鲑鱼降钙素治疗骨质疏松性椎体骨折疼痛的疗效观察

鲑鱼降钙素治疗骨质疏松性椎体骨折疼痛的疗效观察　黎锐波　温世锋　东莞市中堂医院外科广东东莞５２３２２０２　。广州市第一人民医院骨科　广东广州　５１０１８０　摘　要　目的观察鲑鱼降钙素治疗老年骨质疏松性椎体骨折疼痛的临床疗效。方法２　Ｏ　Ｏ４年１　月～２Ｏ　Ｏ６年１　Ｏ月，采用鲑鱼降钙素（５　ＯＩＵ，ｉｍ，ｑｄ）治疗５１例老年骨质疏松性椎体骨折患者，采　用ＶＡｓ评分法评价治疗前后的疼痛缓解情况。结果鲑鱼降钙素联合钙剂治疗２周后的患者自　发性背痛、前屈后伸、翻身痛以及负重痛的疼痛指数分别减轻了（３．９±１．２　２）、（４．４±１．３　８）、　（３．７±１．Ｏ２）、（４．２±１．３　５）分，均较治疗前有显著改善（　Ｏ．Ｏ　５），不良反应发生率为１　３．７　２％，　无严重并发症发生。结论鲑鱼降钙素短期内能有效缓解老年骨质疏松性椎体骨折疼痛。　关键词　降钙素　骨质疏松疼痛　椎体骨折　Ｅｌｆ　ｉ　ｃａｃｙ　ｏｆ　Ｏａ　Ｉ　Ｃ　ｉ　ｔｏｎ　ｉ　ｎ　ｉ　ｎ　ｔ　ｈｅ　Ｔ　ｒ　ｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐａ　ｉ　ｎ　ｏｆ　Ｏｓ—　ｔｅｏｐｏｒｏｔ　ｉ　Ｃ　Ｖｅ　ｒｔｅｂ　ｒａ　Ｉ　Ｆｒａｃｔｕ　ｒｅ　ＬＩ　Ｒｕｉｂｏ　ＷＥＮ　Ｓｈｉｆｅｎｇ。　Ｚｈｏｎｇｔａｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｄｏｎｇｇｕａｎ，Ｄｏｎｇｇｕａｎ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，５２３２２０，Ｃｈｉｎａ　Ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｍｕｎｉｃｉｐａｌ　ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，５１０１８０，Ｃｈｉｎａ　Ａｂｓｔ　ｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｒｅ　Ｔｏ　ｅｖａ１ｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉＣａＣＹ　ｏｆ　ｃａｌＣｉｔｏｎｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｉｎ　ｏｆ　０ＳｔｅｏｐｏｒｏｔｉＣ　Ｖ＠Ｆｔｅｂｒａｌ　ｆｒａｃｔｕｒｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　１　Ｊａｎ　２００４　ｔｏ　１　Ｊａｎ　２００６，５１　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐａｌｎ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔａｌｃｉｔｏｎｉｎ（５０ＩＵ，ｉｍ）ｄａｉｌｙ　ｆｏｒ　ｔｗｏ　ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ　ｅｆｆｉ　ｃａｃＹ　ＷａＳ　ｅｖａ１ｕａｔｅｄ　ｂａＳｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ＶＡＳ　０ｆ　ｐａｉｎ　Ｆｅｌｉｅｆ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅＦ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｓ　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｄ　ｔｈｅ　Ｆｅｄｕｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ　Ｂａｃｋ　ｐａｉｎ，ｂｅｎｄｉｎｇ　ａｎｄ　ｅｘｔｅｎｄｉｎｇ　ｐａｉｎ，ｔｕｒｎｉｎｇ　ＯＶｅＦ　ａｎｄ　ｌｏａｄｉｎｇ　ｐａｉｎ　ｂｙ（３．