坦变为直立, 2.2.1症状主要观察胸闷、胸痛、心悸、气短、乏 观察治疗前后Hoher提示 力、头晕及失眠等有无改善或消失。 2.2.2心律失常疗效复律情况。 2.2.3心电图ST段恢复疗效l2导联心电图sT 早搏变化情况,如早搏消失情况或早搏次数,房颤 房室或室内传导阻滞改善者;③无效:基本与治疗 前相同;加重,治疗后sT段降低加重,T波加深,或 T波由平坦变为倒置。 2.4统计学方法Excel建立数据库,SPSS16.0 段及T波的变化。 统计学软件进行数据处理,基础资料计量资料以 2.2.4安全性观察指标观察治疗前后一般体检 均数±标准差(x±s)表示,主要结果为有序分类资 料,并计算总有效率。均数差异比较采用t检验, 有序分类资料差异比较采用x 检验,等级资料差 异比较采用秩和检验,P≤0.05为差异有统计学意 项目情况,血、尿、便常规,肝、肾功能的变化等,详 细记录用药期间不良反应。 2.3疗效评定标准 2.3.1症状改善评价标准症状等级:无(一), 义。 轻(+),中(++),重(+++)。显效:症状消失 或明显改善(症状下降++及以上);有效:症状改 3 结果 3.1 益心舒胶囊对心律失常型冠心病症状的作用 治疗组症状改善总有效率为81.O%,对照组 善(症状等级下降+);无效:症状无改善或加重 (症状等级无下降或增加)。总有效率=显效率+ 有效率。 2.3.2心律失常疗效评价标准参照《临床疾病 为65.1%,采用总有效率的配对’C 检验,前者疗 效优于后者(x =2O.75,P<0.01,见表2),治疗组 与对照组心悸改善程度比较有差异(Z =一4.55, P<0.01),乏力改善程度比较有差异(Z =一4. 诊断依据治愈好转标准》…,Holter结果改善评价 标准:①显效:早搏消失或减少>90%,房颤转为窦 性心律;②有效:早搏次数减少50%一90%,房颤 44,P<0.01),头晕改善程度比较有差异(Z =一 由频发转为偶发,房室呈短阵出现;③无效:早搏无 5.26,P<0.01),失眠改善程度比较有差异(Z = 变化或增多者,房颤发生率无明显改变或加重。 一4.26,P<0.01),气短改善程度比较有差异(Z 一2.3.3心电图sT段恢复评价标准依照《中药 =2.84,P=0.05),胸闷改善程度比较无明显差 新药临床研究指导原则》 标准制定的心电图疗 效评定标准。①显效:恢复到“大致正常”或达到 表2两组治疗前后临床症状改善疗效比较 异(Z =一7.07,P>0.05),胸痛改善程度比较无 差异(Z =一0.20,P>0.05)。 注:两组患者同时具有两种或两种以上症状,因此总人数大于实际人数。 ・348・ 4期 朱江兰等・益心舒胶囊对心律失常型冠心病的影响 3.2益心舒胶囊对心律失常型冠心病心律失常的 作用 治疗组房性早搏疗效与对照组相比有差异性 组间有差异(z =一2.10,P<0.05),交界性早搏疗 效比较组间无差异性(Z =+一2.41,P>0.05),房颤 (Z =-2.92,P<0.05,见表3),室性早搏疗效比较 疗效比较组间无差异(z =-2.00,P>0.05)。 表3两组治疗后Holter提示心律失常改善情况 3.3 益心舒胶囊对心律失常型冠心病心肌缺血的 律失常“上游治疗”概念 J。 作用 心电图ST段的压低和/或T波低平或倒置 4.2益心舒胶囊的作用机制益心舒胶囊由生晒 反应了心肌缺血,一般情况下,sT段压低的幅度越 参、丹参、黄芪、川芎、五味子、山楂7种中药组成。 大表明心肌缺血越严重,因此在临床治疗中可根据 根据现代药理学研究 表明:生晒参能大补元气、 ST段及T波的改变判断心肌缺血的改善情况(见 复脉固脱,改善心肌缺血、抗缺氧和保护心肌,改善 表4)。本研究中sT段恢复程度组间比较无显著 血液流变学。丹参具有活血通络、宁心安神作用, 性差异(Z =一2.73,P>0.05)。 可增加冠状动脉血流量、改善心肌缺血、降低血液 表4两组治疗前后12导联心电图ST段恢复情况 黏稠度及改善微循环。麦冬养阴润肺、清心除烦, 能改善心肌收缩力和泵功能。川芎能行气活血、祛 风止痛,具有扩张血管、抗栓形成作用。黄芪能补 中益气、利水消肿,具有强心、利尿、降压之功效。 五味子、山楂能滋阴生津、行气散瘀,两者具有降血 3.4 药品不良反应 用药期间治疗组和对照组均 脂、增加心输出量、减慢心率之功效。此外益心舒 未诉任何不适,肝肾功无明显异常变化,无皮疹等 胶囊的多种有效成分还能调节心肌细胞膜上的离 过敏反应。药品安全性较好。 子流,维护心肌细胞的正常心电周期,特别是因心 肌缺血导致的心律失常。因此结合上述益心舒胶 4讨论 囊复脉固脱,活血通络及行气散瘀从而扩张冠脉, 4.1 心律失常型冠心病的发病机制及治疗 冠心 增加冠脉血流及改善心肌缺血的功效,研究益心舒 病主要是由冠脉血流阻断导致心肌缺血所引发的, 胶囊是否也可以作为“上游药物”之一。 而心肌缺血易致心律失常的发生,这是因为缺血区 4.3 益心舒胶囊对心律失常型冠心病的作用 在 与非缺血区交界处或缺血区电紧张性更高_3 ;而 本临床研究中发现心律失常型冠心病患者服用益 且心肌缺血所致的心脏氧供需平衡障碍使得心肌 心舒胶囊4周后整体症状的改善更好。从各个症 细胞内大量代谢产物蓄积及能量代谢障碍,这些使 状疗效分析,心悸、气短、乏力、头晕及失眠的改善 得心肌细胞膜上泵功能减弱或“瘫痪”,离子转运 程度组间有差异性,胸痛及胸闷症状改善程度比较 障碍,心肌细胞膜电位发生改变,如外向钾电流 无差异性。