维普资讯 http://www.cqvip.com 第２８卷第５期 丽水学院学报 ２００６年１０月 ＶｏＩ．２８ Ｎｏ．５ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＬＩＳＨＵＩ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ０Ｃｔ．２００６ 从神经生理谈老年性痴呆症的发病机制与疗法 叶挺梅 （丽水学院科研管理与科技开发处，浙江丽水３２３０００） 摘要：从神经生理的角度分析了老年痴呆症的发病机制，认为老年痴呆与胆碱能、单胺能、神经肽 能等多种递质和调制物的功能障碍有着直接的联系，提出了根据病因采用中药、西药和康复３大类的 治疗方法。 关键词：老年痴呆症；发病机制；疗法 中图分类号：Ｒ３３８；Ｒ７４９．１ ５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００８—６７４９（２００６）０５—００６２—０３ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ Ｎｅｕｒ０ｐｈｙｓｉ０ｌ０ｇｙ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｙｅ Ｔｉｎｇｍｅｉ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ａｎｄ Ｅｘｐｌｏｉｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， Ｌｉｓｈｕｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｉｓｈｕｉ Ｚｈｅｊｉａｎｇ ３２３０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ａｎｇｌｅ ｏｆ ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ． Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ ｉｓ ｄｉｒｅｃｔｌｙ ｌｉｎｋｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍａｌａｊｕｓｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓ ａｎｄ ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ ｏｆ ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｙ， ｍｏｎｏａｍｉｎｅｒｇｙ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ．Ｔｈｒｅｅ ｃａｔｅｇｏｒｉｅｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｒｅ ａｖａｉｌｉａｂｌｅ ｆｏｒ ｔ１］－ｅ ｄｉｓｅａｓｅ ａｉｍｉｎｇ ａｔ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｔｈｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｗｅｓｔｅｒｎ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｒｅｈａｌ：・ｉｌｉｔａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｔｈｅｒａｐｙ 随着人们生活水平的提高，人均寿命随之增 神经肽能等多种递质和调制物的功能障碍有关，其 加，全球人口趋于老龄化，老年痴呆症（ＡＤ）的发病 机理与关系有“胆碱能假说”Ｅ１ Ｊ，认为乙酰胆碱 率逐年上升，已成为威胁人们晚年健康的一大隐 （ＡＣＨ），胆碱能神经元（ｃｈａｌｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｎｅ），胆碱 患。该病已成为仅次于心血管病、癌症和脑卒中的 敏感神经元（ｃｈ０ｌｉｎ０ｃｅＤｔｉｖｅＩｌｅｕｒ０ｎｅ）在中枢神经系 第四大杀手。 统中分布广泛。