９±１．２２），（４．　４±１．３８），（３．７±１．０２），（４．２±１．３５），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌＹ，ａｔ　ｔｈｅ　ｅｎｄ　ｏｆ　ｔｈｅ　２　ｗｅｅｋ　ｔｈｅｒａｐｙ，　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｐｒｅ—ｔｈｅｒａｐｙ（尸＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｄｖｅＦｓｅ　ｅｖｅｎｔ　ｓ　ｗａｓ　１３．　７２％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｃａ１Ｃｉｔｏｎｉｎ　ｃａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ１ｙ　Ｆｅ１ｉｅｖｅ　ｐａｉｎ　ｏｆ　０ＳｔｅｏｐｒｏｔｉＣ　Ｖ＠Ｆｔｅｂｒａｌ　ｆｒａｃｔＵＦｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏ￣ｄ￥　Ｃａ１Ｃｉｔｏｎｉｎ　ＯｓｔｅｏｐｒｏＳｉＳ　Ｐａｉｎ　Ｖｅｔｔｅｂｒａ１　ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　中图分类号：Ｒ４　５　３；Ｒ６　８　３．２　文献标识码：Ａ　文章编号：１　００　７—１　２４　５（２　００　７）２４—００４　９—０　３　随着社会的老年化，骨折疏松导致椎体压缩性　大。而老年骨质疏松椎体压缩骨折所致的胸腰背部　骨折的发病率呈上升趋势。美国国家健康研究所　疼痛，使患者长期卧床，生活质量急剧下降、死　（ＮＩＨ）报告美国每年大约有ｌ　５０万人发生此类骨　亡率上升。因此对老年骨质疏松椎体压缩骨折疼痛　折，其中脊柱骨折占３０％，并且还有继续增加的　患者的止痛治疗至关重要。本文旨在观察鲑鱼降钙　趋势。根据最新的全国人口普查统计，我国目前　素对老年骨质疏松性椎体骨折疼痛的短期内的干预　的老龄人口约１．３亿人，６０岁以上的老年人每年　效果，现报告如下。　以３．２％的速度增长，骨折疏松的病人数目相当庞　１资料与方法　４９　维普资讯 http://www.cqvip.com

国际医药卫生导报２００７年第１３卷第２４期（半月刊）　ｉ．ｉ一般资料　疏松性椎体压缩性骨折患者５１例。男１７例，女３４　改善５０％～７４％；中：改善２５％～４９％；差：改善　５％。优、良２项合计为有效率。　２００４年９月￣２００６年１０月，骨科住院的骨质　＜２　ｉ．５．２　医师评价显效：疼痛完全缓解；有　例，年龄５６￣９１岁，平均７２．５岁，突发胸腰背痛或　效：疼痛缓解２分；无效：疼痛缓解＜ｉ分；显　加重３天内入院治疗。胸椎骨折２８例，腰椎骨折　效率与有效率合计为总有效率。　ｉ　２例，胸腰椎骨折ｉ　ｉ例，均无神经症状。　ｉ．２病例选择　ｉ．６统计学处理　计量资料采用ＳＰＳＳｉｉ．０进行配对ｔ检验。　２结果　入选标准：伴有骨痛症状的骨质疏松症（０Ｐ）椎　体压缩性骨折患者。排除标准：患有明确诊断的类风　湿关节炎、骨质软化症、甲状腺功能亢进、甲状旁　腺功能亢进以及其他骨代谢疾病：有腰椎间盘突　出、变形性椎关节炎、腰椎管狭窄症、椎体滑脱、强　直性脊柱炎等致痛疾病；精神病、老年痴呆、严重　神经官能症等不能判断疗效、准确提供病情或不能　配厶．无日常生活自理能力或长期卧康在研究开　始前３个月内连续接受过活化维生素Ｄ制剂、降钙　素、皮质类固醇激素、雄激素、雌激素、其他荷尔　蒙制剂治疗者；研究开始前６个月内接受过选择性　雌激素受体调节剂（ＳＥＲＭ）治疗者；患有严重肾脏、　肝脏疾病，有癌症病史者。　