中西医结合心脑血管病杂志２０１３年３月第１１卷第３期 ・ ３５１ ・ 益心舒胶囊治疗冠心病心绞痛的临床研究进展 李春岩，史载祥 关键词：冠心病心绞痛；益心舒胶囊；动脉粥样硬化；内皮功能；进展 中图分类号：Ｒ５４１．４ Ｒ２８９．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—１３４９（２０１３）０３—０３５１一Ｏ２ 益心舒胶囊源于《内外伤辩惑论》中的名方“生脉散”，是根 据中医理论研制的中药复方制剂。由人参、麦冬、五味子、黄芪、 丹参、川芎、山楂组成。具有益气养阴，活血祛瘀的功效。临床 上广泛应用于冠心病心绞痛、慢性心力衰竭、室性及房性期前收 血栓事件等新的问题＿１ 。冠状动脉内支架置人术后加用益心 舒胶囊，治疗６个月后，可以显著降低冠心病患者ＰＣＩ术后的血 液流变学指标，改善冠脉循环。在对１２５例糖尿病伴冠状动脉 支架术后心绞痛患者的观察中，益心舒胶囊能减少患者心绞痛 缩、心脏神经官能症等心血管疾病。具有降脂抗凝，抑制血小板 黏附聚集，改善血液流变性的作用，更重要的是针对血管病变， 能改善血管内皮功能障碍，抑制炎症反应，延缓和稳定动脉粥样 硬化斑块，以发挥改善心肌缺血的作用。本文对益心舒胶囊治 疗冠心病心绞痛的作用及机制研究进行综述，以期为临床应用 提供依据。 １ 益心舒胶囊治疗冠心病心绞痛的临床研究 益心舒胶囊可明显缓解冠心病患者的心绞痛症状，减少硝 酸甘油消耗量，同时改善缺血性心电图。在一项２００例冠心病 心绞痛患者的研究中，治疗组服用益心舒胶囊（每次ｏ．９ ｇ，３ 次／日），对照组服用单异山梨酯片（每次２０ ｍｇ，２次／日），４ 周为１疗程。结果发现，治疗组临床疗效总有效率为８５ ，明 显高于常规治疗组（６４ ）＿１］，在与异山梨酯片的对照试验中也 得到了类似结果［２］。益心舒胶囊与单异山梨酯片的对照研 究表明，两组在改善心电图以及心绞痛程度等方面疗效接近，组 间比较无统计学意义。但试验组对改善临床乏力、自汗方面疗 效明显好于对照组＿３］。益心舒胶囊在改善心绞痛症状方面与硝 酸酯类作用接近，而在改善气短、乏力等临床症候方面优于 酯类。 １．１ 稳定型心绞痛 对于稳定型心绞痛的患者，目前认为介入 治疗并不能降低远期主要心血管事件的发生率ｌ４］。因此，药物 治疗和生活方式的干预仍是最重要的基本治疗＿５］。益心舒胶囊 治疗稳定型心绞痛控制及心电图变化均有较好效果，在症状干 预方面，治疗组能明显改善心悸、气短、乏力、自汗等症状。与异 山梨酯片对照试验中，益心舒胶囊对稳定型心绞痛患者的总有 效率为９Ｏ ，与对照组（８６ ）比较无统计学意义＿６］。在常规治 疗基础上加用益心舒胶囊改善患者整体症状上更具优势。 １．２ 不稳定型心绞痛（ＵＡＰ） 其病理基础有冠状动脉粥样硬 化斑块破裂，胶原纤维和斑块的脂质核被暴露，激活血小板及促 凝血因子等，导致表面血小板聚集、血栓形成，或刺激冠状动脉 收缩、痉挛等因素。炎症因子、血小板活化状态等与其发生、发 展密切相关。在常规治疗基础上加服益心舒胶囊，能明显缓解 ＵＡＰ患者心绞痛症状和缺血性心电图改变 ］。在一项１２３例 １２周的随访研究中，益心舒胶囊组在心绞痛疗效、主要临床症 状、心电图有效率、总疗效均优于常规治疗组ｌｇ］。研究发现，这 些作用与益心舒胶囊能抑制血小板活化、抑制炎症因子的激活 与表达、改善内皮功能等有关＿】 ］。 １．