５４ 中国医药指南２００９年２月第７卷第３期Ｇｕｉｄｅ ｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２００９，Ｖｏ１．７，Ｎｏ．３ 医药论坛 加替沙星的不良反应及注意事项 李江利 【关键词】加替沙星；不良反应；禁忌证 中图分类号：Ｒ９６９．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１－－８１９４（２００９）０３—００５４－０３ 卫江英 加替沙星川（Ｇａｔｉｌｆｏｘａｃｉｎ）是新的第４代喹诺酮类药物，其化学 结构为８一甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物，具有抗菌谱广、抗菌活性 强等特点，抗菌活性强在保留了氟喹诺酮类抗菌药物对革兰阴性杆 菌较强的抗菌活性同时增强了对革兰阳性菌和厌氧菌（包括脆弱拟 杆菌）的作用，对支原体、衣原体也有一定的活性，加替沙星在体 内吸收迅速，组织分布良好，消除半衰期长，临床疗效好，近年来 用于临床取得较好的疗效，但同时不良反应的报道也ｔ３益增多。随 着严重不良反应报告的逐渐增多，加替沙星已经在美国于２００６年５ 月退出市场，虽然在我国以前很少报道严重的不良反应，但部分医 院已经不再处方加替沙星，而且２００７年１月国家食品药品监督管理 局（ＳＦＤＡ）已经通知要求在加替沙星制剂说明书中增加警示语，以 防止因其使用不当而引起的不良反应，应引起我国广大医务人员的 足够重视。为了使广大医务人员对加替沙星有更深入的了解，本文 对其近年来报道的严重不良反应和临床应用注意事项进行总结，以 使我们对其能够有正确的认识。 １加替沙星的使用状况 １．１加替沙星１９９９年ｌ２Ｙ］首先在美国投入临床，以后在全球几十 个国家广泛使用。自２００２年在中国推广以来，销售量连年快速增 加，２００５年在医院的喹诺酮类药物的占有量排名中，加替沙星排 在左氧氟沙星之后，位列第二，但随着临床应用的日趋增多，其 不良反应的报告也逐渐增多。 １．２ ２００６年２月１６日，美国食品和药品管理局（ＦＤＡ）发布信息， 提醒医疗卫生人员和患者注意有关百时美施贵宝公司修改加替沙 星说明书的信息。百时美施贵宝公司在给医疗卫生人员的信中称， 由于不断收到有关该产品致严重的病例报告，公司再次修改了加 替沙星的处方信息。自１９９９年批准该产品以来，全球已有使用该 药危及生命的罕见报告。当正确处理后，大多数不良事件都是可 逆的，但也有一些导致死亡。有关低血糖和高血糖风险的警告已 于２００２年纳入了美国的说明书中。此次修改进一步强调了该风险， 并在“禁忌”使用的患者中添加了糖尿病患者，纳入了识别会发 展成低血糖和高血糖的其他风险因素的信息，如老年人、肾功能 不全者及合并使用可改变血糖的药品。 １．３ ２００６年５月中旬，ＦＤＡ网站“药品短缺栏”中发布了百时美施 贵宝公司宣布的“关于加替沙星的退市”声明。声明表示，百时 美施贵宝决定终止Ｔｅｇｕｌ（Ｇａｔｉｌｆｏｘａｃｉｎ，天坤）加替沙星片及注射 液的商业行为。百时美施贵宝方面给出的解释是：基于该抗生素 产品的全球及美国市场结构与商业趋势的考虑，以及公司策略的 转型，故停止向美国药品批发商供应药品。 １．