维生素E软胶囊生产工艺规程

颁发部门：生产部编号：部门审阅：变更记录：

修订号： 批准日期： 执行日期：【目的】

建立维生素E软胶囊生产工艺规程，使产品生产规范化、标准化，保证生产的产品质量稳定、均一和有效。【适用范围】

本规程适用于维生素E软胶囊生产的全过程。【责任者】

生产部、质量部、固体车间对本标准的实施负责。【内容】1产品概况

分发部门：生产部 质量部 生产车间新订：QA审阅：

替代：批准人：

共 页

起草人：

执行日期：变更原因及目的：

1.1品名

1.1.1.中文名：维生素E软胶囊

1.1.2.拼音名：Weishengsu E Ruanjiaonang

1.1.3.英文名：Vitamin E Soft Capsules

1.2.性状：本品内容物为淡黄色至黄色的油状液体

1.3.主要成份：维生素E（C31H52O3）。合成型（±）2，5，7，8-四甲基－2（4，8，12-三甲基十三烷基）-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯或dl-a-生育酚醋酸酯；天然型为（＋）2，5，7，8-四甲基－2（4，8，12-三甲基十三烷基）-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯或d-a-生育酚醋酸酯。

1.4.适应症：1.用于未进食强化奶粉或有严重脂肪吸收不良母亲所生的新生儿、早产儿、低出生体重儿。2.未成熟儿及低出生体重婴儿常规应用本品，可预防维生素E缺乏引起的溶血性贫血，并可减轻由于氧中毒所致的球后纤维组织形成(可致盲)及支气管-肺系统发育不良。但亦有人认为上述作用尚需进一步研究证实。3.用于进行性肌营养不良的辅助治疗。

1.5.用法用量：口服：1.成人：(1)维生素E每日需要量：男性成人10mg(16.7U)，女性成人8mg(13U)，孕妇10mg(16.7U)，乳母11～12mg(18～20U)。上述剂量正常膳食中均可

供给。(2)维生素E缺乏：治疗用量随缺乏程度而异。常用量：成人一次10～100mg，一日2～3次。2.儿童：(1)维生素E每日需要量：初生～3岁3～6mg(alpha-TE以下同，5～10U)，4岁～10岁7mg(11.7U)。(2)维生素E缺乏：小儿每日1mg/kg，早产儿一日15～20mg。慢性胆汁郁积婴儿每日口服水溶。1.6.贮藏：密封，防潮、遮光、低温。1.7.有效期：暂定为二年。1.8.规格：每丸重400mg。1.9.批准文号：

1.10.包装规格：药用塑料瓶，每瓶100粒。2处方及依据2.1.处方：

VE 50g大豆油 100g

制成1000粒

2.2.处方依据： 中华人民共和国药典2005年版第二部

本品每粒含合成型或天然型维生素E（C31H52O3）应为标示量的90.0％～110.0％。

3工艺流程图

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维生素E软胶囊生产工艺规程

备 料融 胶 明胶：甘油：水＝2：1：2姜黄素0.4％压 丸洁净区（10万级）定型洗擦丸干燥晾丸捡 丸按内控标准检验内包材料内 包 装微生物检验外包材料外 包 装一般生产区成品入库贮藏贮藏洁净区10万级、室温18～25摄氏度.RH30％～45％

4操作过程及条件

4．1配料：称量处方量的维生素E溶于等量的大豆油中，搅拌使其充分混匀，加入剩余的处方量的大豆油混合均匀，通过胶体磨研磨三次，真空脱气泡；在真空度-0.10MPa以下和温度：90℃～100℃左右进行2小时脱气。配料间保持室温18～25摄氏度.RH50%以下。

4.2.融胶：按明胶：甘油：水=2：1：2的量称取明胶、甘油、水，和甘油、明胶、水总量的0.4％的姜黄素；明胶先用约80%水浸泡使其充分溶胀后；将剩余水与甘油混合，置煮胶锅中加热至70℃，加入明胶液，搅拌使之完全熔融均匀约1～1.5h，加入姜黄色素，搅拌使混合均匀，放冷，保温60℃静置，除去上浮的泡沫，滤过，测定胶液粘度，试验方法依据《中国药典》2005年版二部附录VI G，使胶液粘度约为40mps-1左右。 溶胶前根据领料单，核对各物料的品名、规格、批号、数量及产品合格证，并检查真空泵、空压机及其它计量器具，并确保其处于工作状态。