３冠脉介人后心绞痛 冠脉介人治疗（ＰＣＩ）作为冠心病血 运重建治疗的重要手段已经广泛应用于临床。ＰＣＩ在改善患者 近期症状和生活质量的同时，也产生了如无复流、再狭窄、远期 发作次数、减少甘油用量和部分改善心电图表现，疗效优于 复方丹参片Ｌ１４ｊ。 １．４糖尿病合并冠心病心绞痛 益心舒胶囊对糖尿病性冠心 病有较好疗效，能减少患者心绞痛发作次数或发作持续时间，对 心电图ＳＴ—Ｔ改变有良好作用，同时还能改善糖尿病患者常见 的高脂血症，有效阻止糖尿病患者冠状动脉粥样硬化的发生和 发展Ｅ Ｊ ５，ｔ６］。益心舒胶囊还可以改善糖尿病无症状性心肌缺血 （ＳＭＩ）。用动态心电图评价２１０例２型糖尿病合并ｓＭＩ的患 者，经过４周的治疗后，益心舒胶囊与常规治疗组对照研究提 示，ｓＴ段压低的次数及ＳＴ段压低的总时间均明显减少，心肌 耗氧量指数（ＲＰＰ）在治疗后下降口 。 冠心病心绞痛属中医学“胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”等疾病 范畴，目前中医界学者对冠心病的病机认识已趋于一致，认为冠 心病属本虚标实证，本虚以气虚、阴虚为主，标实以瘀血、痰浊为 主Ｅｌｓ－ｚｏ３。气虚血瘀证是冠心病最主要的证候类型。益心舒胶 囊正是针对冠心病的病机特点，以益气养阴，活血祛瘀为治则的 中药复方。益心舒胶囊治疗冠心病时在改善中医症候方面具有 明显优势，尤其是在心悸、气短、乏力、自汗等症状方面疗效显 著ｌ２ 。充分发挥了中医药整体调节的优势。 ２ 益心舒胶囊治疗冠心病的机制研究 ２．１降脂、抗动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（Ａｓ）是冠心病的 病理基础。ＡＳ是一个以内皮细胞损伤为基础、以血管慢性炎症 为特征的病理过程，其发病机制十分复杂。血脂代谢异常、血 浆胆固醇浓度升高是引起动脉粥样硬化的主要原因。胆固醇水 平每降低１Ｏ ，冠心病的发生率将降低１５ 。益心舒胶囊能改 善冠心病患者的血脂代谢异常，降低患者ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ水 平，较好升高ＨＤＬ—Ｃ水平，延缓冠状动脉粥样硬化的进 展＿］，ｓ，ｌｓ３。动物实验结果显示＿２ ，益心舒胶囊明显降低兔血浆 胆固醇的水平，减轻动脉粥样斑块的程度。 ２．２改善血管内皮功能 血管内皮细胞是人体最大的内分泌 器官，能分泌或表达多种生物活性物质，调节血管舒缩状态，影 响机体凝血及纤溶过程，介导免疫及炎症的发生。内皮损伤或 功能障碍是多种心脑血管疾病发生、发展的共同病理生理改 变¨２ 。内皮细胞保护已成为治疗和预防心血管疾病的新靶 点＿２ 。内皮素（ＥＴ）、一氧化氮（ＮＯ）的动态平衡，对维持心血 管系统恒定的舒张状态，调节血管基础张力有重要作用＿２ 。有 学者 采用肱动脉内皮依赖性血管舒张功能（ＦＭＤ）对１５Ｏ例 服用益心舒胶囊３个月的冠心病患者进行检测发现，患者的 ＦＭＤ较治疗前明显改善。益心舒胶囊可降低冠心病患者血浆 ＥＴ水平，升高ＮＯ水平，改善受损的血管内皮功能。 ・３５２・ ＣＨＩＮＥＳＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＩＮＴＥＧＲＡＴＩＶＥ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＯＮ ＣＡＲＤＩＯ一／ＣＥＲＥＢＲＯＶＡＳＣＵＬＡＲ ＤＩＳＥＡＳＥ Ｍａｒｃｈ ２０１３ Ｖｏ１．