第３４卷 ２０１０年第３期 黑龙江医学 Ｖｏ１．３４．Ｎｏ．３ ＨＥｌ ＬＯＮＧ ＪＩＡＮＧ ＭＥＤＩＣＡＬ ＪＯＵＲＮＡＬ Ｍａｔ．２０１０ １６１ ・论 著・ 纤维蛋白原对急性白血病患者脓毒症△ 严重程度的评估作用研究 杨昆鹏，周晋 （哈尔滨医科大学附属第一医院血液内科，黑龙江哈尔滨１５０００１） 摘要：目的 研究纤维蛋白原（ＦＩＢ）对急性白血病患者发生重症脓毒症危险性的预测评估作用。方 法 回顾性分析比较１９例重症脓毒症和４８例非重症急性白血病脓毒症患者血浆的ＦＩＢ和血清Ｃ反应蛋 白（ＣＲＰ）。结果 在第０、３、４ ｄ重症脓毒症患者血浆ＦＩＢ明显高于非重症组（Ｐ＜０．０５），而两组间血清 ＣＲＰ在各个时间点均没有显著差异（Ｐ＞０．０５）。ＦＩＢ与ＣＲＰ在所有时间点均有显著相关性（Ｐ＜０．０１）。结 论血浆ＦＩＢ浓度可以预测中性粒细胞缺乏性发热的急性白血病患者发生重症脓毒症的危险性。 关键词：急性白血病；纤维蛋白原；脓毒症 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４—５７７５．２０１０．０３．００１ 学科分类代码：３２０．２４３０ 中图分类号：Ｒ７３３．７１ 文献标识码：Ａ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ ｏｎ ｔｈｅ Ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ Ｓｅｐｓｉｓ ｉｎ Ａｃｕｔｅ Ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ＹＡＮＧ Ｋｕｎ—ｐｅｎｇ，ＺＨＯＵ Ｊｉｎ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＨａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＨａｒｂｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ １５０００１，ＣＨＩＮＡ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｆｂｆｉｎｏｇｅｎ（ＦＩＢ）ｏｎ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｓｅｐｓｉｓ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｌｅｕｋｅ— ｍｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｐｌａｓｍａ ＦＩＢ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ Ｃ——ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ｂｅｔｗｅｅｎ １９ ａｃｕｔｅ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｓｅｐｓｉｓ ａｎｄ ４８ ｗｉｔｈ ｎｏｎ—ｓｅｖｅｒｅ ｓｅｐｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｐｌａｓｍａ ＦＩＢ ｏｎ ｔｈｅ ０，３ ｒｄ ａｎｄ ４ｔｈ ｄａｙ ｉｎ ｓｅｖｅｒｅ ｓｅｐｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｎｏｎ—ｓｅ— ｖｅｒｅ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ＣＲＰ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅｓｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ（Ｐ＞０．０５）．ＦＩＢ ａｎｄ ＣＲＰ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｉｎ ａｌｌ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕ． ｓｉｏｎ Ｐｌａｓｍａ ＦＩＢ ｃｏｕｌｄ ｆｏｒｅｃａｓｔ ｔｈｅ ｔｅｎｄｅｎｃｙ ｔｏ ｓｅｖｅｒｅ ｓｅｐｓｉｓ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉｃ ｆｅｖｅｒ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ａｃｕｔｅ ｌｅｕｋｅｍｉａ；Ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ；Ｓｅｐｓｉｓ 急性白血病（ａｃｕｔｅ ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＬ）患者，常常由 于化疗后导致中性粒细胞减少而继发感染¨Ｊ。