ｉ．３治疗方法　采用鲑鱼降钙素５０ＩＵ，ｉｍ，ｑｄ，疗程２周。用　药期间不使用以下药物：蛋白类激素、雄激素、雌　激素、维生素Ｂ　、镇静剂、消炎镇痛剂、肌肉　松弛剂、抗焦虑药等其他影响骨代谢药物，同时　避免使用物理治疗和腰围等外固定疗法。　ｉ．４观察指标　ｉ．４．ｉ　患者自我疼痛评价治疗前、治疗后　２、４、６、ｉ　０和ｉ　４　ｄ评价白发性腰背疼痛、前　屈后伸痛、翻身痛和负重痛（按Ｈｕｓｋｉｓｓｏｎ疼痛目　测积分法，ＶＡＳ）。　ｉ．４．２医生体检的疼痛评价分别在治疗前、　治疗后２、４、６、ｉ　０和ｉ　４ｄ检查患者的椎体压　痛和肋骨压痛。轻压患处称痛且退缩为重度（３　分）；重压患处称痛且退缩为中度（２分）；重压患　处称痛但无退缩为轻度（ｉ分）；重压无痛为０分。　ｉ．４．３实验室检查治疗前及治疗２周后分别　检测患者的血、尿常规，肝、肾功能。同时观　测不良反应。　ｉ．５疗效判断标准　Ｉ．５．Ｉ患者自我评价对比治疗前后疼痛的缓　解效果，分Ｉｖ级作出评价。优：改善≥７５％：良：　２．ｉ疗效评定　所有患者自我评分的疼痛指数（ＶＡＳ）见表Ｉ。　患者对治疗反应的总体评价和医师对疾病状态的评　价值均有一定改善，特别是治疗ｉ周后的疗效尤为明　显。在治疗２周后白发性腰背痛、前屈后伸、翻　身痛以及负重痛的疼痛指数分别减轻了（３．９±ｉ．　２２）、（４．４±ｉ．３８）、（３．７±ｉ．０２）、（４．２±ｉ．　３５）分，均较治疗前有显著改善（尸＜０．０５），不　良反应发生率为１３．７２％，无严重并发症发生。对　疾病状态：患者评价优良率达８ｉ．ｉ％，医师的评　价总有效率达７８．３％。　表１治疗前后患者的ＹＡＳ评分　ｎ－５１　注：与治疗前比较，ａＰ＜０．０５　２．２药物不良反应　在２周治疗过程中，不良反应发生率为１３．７２％　（７／５ｉ），主要是恶心、呃逆等轻度胃肠道反应或　耳红、发热、头晕、头胀、乏力、嗜睡等，采　用对症处理后逐渐缓解。个别症状严重的患者采取　间断给药方式后能够逐渐适应，未退出治疗。　３讨论　骨质疏松症是一种进行性、全身性的代谢性骨　骼疾病，以骨量减少、骨组织显微结构退化、骨　脆性增加和骨强度降低为特征。随着人口的老龄　化，骨质疏松症的发病率明显增加，目前全世界　约有２亿骨质疏松患者，我国估计有５０００万左右。　骨质疏松症的严重并发症是骨折，常见于松质骨丰　富的区域，如椎体压缩性骨折（ＶＣＦ）、髋部和桡骨　远端骨折等，而椎体骨折是最常见的骨质疏松性骨　维普资讯 http://www.cqvip.com 国际医药卫生导报２００７年第１３卷第２４期（半月刊）　折。由于老年骨质疏松椎体压缩骨折引起的慢性顽　固性疼痛，使患者日常活动，甚至长期卧床，　生活质量急剧下降、死亡率上升，严重影响了患　由于本研究主要评价短期内鲑鱼降钙素能有效　缓解老年骨质疏松性椎体骨折疼痛，故对该药的长　期疗效，包括对骨质疏松性椎体骨折愈合、骨密　者的生活质量，因此对老年骨质疏松椎体压缩骨折　度的影响等尚需做进一步的研究证实。　疼痛患者的止痛治疗至关重要。目前对于老年骨质　疏松椎体压缩骨折的治疗，手术治疗包括椎体成形　参考文献　术和后凸成形术短期内止痛效果显著Ⅲ，但我国大　［１】刘尚礼，胡宝山，丁悦．骨质疏松性脊柱骨折　部分病人由于费用、观念、身体状况等影响，仍　与椎体成形术［Ｊ】．国外医学内分泌学分册，　以保守治疗为主。　评价老年骨质疏松椎体压缩骨折的药物治疗效　果，考虑的一是短期内慢性顽固性疼痛的止痛治　疗，二是骨质疏松本身的治疗。而在骨质疏松症　的治疗中，首先应了解骨质疏松发生的过程。产　生骨质疏松的原因为骨代谢（转换）过程是破骨细　胞吸收骨和成骨细胞形成新骨的过程。在时间空间　上紧密地偶联并发生在同一个再建单位中『２］，骨的吸　收与形成保持相对平衡，当骨吸收大于骨形成时这一　平衡被打破，形成骨质疏松。　