胆碱敏感神经元有胆碱受体以接 １ 老年痴呆症的发病机制 受ＡＣＨ的作用，中枢胆碱受体分Ｍ型和Ｎ型，Ｍ １．１ 中枢神经递质代谢障碍 型属多数，反应缓慢，Ｎ型反应快速灵敏。人们一 有关研究证明，老年性痴呆与胆碱能、单胺能、 直认为，老年性痴呆患者中枢胆碱能系统的病变主 收稿日期：２００６—０６—１５ 作者简介：叶挺梅（１９５４一），女，浙江云和人，副教授。 维普资讯 http://www.cqvip.com 第５期 叶挺梅：从神经生理谈老年性痴呆症的发病机制与疗法 ６３ 要在Ｍ受体系统。近年来由于标记Ａｃｈ和烟碱相 少，递质含量及递质受体数量均下降，自身免疫和 变态反应增加，体内自由基的容量及过氧化物随年 龄增加而积累，而抗自由基损伤的物质如ＳＯＤ含 量下降。所以肾虚与脑衰老的关系十分密切。老 年痴呆皆因肾亏之年，肾气已衰，精髓乏源。瘀血 阻窍是老年性痴呆的根本病因。老年性痴呆是一 继用于Ｎ受体研究，Ｎ受体在老年性痴呆中的研 究日益受到人们的重视。胆碱能乙酰基转移酶 （ｃｈｏｌｉｎｅａｃｅｔｙｌ—ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅＣＨＡＴ）是人体乙酰胆 碱（ＡＣＨ）合成的关键酶，是胆碱能活性的重要标 志。研究发现ＡＤ患者脑内从基底到皮层，ＣＨＡＴ 活性明显降低，活性降低主要与皮层突触后神经元 变性，导致基底神经节胆碱能神经元退行性变有 关。乙酰胆碱酯酶（ＡＣＨＥ）是催化ＡＣＨ水解的主 要生物酶，新近研究证实ＡＤ患者脑内一方面正常 神经元内ＡＣＨＥ活性降价（可能是ＡＣＨＥ缺乏的 继发反应），另一方面神经纤维缠结（ＮＦＴ）和老年 斑内游离于神经元之外的ＡＣＨＥ活性显著提高， 它们可大量水解ＡｃＨ，使皮质层ＡＣＨ进一步降 解。中枢胆碱能系统的作用以兴奋为主，直接影响 中枢神经系统的功能，表现为患者早期记忆力减 退。其主要通过其隔区一海马一边缘叶和大脑皮 层２类通路而特异性调节第一级记忆转入第二级 记忆过程 ｊ。 １．２ ８一淀粉样蛋白质的沉积 该病患者脑组织里的８淀粉状蛋白质沉积物， 可能是引起老年痴呆症的原因。研究表明ＡＤ患 者脑组织中几种炎性相关蛋白的出现及小胶质细 胞增生活跃，这种异常的炎性反应的产物可能造成 了８一淀粉样蛋白的沉积。老年痴呆症病理学的 主要组织改变是脑区，包括皮层、海马、白质等的萎 缩，多种神经元尤其是胆碱能神经元的原发性变 性，由淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和神经纤维缠 结的出现与增多等。 １．３铝的中毒造成痴呆 铝与酸、碱、盐都可发生化学反应，是一种多种 酶的抑制剂，可使脑内酶的活性受到抑制，其毒性 能影响蛋白质合成和神经介质，会损害中枢神经系 统。美国学者报告，服用大剂量铝的小鼠很快出现 衰老症状。在老年性痴呆症患者的神经之中，铝的 含量要比健康人高２～３倍。 １．４ 中医“肾虚”与“瘀血阻窍”理论 主要是以肾虚为主的五脏虚衰，脑衰老是老年 痴呆发生的根本原因。 ４』ｌ肾为先天之本，因肾藏 精，主骨生髓，上通于脑，脑为髓海。老年肾虚者大 多脑功能下降，内分泌功能紊乱，大脑神经细胞减 种以记忆力减退为本质的疾病，属于中医学“痴呆” 的范畴。一般来讲，体弱者都会导致血行不畅，滞 于经脉、留滞脑络，阻塞机窍，脑腑之灵机运行不 畅，加之瘀血痹阻，肾阴难以上行充髓养脑，以致脑 腑失养，从而产生老年性痴呆的种种表现。而且老 年性痴呆的发生与脑的循环障碍及全脑缺血密切 相关，脑血流障碍、全脑血流量降低的程度与痴呆 的严重程度成正比。血管性痴呆症与瘀血的关系 更为密切，是由于脑血管病变如高血压、脑出血、脑 动脉硬化、脑梗死等引起脑血液供应障碍，导致脑 机能衰退而产生痴呆。另外，科学家们还认为，老 年痴呆症可能与环境、免疫、遗传等因素有关。美 国研究人员用核磁共振分光镜发现，老年痴呆症者 大脑中特有的一种化学物质失衡，从而导致不正常 物质生成，该化学失调涉及脑细胞使用胆碱的方 式，患者大脑中胆碱的水平远远低于正常人。 ２老年痴呆症的治疗 ２．１ 中药疗法 目前经临床试验有明显效果的药物有 ｊ：（１） 枸杞子。枸杞子有降血糖、降胆固醇、降血脂、提高 人体免疫功能的作用，用于治疗老年痴呆肝肾亏虚 症，兼有虚劳咳嗽、心烦消渴等症。（２）人参。人参 改善中老年人的微循环，提高记｝乙、学习能力，尤其 适用于心脾气血两虚症或兼肺气亏虚、神疲乏力、 虚咳喘促、自汗暴脱等症的痴呆患者。