・２７９９・ ・论著・ 瑞舒伐他汀联合普罗布考 治疗 颈动脉易损粥样硬化斑块的 疗效临床随机对照研究 陈晓，杨敏，付睿，付研 【摘要】 目的观察瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉易损粥样硬化斑块的临床疗效。方法选取２０１０年１ 月一２０１１年１０月北京同仁医院收治的颈动脉易损粥样硬化斑块患者１６０例，将其随机分为对照组（口服瑞舒伐他汀片 １０ ｍｇ／次，１；Ｋ／ｄ）和研究组（口服瑞舒伐他汀片１０ ｍｇ／次，１＆／ｄ；普罗布考片５００ ｍｓ／次，２＆／ｄ），各８０例，均 治疗１２个月。观察两组患者治疗前及治疗６个月、１２个月后颈动脉内膜中层厚度（ＩＭＴ）、颈动脉内膜斑块面积、易 损宽块检出率以及血册［总胆固醇（ＴＣ）、三酰甘油（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）和低密度脂蛋白胆固醇 （ＬＤＬ—Ｃ）］水平的变化，并比较不良反应发生率。结果治疗前两组患者颈动脉ＩＭＴ、颈动脉内膜斑块面积、血脂水 平比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；而治疗６个月后研究组患者颈动脉内膜斑块面积、易损斑块检出率及ＴＣ、 ＬＤＬ—Ｃ水平均低于对照组，治疗１２个月后研究组患者颈动脉ＩＭＴ、颈动脉内膜斑块面积、易损斑块检出率及ＴＣ、 ＬＤＬ—Ｃ水平均低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。对照组和研究组患者脑梗死发生率分别为５．Ｏ％（４／８０） 和１．２％（１／８０），差异无统计学意义（Ｐ＝０．３６７）。治疗１２个月内，两组患者各种不良反应发生率间差异无统计学意 义（Ｐ＞０．０５）。９例新发糖尿病患者脑梗死发生率为１１．１％（１／９），未发生糖尿病的患者脑梗死发生率为２．６％（４／ １５１），差异无统计学意义（Ｐ＝０．２５４）。结论瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉易损粥样斑块的疗效优于单纯瑞 舒伐他汀治疗，可以快速降低ＴＣ、ＬＤＬ—Ｃ水平和逆转斑块。 【关键词】 瑞舒伐他汀；普罗布考；动脉粥样硬化；易损斑块 【中图分类号】Ｒ ９７２．６ 【文献标识码】Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—９５７２．２０１３．０８．０８０ 陈晓，杨敏，付睿，等．瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉易损粥样硬化斑块的疗效临床随机对照研究［Ｊ］． 中国全科医学，２０１３，１６（８）：２７９９—２８０２．［ｗｗｗ．ｃｈｉｎａｇｐ．ｎｅｔ］ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｐｒｏｂｕｃｏｌ ｏｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｖｕｌｎｅｒａｂｌｅ Ｃａｒｏｔｉｄ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ Ｐｌａｑｕｅ ＣＨＥＮ Ｘｉａｏ，ＹＡＮＧ Ｍｉｎ，Ｆ Ｒｕｉ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ ｔｏ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ －厂０ｒ Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ａｉｄｓ，Ｂｅ ｎｇ １００１７６，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｅｆｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｆｅｃｔ ｏｆ ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｏｂｕｃｏｌ ｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖｕｌｎｅｒａｂｌｅ ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｐｌａｑｕｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ １６０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖｕｌｎｅｒａｂｌｅ ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｐｌａｑｕｅ ａｄｍｉｔｔｅｄ ｔｏ Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｔｏｎｇｒｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１０ ｔｏ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１ １ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ ｐｅｒ ＯＳ，１０ ｍｇ ｏｎｃｅ ｄａｉｌｙ） ａｎｄ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｇｒｏｕｐ（ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ ｐｅｒ ＯＳ，１０ ｍｇ ｏｎｃｅ ｄａｉｌｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｏｂｕｃｏｌ，５００ ｍｇ ｔｗｉｃｅ ｄａｉｌｙ），ｗｉｔｈ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ８０ ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅ ｔｗｏ ｒｏｕｐｓｇ ｗｅｒｅ ｂｏｔｈ ｒｔｅａｔｅｄ ｆｏｒ １２ ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅ ｉｎｔｉｍａ—ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ（ＩＭＴ），ｐｌａｑｕｅ ｒｅａａ ｏｆ ｃａｒｏｔ— ｉｄ ａｒｔｅｒｙ，ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｖｕｌｎｅｒａｂｌｅ ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｐｌａｑｕｅ，ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｔｏｔａｌ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣ），ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ （ＴＧ），ｈｉｇｈ—ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＨＤＬ—Ｃ）ａｎｄ ｌｏｗ—ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＬＤＬ—Ｃ）ｗｅｒｅ ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ ａｎｄ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｔ ６ ａｎｄ １２ ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ＩＭＴ，ｐｌａｑｕｅ ａｒｅａ ｏｆ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｓｈｏｗｅｄ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）．Ａｆｔｅｒ ｓｉｘ ｍｏｎｔｈｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｐｌａｑｕｅ ａｒｅａ ｏｆ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ，ｐｒｏｐｏｒ・ ｔｉｏｎ ｏｆ ｖｕｌｎｅｒａｂｌｅ ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｐｌａｑｕｅ，ＴＣ ａｎｄ ＬＤＬ—Ｃ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｇｔｅｒ １２ ｍｏｎｔｈｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ＩＭＴ，ｐｌａｑｕｅ ｒｅａ ａｏｆ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ，ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ ｏｆ ｖｕｌｎｅｒａｂｌｅ ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｒｏ一 作者单位：１００１７６北京市，国家康复辅具研究中心附属康复医院内科（陈晓，杨敏）；首都医科大学附属北京世纪坛医院神经内 科（付睿）；首都医科大学附属北京同仁医院综合内科（付研） 通讯作者：付容，１０００３８北京市，首都医科大学附属北京世纪坛医院神经内科；Ｅ—ｍａｉｌ：ｆｕｒｕｉ２００８Ｏ８０８＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ ・２８００・ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｐｌａｑｕｅ．ＴＣ ａｎｄ ＬＤＬ—Ｃ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｉｎｃｉ— ｄｅｎｃｅ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆｒｃｔａｉｏｎ ｗａｓ ５．Ｏ％（４／８０）ａｎｄ １．２％（１／８０）ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｒｏｕｐｓ，ｓｇｈｏｗｉｎｇ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒ— ｅｎｃｅ（Ｐ＝０．３６７）．Ｄｕｒｉｎｇ ｈｅｔ １２ ｍｏｎｔｈｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｒｏｕｐｓｇ ｓｈｏｗｅｄ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆ— ｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｎｉｎｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｅｗ—ｏｎｓｅｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｈａｄ ａ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ １１．１％（１／９）， ｗｈｉｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｈａｄ ａ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ２．６％（４／１５１），ｓｈｏｗｉｎｇ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒ－ ｅｎｃｅ（Ｐ＝０．２５４）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｏｂｕｃｏｌ ｉｓ ｍｏｒｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｈａｎ ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ ｌｏｎｅａ ｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖｕｌｎｅｒａｂｌｅ ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｐｌａｑｕｅ，ａｎｄ ｃａｎ ｒｅｄｕｃｅ ＴＣ，ＬＤＬ—Ｃ ｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ ｐｌａｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ；Ｐｒｏｂｕｃｏｌ；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；Ｖｕｌｎｅｒａｂｌｅ ｐｌａｑｕｅ 颈动脉粥样硬化是公认的缺血性脑卒中的危险因素，而易 损粥样硬化斑块的破裂是栓子的主要来源之一，所以对于此类 斑块的早期识别和积极治疗是防治缺血性脑卒中的重要策略之 一颈动脉超声。 １．２．２治疗方法对照组患者口服瑞舒伐他汀片１０ ｍｓ／次， １次／ｄ。研究组患者口服瑞舒伐他汀片ｔ０ ｍｓ／次，１次／ｄ；普 罗布考片５００ ｍｓ／次，２次／ｄ。疗程均为ｌ２个月。合并疾病的 。血脂异常参与动脉粥样硬化的发生、发展，降低血清总胆 固醇（ＴＣ）水平，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）， 能预防和治疗动脉粥样硬化病变的发生和发展 。本研究采 用瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉易损粥样硬化斑块患 者，探讨其对斑块的作用和缺血性脑卒中的预防作用。 １资料与方法 常规治疗不变，停用其他降脂、抗氧化药物。 １．３观察指标观察治疗前及治疗６个月、１２个月后两组患 者的颈动脉ＩＭＴ、颈动脉内膜斑块面积、易损斑块检出率及血 脂［ＴＣ、三酰甘油（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ） 和ＬＤＬ—Ｃ］水平的变化；记录两组患者治疗后不良反应发生 率。 １．１一般资料选取２０１０年１月—２Ｏ１１年１Ｏ月北京同仁医 院门诊及住院颈动脉易损粥样硬化斑块患者１６０例，均根据彩 色多普勒超声检查结果确诊，排除：（１）肝肾功能不全、恶 性肿瘤、心功能Ⅲ级以上者；（２）不配合治疗、不能定期复 查者；（３）因药物不良反应无法完成疗程者。 按照随机数字表法将患者分为对照组和研究组，各８Ｏ例。 两组患者的性别、年龄、合并疾病（高血压、糖尿病、冠心 病、脑梗死）、吸烟率、饮酒率间有可比性（Ｐ＞０．０５，见表 １）。 １．２方法 １．４统计学方法 采用ＳＰＳＳ １６．０统计学软件包处理数据。 计量资料以（ ±Ｓ）表示，采用样本成组ｔ检验。计数 资料比较采用 检验（如理论数＜５，则用Ｆｉｓｈｅｒ确切概率法 进行检验）。检验水准 ＝０．０５。 ２结果 ２．１颈动脉ＩＭＴ、颈动脉内膜斑块面积及易损斑块检出率比 较治疗前两组患者颈动脉ＩＭＴ、颈动脉内膜斑块面积比较， 差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；而治疗６个月后，两组患 者颈动脉内膜斑块面积及易损斑块检出率比较，差异有统计学 Ｉ．２．１颈动脉超声检查采用Ｐｈｉｌｉｐ ＩＥ３３彩色多普勒超声诊 意义（Ｐ＜０．０５）；治疗１２个月后，两组患者颈动脉ＩＭＴ、颈 动脉内膜斑块面积及易损斑块检出率比较，差异均有统计学意 义（Ｐ＜０．０５，见表２）。 断仪，１０ ｍＨｚ线阵式探头，由同一医生操作测量，取颈动脉 长轴切面，测量颈动脉内膜中层厚度（ＩＭＴ），并观察有无动 脉粥样硬化斑块及斑块位置、大小、形态。 以局部回声结构突 ２．２血脂水平比较治疗前两组患者血脂水平比较，差异无 出管腔厚度＞１．５ ｍｍ定义为动脉粥样硬化斑块。斑块面积 （ｍｎ＇ｌ ）＝最长径与最大厚度的乘积。 按照斑块的超声回声特征，将斑块分为低回声斑块、混合 回声斑块和强回声斑块。易损斑块超声检查的特点为纤维帽较 统计学意义（Ｐ＞０．０５）；治疗６个月及１２个月后，两组患者 ＴＣ、ＬＤＬ—Ｃ水平比较，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５，见 表３）。 ２．３治疗ｌ２个月，对照组和研究组患者脑梗死发生率分别为 ５．Ｏ％（４／８０）和１．２％（１／８０），差异无统计学意义（Ｆｉｓｈｅｒ 薄，脂质核较大，病变偏心，有溃疡，易于破裂及形成血栓的 斑块…。分别于治疗前、治疗６个月和ｌ２个月后各检测１次 确切概率法，Ｐ＝０．３６７）。 表１两组患者一般资料比较 Ｔａｂｌｅ１ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｇｅｎｅｒａｌｉｎｆｏｒｒａａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ 注：‘为ｔ值 表２两组患者治疗前后颈动脉ＩＭＴ、颈动脉内膜斑块面积及易损斑块检出率比较 Ｔａｂｌｅ ２ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ＩＭＴ ａｎｄ ｐｌａｑｕｅ ａｒｅａ ｏｆ ｃａｒｏｔｉｄ ａＩｔｅｒｙ，ａｎｄ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ ｏｆ ｖｕｌｎｅｒａｂｌｅ ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｍｓｅｌｅｍｓｉｓ ｐｌａｑｕｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｂｅｆｏｒｅ ｎａｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 组别例数 万丽— 万 罘 — 万丽— 罘 — 矛丽— 万 万丽— 万 对照组 ８Ｏ ５．