１１ Ｎｏ．３ ２．３抑制血小板活化冠脉粥样硬化斑块不稳定时，如斑块内 出血或斑块纤维帽出现裂隙，使血小板激活，引起血小板聚集和 血栓形成，可使局部心肌血流量明显下降，诱发心绞痛。血小板 ａ颗粒膜蛋白一１４０（ＧＭＰ一１４０）参与血栓形成。益心舒胶囊联 合阿司匹林可降低不稳定心绞痛患者血浆ＧＭＰ一１４０水平，改 善患者心绞痛症状和缺血性心电图改变。益一ｌｆ，舒胶囊能抑制血 小板活化功能，具有良好的抗心绞痛作用［１ 。 ２．４抗炎作用炎症反应造成纤维细胞、平滑肌细胞增生，使 动脉壁变厚、管腔狭窄；同时，已经形成的动脉粥样斑块在炎症 的作用下，可能发生破裂出血，发生急性冠脉综合征（ＡＣＳ）。在 一项对２０６例急性冠脉综合征患者的研究中，益心舒胶囊治疗 ４周后可明显减低血浆ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ— ａ）、自介素一６（ＩＬ一６）等水平，益心舒胶囊通过抗炎、稳定斑块作 用在ＡＣＳ治疗中发挥作用＿１ 。 ２．５改善血液流变性 冠心病患者存在一系列以高黏滞血症 为主的血液流变学异常。益心舒胶囊能明显降低冠心病患者红 细胞比容、血浆黏度、全血黏度及纤维蛋白原ｌ２ ，降低红细胞聚 集指数＿２。］及血小板聚集指数［１ ，降低冠心病患者血液黏稠度， 改善冠状动脉微循环，预防血栓形成。在改善血液流变学各项 指标的同时，对血细胞数量无影响 。 ３ 结 语 近年来对冠心病心绞痛辨证规律的研究已证实，气虚血瘀 是其核心病机和主要的临床类型。益心舒胶囊正是从中医理论 出发，针对冠心病的病机特点创制的中药复方制剂。经临床验 证，具有良好的改善冠脉循环，稳定粥样斑块，抑制血小板聚集 及血栓形成，降脂，抗动脉粥样硬化等多方面的作用。临床上能 明显减轻心绞痛的症状，改善缺血性心电图。尤其在改善心悸、 气短、乏力、自汗等症状方面独具优势。充分发挥了中医药整体 调节、病证结合的治疗优势和特色。本品不含冰片成分，长期服 用无明显的毒副反应，安全性高，服用方便。益心舒胶囊对心血 管的保护机制可能是通过多途径、多环节、多靶点干预病理过 程，尚需进一步的基础研究以证实。基于循证医学的多中心、大 样本、对照研究的临床试验尚有待积累，可为益心舒胶囊临床应 用提供更加可靠的证据。 参考文献： ［１］薛居芝．益心舒胶囊治疗冠心病１５０例临床研究［Ｊ］．中国医药， ２Ｏ１０，５（１）：２８—２９． ［２］曹春．益心舒胶囊治疗冠心病心绞痛１０２例临床观察［Ｊ］．中西医 结合心脑血管病杂志，２０１０，８（２）：１３６—１３７． ［３］陈靖，张为，刘玉庆，等．益心舒胶囊治疗冠心病心绞痛气阴两虚兼 血瘀证临床研究口］．中西医结合心脑血管病杂志，２００８，６（５）：５０７— ５０８． ［４］Ｂｏｄｅｎ ＷＥ，０‘Ｒｏｕｒｋｅ ＲＡ，Ｔｅｏ ＫＫ，ｅｔａ１．Ｏｐｔｉｍａｌ ｍｅｄｉｃａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｏｒ ｗｉｔｈｏｕｔ ＰＣＩ ｆｏｒ ｓｔａｂｌｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ， 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