维普资讯 http://www.cqvip.com ・３８４・ 通医堂２ＱＱ 生第 １鲞第４期Ｍｅａｌ Ｊ ｏｆ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２００７，Ｖｏ１．２１．Ｎｏ．４ ［文章编号］１００６—２４４０（２００７）０４—０３８４—０２ 周剂量紫杉醇、氟尿嘧啶及顺铂治疗晚期食管癌效果观察 赵明宏 俞进友颜庭华袁琳 （建湖县人民医院肿瘤内科，江苏２２４７００） 摘要 目的：研究周剂量紫杉醇、氟尿嘧啶及顺铂联合方案治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副反应。方法：３０ 例晚期食管癌使用周剂量紫杉醇（６０ｍｇ／ｍ ）、氟尿嘧啶（５００ｍｇ／ｍ ）及顺铂（２５ｍｇ／ｍ ），第ｌ、８、ｌ５天，每４周为一周 期组成联合方案行全身化疗，２周期后评定疗效。结果：每例平均化疗３．２周期，总有效率达６０％，中位肿瘤进展时 问（ｔＩＴＩ＇Ｐ）为５．９月，中位生存期（ＭＳＴ）为ｌ０月。化疗主要毒性反应表现为骨髓抑制、脱发、消化道反应，但可耐受。结 论：周剂量紫杉醇、氟尿嘧啶及顺铂治疗晚期食管癌近期疗效显著，毒副反应小。 关键词食管癌；紫杉醇；氟尿嘧啶；顺铂 中图分类号Ｒ７３５．１ 食管癌是常见的消化道恶性肿瘤，是我国十大 恶性肿瘤之一，在苏北某些地区居恶性肿瘤发病率 和死亡率的首位。因早期症状不明显，多数患者就诊 时已有淋巴结和远处转移。对不能手术的晚期食管 定标准（１９８１年），分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、 稳定（ＳＤ）、进展（ＰＤ）。临床受益率＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ。肿瘤 进展时间（Ｔｒｅ）从开始治疗的第１天至疾病进展计 算，总生存期从开始治疗的第１天至死亡。 １．４化疗毒性反应评价标准准分为ｏ～ＶＩ度。 ２结 果 癌患者，化疗具有重要的地位。我院２００２年５月～ ２ｏ０５年５月应用周剂量紫杉醇、氟尿嘧啶及顺铂治 疗晚期食管癌３０例，取得了较好的效果。 １资料与方法 按急性及亚急性标 ２．１ 近期疗效３０例中１８例完成４个周期，１２例 １．１ 一般资料３０例中年龄３８～６８岁，中位年龄 完成２个周期，平均每例患者化疗３．２个疗程。ＣＲ ６ 例，ＰＲ １２例，ＳＤ ７例，ＰＤ ６例，总有效率６０％。患者 临床受益率达８３．３％，中位１ＴＩ１Ｐ ５．９个月，中位生存 ５６岁；男１６例，女１４例。术后复发或转移６例，晚 期未手术２４例，其中有颈部及锁骨上淋巴结转移 ２３例，纵隔淋巴结转移１８例，肺转移６例，腹腔淋 巴结转移８例，肝转移４例。全部病例均经组织病 理学诊断，病理分类全为鳞状细胞癌。治疗前有可观 察客观指标，所有患者均为初治。Ｋａｍｏｆｓｋｙ评分 均≥６０分，心电图、血常规、肝、肾功能均正常，无明 显化疗禁忌，预计生存时间＞３个月的患者签署化疗 知情同意书。 时间（ＭＳＴ）１０个月，１年生存率为３０％。 ２．２毒副反应 毒性反应以骨髓抑制、脱发、消化 道反应、肌痛、关节痛、神经毒性为主。９３．８％患者发 生白细胞减少，其中Ⅲ～Ⅳ度２２．９％，用Ｇ—ＣＳＦ支持 治疗后可继续化疗，未发现因白细胞下降而发生严 重感染。对血小板、血红蛋白影响较小。脱发明显，发 生率达９１．６％，消化道反应多表现为恶心、呕吐，轻 度腹泻，轻度口腔炎等，发生率分别为８０％、２６％、 １．２治疗方法 紫杉醇６０ｍｇ／ｍ ，静脉滴注，第１、 ８、１５天。用药前１２小时、６小时各口服地塞米松 １０ｍｇ，治疗前３０分钟给予苯海拉明２０ｍｇ肌注，雷 ２９％，其中Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐为６．