避都医学院学报２０１３年第８卷第５期Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，２０１３，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．５ 网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／５１．１７０５．Ｒ．２０１３１０２１．０８４３．００３．ｈｔｍ［ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４ ２２５７．２０１３．０５．０３６ ・综 述・ 老年人体温调节的研究进展 杨永录 ，卜舒，陈冰 （成都医学院体温与炎症四川省高校重点实验室，成都６１０５００） 【关键词】 衰老；体温；温度敏感性；散热：产热 【中图分类号】 Ｒ３６４．６ 【文献标志码】 Ａ 体温恒定是机体进行新陈代谢和生命活动的必 要条件。但健康老年男性和女性的体核温度较健康 青年男性和女性低０．４℃，虽然差异有统计学意义， 少；环境温度进一步降低时，机体必须通过骨骼肌的 战栗性产热和棕色脂肪组织（ｂｒｏｗｎ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ， ＢＡＴ）非战栗性产热，补充丢失到环境中的热量，否 则将出现低温。引起代谢率增加的热中性温度区的 下限温度被称为“下临界温度”（１ｏｗｅｒ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ）。当环境温度进一步降低，代谢产热 但在生理学上对机体没有影响［１。］。老年人暴露于 冷环境或热环境中均会引起低温或体温过高，也会 给身体带来一定的风险，并且发病率和死亡率高于 青年人［＿１ ］，了解衰老对体温调节功能的影响与 不能补偿丢失的热量时，机体的体核温度就会降低， 并可能因低温而导致死亡 ］。 环境温度高于热中性温度区时，皮肤血流量增 机制对老年人健康的防护有重要意义。本文简要综 述了目前关于老年人体温调节功能变化与机制的研 究进展。 １体内热量平衡的意义 加引起皮肤温度升高。但必须指出，即使皮肤血流 量达到最大水平，皮肤温度也不会超过体核温度。 当环境温度接近体核温度时，皮肤温度和环境温度 使用体温计测量体核温度的变化方法简便，且 能准确评估体内热量的变化。机体内热量维持相对 恒定是由于产热（机体代谢产热、运动产热或暴露于 热环境中吸收的热量）与散失到周围环境中的热量 处于平衡状态。人和哺乳动物中枢神经系统的温度 维持在正常范围内，才能使机体保持警觉状态和完 成各种生理活动，若脑温度低于正常水平则会引起 警觉降低，且出现生理功能紊乱 ］。 机体新陈代谢率和皮肤散热量处于最低状态， 耗能最少，感到最舒适的环境温度被称为热中性温 度区（ｔｈｅｒｍｏｎｅｕｔｒａｌ ｚｏｎｅ）。在此温度范围内，机体 主要通过调节皮肤血流量控制散热，不需改变机体 的温差就会越来越小，使皮肤传导、对流和辐射散热 明显减少或停止。因此，环境温度高于热中性温度 区，机体通过蒸发散热的方式保持机体热平衡，这种 环境温度被称为上临界温度（ｕｐｐｅｒ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ），是体核温度和代澍水平增加的临界 点。在上临界温度，机体的血液重新分布，体表的血 流量增加，使皮肤温度升高到接近体核温度。当环 境温度进一步升高，皮肤和体核温度会同步升高，直 到体温调节功能出现障碍。在这种高温状态下，蒸 发散热功能降低，使体核温度逐渐升高，最后可导致 机体因温度过高而死亡。 研究证明，当机体在冷环境或热环境下，维持体 代谢率或蒸发散热来维持体温恒定。当环境温度低 于热中性温度区，外周血管收缩，使皮肤血流量减 温恒定几乎涉及全身所有系统，即心血管、呼吸、内 分泌、肾脏、骨骼肌和免疫系统的相互协同和整 基金项目：国家自然科学基金资助项目（ＮＯ：３０８７０９０１）｝四川省教育 合［１。］。