５４±０．７６ ４．２０±０．４２ ４．０２±０．３６ １．６２±０．９６ １．５６±０．４３ １．５２±０．３５ １．２５±０．５３ １．２６±０．４６ １．２６±０．４３ ４．１１±０．４８ ２．９８±０．５３ ２．８０±０．４３ 研究组 ８Ｏ ５．４３±０．８６ ３．６Ｂ±０．５３ ３．５３±０．４６ １．６２±１．０３ １．５４±０．４６ １．４９±０．５０ １．２６±０．６５ １．２７±０．６３ １．２６±０．６１ ４．１２±０．５６ ２．６３±０．５２ ２．１５±０．３６ ｔ值 —０．５３５ —４．６５６ —３．２０８ ０．８７５ 一１．１２６ 一１．２５７ ０．５８６ ０．６２３ ０．４７８ ０．６８９ —３．５２５ —４．９７５ Ｐ值 ０．５１ｌ Ｏ．ｏｏ１ ０．０１０ ０．２１３ ０．１５８ ０．１４６ Ｏ．４９５ ０．４５５ ０．５６２ ０．４２３ ０．００８ ０．００１ 注：ＴＣ：总胆固醇，ＴＧ＝三酰甘油；ＨＤＬ—Ｃ＝高密度脂蛋白胆固醇，ＬＤＬ—Ｃ＝低密度脂蛋白胆固醇 ２．４不良反应研究组患者中，胃肠道症状（便秘、腹胀、 化 ，同时能起到稳定和消退斑块的作用，从而延缓动脉粥 消化不良）１６例（２０．０％），多于服药后１周内出现，继续服 样硬化的进程 。高丽君等 研究显示：瑞舒伐他汀能够 药３周后好转；转氨酶升高７例（８．８％），经保肝药物治疗 减少动脉粥样硬化斑块的厚度，具有促进颈动脉软斑块趋于稳 后肝功能恢复正常；新发糖尿病５例（６．２％），加用口服降 定的作用，可以使７４．５％的软斑块转变为硬斑块，从而改善 糖药治疗后血糖控制良好；弥漫性肌痛、肌肉触痛、肌酸磷酸 动脉粥样硬化病变的程度。普罗布考主要通过其抗氧化作用、 激酶增高５例（６．２％），对症治疗后症状消失。 降低ＴＣ和低密度脂蛋白（ＬＤＬ）水平、改善内皮细胞功能、 对照组患者中，胃肠道症状（便秘、腹胀、消化不良） 抗炎作用、稳定和消退动脉硬化斑块等多方面机制起到抗动脉 １２例（１５．０％），继续服药３周后好转；转氨酶升高５例 硬化的作用 。等 研究显示：联合使用普罗布考和 （６．２％），经对症治疗后症状消失；新发糖尿病４例 阿托伐他汀治疗颈动脉粥样硬化斑块６个月后，颈动脉ＩＭＴ、 （５．Ｏ％），均加用口服降糖药治疗后血糖控制良好；弥漫性肌 颈动脉内膜斑块面积均较单用阿托伐他汀组明显改善，提示联 痛、肌肉触痛、肌酸磷酸激酶增高３例（３．８％），经对症治 合使用普罗布考和阿托伐他汀在抗颈动脉硬化和消除斑块方面 疗后症状消失。两组患者上述不良反应发生率比较，差异均无 有显著的协同作用。赵晓辉等 研究显示：阿托伐他汀和普 统计学意义（ ＝０．６９３，Ｐ＝０．４０５； ＝０．３６０，Ｐ＝０．５４８； 罗布考联合治疗组不稳定斑块积分较阿托伐他汀组显著下降， Ｆｉｓｈｅｒ确切概率法，Ｐ＝１．０００，Ｐ＝０．７１９）。 而稳定斑块积分无显著变化，考虑联合治疗对不稳定斑块作用 ９例新发糖尿病患者脑梗死发生率为１１．１％（１／９），未 更为显著。以上文献报道均为阿托伐他汀联合普罗布考治疗颈 发生糖尿病的患者脑梗死发生率为２．６％（４／１５１），差异无统 动脉粥样硬化斑块的治疗研究，而瑞舒伐他汀联合普罗布考的 计学意义（Ｆｉｓｈｅｒ确切概率法，Ｐ＝０．２５４）。 文献报道较少。 ３讨论 本研究采用瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉易损粥样 动脉易损粥样硬化斑块的主要诊断标准是指斑块内活动性 硬化斑块，结果显示：治疗６个月时联合治疗者颈动脉内膜斑 炎症、有薄的纤维帽和大脂质核心、内皮细胞脱落伴表层血小 块面积较单用瑞舒伐他汀治疗者显著减小，易损斑块的检出率 板聚集、裂隙斑块与受损斑块以及导致严重狭窄的斑块 。 。 （６７．５％）也较单用瑞舒伐他汀治疗者（８１．２％）显著降低； 有研究显示：易损粥样硬化斑块是脑梗死的危险因 治疗ｌ２个月时，联合治疗者的颈动脉ＩＭＴ亦较单用瑞舒伐他 素 ］，近年来对于易损粥样硬化斑块有效治疗的研究已经成 汀治疗者显著减少，且易损斑块的检出率进一步降低。