4.3制片压丸：将上述胶液放入保温箱内，温度保持在80～90℃之间机压制胶

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片； 将制成合格的胶片及内容物药液通过自动旋转制囊机压制成软胶囊。自动旋转制囊机生产过程中，控制压丸温度35℃～40℃，滚模转速3转/分左右；控制室内温度在20℃～25℃。空气相对湿度40%以下。

4.4定形及整形 将压制成的软胶囊在网机内20℃下吹风定形，待定形4小时后，并整形。

4.5洗擦丸 用乙醇在洗擦丸机种洗去胶囊表面油层，吹干洗液。4.6干燥晾丸 将已经乙醇洗涤后的软胶囊于网机内吹干约6小时。

4.7拣丸：将干燥后的软胶囊进行人工拣丸或机械拣丸，拣去大小丸、异形丸、明显网印丸、漏丸、瘪丸、薄壁丸、气泡丸等，将合格的软胶囊丸放入洁净干燥的容器中，称量，容器外应附附有状态标志，标明产品名称、重量、批号、日期，用不锈钢桶加盖封好后，送中间站。

4.8检验、包装：取上述软胶囊送检，合格后分装。

4.8.1内包装 从中间站领取待包装品，并在内包材暂存库中领取内包材。

启动理瓶机，将待装料的塑料瓶倒入倾斜的贮瓶斗中，调整翻瓶斜块角度，使倒瓶能被翻正，调整轨道，使瓶子能正常向前输送。

将待包装品用不锈钢撮倒入筛动数粒机料斗内，按下筛动按钮，并调整振荡量的大小，按下输送启动按钮，输送机被启动，瓶子进入输送带并被送至落粒漏斗下，按下工作启动，定量筛丸入瓶，装量100粒/瓶，并打开干燥剂自动塞入机。

旋盖前，先将瓶盖倒入贮盖斗中，打开理盖装置，使滑道中有一半以上的瓶盖。调整摩擦手柄，使三组磨擦轮都与瓶盖摩擦产生力矩，使瓶盖的旋紧逐步加紧，生产过程中，随时抽检旋盖情况。瓶盖无漏盖、无松盖、无错位，封口粘合平整。

4.8.2.外包装

4.8.2.1.检查内包装瓶标签粘附牢固、平整、位置端正、高低适宜，字迹打印正确、清晰、完整、位置居中、无漏印。

4.8.2.2.包装材料管理：包装材料的领取、发放、贮存由专人管理，计数发放，严格检查质量，不合格者退库，严禁使用，包材领用数=使用数+剩余数+残损数。

4.8.2.3.小盒：在指定位置打印批号、有效期、打印清晰、不重叠，每1瓶与说明书1张放入1个小盒，每10小盒封1个收缩膜。

4.8.2.4.大箱：在指定位置打印批号、有效期、生产日期，打印清晰，不重叠，每40收

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维生素E软胶囊生产工艺规程

缩膜装1个纸箱。胶带封口，箱外贴合格证，打上包装带，包装带位置合适、松紧适度，合箱及零头包装标志明显。

4.8.2.5.批号、有效期在打印前，对批号模版以及打印的第一个盒、装箱单、大箱等进行检查，第一个打印的小盒粘贴在生产记录上。4.8.2.6.包装规格：400mg×100粒×10盒×40盒。4.9.尾料处理

在制胶片、压丸、洗丸过程中每批尾料量不得超过20％，将尾料分别集中，称量，分别放入专用的不锈钢桶中保存，按《尾料管理制度》的要求，定期进行处理、检验，统一重新利用。4.10.清场

以上各工序必须按本工序清场规程要求进行清场，并填写清场记录，QA质监员检查合格后，签发清场合格证。4.11.工艺条件

工艺用水采用纯化水，按现行版药典纯化水项下检查并符合质量要求。配料、融胶、制丸、洗丸、挑丸、瓶包装等工序按GMP要求达到洁净度10万级，控制温度18～25℃、相对湿度30%～45%，并定期进行消毒。5 质量监控点工序 配料投料