但随着年龄的增加，这些系统的功能会自然 衰退，且在全身会出现功能共鸣性（ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｒｅｓｏｎａｔｅｓ）衰退，包括体温调节功能Ｌ１ｊ。例如，骨骼 肌的衰老不仅会出现肌张力降低和收缩功能减退， 厅科研基金资助项目（ＮＯ：１２ＺＢ２０４）；成都医学院学科建设项目专项 经费资助项目（ＮＯ：ＣＹＸＫ２０１２００３） 通讯作者：杨永录，Ｅ—ｍａｉｌ：ｙｌｙａｎｇ ＠ｃｍｅ．ｅｄｕ．ｃｎ 成都医学院学报２０１３年第８卷第５期Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，２０１３，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．５ 而且会出现战栗产热减少，导致体温降低－夕 周动脉 硬化不仅危害心脑功能，同时由于收缩力降低可引 起机体散热过多而致体温降低；尤其是当体温低于 ３５℃时，患者意识模糊，思维反应迟钝，动作不协调， 呼吸和心跳减慢，若不及时采取升温保暖等措施，极 易造成心跳骤停而猝死ｌ】 ］。 ２老年人心血管系统变化对体温调节的影响 皮肤的血液循环在皮下形成一个快速变化的保 温层（ｈｅａｔ ｉｎｓｕｌａｔｏｒ），靠近皮肤表面血流量的多少 决定了保温层的厚度。流经皮肤的血流量越多，血 流中的热量传导到体表的距离就越短，有利于机体 在热环境中热量的散失。反之，流经皮肤的血流量 越少，血液中热量传导到体表的距离就越大，有利于 机体在冷环境中热量的储存。 ２．１ 衰老对冷暴露皮肤血流量和散热的影响 皮肤血管的舒缩受交感神经活动的控制。青年 人支配皮肤血管的交感神经放电频率增加，其末梢 释放去甲肾上腺素和其共存递质（ＣＯ—ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ） 神经肽Ｙ（ＮＰＹ）与血管平滑肌上的肾上腺素ａ 和 ａ。受体以及ＮＰＹ Ｙ 受体结合引起血管平滑肌收 缩，使血管直径变小，而减少皮肤血液流量，使皮肤 温度降低到接近环境温度，有利于减少机体在冷环 境中热量的散失。另一个交感神经共存递质三磷酸 腺苷（ＡＴＰ）及其受体Ｐ 也参与平滑肌舒缩的调 节，事实上这也是机体受到寒冷刺激时皮肤血管的 反射性反应＿８ ｊ。 老年人暴露于冷环境中，不仅能引起支配皮肤 血管的交感神经的放电率明显降低，而且去甲肾上 腺素合成和释放也减少ｌ６ ，推测后者可能是随着 年龄的增加，体内酪氨酸羟化酶的必须辅助因子 （ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｃｏｆａｃｔｏｒ）生物效率降低，导致合成去甲肾 上腺素减少。酪氨酸是合成去甲肾上腺素的基本原 料，在酪氨酸羟化酶的催化作用下合成多巴，再经多 巴脱羧酶作用合成多巴胺，后者进入囊泡中，由多巴 胺Ｊ３一羟化酶催化进一步合成去甲肾上腺素，并与 ＡＴＰ和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中。老年人 ＮＰＹ和ＡＴＰ的合成与释放基本停止，交感神经释 放共存递质功能几乎完全丧失 。老年人皮肤血 管收缩功能减弱，在寒冷环境中保持热量的能力降 低，从而导致体核温度下降。 ２．２ 衰老对热暴露皮肤血流量和散热的影响 正常人暴露于热环境中，会引起皮肤和体核温 度上升，伴随着交感缩血管纤维紧张性降低使皮肤 血管舒张；如果体核温度持续上升，支配皮肤的交感 舒血管神经纤维兴奋释放乙酰胆碱与血管平滑肌细 胞膜上Ｍ受体结合引起血管舒张，进一步提高皮肤 血液流量，促进皮肤散热。同时乙酰胆碱与汗腺上 Ｍ受体结合后引起出汗反应，增加蒸发散热。 老年人暴露于热环境中，血管反射性舒张开始 的时间延迟，血管最大舒张力降低［１ “］。用精氨酸 酶抑制剂治疗能提高老年人在热环境中的血管舒张 反应 。 用热刺激正常成人局部皮肤，使伤害性热觉瞬 时感受器电位Ｖ１传入神经纤维兴奋，能引起局部 血液流突然而短暂的增加。热刺激引起一氧化氮的 释放使血管平滑肌舒张；一氧化氮也能抑制去甲肾 上腺素能神经纤维的活动，使血管舒张。然后，血管 舒张反应会逐渐减弱，目前不清楚反应减弱是血管 舒张功能的降低还是血管紧张性的恢复 ］。 