（３）肉苁蓉。 适宜治疗肝肾亏虚偏于阳虚，兼有腰膝酸冷、头昏 耳鸣、肠燥便秘等症的痴呆病人。（４）麦门冬。麦 门冬是有效的滋养强壮剂，可清肺养阴、除烦宁心、 益胃生津、益智补虚，用于治疗兼有舌干口渴，心神 不安，燥咳痰黏，肠燥便秘，记忆下降等老年痴呆病 症。（５）冬虫夏草。具有补肾益肺、益气养脑等功 效，适用于肝肾亏虚兼有肺虚久咳久喘，畏寒自汗， 体虚不复，痨嗽咯血等症的老年痴呆病。（６）川芎。 可扩张脑血管，改善脑的血管灌注，抑制血小板聚 集和血栓的形成，可持久地降低血压，适宜气滞血 维普资讯 http://www.cqvip.com 丽水学院学报 ２００６正 瘀，阻滞脑络者类型的老年痴呆症。（７）石菖蒲。 能改善记忆能力、扩张血管、降压等作用，适宜痰浊 阻闭脑络症。（８）茯苓。具有防衰老，抗氧化，增加 免疫力，提高大脑细胞活性的作用，有较强的利尿、 镇静作用，可治疗肾炎、心衰水肿。（９）黄芪。可扩 张血管，降低血液粘度，抑制血小板聚集，改善血液 循环和脑的灌流量。（１０）远志。适宜治疗老年痴 呆痰浊阻窍症。（１１）黄精。具有补脾益气，养心安 神，滋肾填精等功效，用于治疗心脾两虚，筋骨软 弱，肝肾不足，食少口干等症的老年痴呆病。 经临床试验有明显疗效的药方有：（１）生地黄、 山茱萸、枸杞子、龟板、鳖甲、赤芍、白芍、山药、牡丹 皮、天麻、钩藤、火麻仁、肉苁蓉；（２）党参、茯苓、甘 草、石菖蒲、远志等；（３）天冬、麦冬、生地黄、山茱 萸等；（４）黄氏、半夏、陈皮、茯苓、薏苡仁、苍术、石 菖蒲、郁金、制南星、地龙、僵蚕、炙甘草、天麻、全 蝎、钩藤；（５）灵芝、龟板、山茱萸、补骨脂、何首乌、 郁金、石菖蒲、南星、蒺藜、韭菜 、巴戟天、莲须、土 鳖虫、水蛭；（６）黄芪、熟地黄、枸杞子、淫羊藿、合欢 花、川芎、石菖蒲、地龙、三七、丹参；（７）黄芪（ １００ｇ），配龟板、穿山甲、川芎、大黄。 ２．２康复疗法 （１）“深夜闭目”疗法。在有月亮的每天晚上 １０时至０时，在露天闭目静坐，１ ｈ后再用手（五指 并拢），轻轻拍打头部，对轻度老年痴呆恢复和预防 老年痴呆的发生非常有效。连用ｌＯｄ起效，长期坚 持效果更佳。（２）“舌功吐纳”疗法。实际是“饶舌” 功，人坐立，闭上眼睛，平心静气，然后饶动舌头，伸 缩吐纳即可。如能躺卧，放松精神，处于冬眠状态， 进行伸缩吐纳，效果更佳。每次１５～３０ｍｉｎ，１日２ ～３次，连续ｌＯｄ以上起效，长期坚持效果甚佳。 可以起到健身益脑，对心血管、糖尿病、脑痴呆的预 防有效。（３）“头部拍打”疗法。每天早晚用自己的 手以适度的力量轻拍打头部约１５ｍｉｎ，最长可坚持 约３０ｍｉｎ，对轻度老年痴呆症有特效，高血压者忌 用。 ２．３西药疗法 ２０世纪９０年代以来西药治疗痴呆症的药物 不断涌现，目前使用的药物有以下几类＿４ Ｊ：（１）改 善胆碱能神经传递类药物：他克林（９一氨基四羟吖 啶）、美曲膦酯（又称敌百虫）、加兰他敏、盐酸多奈 哌齐等。（２）改善脑血液循环和脑细胞代谢的药 物：脑复康、奥拉西坦、奈非西坦、阿尼西坦、都可 喜、喜得镇等。（３）影响自由基代谢的药物：去铁 敏、退黑素、艾地苯醌和甲磺酸替拉扎特等。（４）钙 离子拮抗剂：尼莫地平、氟桂利嗪脑益嗪等。另外， 还有激素类药物和情绪稳定剂等等。 参考文献 ［１］周瑾．老年性痴呆的发病机制和与中枢胆碱能系统的关系［Ｊ］． 实用老年医学，１９９８，１２（３）：１２２—１２４． ［２］Ｃａｒｓｏｎ Ｋ Ａ，Ｇｅｕｌａ Ｃ，Ｍ ｅｓｕｌａｍ Ｍ Ｍ．Ｅｌｅｃｔｒｏｎ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ ｌｏｃａｌ— ｉｚａｔｉｏｎ ０ｆ ｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｖ ｉｎ Ａ ｈｈｅｉｍｅｒ‘Ｓ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅ［Ｊ］． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，１９９１，５４０：２０４． ［３］曲莉沙．中医药防治老年性痴呆研究进展［Ｊ］．中国中西医结 合杂志，１９９２（７）：３９２． ［４］汤德生．老年性痴呆药物研究进展［Ｊ］．中国新药杂志，１９９９， ８（３）：３２９—３４８．