４根据ＦＤＡ报告，自２０００年１月１日至２００６年２月，共收￣１Ｊ３８８例 与加替沙星相关的血糖异常病例报告，其中包括２Ｏ例死亡和１５９例 住院。施贵宝公司宣布加替沙星将于２００７年６月底在全球范围内撤 市，但加替沙星在我国并没有撤出市场，从我国ＳＦＤＡ网站上查 阅，共批准了包括中美上海施贵宝制药有限公司在内的几十家企 业生产的加替沙星产品，涉及片剂、胶囊剂、注射剂、滴眼液。 １．５从目前的情况来看，加替沙星在美国退市，国内市场尚未表 现出明显的动荡，但是对于ＦＤＡ的举动和加替沙星的不良反应问 题，在临床上、处方时都应该密切注意。２００７年１月，ＳＦＤＡ通知， 要求在加替沙星制剂说明书中增加警示语，以防止因其使用不当 而引起的不良反应，根据现有资料证明，部分患者在使用加替沙 星后容易引起血糖异常的不良反应，如不及时停药治疗，将会危 及生命安全。为此，ＳＦＤＡ决定在加替沙星制剂的说明书中增加警 示语：禁止对糖尿病患者、血糖异常的患者，以及肾功能不全的 患者使用该药物。ＳＦＤＡ同时提醒，如果用加替沙星治疗的任何患 者，发生低血糖或者高血糖的症状和体征，必须立刻进行适当的 治疗，并应该停用加替沙星。 ２加替沙星的不良反应 ２．１血糖异常 邵岩 报道１例，男性，９０岁。患者于人院４ｄ前诊断为右下肺 炎，给予加替沙星０．２ｇ，２次／ｄ静滴，连用４ｄ，咳嗽、咳痰减轻，无 发热。人院１Ｏｈ前患者无诱因出现意识不清，不能唤醒，伴小便失 禁，无抽搐，无大便失禁。强生稳步血糖仪测血糖１．８ｍｍｏｌ／Ｌ，诊断 低血糖昏迷。 劳嘉良 报道１例，男性，３６岁，患者有胆囊结石史２年，既往无 药物过敏史，否认糖尿病史。入院初步诊断：慢性胆囊炎急性发作，胆 囊内多发性结石。给予加替沙星０．４ｇ，静脉滴注，１次／ｄ，控制感染和 其他相应治疗。第３次静滴加替沙星结束后几分钟，患者出现心慌、 头晕、出汗等低血糖表现，立即注射５０％葡萄糖５０ｍＬ后症状消失， 并用１０％葡萄糖液５００ ｍＬ维持，考虑为加替沙星引起低血糖。 另外，田慧等【４ 利用计算机病案管理系统报道总医院在短 短１年内出现３５例加替沙星致血糖异常的病例。 ２．２过敏 潘洪秀 报道１例，女性，４３岁，因肺内感染到我院门诊就 诊，既往无药物过敏史，遵医嘱静滴加替沙星氯化钠注射液，用药约 ５ｍｉｎ，患者静脉穿刺部位出现皮疹、红肿、瘙痒性红斑，立即停止静 滴，又过４ ｍｉｎ后患者出现咳血、咳痰、痰中带血、不安、全身发痒、 同时伴有左手中指食指麻木症状。大约ｌｈ，患者出现胸闷、喘憋、呼 江苏省宜兴８６９０医院（２１４２０６） 中国医药指南２００９年２月第７卷第３期Ｇｕｉｄｅ ｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２００９，Ｖｏ１．７，Ｎｏ．３ ５５ 吸困难、口唇及颜面发绀症状，立即对症治疗，观察约２ ｈ症状逐渐 好转恢复正常。 刘晓燕【６ 报道１例，男性，７Ｏ岁。患肠炎在治疗中使用加替沙星 ０．４ｇ静脉滴注过程中，患者出现脸色苍白、口唇发绀、心慌、出汗、 脉细速等症状，立即停药，使患者平卧，给予相应对症治疗后神志清醒， 呼吸恢复，发绀渐消失。 杨学智 、刘晓军吲、刘力强 、孙建峰 、司可意［１１１韦凤鸾 、 林海龙㈣、高淑芳 等报道１２例患者使用加替沙星后出现过敏症状， 其中有６例导致过敏性休克。