老年人对热刺激局部皮肤使伤害性热觉瞬时感 受器电位Ｖ１传人神经纤维兴奋引起局部血管舒张 反应降低，这与老年人全身热暴露时皮肤血管舒张 反应减弱是相似的ｌ１ 。其原因一方面是由于老年 人精氨酸生物利率降低使一氧化氮合成减少，另一 方面是由于活性氧族的积聚引起一氧化氮降解增 多¨１］，降低了老年人在热环境中散热的能力，导致他 们体核温度升高。 ２．３ 衰老引起心血管系统变化对体温调节的影响 冷暴露或热暴露引起皮肤血流量的变化不是单 一的皮肤血管反应，而是机体对内外环境温度变化 引起心输出量重新分布和维持血压恒定的综合性心 血管反应。 老年人暴露于热环境中，心输出量增加反应明 显小于青年人，通常认为是老年人肾上腺素能受体 敏感性降低所致；分布于心脏Ｊ３ 一受体敏感性也降 低，影响与交感神经末梢释放的去甲肾上腺素的结 合，使心脏的每搏输出量减少。老年人在热环境中 内脏血流量的增加多于皮肤血液流量的增加，这可 能与老年人内脏交感神经的紧张性放电减少引起内 脏血管舒张有关 引。老年人暴露于冷环境，心血输 出量只有少量的增加；但血压较青年人升高，特别是 从热中性温度区突然转移到冷环境中血压升高更明 显，这与老年动脉硬化有关。随着年龄的增长 皮肤逐渐老化，真皮层萎缩变薄和皮下脂肪减少也 是导致老年人在冷环境中皮肤温度降低的原因 之一［ 。 成都医学院学报２０１３年第８卷第５期Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，２０１３，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．５ ３老年人出汗功能的变化 在热中性温度区，总散热量等于产热量，临床上 曾采用称患者体质量的方法计算每天的能量平衡。 当环境温度高于皮肤温度时，皮肤传导、对流和辐射 散热减少甚至停止，机体出汗散热。老年人暴露于 热环境中，全身和局部出汗反应减弱现象并不是在 全身汗腺同时出现，而是随着年龄增大逐渐减弱，首 先出现下肢出汗减弱，然后逐渐发展到躯干、上肢 体，最后是前额＿１ 。进一步研究发现，老年人不仅 热刺激激活汗腺的数量减少，而且汗腺分泌汗液的 功能降低的更明显，这种现象是汗腺结构的变化（汗 腺萎缩）还是汗腺对胆碱能纤维敏感性降低所导致 出汗减少，目前不清楚。 ４老年人机体产热功能的变化 人体在冷环境中不断散热的情况下，要维持体 温的恒定必须依靠机体完善的产热机能。人体产热 主要是通过骨骼肌的战栗性产热及ＢＡＴ的非战栗 性产热完成。在冷环境中骨骼肌战栗产热量大约占 机体总热量的１／３ｃ¨］，但这种产热作用随着机体的 衰老产热量逐渐降低［１ ］。老年人骨骼肌产热减少 的主要原因是在自然增龄过程中，多因素作用于神 经肌肉链一个或多个环节引起骨骼肌的质量下降和 肌张力降低ｌ】 。 机体除了骨骼肌的战栗性产热外，所有组织器 官都有非战栗性代谢产热的功能，其中ＢＡＴ的代 谢产热量最多，约占非战栗产热总量的７０ Ｅｌ ６］。人 和动物在冷环境中，ＢＡＴ的生热量是基础条件下的 ２倍 ］。将啮齿类动物暴露在１Ｏ℃环境中５～１０ ｄ 后，ＢＡＴ及解偶联蛋白１（ＵＣＰ ）含量显著增加。 这一过程是通过交感神经释放去甲肾上腺素与 ＢＡＴ细胞膜Ｉ３。一肾上腺受体结合，激活细胞内腺苷 酸环化酶，催化ＡＴＰ生成３’，５，一环磷酸腺苷 （ｃＡＭＰ），触发ＢＡＴ胞内脂滴中甘油三酯水解为甘 油和脂肪酸，并在线粒体中氧化 ］。ＢＡＴ线粒体内 膜上分布的ＵＣＰ 通过促进氧化呼吸链驱出的质子 重新进入线粒体，而造成氧化磷酸化解偶联，使能量 绕过ＡＴＰ合成，产生热量以增加体温＿１ 。因此， ＢＡＴ是冷环境下非战栗产热的主要来源，在维持体 内能量平衡和体温调节中起重要作用。 老龄大鼠的ＢＡＴ和ＵＣＰ１均减少，可能导致 老龄大鼠维持体核温度的能力下降５０ ～６Ｏ ，而 出现低温现象［１ ６，１ ７］。去甲。肾上腺素可增加ＢＡＴ线 粒体中ＵＣＰ１的数量，说明ＢＡＴ产热很大程度上 受交感神经的调节 。老龄大鼠交感神经的活动 不仅未减弱，反而出现活动增强现象，说明交感神经 传出到ＢＡＴ的信号增强，但其引起ＢＡＴ产热作用 却减弱ｌ７ｊ。