质检点

质监项目

含量、数量、异物

频 次一次/班每料/次20分钟/次每班一次每班一次每班一次随时/班抽检/批.抽检/批每班一次

融胶投料、溶胶真空度、温度、时间粘度、水分、冻力压丸胶丸成形干燥转笼洗丸洁净情况拣丸丸形

瓶装包装 盒装

装箱标签

形丸、装量、渗漏外观、温度、湿度清洁度大小丸、异形丸

数量、密封度、文字、批号数量、说明书、标签数量、装箱单、印刷内容批号、文字、使用数

5

6维生素E软胶囊生产中所用设备SOP的名称及编号

YWJ-ⅡP型全自动软胶囊机操作规程 TQ/BZ4-04-079-2006YWJ-ⅡP型全自动软胶囊机维护保养规程 TQ/BZ4-04-081-2006YWJ-ⅡP型全自动软胶囊机清洁程序 TQ/BZ4-04-080-2006XWJ-Ⅱ超声波软胶囊清洗机操作规程 TQ/BZ4-04-085-2006XWJ-Ⅱ超声波软胶囊清洗机清洁规程 TQ/BZ4-04-086-2006XWJ-Ⅱ超声波软胶囊清洗机维护保养规程 TQ/BZ4-04-087-2006转笼干燥机操作规程 TQ/BZ4-04-088-2006转笼干燥机清洁规程 TQ/BZ4-04-0-2006转笼干燥机维护保养规程 TQ/BZ4-04-090-2006软胶囊抛光机操作规程 TQ/BZ4-04-091-2006软胶囊抛光机清洁规程 TQ/BZ4-04-092-2006软胶囊抛光机维护保养规程 TQ/BZ4-04-093-2006SPLP700上瓶理瓶机操作规程 TQ/BZ4-04-046-2006

CZG80电子数粒装瓶机操作规程 TQ/BZ4-04-049-2006TBY100型不干胶贴标机操作规程 TQ/BZ4-04-049-2006SG100直线式自动锁盖机操作规程 TQ/BZ4-04-094-20067 需验证的关键工序及其工艺验证的具体要求

工序名称配料融胶制胶片温度压丸速度压丸温度包装

验证要求

原料、辅料混合过胶体磨，真空脱气明胶、甘油、水按2：1：2的比例；70℃融胶80－90℃3转/分钟。35～40℃

数量准确，品名、批号无差错，质量合格。

8 原辅料的质量标准和检验方法

维生素E质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 维生素E检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005

6

维生素E软胶囊生产工艺规程

大豆油质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005大豆油检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005明胶质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005明胶检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005 甘油质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005甘油检验规程 TQ/BJ2-00-纯化水质量标准 TQ/BJ1-00-纯化水检验规程 TQ/BJ2-00-017-20059 中间体、半成品质量标准和检验方法

明胶胶液质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005明胶胶液检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005维生素E软胶囊药液半成品质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005维生素E软胶囊药液半成品检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005

半成品（中间体）质量标准内容

项 目维生素E含量含量均匀度胶液粘度

40mps-1左右标 准10mg/g以上。

10 维生素E软胶囊成品质量标准和检验方法

维生素E软胶囊质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005维生素E软胶囊检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005维生素E软胶囊企业内控质量标准 TQ/BJ1-00-005-200511 包装材料的质量标准

药用塑料瓶质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005软胶囊说明书质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005软胶囊小盒质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005软胶囊大箱质量标准 TQ/BJ1-00-005-200512 包装材料的文字内容

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12.1.维生素E软胶囊标签文字内容

药品名称、用法用量、规格、批准文号、产品批号、生产企业。12.2. 维生素E软胶囊小盒文字内容

药品名称（汉语拼音）、性状、主要成份、功能与主治、用法与用量、不良反应、注意事项、规格、包装规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业。12.3. 维生素E软胶囊使用说明书文字内容标准.