鲑鱼降钙素是调节骨代谢的激素之一，是由甲　状腺滤泡旁细胞分泌的激素，其化学结构为含３２　个氨基酸的多肽，降钙素可来源于鲑鱼、鳗鱼、　牛、羊、猪、人等　３。鲑鱼降钙素是几种不同　来源降钙素中骨代谢激素活性最高的一种，其氨基　酸排列顺序与哺乳动物很不相同，但其生物活性较　哺乳动物高３０￣６０倍。它通过作用于破骨细胞受　体抑制破骨细胞的活性和减少破骨细胞的数量，抑　制破骨细胞功能而抑制骨的吸收　］。　本研究中采用鲑鱼降钙素治疗老年骨质疏松椎　体压缩性骨折患者，经过２周的治疗，患者的自　发性腰背痛、前屈后伸、翻身痛以及负重痛的止　痛效果明显，且不良反应很少。大部分患者可取　坐位或半卧位，有效避免心肺并发症的发生。鲑　鱼降钙素短期改善骨质疏松患者的疼痛，其主要机　制有以下几点：（１）通过提高内啡呔的水平，抑制　神经呔类的释放而发挥中枢镇痛作甩降钙素适用　于治疗高发倾向的骨质疏松和椎体骨折引起的疼痛　［５　（２）通过与破骨细胞上特定的受体结合而抑制其　功能［６］，抑制溶骨和刺激成细胞形成，增加活性　等机制，对骨质疏松性骨折有明显的止痛、固钙　作用；（３）降低血钙浓度，调节疼痛控制系统［７］。　２００５．２　５（５）：３１　０—３１　２　［２】Ｈｅａｎｅｙ　ＲＰ．Ｄｅ　Ｓ　ｉｇｎ　ｃｏｎｓ　ｉｄｅｒａｔ　ｉｏｎｓ　ｆｏｒ　０　Ｓｔｅ０Ｐ０ｒｏ　ｓｉ　ｓ　ｔ　ｒｉａｌ　ｓ．Ｉｎ：Ｍａ　ｒｃｕ　ｓ　Ｒ，　Ｆｅｌｄｍａｎ　ｗｏｍｅｎ：ｅｆｆｅＣｔ　ｏｆ　ｍｕｌ　ｔ　ｉＰｌｅ　ｄｏＳ—　ａｇｅ　Ｓ　ｏｎ　ｂｏｎｅ　ｍａｓ　ｓ　ａｎｄ　ｂｏｎｅ　ｒｅｍｏｄｅｌ　ｉｎｇ．　ＡｍＪＭｅｄ１９９　５，９９：１４４—１　５２．Ｄ，Ｋｅｌ　ＳｅｙＪ，ｅｄ　Ｓ．　ＣｈａＰｔｅ　ｒ　５　９：０　Ｓ　ｔｅ０ｐｏｒｏ　ｓ　ｉ　ｓ［Ｍ】．Ａｃａｄｅｍｉ　ｃ　Ｐｒｅ　ｓ　ｓ．１　９９６：１１　２　５—１１４　３　［３】梅丹，徐君，李大魁．降钙素［Ｍ】／／陈新谦，金　有豫，汤光．新编药物学．１　５版．北京：人民卫　生出版社，２　０Ｏ４：６２１　［４】金世鑫，汪耀，沈志卫，等．降钙素及其临床应　用［Ｍ】／／刘忠厚．骨质疏松学．北京：科学出　版社，１　９　９８：２　３８－２４４　ｆ５】Ｇａｔｅｉａ—Ｄｅｌｇａｄｏ　Ｉ，Ｐｒｉｅｔｏ　Ｓ，ＧＩ１一Ｆｒａｇｕａｓ　Ｉ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｃｉｔｏｎｉｎ，ｅｔｉｄｒｏｎａｔｅ，ａｎｄ　ｃａｌｃｉｄｉＯｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｂｏｎｅ　ｌＯＳ　Ｓ　ａｆ—　ｔｅｒ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｒａｎｓＰｌａｎｔａｔ　ｉｏｎ［Ｊ】．Ｃａｌｃｉｆ　Ｔｉ　ｓ　ｓｕｅ　Ｉｎｔ，１　９９　７，６０（２）：１１　５—１１　９　［６】Ｍｕｎｏｚ—Ｔｏｒ　ｒｅ　ｓ　Ｍ，Ａｌｏｎ　ｓｏ　Ｇ，Ｒａｙａ　ＭＰ．　Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ＯＳｔｅｏｐｏｒｏｓｉ　Ｓ［Ｊ】．　Ｔｒｅａｔ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００４，３（２）：１１　７—１　３２　［７】Ｗ¨Ｓｏｎ　ＪＤ，Ｆｏｓｅｒ　ＤＷ．Ｗｉ　ｌ　ｌ　ｉａｍｓ　ｔｅｘｔｂｏｏｋ　ｏｆ　ｅｎｄｏｃｒ　ｉｎｏ１ｏｇｙ［Ｍ】．８ｅｄ．Ｐｈ¨ａｄｅｐｈｉａ：　Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ－ＲａｖｅｎＰｕｂｌ　ｉ　Ｓｈｅｒ，１　９９２：１４１　５一　】４　２　３　收稿日期：２００７—１０—１２　责任编辑：陈建慧　５１