药物临床试验机构资格认定工作的实践与体会

巾国医药身刊　２００６年第８卷第５期（总第４６期）　・３８５・　ＧＤＰ实践　【编者按】虽然药品临床试验管理规范（ＧＣＰ）已实施多年，但药物临床试验与临床医疗在专业技术和　法规等方面要求的迥异，仍然是申报药物临床试验机构资格认定和已获资格的医疗机构亟待正确认识的　重要问题。本刊曹彩编委从事多年的ＧＣＰ管理经验，特邀请她从药物临床试验的法律法规及其相关管理　要求的角度谈一些工作体会，以帮助研究者认识了解药物临床试验的风险性和严格执行ＧｃＰ相关法律法　规的必要性。研究者对ＧＣＰ等相关法律法规和规范的认识与理解，是步入药物临床试验专业准入的重要　知识储备，而研究者即使有良好的专业技能还不够，ＧＣＰ更强调临床试验需符合道德规范和法定程序。　药物临床试验机构资格认定工作的实践与体会　曹彩　（国家食品药品监督管理局药品认证管理中心，北京１０００６１）　【关键词】药物临床试验机构；ＧＣＰ；资格认定　【中图分类号】Ｒ９５　【文献标示码】　ｃ【文章编号】１００９—０９５９（２００６）０５—０３８５—０２　目前，在我国药物临床试验研究领域，管理部　不同之处：（１）药物临床试验是有完整科学的研究资料　门对医疗机构开展药物临床试验的资格认定采取的是准人　并按规定程序进行申报，经具备资格的临床医院按照ＧｃＰ　制。由主管的国家食品药品监督管理局（ＳＦＤＡ）和负相　：来实施；而临床医疗是医院的日常工作，不必逐项申报　应责任的中华人民共和国卫生部（ＭＯＨ）组派的检查组经　和批准。（２）按照ＧＣＰ的原则，只有在符合病人利益，　现场检查，并经两部委共同审查、ＳＦＤＡ￣［Ｌ准，方可获得　使受试者的权益得到充分保障的情况下，医生才可进行人　开展药物临床试验机构的资格。　体的临床试验。因此，临床试验应严格遵循伦理、道德规　二年多的资格认定工作对我国药物临床试验机构的　范，试验须经伦理委员会审批后方可实施；临床医疗Ｔ　建设起到了极大的促进和鞭策作用，也纠正了不少医疗机　作则一般不需要伦理委员会的批准。（３）符合ＧＣＰ的药　构对药物临床试验质量管理规范（ＧＣＰ）精神理解的一些误　物临床试验在受试者满足试验所需的先决条件和应用原　区。但是，至今仍有相当一部分被检查机构以为：本医院　则一致性的情况下加以实施，因此符合ＧＣＰ的药物临床试　某某专业的医疗水平很高，不仅在国内处于领先地位，而　验方案是相对固定的，试验方案由主要研究者（Ｐｒｉｎｃｉｐａｌ　且在国际上也享有盛誉，因此想当然地认为该　号业一定能　Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ，ＰＩ）负责与申办者共同起草；而临床医疗　获得承担药物临床试验的资格。然而在现场检查中他们的　中，治疗方案则由具备处方权的医师决定，此时的医师　药物临床试验资格申请并没有通过检查组的检查。为什么　是决策者，他为患者制定的治疗方案不是一成不变的。　会出现这样的结果呢？就是因为这些医院和部分研究者对　（４）符合ＧＣＰ的药物试验方案的内容和涉及到的给药剂　药物临床试验机构资格认定应具备的条件与临床医疗的现　超、适应症等原则问题的改变都需要重新获得伦理委员会　有条件的区别缺乏本质的了解。　的批准，获准之后试验才能够继续进行；而临床医疗中给　１符合ＧＣＰ的药物临床试验与临床医疗究竟有什么区别　药方案往往依据患者病情的变化，医师可随时作出相应　呢？为什么医疗水平不能与药物临床试验的水平划等号？　的调整，且这种调整一般不需要任何人批准。（５）符合　１．１符合ＧＣＰ的药物临床试验研究是属于科学试验的范畴　ＧＣＰ的药物临床试验的研究者和其临床试验机构都是固定　药物临床试验研究是集医学、药学、生物医学、药　物化学、分析化学、临床药理学、临床医学、病理学、细　的；而临床医疗中，并不要求固定医生，即患者可能寻找　：另外一位医师为其诊疗，甚至更换医疗单位。