说明长 为临床研究的重点方向，所以如何快速逆转易损粥样硬化斑块 期的联合治疗对颈动脉易损粥样硬化斑块的效果更佳。治疗 对于减少脑梗死的发生尤为重要。 ｌ２个月内，研究组脑梗死发病率（１．２％）显著低于对照组 瑞舒伐他汀是一种选择性羟甲基戊二酸单酰辅酶Ａ （５．Ｏ％），说明积极联合治疗可以降低颈动脉易损粥样斑块所 （ＨＭＧ—ＣＯＡ）还原酶抑制剂，能够抑制内源性胆固醇的合 致的脑梗死。此外，本研究还发现治疗６个月和１２个月后， 成，通过调脂作用及调脂外作用多途径对抗动脉粥样硬 瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗者血ＴＣ、ＬＤＬ—Ｃ水平均显著低 ⑥ ｃｈｉ酾濑 ｎｅｓｅ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｒａ箍ｃ灞 ｔｉｃｅ ・２８０２・ 于单用瑞舒伐他汀治疗者，而两组患者治疗后ＴＧ、ＨＤＬ—Ｃ 水平均无差异。说明瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗可以明显降 低ＴＣ和ＬＤＬ—Ｃ水平，而对ＴＧ、ＨＤＬ—Ｃ水平无显著影响。 本研究中两组患者在治疗后１—４周开始出现不同程度的 ７ Ｃｏｒｒａｄｏ Ｅ，Ｎｏｖｏ Ｓ．Ｈｉｇｈ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｐｒｉｍａ￣ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｇ ｈａｌ Ｃａｒｄｉｏｌ（Ｒｏｍｅ），２００７，８（６）：３２７—３３４． ８张兰芳，王占启，王艳飞，等．不同剂量瑞舒伐他汀对急性心肌 梗死未行经皮冠状动脉介入术患者心室重构影响的对比研究［Ｊ］． 中国全科医学，２０１１，１４（１２）：４０６４． 不良反应，但两组各种不良反应发生率间无差异，而且所有不 良反应均经相应治疗后好转。另外，新发糖尿病患者１２个月 内脑梗死发生率与未发生糖尿病的患者比较无差异，考虑他汀 类药物治疗后的新发糖尿病并未增加患者发生脑梗死的风险。 ９李霞，龙一呜，吴丹霞，等．通心络联合瑞舒伐他汀对颈动脉粥 样斑块及细胞炎性因子的影响［Ｊ］．疑难病杂志，２０１２，１１ （８）：５８１． １Ｏ桂元，陈苏．瑞舒伐他汀对肾小球硬化症患者动脉粥样硬化的影 响［Ｊ］．疑难病杂志，２０１２，１１（８）：５８８． １１高丽君，齐晓勇，王秀萍，等．瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化患 者血脂和颈动脉斑块的影响［Ｊ］．中国全科医学，２０１１，１４ （１２）：４１５３—４１５６． 总之，瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉易损粥样硬化 斑块，可以快速降低ＴＣ、ＬＤＬ—Ｃ水平和逆转斑块，长期治疗 会取得更好的疗效。但注意在临床治疗中监测并及时发现二者 联合治疗的不良反应，以便及时给予相应治疗。 参考文献 １那开宪，张桂云，许文拓，等．调脂治疗的重要性及他汀类药物 的合理使用［Ｊ］．中国临床医生，２０１２，４０（９）：３—７． ２ Ｖａｎｃｒａｅｙｎｅｒｔ Ｄ，Ｐａｓｑｕｅｔ Ａ，Ｒｏｅｌａｎｔｓ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｉｍａｇｉｎｇ ｔｈｅ ｖｕｌｎｅｒａｂｌｅ １２蒋美媛．普罗布考防治动脉粥样硬化性疾病的临床研究［Ｊ］．内 科，２０１２，７（３）：２９５—２９８． １３艾比拜・玉索甫，朱筠．阿司匹林、阿托伐他汀、普罗布考联合 疗法对糖尿病动脉粥样硬化的干预治疗研究［Ｊ］．中国全科医 学，２０１０，１３（１２）：３８５５． ｐｌａｑｕｅ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１ｌ，５７（２０）：１９６１—１９７９． １４文隆，何慧，钟惠菊，等．普罗布考对糖尿病大血管病变患者颈 动脉内中膜厚度及氧化应激的影响［Ｊ］．中国全科医学，２０１１， ｌ４（６）：１７９８． ３赵世华．易损斑块的含义和诊断标准［Ｊ］．