２５％。肌肉、关节 痛发生率２６．７％，２０．８３％患者有轻度过敏反应，表 尼替丁１００ｍｇ静脉滴注，以预防过敏反应。顺铂 ２５ｍｇ／ｍ ，静脉滴注，第１、８、１５天。氟尿嘧啶（５一Ｆｕ） ５００ｍｇ／ｍ ，输液泵维持２４小时，第１、８、１５天。以上 方案每４周重复。常规采用多功能监护仪监测生命 现为面色潮红、皮疹等，无１例发生严重过敏反应。 ９．３８％患者有轻度感觉异常，４．１６％发生肾功能损 害，心电图异常少见。 ３讨 论 体征。在用药过程中可使用５一羟色胺受体阻滞剂 格拉司琼止吐治疗。每周复查血常规１次，每个疗 程后进行毒副反应评估，完成２周期后评价疗效。 １．３ 疗效评定标准 按照实体肿瘤近期客观疗效评 目前食管癌常规治疗以手术和放疗为主，但对 晚期病例效果不理想。国外回顾性调查显示，单纯放 疗或手术治疗食管癌的５年生存率分别为６％和 维普资讯 http://www.cqvip.com 交通医学２００７年第２ｌ卷第４期Ｍｅｄ Ｊ ｏｆ Ｃｏｍｍｕｎｊｃａｔｉｏｎｓ，２ｏ０７，Ｖｏｌ １ Ｎｏ．４ ・３８５・ １１％。我国黄国俊等【】Ｊ报道单纯手术治疗食管癌１ ３７３ 杉醇是一细胞周期特异性药物，延长作用时间可以增 例．５年生存率为２９．６％，术后复发或转移是影响患 加药物的细胞毒作用。另外，给药间隔每３周１次改 者远期生存的主要原因。因此，寻找有效的药物控制 为每周１次，可以增加剂量强度，并抑制两个周期间 食管癌的全身播散是治疗的关键。 肿瘤的再生以及预防耐药细胞的产生。 既往食管癌的常用化疗方案为顺铂（ＤＤＰ）与５一 周剂量紫杉醇、氟尿嘧啶及顺铂治疗晚期食管 Ｆｕ联合化疗，有效率在２５％一３５％，很少有完全缓 癌取得了较好的近期疗效，骨髓抑制、口腔炎、过敏 解。紫杉醇具有广泛的抗肿瘤活性，尤其在卵巢癌、 反应等毒副反应较轻，但脱发、周围神经病等毒性则 乳腺癌和肺癌的临床治疗中取得满意效果。在消化 比３周方案重。但本组病例数较少．有待临床进一步 道肿瘤中，对胃癌治疗的报道较多，对食道癌治疗的 观察、总结。 研究相对较少。紫杉醇是新型抗微管剂，使肿瘤细胞 参考文献 阻断在细胞周期的Ｇ 和Ｍ期。紫杉醇尚有脂多糖 ［１】黄国俊，汪良俊，张大为，等．食管癌外科治疗的远期结果 样作用，能激活巨噬细胞，产生免疫调节活性。可作 ［Ｊ】．中华外科杂志，１９８７，２５：４４９—４５１． 用于ＦＡＬ，ＦＡＳＬ通路，或激活半胱氨酸一天冬氨酸蛋 ［２】袁金辉，郭立霞，王兴旺，等．紫杉醇的最新研究进展ｆＪ】．中 白酶家族诱导细胞凋亡［２］。还可诱导肿瘤坏死因子ｏｒ． 国药理学通报，２００１，１７（２）：１３５—１３８． 基因表达【引。 ［３】周际昌．实用肿瘤内科学［Ｍ】．第２版．北京：人民卫生出版 １９９４年，Ａｊａｎｉ等 首先报道单药紫杉醇治疗晚期 社．２００３．３４３． 食管癌５０例，有效率３２％，中位缓解期１７周，确定了 ［４】Ａｊａｎｉ ＪＡ．Ｉｌｓｏｎ ＤＨ，Ｄａｕｇｈｅｒｔｙ Ｋ，ｅｔ ａ１．ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔａｘｏｌ ｉｎ ｐａ— 紫杉醇在治疗晚期食管癌中的作用。此后．ｖａｎ ｄｅｒ ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ Ｇａａｓｔ等翻报道紫杉醇１００～１６０ｍｇ／ｍ 与ＤＤＰ ６０ｍｇ／ｍ ｔｈｅ ｅｓｏｐｈａｇｕｓ［Ｊ］．Ｊ Ｎａｉｌ ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ，１９９４，８６：１０８６—１０９１． 