（６）符合　　胞学、统计学、仪器分析等众多学科为一体的综合性研究　ＧＣＰ的药物临床试验的试验药物和对照药的品种、规格、领域。其具有的科学试验属性要求，按照法定程序获得试　剂量、服用方法均是须遵循拟定的方案，所有的合并用药　验数据、并得出具有良好重现性的试验结果。该研究与临　也事先规定；但医师使用药物治病时，可以依病情增减剂　懂、改变用药、合并用药或增加其它治疗方法。（７）在　床医学实践既相互依赖，又迥然不同。　ＧＣＰ是注重伦理道德和综合性研究为基础的药物临　床试验科学标准，参与医师通过志愿受试者接受未经人体　应用的试验药物求证试验药物的有效性和安全性，为试验　药物上市提供科学依据的管理模式；而临床医疗程序则是　取得执业医师资格的医师运用各种成熟的医学科学手段和　已经上市的药品来为每一位就诊患者治疗疾病的过程。显　而易见医疗水平的高低应不能代表药物临床试验水平的高　受试者接受试验药物后，必须按要求归还剩余的试验药物　和药物包装；而病人服用药品治疗后是不需要将剩余的药　品和药品包装收回的。以上诸多方面亦表明符合ＧＣＰ的药　物临床试验与临床医疗符合道德规范和法定程序的差异。　１～３药物临床试验的风险性和严格执行ＧＣＰ￣［Ｉ关法律法规　的必要性　虽然试验用药物的安全性、有效性均有大量的前期　实验研究为基础，但由于缺乏人体临床应用的经验，显然　低。　１．２符合ＧＣＰ的药物临床试验研究的规范化和不易变性　存在的风险远大于成熟的临床医疗工作，因此世界各国对　符合ＧＣＰ的药物临床试验与临床药物治疗存在许多的　此都作出了相应法律规定，而我国的法律法规也十分明确　维普资讯 http://www.cqvip.com

・３８６－　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ＪｏｕｍａＩ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｇｕｉｄｅ　２００６　Ｖｏｌｕｍｅ　８　Ｎｏ．５（Ｓｅｒｉａｌ　Ｎｏ．４６）　地规定了药物临床试验必须严格执行ＧＣＰ。ＧＣＰ是药物临　床试验的详细情况；经充分和详细解释试验的情况后获得　床试验在组织形式、研究模式、试验目的、试验方法、评　知情同意书。　价尺度等一系列问题上的科学标准，它的实施对于保证临　但该医院伦理委员会的医学专家们未能看出方案设　床试验在科学基础上的可靠性、重现性，促进专业技术水　计和知情同意书中均存在的严重问题，说明他们连ＧＣＰ的　平的提高具有重要作用。由此可见，研究者对ＧＣＰ等相关　基本原则也不了解，其资格确实应该质疑。　法律法规和规范的认识与理解，是步入药物临床试验专业　３３药物临床试验记录要求　准入的必要知识储备，而研究者即使有良好的专业技能　研究者对药物临床试验｝己录的要求不了解，尤其是　也还不够，ＧＣＰ更强调临床试验需符合道德规范和法定程　该试验缺乏出血时间试验时间和试验过程记录，无法证　序。因此药物临床试验研究的水平不能与临床医疗水平划　等号。　２认证工作分析举例　有这么一项新药临床试验就发生在我们身边：一个　试验药的药理作用是当人体遭到创伤出血、又找不到治疗　用人血小板时，可静脉输入该药暂时替代体内血小板的止　血效应。该新药的临床试验方案设定受试者的入选标准　为：血小板数量低下的患者；疗效评判标准是：分别于　用药前、用药后２ＪＪ，Ｈ￣和２５／Ｊ￣时，在受试者肘部划一道长　１　ｃｍ，深１　ｍｍ的切口，观察记录该切口的出血时间，每半　秒用滤纸点吸一次所划切口上的出血，直至出血停止。　我们了解到该药既无替代血小板的药理作用，也不　能改善血小板低下的病理状况。这个临床试验为了证实该　新药在血小板低下时可替代止血，则让患者遭受创伤并可　能流血不止。　我们查阅了该院伦理委员会批件和审批记录，记录　显示该试验已经获得某某伦理委员会的批准，经过细查讨　论的记录，记录反映委员们对该方案的内容竟然没有任何　异议。