严重过敏反应发生时，可根据临床需要 用肾上腺素或其他复苏方法治疗，包括吸氧、输液、抗组胺药、皮质 激素、升压胺类药物以及气道管理等。 ２．３中枢神经系统异常 张孟娟 报道Ｉ例，男性，３８岁。因自发性血气胸３ｄ，住院， 即行手术治疗。手术顺利，术后病情稳定，各项生命指征正常。患者 精神比较紧张，情绪低落、悲观。乙型肝炎病史２年，无精神病史。 术后第４天加用加替沙星０．２ｇ，２次／ｄ。用药后第３天，下午滴人该 药１／２量时，患者出现幻觉、幻听、焦虑、胡言乱语；晚上失眠，下 床走动，思维异常。第４天上述症状加重，烦躁不安、妄想、失眠加重。 立即停用该药，并给苯海（安坦）２片，氟奋乃静１片口服，２次／ｄ。 同时嘱多喝水，以加速毒物排泄。并安排患者住单人房间，减少不良 刺激，给予心理护理。继续口服安坦、氟奋乃静７ｄ停药。观察５ｄ， 患者无复发出院。１个月后电话回访，患者一直无精神症状。 周一平 、李炜 、苗佩宏 、张永革 等报道５例加替沙星导致 中枢神经系统异常的不良反应。 ２．４消化道出血 徐金凤 报道１例，女性，６９岁。诊断为急性肾盂。肾炎，给予 加替沙星氯化钠注射液２００ｍｇ，２次／ｄ静滴。第１Ｏ天患者出现大便 带血，便潜血（＋＋）。停药２ｄ，排便恢复正常。继续静滴加替沙星， 次日又出现大便带血，考虑药物所致消化道出血，停药观察，排便 恢复正常。 ２．５药物性口炎 余世荣口 报道１例，男性，６Ｏ岁。因阴茎感染入院。当天给予 注射用加替沙星，静脉滴注。于第２天诉口麻，头面部皮肤瘙痒，四 肢皮肤有散在红疹，且有抓破痕迹，未见其他异常。立即停药，并继 续观察病情。第３天诉口腔有明显疼痛感，仍伴有口麻感，请口腔科、 皮肤科专家会诊，结果：药物性口炎、皮疹。 ２．６血小板减少性紫癜 殷玉会 报道１例，女性，３２岁。给予加替沙星２ｄ后患者双下肢 及会阴部水肿，全身多处紫红色斑点，压之不褪色。停药２ｄ后，皮 疹、瘀斑颜色逐渐减轻。再次使用上述药物治疗２次，瘀斑加剧，立 即停药。２ｄ后皮疹、瘀斑稍减轻。 ２．７高渗综合征 刘蔚等口 报道１例，男性，８４岁，住院期间因肺部感染给予加替沙 星０．４ｇ，用药９ｄ后，患者突然出现尿量增多，２４ｈ尿量为２８８０ｍＬ，诊断 高渗综合征，给予对症治疗，并停用加替沙星后病情稳定。 ２．８血尿 刘学兰 报道１例，女性，４３岁。因急性泌尿系统感染，药敏 提示对加替沙星敏感，给予加替沙星氯化钠注射液抗感染，同时未使 用其他药物。治疗２ｄ后，患者尿频、尿痛症状基本消失，为巩固疗效， 继续使用加替沙星３ｄ，于用药第５天患者出现腰部不适、乏力、尿频、 尿液呈洗肉样色，立即停止用药，观察３ｄ，未使用任何药物，患者症 状消失。 ３注意事项 ３．１掌握适应证 加替沙星是一种高效的第４代喹诺酮类抗菌素，广泛应用于临床 敏感菌引起的呼吸、泌尿、妇科、五官科及皮肤软组织感染，并取得 良好疗效。但随着严重不良反应的报道，加替沙星在多个国家撤出市 场。虽然加替沙星在国内并没有“致死、致畸”等严重不良反应报告， 但是国家不良反应监测中心已于２００７年通报此药品的不良反应，并 要求修改其说明书的决定。禁止对糖尿病患者、血糖异常的患者，以 及肾功能不全的患者使用该药物。