给大鼠去甲。肾上腺素后，青年大鼠耗氧 量大于老龄鼠，表明同样强度的刺激作用于老龄鼠 和青年大鼠的交感神经，青年大鼠产热效应要大于 老龄鼠，提示这种现象可能与ＢＡＴ的肾上腺素Ｂ受 体变化有关ｌ７］。目前认为，老年人在冷环境中产热 减少主要与ＢＡＴ细胞萎缩，ＢＡＴ线粒体中ＵＣＰ１ 的数量和８肾上腺受体减少所致有关口 ］。 ５老年人皮肤温度敏感性的变化 准确地感知环境温度对启动冷暴露和热暴露引 起的生理反应非常重要，特别是皮肤温度感觉能为 维持体温的最佳恒定状态提供调节输入信号 。 但老年人的温度敏感性随年龄增加而降低，尤其是 热感觉比冷感觉降低的更明显口 。当老年人所处 环境温度降低到热中性温度区以下，并允许将室内 温度调节到自我感觉舒适的温度时，其反应所需要 的时间比青年人长Ｅ 。青年人能够分辨１℃左右的 温差，而老年人通常不能分辨＜４℃的温差，这样就 不能及时将温度信号传人到体温调节中枢，因而也 不能快速做出防御性体温调节反应［１ ］。老年人温 度敏感性和温度感知能力降低的特点是先从下肢远 端减弱，然后逐渐发展到上肢和躯干＿２ 。 老年人温度敏感性和温度感知能力降低的原 因，可能与皮肤老化而引起皮肤温度感受器的密度 降低、皮肤血流量减少、感觉神经纤维的损耗以及传 导速度降低有关＿１ 。在老年人非暴露部位皮肤观 察到，每３ ｍｍ。横截面积皮肤中的微小血管数量较 青年人减少达３０ ｌ２引。在灵长类动物中发现，冷觉 感受器的功能活动高度依赖氧的供给 。所以，当 老年人皮肤微血管减少引起皮肤血液供应量降低， 可导致供氧不足影响皮肤温度感受器的功能，最终 可导致与年龄相关的温度敏感性降低。 用共聚焦显微镜在人体发现，神经纤维支配紧 靠表皮下的真皮乳头层微血管，皮肤微血管循环功 能降低，会直接影响温度敏感神经纤维的功能 。 目前认为外周神经纤维损耗以及传导速度降低也是 老年人温度敏感性降低的两个主要因素［１３。在老龄 小鼠外周神经和背根神经节中发现，由于参与动作 电位上升支８０ ９／５内向电流形成的电压依赖性钠离 子通道Ｎａｖ１．８和参与体温调节的温度敏感性阳离 子通道瞬时感受器电位Ｖ１均明显减少，因而影响 成都医学院学报２０１３年第８卷第５期Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，２０１３，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．５ ・ ６２７・ 膜通道蛋白对外周传人信号的转导｜２ 。另外，下肢 神经Ｎａｖ１．８和ＴＲＰＶ１减少更明显，与前面提到的 老年人下肢远端的温度敏感性降低最明显的临床特 点一致 。 ６ 老年人行为性体温调节的变化 人体体温相对恒定有赖于自主性体温调节和行 为性体温调节的功能活动。在热中性温度区，体温 的恒定主要依赖自主性体温调节。但在极端环境温 度条件下，自主性体温调节则不能维持体温的恒定， 而主要依赖于行为性体温调节。行为体温调节反应 通常出现在自主性调节之前，只要皮肤温度感受器 感受到环境温度的变化或眼睛看到以及耳朵听到温 度变化的信息，就会增减衣服和打开保暖或降温设 置。目前对于老年人行为性温度调节的研究比较 少，但通常认为老年人行为性体温调节能力较青年 成人降低，主要是老年人温度敏感性的降低，延缓了 对环境温度变化的感知，而延迟了行为性调节活 动 ］。另外，中枢神经系统的调节功能减弱也可能 是行为性体温调节能力降低的原因之一 Ｊ。 ７ 小结 综上所述，老年人不仅体温调节功能降低，而且 对高温和低温环境的耐受力也有限。其主要原因 是：１）体温调节几乎涉及全身所有系统，老年人机体 各系统功能的自然衰退在体内产生共鸣效应（包括 体温调节系统），而影响了体温恒定的维持；２）老年 人不仅动脉管壁硬化和弹性降低，而且暴露于冷环 境中支配皮肤血管的交感神经放电率降低和去甲肾 上腺素合成与释放也减少，使血管收缩功能减弱，引 起机体散热增加，导致机体保持热量的能力降低；３） 老年人冷暴露时战栗性产热能力减弱与衰老伴随骨 骼肌质量降低和皮肤血流量减少有关；４）老年人 ＢＡＴ非战栗性产热能力减弱与ＢＡＴ质量和／或 ＵＣＰ水平降低有关；５）老年人暴露于热环境中散热 功能降低与全身出汗减少和皮肤血管反射性舒张功 能减弱有关；６）老年人行为性体温调节能力降低，主 要由老年人温度敏感性降低而延缓了对环境温度变 化的感知和中枢神经系统的调节功能减弱所致。 