磁共振成像，２０１０，１ （６）：４０８—４１０． ４ Ｆｉｓｈｅｒ Ｍ，Ｐａｇａｎｉｎｉ—Ｈｉｌｌ Ａ，Ｍａｔｉｎ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｏｔｉｄ ｐｌａｑｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ： ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ｕｌｃｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｓｔｒｏｋｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２００５， ３６（２）：２５３—２５７． ５ Ｐｒａｂｈａｋａｒａｎ Ｓ，Ｒｕｎｄｅｋ Ｔ，Ｌｕｏ Ｘ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｏｔｉｄ ｐｌａｑｕｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｉｒｒｅｇｕ— １５，梁丽贞．普罗布考和阿托伐他汀联合治疗颈动脉粥样硬化 斑块的临床观察［Ｊ］．心脑血管病防治，２００９，９（１）：４７— ４９． １６赵晓辉，周媛，陈翠荣，等．普罗布考联合阿托伐他汀对脑梗死 颈动脉粥样硬化斑块稳定性的影响［Ｊ］．中国动脉硬化杂志， ２０１０，１８（５）：３８０—３８４． ｌａｒｉｔｙ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ：ｔｈｅ Ｎｏｒｔｈｅｍ Ｍａｎｈａｔｔａｎ Ｓｔｕｄｙ『Ｊ］． Ｓｔｒｏｋｅ，２００６，３７（１１）：２６９６—２７０１． ６ Ｓｐａｇｎｏｌｉ ＬＧ，Ｍａｕｒｉｅｌｌｏ Ａ，Ｓａｎｇｉｏｒｇｉ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｔｒａｅｒａｎｉａｌ ｔｈｒｏｍｂｏｔｉ— ｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ｃａｒｏｔｉｄ ｐｌａｑｕｅ ａｓ ａ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］．ＪＡ— ＭＡ，２００４，２９２（１５）：１８４５—１８５２． （收稿日期：２０１３—０１—１３；修回日期：２０１３—０７—１８） （本文编辑：刘莉） ・世界全科医学ＳＩ２作嘹望・ ＷＯＮＣＡ研究论文摘要汇编 优化住院医生临床药剂学服务的利用 【摘要】 背景和目的 临床药剂师在全国家庭医学住院医师培训中提供药荆学服务。目前，大多数住院医生并未很好地利 用临床药剂学服务。此研究目的是提出策略帮助家庭医学住院医师更好地利用临床药剂学服务。方法施培训策略前后收集的药剂学服务使用数据进行分析以评估策略的有效性。结果２００９年４月—２０１０年５ 月，我们开展调查和焦点小组以制定符合住院医师需求的培训策略。策略包括视觉提醒以及药剂师与住院医１对１的时间。对实 干预后住院医生对临床药剂学服务的利用率有 所提高（５１．５％至５７．２％）。药剂学服务的使用原因在干预后有所改变：寻求药物信息及患者教育服务增多（分别为６６．２％至 ６９．４％、２．５％至７．２％），寻求患者照顾服务减少（３１．２％至２３．３％）。干预后，药剂师对病情不复杂患者的接诊减少（５９．１％ 至５３．９％），对病情复杂患者的接诊增多（１９．７％至３８．５％）。结论对住院医生优化使用药剂学服务进行培训需要明确药剂师 在治疗团队和培训过程中所担任的角色。此培训策略将药剂师视为指导者，而不仅是患者照顾提供者，此特征与医学教学模式相 符。这些策略也能用于其他培训地点以优化住院医师培训项目中对临床药剂学服务的使用。 原文见：Ｌｏｕｎｓｂｅｒｙ ＪＬ，Ｍｏｏｎ Ｊ，Ｈｕｍｐｈｒｅｙ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ ｒｅｓｉｄｅｎｔ ｐｈｙｓｉｃｉａｎ ｕｓｅ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｈａｒｍａｃｙ ｓｅｒｖｉｃｅｓ［Ｊ］．Ｆａｍｉｌｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｊａｎ，２０１３，４５（１）：３３—３６．ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ａｔ：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｔｆｍ．ｏｒｇ／ｆｍｈｕｂ／ａｂｓｔｒａｃｔｓ．ｃｆｍ？ｘｍｌＦｉｌｅＮａｍｅ＝ｆｍ２０１３／ ｆａｍｍｅｄｖｏｌ４５ｉｓｓｕｅ１．ｘｍｌ＃Ａｎｎｅ． （中国石油天然气集团公司中心医院周淑新译） （本文编辑：邵钧）