药品名称（汉语拼音）、主要成份、用法与用量、功能与主治、不良反应、注意事项、规格、贮藏、包装、有效期、批准文号、企业名称、地址、邮政编码、电话号码、传真号码、网址。

12.4. 维生素E软胶囊大箱文字内容标准

药品名称、规格、包装规格、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、贮藏、运输注意事项、生产企业、地址。13 贮存注意事项

13.1. 维生素E：置阴凉干燥处，密闭遮光保存，。

13.2.明胶：密封13.3.大豆油：密封

13.4. 维生素E软胶囊半成品：密闭、遮光，防潮。

13.5. 维生素E软胶囊成品：包装完整、密闭、遮光，防潮。 14设备一览表及主要设备生产能力设备编号

设备名称全自动软胶囊机

药用漩涡振动式上海远东制药

13103

筛粉机

13104

粉碎机三维运动混合机

机械总厂

全自动实心滴丸

13205

机

发展有限公司

型

8

生产厂家规格型号YWJ-ⅡP

生产能力安装地点软胶囊间

XZS型

机械总厂

涡轮自冷式无尘哈尔滨纳诺制药

325kg/h粉筛间

TF—350B型50—150kg/h

成套设备有限公司上海远东制药

SYH-800系

400kg

列SDWJ48-Ⅰ

5～11万粒/

北京鑫航成科技

粉筛间

滴丸间

时

维生素E软胶囊生产工艺规程北京翰林宇科技发

13201

瓶装自动生产线

展有限公司厦门市天一精密

13301

热打码机

机械有限公司漳州龙耀机械有限

13308

半自动捆扎机

公司

15 物料平衡、消耗定额及计算方法

KSBHP—241B

内包间

外包间

外包间

15.1.软胶囊成品率=本批合格品产量+取样量/理论折合丸数×100% 限度： 85～95%15.2.软胶囊物料平衡：97.0%－101.0%

物料平衡 = [（移交丸重+剩余物料重+废丸重）/物料总投入量]×100%15.3.拣丸：99.8%～100.0%

挑拣合格率 = [合格丸重/接收中间产品数] ×100%物料平衡 = {[合格丸重+废丸重]/ 接收中间产品数}×100%

15.4.内包装：98.0%～101.0%

物料平衡 ={[（总包装瓶数×包装规格×平均丸重）+废丸重]/接收中间产品数}×100%15.5.包装成品收率：98～100%

成品率=本批合格品产量+取样量/成品包装理论产量×100% 限度：95～100%包装平衡比=（本批合格品数量+取样量+不合格品数量）/成品包装理论数量×100% 限度：95～100%15.6.包装物料衡算

说明书物料平衡比=（记录留样数+取样数+使用数+剩余数+废品数）/领取数×100% 限度：100%小盒物料平衡比=（记录留样数+取样数+使用数+剩余数+废品数）/领取数×100% 限度：100%大箱物料平衡比=（取样数+使用数+剩余数+废品数）/领取数×100% 限度：100%15.8.物料消耗定额

名称人参

损耗率15%

理论用量（每万粒）

0.2225kg

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麦冬五味子聚乙二醇4000药用塑料瓶小盒说明书大箱

16 工艺卫生要求16.1.物净程序

16.1.1一般生产区物净程序物料 前处理 生产区16.1.2.洁净区物净程序

物料 净化处理 缓冲室 洁净区16.2.人净程序

15%15%15%3%2%2%—

0.445kg0.2225kg0.247kg74个74个74个0.2个

16.2.1.一般生产区人净程序

脱外鞋 穿一般区工作鞋 脱外衣 穿一般区工作衣 洗手、烘干 进入一般生产区

16.2.2.洁净区人净程序（由一般生产区进入）

脱一般区工作鞋 穿洁净工作鞋 脱一般区工作服 洗手、烘干 穿洁净服、帽 手消毒、缓冲室 进洁净区

16.3.厂房工艺卫生要求：根据生产工艺及产品质量要求，划分为一般生产区和洁净区。一般生产区厂房结构坚固，没有裂痕和缝隙，室内天花板，墙壁及地面平整光滑，不发尘不积尘；洁净室与一般生产区通过缓冲室连接，洁净区的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。墙壁与地面交界处成弧形，以减少灰尘积聚和更易清洁；洁净级别为30万级；温度18～26℃，相对湿度45～65%；空气洁净级别不同的相邻房间之间静压差应大于5Pa，洁净区与室外的静压差大于10Pa；过筛、粉碎、称量、等产尘量大的房间或区域之间保持相对负压。16.4.生产过程工艺卫生要求

16.4.1.操作间或生产线、设备、机械、容器等均应有卫生状态标志，并不准存放与药品

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维生素E软胶囊生产工艺规程

生产无关的物品或杂物，生产中的废弃物及时处理。

16.4.2.不同产品品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效的防止污染和混淆的设施。16.5.设备、容器具的工艺卫生要求