参考文献 ［１］ Ｂｌａｔｔｅｉｓ ＣＭ．Ａｇｅ—Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ—Ａ Ｍｉｎｉ Ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｇｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ，２０１ １，５８（４）： ２８９—２９５． Ｅ２］ ｖａｎ Ｓｏｍｅｒｅｎ ＥＪ．Ｔｈｅｒｍｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｇｉｎｇｒＪ＿．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ－Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ， Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２００７，２９２（１）：９９—１０２． ［３］ Ｔｅｒｒｉｅｎ Ｊ，Ａｍｂｉｄ Ｉ ，Ｎｉｂｂｅｌｉｎｋ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｎ ｓｈｉｖｅｒｉｎｇ ｔｈｅｒｍｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｇｉｎｇ ｇｒａｙ ｍｏｕｓｅ ｌｅｍｕｒ（Ｍｉｃｒｏｃｅｂｕｓ ｍｕｒｉｎｕｓ）［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｇｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ，２０Ｊ０，４５（６）：４４２—４４８． Ｅ４３ Ｌｕ ＳＨ，Ｉ ｅａｓｕｒｅ ＡＲ，Ｄａｉ ＹＴ．Ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｂｏｄｙ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｏｌｄｅｒ ｐｅｏｐｌｅＥＪ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｎｕｒｓｉｎｇ，２０１０，１９（１—２）：４－１６． Ｅ５３ Ｗａａｌｅｎ Ｊ，Ｂｕｘｂａｕｍ ＪＮ．Ｉｓ ｏｌｄｅｒ ｃｏｌｄｅｒ ｏｒ ｃｏｌｄｅｒ ｏｌｄｅｒ？Ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ａｇｅ ｗｉｔｈ ｂｏｄｙ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｉｎ １８，６３０ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌｓ ｏｆ Ｇｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ Ｓｅｒｉｅｓ Ａ： Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０１ １，６６（５）： ４８７－４９２． ［６］ Ｈｏｌｏｗａｔｚ ＬＡ，Ｋｅｎｎｅｙ ＷＩ ．Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｔｈｅｒｍｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｓｋｉｎ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ｉｎ ａｇｅｄ ｈｕｍａｎｓ ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２０１０，１０９（５）： １５３８—１ ５４４． Ｅ７３ Ｆｌｏｒｅｚ—Ｄｕｑｕｅｔ Ｍ。 