这是走过场呢，还是另有原因？　另外，在查阅试验病例报告表（Ｃａｓｅ　Ｒｅｐｏｒｔ　Ｆｏｒｍ，　ＣＲＦ），的过程中，所有的ＣＲＦ和原始病历中均找不到出　血时间试验过程的记录，研究者解释为：因为天天重复这　种工作，所以没有必要记录。　最后，在查阅知情同意书时，文中没有特别说明，”　本试验并不能改善患者血小板低下的状况”，也就是说，　受试者是在不完全知情的情况下接受试验的。　３对临床试验存在问题的讨论　３　１考虑试验的目的以及要解决的问题　ＧＣＰ要求“在进行人体试验前，必须周密考虑该试验　的目的以及要解决的问题，应权衡对受试者和公众健康预　期的受益及风险，预期的受益应超过可能出现的损害。确　定的临床试验方法必须符合科学和伦理要求。”血小板低　下患者药物治疗的目标之一是改善其血小板功能和提高患　者的血小板数量，该新药对血小板低下患者没有任何治疗　意义，且对照药无止血作用，因此选择血小板低下患者作　为受试者显然严重违背伦理原则和科学原则。值得重视的　是该试验使凝血功能差的病人仅仅为了证实该新药疗效一　而再地遭受创伤。　３．２知情同意书内容的严重缺陷　既没将出血时间的试验过程和方法告之，也未写实　该试验的风险和风险的程度，更未说明试验对受试者的健　康及心理可能造成的影响。因此受试者是在不知情的状态　下任由医师对其实施试验。这肯定违背了ＧＣＰ第１４、１５条　的规定：研究者或其指定的代表必须向受试者说明有关临　实出血时间试验的真实性。依照ＧＣＰ原则”没有记录，就　没有发生”，这就意味着该项临床试验数据不可溯源和造　假。　从本文所举的例子充分说明，一个对ＧＣＰ知识和相　关法律法规、管理规章、文件不了解、对临床试验技能不　掌握或者是掌握不到位的医疗机构和研究者，是难以遵循　ＧＣＰ原则、按￣ＳＦＤＡ管理要求来承担药物临床试验工作　的，当然不可能获得药物临床试验资格的认定。这也进一　步表明了临床医疗水平不能与符合ＧＣＰ的药物临床试验研　究水平划等号，只有具备高质量的临床医疗工作基础与高　水平的药物临床试验工作经验才是合格的临床研究机构和　合格的研究者。　ＧＣＰ的推广实施，对我国的药物临床试验，提高临床　研究水平，与国际水准接轨具有重要的战略意义。该法规　实施以来，ＧＣＰ精神已１３益深入到医院的每个领域，对推　动我国医药研究事业的发展，产生了积极的推动作用。　４结语　古今中外，医师普受人们的尊敬。这是因为“奉献　赢得尊敬”。当人成为了医师，就将以“救死扶伤、治病　救人”作为自己的终生目标，意味着将自己的一生献给了　普罗大众。因此，罗・路・史蒂文森说过一句十分经典的　话：　“医生是文明社会的精华”。被西方誉为“医学之　父”的古希腊医生希波克拉底有一段著名的“希波克拉底　誓词”，美国诗人、评论家、马修．阿诺德先生将长达８个　小节的“希波克拉底誓词”凝炼成一句话：　“我将毕生以　纯洁与神圣来执行我的医术。”这句精练的警句，成为医　师们从业誓言。　２４００多年前希波克拉底的誓言就成为历代唤起医务　工作者们的良知，规范医生职业道德的准绳。上下５０００年　的中华文明，对从医者一直有严格的要求，更不要说以为　人民服务为宗旨的新中国的医务工作者了。ＧＣＰ的推广实　施，对我国的药物临床试验，提高临床研究水平，与国际　水准接轨具有重要的战略意义。ＧＣＰ实施以来，其精神已　３１益深入到医院的每个领域，对推动我国医药研究事业的　发展，产生了积极的推动作用。我们可以相信：有着特别　能战斗、特别能吃苦，一贯扶危济困、救死扶伤光荣传统　的临床医务工作者们一定能够充分发挥专业优势和运用医　疗经验，认真地学习、掌握好药物临床试验的所有相关法　律、法规和管理要求，不断提高我国的药物临床试验工作　水平，从而涌现出一批批合格的临床试验研究者，为推动　我国药物临床试验事业的发展，使之达到国际水平而努力　奋斗