16.5.1.所有的设备、容器具必须要有明显的卫生状态标志，符合所在生产区域的相应规定。

16.5.2.按照清洁规程做好清洁工作，以达到所在生产区域的生产要求。16.6.人员工艺卫生要求

16.6.1.不同生产区域的工作员必须按照规定穿着相应生产区域的工作服。16.6.2.进入生产区的工作人员必须严格执行相应的区域的人净程序。

16.6.3.进入生产区的人员不得化妆、配戴饰物，不得携带其它与生产无关的物品。17 工作服标准区域洁净区一般生产区

衣裤帽浅蓝色蓝色

式样分体分体

鞋黄色蓝色

手套白色无

处理方法清洗、烘干清洁

18 技术安全和劳动保护18.1.技术安全

18.1.1.加强全员安全教育，上岗前进行安全考核，合格后上岗。18.1.2.各种设备必须有齐全、稳固的防护罩。

18.1.3.设备运转时，运转部分及其20厘米以内不可从事清洁工作。如需在运转部分从事清洁，必须切断电源。

18.1.4.各种设备不得带病运转，应按生产部门制订的计划进行管理和检修，加强设备巡检制度，每天设备运行情况应作记录。设备的维修保养必须遵守生产部的管理制度。18.1.5.生产操作符合GMP要求， 防止发生污染及交叉污染。18.1.6.定期校验计量器具的《合格证》是否在规定的有效期内。18.2.防火

18.2.1.车间要配备消防设施，操作人员应会使用。18.2.2.乙醇存放处不得动用明火。18.2.3.加强全员防火意识，杜绝火灾事故。

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19劳动组织与岗位定员

车间主任1人、副主任1人提取工段滴丸、拣丸工段包装工段提取岗位4人滴丸岗位4人拣丸岗位3人瓶包装5人外包装8人打盒2人打包1人固定车间片剂生产线岗位定员共29人20．综合利用和环境保护

工业废水通过处理达标后排放。锅炉设置过滤除尘设施。废渣运往垃圾场。21附件

附件1.乙醇稀释法 附件2.计量单位

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维生素E软胶囊生产工艺规程

附件1

乙 醇 稀 释 法

乙醇所需浓度%（体积分数）

90807570

注：1、表中所示系以20℃为标准。2、乙醇稀释计算法。公式;N×V=N’×V’

取体积分数95%乙醇毫升数

947.4842.17.5737.0

稀释后的总量（ml）

1000100010001000

例1.现需用体积分数75%乙醇100ml，应取体积分数95%乙醇若干ml进行稀释？ （75/100）×100

X= =（75/100）×100÷（95/100）=（15/1）×1×（100/19） 95/100 =1500/19=78.95

即体积分数95%78.94ml，加水稀释至100ml即得。

例2.现需用体积分数70%乙醇100ml，问需取体积分数95%乙醇若干ml？（70/100）×100

X= =（70/100）×100÷（95/100）=（14/1）×1×（100/19） 95/100 =1400/19=73.7

即取体积分数95%乙醇73.7ml，加水稀释至100ml即得。

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附件2

计 量 单 位

1．国际单位制的基本单位。

长度 m 米 质量 kg 千克 时间 S 秒 电流 A 安（培）热力学温度 k 开（尔） 物质的量 mol摩（尔）2．国际单位制中具有专门名称的导出单位。

能（量），功，热量 J焦（耳） 力 N牛（顿）压力，压强，应力 Pa帕(斯卡) 电荷量 C 库仑功率，辐（射能），通量 W瓦(特) 频率 Hz赫(兹)电压，电动势，电位（电势） V伏(特)

电阻 Ω欧(姆) 电导 S西(门子)电容 F法(拉) 电感 H亨(利)摄氏温度 ℃摄氏度 光通量 lm流(明)(光)照度 lx勒(克斯) 3．可与国际单位制单位并用的我国法定计量单位。

时间 min分，h(小)时,d日(天) 旋转速度 r/min 转每分体积 L(1) 升

平面角 °度，′（角）分，″（角）秒 级差 dB分贝 4．由词头和以上单位所构成的十进制倍数和分数单位。

106 M兆 103 k 千 102 h百 101 da 十10-1 d分 10-2 c 厘 10-3 m毫 10-6 μ 微10-9 n 纳（诺） 10-12

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