ＭｃＤＯＮＡＩ Ｄ ＲＢ． Ｃｏｌｄ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｔｈｅｒｍｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，１９９８，７８（２）：３３９－３５８． ［８３ Ｃｈａｒｋｏｕｄｉａｎ Ｎ．Ｍｅｅｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ ｏｆ ｒｅｆｌｅｘ ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ［Ｊ］． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２０１０，１０９（４）：１２２１－１２２８． ［９］ Ｊｏｈｎｓｏｎ ＪＭ，Ｋｅｌｌｏｇｇ ＤＩ ．Ｉ ｏｃａｌ ｔｈｅｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ， ２０１０，１０９（４）：１２２９－１２３８． ［１０］ Ｈｏｌｏｗａｔｚ Ｉ Ａ，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ—Ｔｏｒｇｅｒｓｏｎ Ｃ．Ｋｅｎｎｅｙ ＷＩ ．Ａｇｉｎｇ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｓｋｉｎ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｂｉｏｓｅｉｅｎｃｅ：Ａ Ｊｏｕｒｎａｌ ａｎｄ Ｖｉｒｔｕａｌ Ｉ ｉｂｒａｒｙ，２Ｏ１０，１５：７１８． ［１１］ Ｈｏｌｏｗａｔｚ Ｉ．Ａ，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ—Ｔｏｒｇｅｒｓｏｎ ＣＳ，Ｋｅｎｎｅｙ ＷＩ ．Ａｌｔｅｒｅｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ ｉｎ ａｇｅｄ ｈｕｍａｎ ｓｋｉｎ［Ｊ］．Ｅｘｅｒｃｉｓｅ ａｎｄ Ｓｐｏｒｔ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｒｅｖｉｅｗｓ，２００７，３５（３）：１１９－１２５． ［１２］ Ｈｅｌｗｉｇ ＢＧ，Ｐａｒｉｍｉ Ｓ，Ｇａｎｔａ ＣＫ，ｅｔ ａ１．Ａｇｉｎｇ ａｌｔｅｒｓ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｖｉｓｃｅｒａｌ ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ａｃｕｔｅ ｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａ ［Ｊ］．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ—Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ，Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２００６，２９１（３）：Ｒ５７３一Ｒ５７９． ［１３］ Ｉｎｏｕｅ Ｙ，Ｋｕｗａｈａｒａ Ｔ，Ａｒａｋｉ Ｔ．Ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ—ａｎｄ ａｇｉｎｇ—ｒｅｌａｔｅｄ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｈｅａｔ ｌｏｓｓ ｅｆｆｅｃｔｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｎｔｈｒｏｐｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２００４，２３（６）：２８９—２９４． ［１４］ Ｈａｍａｎ Ｆ，Ｂｌｏｎｄｉｎ ＤＰ，Ｉｍｂｅａｕｈ ＭＡ，ｅｌ ａ１．