其 中，中性粒细胞缺乏性脓毒症常为重要的致死原 险性评估中的预测价值，尚缺乏研究。本研究回顾 性分析、比较了我院２００５～２００８年间，发生的６７例 中性粒细胞缺乏性脓毒症的急性白血病患者在发 因 。脓毒症的一个显著特点就是激活凝血系 统 。纤维蛋白原（Ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ，ＦＩＢ）作为凝血级联 反应中的重要蛋白，也是一种急性期反应蛋白，常 被用于脓毒症患者或急性淋巴细胞白血病患者诱 导化疗过程中的血流动力学状态研究 ］。但是， ＦＩＢ在急性白血病患者中性粒细胞缺乏性脓毒症危 基金项目：国家中医药管理局中医药科学技术研究 专项课题资助（０６—０７ＬＰ１５） 作者简介：杨昆鹏（１９８１一），女，汉族，硕士，住院医 师。 热初始状态下，检测的血浆ＦＩＢ浓度并结合其与血 清Ｃ反应蛋白（Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＰ）的相关性 进行分析，研究ＦＩＢ在重症脓毒症危险性方面的预 测价值。 １资料与方法 １．１临床资料 １．１．１一般资料：选择２００５—０１—２００８—１２间，我 院收治的发生中性粒细胞缺乏性（中性粒细胞＜ ０．５×１０ ／Ｌ）．脓毒症的急性白血病患者６７例。其 中，男３５例，女３２例。年龄为１７～５５岁（中位年龄 ４２岁）。全部患者均符合ＡＬ诊断标准。其中，急 第３４卷 １６２ ２０１０年第３期 黑龙江医学 Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．３ Ｍａｒ．２０１０ ＨＥＩ ＬＯＮＧ ＪＩＡＮＧ ＭＥＤＩＣＡＬ Ｊ０ＵＲＮＡＬ 性非淋巴细胞白血病３９例，急性淋巴细胞白血病 ２８例。 １．１．２诊断标准 １．１．２．１脓毒症的诊断标准符合下列２项者，且 存在感染的证据：（１）体温＞３８￣Ｃ或＜３６￣Ｃ；（２）心 率＞９０￣，／ｍｉｎ；（３）呼吸频率＞２０￣／ｍｉｎ或ＰａＣＯ， ＜３２ ｍｍＨｇ；（４）ＮｗＢｃ＞１２．０×１０ ／Ｌ或＜４．０ Ｘ １０ ／Ｌ和未成熟白细胞＞１０％。 １．１．２．２ 重症脓毒症的诊断标准符合以下１项 者：（１）血压过低（收缩压≤１２．０ ｋＰａ或平均动脉压 ≤６５ ｍｍＨｇ或收缩压比基础血压下降＞５．３ ｋＰａ）； （２）ＰａＯ ≤７５ ｍｍＨｇ，排除肺部原发病；（３）酸中毒 ｐＨ≤７．３或者ＢＥ＞１５．０ ｍｍｏｌ／Ｌ；（４）尿量过少，尿 量＜３０ ｍＬ／ｈ，持续２ ｈ（在足够的液体补足后）；（５） 意识的改变；（６）凝血障碍：凝血酶原时间延长＞ １．２倍，Ｄ一二聚体Ｉ＞５００ ｇ／Ｌ或血小板 ≤１００×１０ ／Ｌ。 １．１．３分组：根据脓毒症的严重程度，分为非重症 脓毒症组和重症脓毒症组。其中，非重症脓毒症组 ４８例，重症脓毒症组１９例。 １．２治疗 急性非淋巴细胞白血病给予ＤＡ方案（柔红霉 素、阿糖胞苷），急性淋巴细胞白血病给予ＶＤＬＰ或 ＶＤＣＰ方案（柔红霉素、长春新碱、泼尼松、左旋门冬 酰胺酶、环磷酰胺等药物）诱导缓解治疗。在粒细 胞缺乏期及发热过程中，根据血培养结果对症给予 相应抗生素治疗；根据血常规指标，相应给予粒细 胞集落刺激因子、输血等支持治疗。 １．３样品采集 患者初始发热开始（第０ ｄ），同时采集血浆 ＦＩＢ和血清ＣＲＰ，并送检血培养。此后，１￣，／２４ ｈ采 集静脉血，送检ＦＩＢ和ＣＲＰ，连续４ ｄ。 １．４统计学方法 重症组和非重症脓毒症组问采用ｔ检验的方 法，ＦＩＢ与ＣｌＩＰ的相关性分析应用Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相 关系数。所有数据均应用ＳＰＳＳ１６．０统计学软件分 析。Ｐ＜０．０５，有统计学意义。 ２结果 ２．１临床观察 本组６７例脓毒症患者均有发热等感染症状， 血培养阳性率为２３．９％（１６例）。其中，ｌ９例重症 脓毒症患者粒细胞缺乏期平均时间为１１ ｄ（５～ ３０ ｄ），从发热开始到完全符合重症脓毒症诊断标 准的中位时间为１．５ ｄ（１～７ ｄ），中位发热时间为 ４ ｄ（１～１５ ｄ）。有６例重症脓毒症患者，由于并发多 器官功能衰竭（Ｍｏｏｓ）死亡，致死率为３１．６％。 ２．２ ＦＩＢ与脓毒症的关系 重症脓毒症患者在所有时间点ＦＩＢ均高于正 常参考值范围（２．０—４．０ ｇ／Ｌ），且随着时间延长， ＦＩＢ不断升高。在发热初始，重症脓毒症患者的平 均纤维蛋白原浓度（５．１ ｇ／Ｌ）明显高于非重症脓毒 症组（４．５ ｇ／Ｌ）（Ｐ＝０．０３１）。各自的四分位间距为 ４．５～５．６ ｇ／Ｌ（重症脓毒症组）和４．１～４．８ ｇ／Ｌ（非 重症脓毒症组）。随后的观察中，两组之间没有显 著性差异，直到第３、４ ｄ。随着时间的延长，重症脓 毒症组ＦＩＢ不断增高，而非重症脓毒症组在第３ ｄ开 始下降。ＦＩＢ Ｉ＞４．０ ｇ／Ｌ，对于发生重症脓毒症的阴 性预测值为１００％，阳性预测值为３２．８％。