ＳＦＤＡ同时提醒，如果用加替沙星 治疗的任何患者，发生低血糖或者高血糖的症状和体征，必须立刻进 行适当的治疗，并应该停用加替沙星。 因为还有部分临床药物参考书中加替沙星的适应证还未修改，容 易引起误导。对于抗感染中在无更好替代药物治疗时应慎重使用，并 随时监测患者的体征，出现不良反应应及时处理。 ３．２掌握禁忌证 不宜应用加替沙星患者：血糖异常的患者；对加替沙星过敏者； 有Ｑ．Ｔ间期延长、低血钾或急性心肌缺血患者应避免使用本品；肾功 能不良患者；ｌ８岁以下儿童。 药物相互作用：本品不宜与ＩＡ类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）或ＩＩＩ类 （胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物合用；正在使用可引起心电图Ｑ－Ｔ 间期延长药物（如西沙比利、红霉素、三环类抗抑郁药）的患者慎用本 品；非甾体类消炎镇痛药物与喹诺酮类药物同时使用，可能会增加中 枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险肚。 ３．３用药剂量和时间 病情一般者成人用量为２００－－４００ ｍｇ，１次／ｄ。本品在配制供静脉滴 注用每毫升２ｍｇ浓度的静脉滴注液时，为保证滴注液与血浆渗透压等 张，不宜采用普通注射用水。本品静脉滴注时间不少于６０ｍｉｎ，严禁快 速静脉滴注或肌内、鞘内、腹腔内或皮下用药，老年人由于肝肾功能衰 退，消除半衰期延长，剂量应减量。用药过程中应监测心电图及电解质， 如出现不良反应，轻者酌情减量，重者立即停药并采取措施。连续用药 时间不宜过长，一般最长不超过２周，以减少不良反应发生率。 综上所述，从２００２年我国引进此药后，加替沙星的临床应用日 益广泛，但不良反应也经常报道，特别是国外报道的血糖异常和过敏 性休克等致死性不良反应，更体现了药物的两面性，作为临床医师和 药师，对此必须给予密切的关注和重视，医师在使用加替沙星治疗时， 必须严格把握此药的适应证、禁忌证、用药剂量及疗程，才能有效治 疗疾病又避免发生严重的不良反应。同时患者也应在医师或药师的指 导下合理用药。 参考文献 ［１１ ］陈新谦，金有豫，汤光，等．新编药物学【Ｍ］．１６版，北京：人民卫生出 版社，２００７：１０８． ［２】邵岩－力口替沙星引发低血糖昏迷１例分析［Ｊ】．中国误诊学杂志， ２００７，７（７）：１ ６５０． 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７ｄ。均为餐后ＩＳｌ服。对照组奥美拉唑每次２０ｍｇ，２次／ｄ１５１服，连用 １４ｄ。果胶铋２００ｍｇ，３次／ｄ，饭前空腹服用，连用１４ｄ。 ｌ－３观察方法与内容 每例患者于治疗前及疗程结束后１个半月内分别做胃镜及肝、肾 两组治愈率用）［２检验，Ｐ＜０．０５为差异有显著性。 ２结果 治疗组的治愈率明显高于对照组，具体情况见表１。 表１ 两组患者临床疗效比较 注：Ｐ＜０．０５ 治疗组中有６例在治疗过程中出现恶心，有４例出现口腔中有铁锈 味。对照组中有５例出现便秘，有３例出现口干。上述不良反应均在停 （转４５页） １河南省栾川县卫校医院（４７１ ５００） ２河南省栾川县公疗医院（４７１ ５００） ５河南省栾川县中医院（４７１ ５００）