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｓｈｉｖｅｒｉｎｇ ｈｕｍａｎｓ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔ Ｂｉｏｓｃｉ（Ｓｃｈｏｌ Ｅｄ），２０１０，２：¨５５—１１６８． ［１５］ 李丽辉，邹军．运动影响机体衰老进程研究进展［Ｊ］．中国老年 学杂志，２０１２，３２（１５）：３３６４—３３６７． ［１６］ Ｓｉｌｖａ ＪＥ．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｎｏｎ— ｓｈｉｖｅｒｉｎｇ ｆａｃｕｌｔａｔｉｖｅ ｔｈｅｒｍｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ（Ｓｃｈｏｌａｒ Ｅｄｉｔｉｏｎ），２０１０，３：３５２—３７１． 成都医学院学报２０１３年第８卷第５期Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，２０１３，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．５ 网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／５１．１７０５。Ｒ．２０１３０６１３．１６００．００４．ｈｔｍｌ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—２２５７．２０１３．０５．０３７ ・综 述・ 冰片开放血脑屏障的机制及其临床应用研究进展 刘婧 ，曾俊 （１．宜宾市第二人民医院，宜宾６４４０００；２．成都医学院，成都６１０５００） ～一啦 一～【关键词】 冰片；血脑屏障 【中图分类号１ Ｒ２８５ 【文献标志码】Ａ ｌ概述 文就冰片开放ＢＢＢ的机制及其临床应用展开综述。 ２冰片开发ＢＢＢ的机制探讨 ２．１ 冰片自身开放ＢＢＢ机制 冰片，又名片脑、桔片、龙脑香、梅花冰片、羯布 罗香、梅花脑和冰片脑等，是龙脑香科植物龙脑香的 树脂和挥发油加工品提取获得的结晶，是近乎于纯 对于冰片“引药上行，芳香走窜”的机制，早在 ２Ｏ世纪８Ｏ年代初，上海中医学院就对冰片在小鼠 粹的右旋龙脑，适用于闭证神昏、目赤肿痛、喉痹口 疮和疮疡肿痛等。 血脑屏障（ＢＢＢ）是机体参与固有免疫的内部屏 障之一，主要由中枢神经系统的血管内皮细胞、血管 周围胶质细胞突起和完整的基膜所构成，能阻挡病 原生物和其他大分子物质由血循环进入脑组织和脑 室，其中内皮细胞是ＢＢＢ的主要结构，发挥着重要 的生理功能。但是，许多作用于中枢神经系统的药 物由于分子结构过大，一般无法通过，使药物在脑内 体内的吸收、分布及排泄过程进行了研究。实验［４］ 证实，冰片经肠黏膜吸收迅速且在中枢神经系统中 蓄积量较其他组织高。倪彩霞等＿５ 的研究证明，与 麝香组、苏和香提取物组相比，冰片组脑内的伊文思 蓝（ＥＢ）含量最高，说明冰片促其他物质透过ＢＢＢ 的作用最为明显。冰片自身开放ＢＢＢ机制，主要体 现在以下两个方面。 一一浓度较低，不能充分发挥其作用，从而成为中枢神经 系统药物治疗的瓶颈 ］。近年来，有研究＿２ ］发现 冰片能改善ＢＢＢ通透性，促进其他物质透过ＢＢＢ 进入脑组织，提高药物的血药浓度和生物利用度。本 通讯作者：曾俊，Ｅ—ｍａｉｌ：ｊａｎｅｚｊ６＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ ２．１．１ 冰片对ＢＢＢ微观结构的改变 体外ＢＢＢ 模型研究 显示，冰片可以明显使ＢＢＢ细胞吞饮小 泡数量增多、体积增大，从而使经细胞吞饮的物质转 运加速；且能使ＢＢＢ细胞间紧密连接松散，促使物 质经细胞问通道转运加速。 一～