（表１， 图１） 表１ 重症脓毒症组与非重症脓毒症组血浆纤维蛋白原 （ｇ／Ｌ） 数据以平均值表示；括号内为最小值到最大值范围；Ｐ＜Ｏ．０５有 统计学意义 ｏ ｌ ２ ３ 时间点（ｄ） 叫口＜０．０５ 料ｐ＜０．０１ 重症脓毒症组与非重症脓毒症组血浆纤维蛋白原 ＲＰ与脓毒症的关系 全部时间点，所有脓毒症患者ＣＲＰ均高于正 值范围（０～４．０ ｍｇ／Ｌ）。但重症脓毒症组与 脓毒症组相比，各个时间点均没有统计学意 ０．０５） （图２） ＋■症脓●症组 ＋葬■毫脓●定组 ０ １ ２ ３ ４ 时间点 图２ 重症脓毒症组与非重症脓毒症组血清Ｃ反应蛋白 第３４卷 黑龙江医学 Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．３ ２０１０年第３期 ＨＥＩ ＬＯＮＧ ＪＩＡＮＧ ＭＥＤＩＣＡＬ ＪＯＵＲＮＡＬ Ｍａｔ￣２０１０ ｌ６３ ２．４ ＦＩＢ与ＣＲＰ相关性分析 参考文献： 血浆ＦＩＢ与血清ＣＲＰ在所有时间点有显著相 关性（第０ ｄ：ｒ＝０．５８６，Ｐ＜０．０１；第１ ｄ：ｒ＝０．６３１，Ｐ ＜０．０１；第２ ｄ：ｒ＝０．５９５，Ｐ＜０．０１；第３ ｄ：ｒ＝０．５１４， Ｐ＜０．０１；第４ ｄ：ｒ＝０．５３５，Ｐ＜０．０１）。 ３讨论 ［１］Ｈ￣ｉｍａｌａｉｎｅｎ Ｓ，Ｋｕｉｔｔｉｎｅｎ Ｔ，Ｍａｔｉｎｌａｕｒｉ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉｃ ｆｅｖｅｒ ａｎｄ ｓｅｖｅｒｅ ｓｅｐｓｉｓ ｉｎ ａｄｕｌｔ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ）ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ｃａｕｓｅｓ ａｎｄ ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ［Ｊ］．Ｉ￣ｕｋｅ— ｍｉａ ａｎｄ Ｌｙｍｐｈｏｍａ，２００８，４９（３）：４９５～５０１． ［２］Ｊａｎｔｕｎｅｎ Ｅ，Ｉｔａｌａ Ｍ，Ｌｅｈｔｉｎｅｎ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｅａｒ— ｌｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ——ｒｅｌａｔｅｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｉｎ ａｄｕｌｔ ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ ｓｔｅｍ 脓毒症是一种以感染和系统性炎症反应为特 征的综合征 ，常表现为发热和白细胞增加 ，病 死率高。机体反应所致细胞因子介导凝血系统的 激活和纤溶系统的抑制，最终可使脓毒症发展为弥 漫性血管内凝血（ＤＩＣ），反过来促使器官衰竭，并导 致不良预后 Ｊ。急性白血病患者在化疗后的中性 粒细胞缺乏期容易罹患脓毒症，特别是重症脓毒 症，延长了住院时间，增加了死亡率。因此，应早期 判定中性粒细胞缺乏性发热患者发生重症脓毒症 的危险性，从而早期采取强有力的抗菌治疗，对于 临床工作有重要意义。本研究发现，血浆ＦＩＢ浓度 可以预测中性粒细胞缺乏性发热的急性白血病患 者发生重症脓毒症 危险性，而作为急性期反应标 志蛋白的ＣＲＰ，并无此提示作用。 全部重症脓毒症患者在发热早期，ＦＩＢ已高于 正常参考值范围，且持续性升高，提示ＦＩＢ正常者 基本上可以排除发生重症脓毒症的可能性。重症 脓毒症患者的ＦＩＢ在发热初始，以及第３、４ ｄ明显 高于非重症脓毒症患者，且随着时间延长，数值不 断升高，而非重症脓毒症患者的ＦＩＢ在连续升高２ ｄ 后，有下降趋势（第３、４ ｄ），提示ＦＩＢ可以作为鉴别 重症及非重症脓毒症的指标。此外，重症脓毒症并 发ＭＯＤＳ最易发生凝血系统功能障碍 Ｊ，而引发 ＤＩＣ。我们设想重症脓毒症患者可能由于并发 ＤＩＣ，而导致ＦＩＢ消耗性下降，但是观察中发现，随 着时间的增加，ＦＩＢ反而持续性增高，加重了患者的 高凝状态。 有研究表明，作为急性期反应标志性蛋白的 ＣＲＰ可以提示感染的发生¨ 。本研究发现，所有 脓毒症患者的ＣＲＰ均高于正常参考值范围，与文献 报道一致。但是重症脓毒症组和非重症脓毒症组 相比，各个时间点均没有明显差别，表明ＣＲＰ对于 脓毒症严重程度没有预测价值。而在所有时间点， 血浆ＦＩＢ与血清ＣＲＰ有显著的相关性，进一步提示 ＦＩＢ也是一种急性期反应蛋白，可以作为预测脓毒 症严重程度的指标。 总之，血浆ＦＩＢ在发热初期升高并持续性增 加，可以预测急性白血病粒细胞缺乏性发热患者脓 毒症的严重程度。血浆ＦＩＢ在正常参考值范围内， 基本上可以排除重症脓毒症感染。这项指标检测 方便，节省费用，对于指导临床治疗具有重要意义。 ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ：ａ ｎａｔｉｏｎ—ｗｉｄｅ ｓｕｒｖｅｙ ｏｆ １４８２ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２００６，７６（３）：２４５～５０． ［３］Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｌ，Ｅｎｇｅｒｖａｌｌ Ｐ，Ｍａｇｎｕｓｏｎ Ａ，ｅｔ ａ１． Ｕｓｅ ｏｆ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂａｃｔｅｒａｅｍｉａ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｆｅｂｒｉｌｅ ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａ［Ｊ］． Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，２００４，３６ （５）：３６５～７１． ［４］Ｚｅｅｒｌｅｄｅｒ Ｓ，Ｈａｃｋ Ｃ Ｅ，Ｗｕｉｌｌｅｍｉｎ Ｗ Ａ． Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］． Ｃｈｅｓｔ，２００５，１２８（４）：２ ８６４～７５． ［５］Ｅｓｍｏｎ ＣＴ．Ｔｈｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｉｎｆｌａｍ— ｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈａｅｍａ— ｔｏｌｏｇｙ，２００５，１３１（４）：４１７～３０． ［６］Ｈｕｎａｕｈ—Ｂｅｒｇｅｒ Ｍ，Ｃｈｅｖａｌｌｉｅｒ Ｐ，Ｄｅｌａｉｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｉｎ ａｎｄ ｆｉｂｆｉｎｏｇｅｎ ｌｅｖ— ｅｌｓ ｄｕｒｉｎｇ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ Ｌ——ａｓｐａｒａｇｉ－－ ｎａｓｅ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅ－ ｍｉａ ｏｒ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｕｓｅ ｏｆ ｓｕｐｐｏｒｔｉｖｅ ｃｏ— ａｇｕｌａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ：ｔｈｅ ＣＡＰＥＬＡＬ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ，２００８，９３（１０）：１ ４８８～ ９４． ［７］Ｄｅｌｖｅｓ Ｐ Ｊ，Ｒｏｉｔｔ Ｉ Ｍ．Ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍ ［Ｊ］．Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０００，３４３ （２）：３７～４９． ［８］Ｓａｃｈｓｅ Ｃ，Ｍ Ｐｒｉｇｇｅ，Ｇ Ｃｒａｍｅｒ，ｅｔ ａ１．Ａｓ— ｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｒｅｄｕｃｅｄ ｈｕｍａｎ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ａｎｔｉｇｅｎ （ＨＬＡ）一ＤＲ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｎ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ ａｎｄ ｉｎ． ｃｒｅａｓｅｄ ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ——１ ０ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｂｕｒｎｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃｈｅｍ Ｌａｂ Ｍｅｄ，１９９９， ３７（３）：１９３～８． ［９］刘毅，王洪霞．脓毒症患者凝血系统功能 紊乱的研究［Ｊ］．岭南急诊医学杂志，２００７，１２ （２）：９２～３． ［１０］Ｒｉｎｔａｌａ Ｅ，Ｉｒｊａｌａ Ｋ，Ｎｉｋｏｓｋｅｌａｉｎｅｎ Ｊ．Ｖａ１． ｕｅ ｏｆ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｃ——ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｆｅｂｒｉｌｅ ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，１９９２，１１（１１）：９７３～８． （编辑：谢忠艳） （收稿日期：２０１０—０２—０１）