这表明益心舒胶囊对心律失常型冠心 (,l。)的下降 以及钠通道电流( )的增多_5 均会 病症状的改善有很好的疗效,尤其是在改善心悸、 引起心律失常。据2012年北京心律失常联盟调查 气短、乏力、头晕及失眠症状时。在治疗心律失常 结果我国每年死于心脏性猝死的患者约为54.5 时,对房性早搏及室性早搏有疗效,而对交界性早 万,心律失常是主要的原因,因此早期治疗及预防 搏及房颤无效。从12导联心电图看益心舒胶囊对 心律失常,防止演变为致命的恶性心律失常是提高 心肌缺血的治疗无效。冠心病心肌缺血后,正常功 冠心病治疗疗效的关键。在这一背景下产生了心 能性心肌的数量减小,心脏收缩功能障碍,导致心 .349. 遵义医学院学报 36卷 脏血供及氧供受到影响,伴随着心脏神经营养障碍 从而发生植物神经的调节紊乱,益心舒胶囊具有很 好的调节植物神经功能紊乱作用,因此在治疗冠心 病植物神经功能紊乱出现的头晕、乏力、失眠、心悸 等症状时疗效明显,而对由于缺血引起的胸痛及胸 闷不能从根本上纠正功能性心肌细胞的数量,所以 [s].北京:中国医药科技出版社,2002:68. [3]Jie X,Gurev V,Trayanova N.Mechanisms of mechani— cally induced spontaneous arrhythmias in acute regional ischemia[J].Cir Res,2010,106:185—192. [4]Du Z,Xu C Q,Shan H,et a1.Functional impairment of cardiac transient outward K current as a result of abnor— mally altered cellular environment[J].Clin Exp Pharma・ col Physiol,2007,34:148—152. 没有表现出治疗作用。 综上所述,益心舒胶囊对心律失常型冠心病的 治疗具有一定辅助作用,它能从活血通络、行气散 [5]Saint D A.The role of the persistent Na current during cardiac ischemia and hypoxia[J].J Cardiovasc Elearo— physiol,2006,17:96—103. 瘀及养心安神等方面改善心肌缺血状况,通过调节 植物神经功能紊乱改善冠心病心律失常所伴随的 临床症状。在临床治疗中,可加早期用这类药物促 进冠心病心律失常的治疗疗效。 [6]JCS Joint Working Group.Guidelines for pharmacotherapy of atrial ifbrillation(JCS 2008):digest version[J].Circ J,2010,74:2479—2500. [7]雷晋,李彦.益心舒胶囊治疗更年期女性心律失常疗效 [参考文献] [1]孙传兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准[M].第2 版.北京:人民军医出版社,2006:10. 分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2011,9:l130— 1131. [收稿2013—04—10;修回2013—05—10] (编辑:王福军) [2]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则 (上接第345页) 不同病理分级、I临床分期及有无淋巴结转移中存在 显著差异,提示HMGB1表达可能是NSCLC发生 [3]刘懿,张鹏,吴志浩,等.高表达HMGB1 肺癌细胞系的 筛选及意义[J].中国肺癌杂志,2009,12(9):965~ 967. 的一个重要促发因素,且因HMGB1的过表达在 NSCLC晚期病例中更为显著,预示可能患者预后 差。因此,检测HMGB1表达水平对NSCLC早期 诊断及患者预后的综合评价有一定指导意义。 [4]Barting B,Fuchs C,Silber R E,et a1.Fibroblasts medi— ate induction of hJ gh mobility group box protein 1 in lung epithelial cancer cells by diffusible factors[J].Int J Mol Med,2007,20(2):217—224. [5]Ohmori H,Luo Y,Kuniyasu H.Non—histone nuclear [参考文献] [1]Tang D,Kang R,Zeh H J,et a1.High—mobility group box 1 and cancer[J].Biochim Biophys Acta,2010,1799 (1—2):131—140. factor HMGB1 as a therapeutic target in colorectal cancer [J].Expert Opin Ther Targets,2011,15(2):183一 l93. 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