联合治疗晚期食管癌，有效率为５５％，耐受性好。Ｉｌｓｏｎ ［５】ｖａｎ ｄｅｒ Ｇａａｓｔ Ａ，Ｋｏｋ ＴＣ，Ｖｏｓ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｈａｓｅ Ｉ ｄｏｓｅ ｆｉｎｄｉｎｇ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ａ ｂｉｗｅｅｋｌｙ ｓｃｈｅｄｕｌｅ ｏｆ ａ ｆｉｘｅｄ ｄｏｓｅ ｏｆ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｗｉｔｈ 等［６１采用紫杉醇１７５ｍｇ／ｍ２（３ｈ，ｄ１）＋ＤＤＰ２０ｍｇ／ｍ２（ｄｌ ５１＋ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｄｏｓｅ ｏｆ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ５－ＦＵｌｇ／ｍ２（ｄ１～５）连续静滴治疗６１例食管癌，有效率 ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ】．Ｓｅｍｉｎ Ｏｎｃｏｌ，１９９７，２４（ｓｕｐｐｌ １９）：８２－８９． 为４８％，中位缓解期５．７个月，中位生存期１０．８个 ［６】Ｉｌｓｏｎ ＤＨ，Ａｊｎａｉ Ｊ，Ｂｈａｌｌａ Ｋ，ｅｔ ａ１．ｐｈａｓｅⅡｔｒｉａｌ ｏｆ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ， 月，但毒副反应较重，４６％患者需减量化疗。因此，我 ｌｆｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃａｒｃｉｎｏ— 们设计周剂量紫杉醇、氟尿嘧啶及顺铂的方案，每４ ｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｅｓｏｐｈａｇｕｓ￣］，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，１９９８，１６：１８２６－１８３４． 周重复，治疗晚期食管癌有效率达６０％，１ＴｒＰ５．９个 【收稿日期１ ２００７—０４—１２ 月，中位生存时间１０个月，与国外文献报道一致。紫 （上接第３８３页）凋亡，对肿瘤细胞的多药耐药性 参考文献 （ＭＤＲ）有明显逆转作用，并可通过调节细胞因子水 ［１】孙燕．内科肿瘤学［Ｍ］．第１版．北京：人民卫生出版社， 平，提高肿瘤患者免疫功能［４Ｊ。 ２００１．９９６—９９７． 治疗晚期非小细胞肺癌患者以改善生活质量为 ［２】张天泽主编．中国常见恶性肿瘤诊治规范［ＭＩ．第九分册．第 目的；改善症状、增强免疫功能、减轻化疗的毒副反 ２版．北京：北京医科大学．中国协和医科大合出版社， 应是生活质量的重要组成部分Ｉ５１。化疗药物在治疗肿 １９９２．８． 瘤的同时对消化、血液、免疫系统有明显的毒副作 ［３】孙燕，周济昌．临床肿瘤内科手册［Ｍ】．第３版．北京：人民卫 用，影响患者的生活质量。观察组在采用化疗同时辅 生出版社．１９９７．３３—３４． 以康莱特注射液，结果显示近期疗效有效率为 ［４】李同度．刘爱国．康莱特抗癌症恶病质实验研究［Ｊ】．中国肿 瘤临床，１９９８，２５（２）：１３１－１３３． ６０．０％，略优于对照组的５６．７％；观察组生活质量的 ［５】吴一龙，谷力加．中国临床肿瘤学教育专集［Ｃ】．广州：中山 改善率为８０．０％，明显高于对照组的６３．３％：观察组 大学出版社，２００２，７４—７９． 白细胞下降程度远轻于对照组。说明康莱特注射液 ［收稿日期】２００７—０４—１２ 具有保护骨髓造血功能、提高机体免疫力的作用。
