甲胎蛋白和癌胚抗原检测对良恶性肝病的诊断价值_罗家

论　著

甲胎蛋白和癌胚抗原检测对良恶性肝病的诊断价值

罗　家1,郑　红2,刘成桂3(1.四川省资阳市雁江区人民医院检验科　1300;2.四川省资阳市人民医院检验科;3.四川省医学科学院附属医院检验科,四川简阳)

　　【摘要】　目的　探讨联合检测甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)对原发性肝癌、转移性肝癌、肝硬化和病毒性肝炎的鉴别诊断价值。方法　用时间分辨荧光免疫分析法检测220例各类肝病(76例原发性肝癌,25例转移性肝癌,37例肝硬化,82例病毒性肝炎)和50例健康对照者血清AFP和CEA。结果　原发性肝癌组AFP极度增高,达(2984.6±4783.5)μg/L,肝硬化组AFP中度增高,为(121.6±223.5)μg/L,病毒性肝炎组和转移性肝癌组AFP均轻度增高,分别为(32.2±49.6)μg/L和(28.2±81.3)μg/L。以AFP>500.0μg/L作为界值诊断原发性肝癌的灵敏度为76.3%,特异性达99.3%。CEA以转移性肝癌组最高,为(86.3±172.6)μg/L,明显比原发性肝癌、肝硬化、病毒性肝炎和健康对照组高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论　联合检测AFP和CEA对原发性肝癌、转移性肝癌、肝硬化和病毒性肝炎有良好的鉴别诊断价值。

【关键词】　肿瘤标志物;　甲胎蛋白;　癌胚抗原;　原发性肝癌;　转移性肝癌中图分类号:R730.45文献标志码:A文章编号:167229455(2009)0120009202

Clinicalvalueofcombineddeterminationofalphafetoproteinandcarcinoembryonicantigenindifferentialdiagnosisofbenignandmalignantliverdiseases　LUOJia1,ZHENGHong2,LIUCheng2gui3.1.DepartmentofClinicalLabo2ratory,thePeople′sHospitalofYanjiangDistrict,Ziyang1300,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,thePeople′sHospitalofZiyangCity,Ziyang1300,China;3.DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedHospitalofSichuanProvincialAcademyofMedicalScience,Jianyang1400,China

【Abstract】　Objective　Tostudytheclinicalvalueofcombineddeterminationofalphafetoprotein(AFP)andcarcinoembryonicantigen(CEA)indifferentialdiagnosisofprimaryhepaticcarcinoma(PHC),metastatichepaticcarcinoma(MHC),cirrhosisandviralhepatitis.Methods　TheserumlevelsofAFPandCEAin220patientswithliverdiseases(76casesofPHC,25casesofMHC,37casesofcirrhosis,and82casesofviralhepatitis)and50health2ycontrolsweremeasuredbyapplyingtime2resolvedfluoroimmunoassay(TRFIA).Results　ThestudyrevealedthatpatientswithPHChadaextremelyhigherlevelofAFP(2984.6±4783.5)μg/L,whiletheconcentrationofAFPincirrhosisgroupdisplayedamoderateelevation(121.6±223.5)μg/LandbothviralhepatitisgroupandMHCgrouphadslightelevationofAFP(32.2±49.6)μg/L,(28.2±81.3)μg/L,respectively).With500.0μg/LascutoffvalueofAFP,thesensitivityandspecificityofdiagnosingPHCwas76.3%and99.3%,respectively.TheCEAlevelofme2tastatichepaticcarcinomagroupwasthehighest(86.3±172.6)μg/L,significantlyhigherthanthatofPHCgroup,cirrhosisgroup,cirrhosisgroupandhealthycontrolgroup(P<0.01).Conclusion　CombineddeterminationofAFPandCEAcontributestothedifferentialdiagnosisofprimaryhepaticcarcinoma(PHC),metastatichepaticcarcinoma(MHC),cirrhosisandviralhepatitis.【Keywords】　tumormarker;　alphafetoprotein;　carcinoembryonicantigen;　primaryhepaticcarcinoma;　metastatichepaticcarcinoma

　　肿瘤标志物是肿瘤组织和细胞由于癌基因及其产物的异常表达所产生的、存在于肿瘤组织本身或分泌到血液或体液或因肿瘤组织刺激机体细胞产生的、含量明显高于正常参考值的

[122]

一类物质。其血清水平一般与恶性肿瘤的发生、发展、消退、复发等有良好的相关性,检测血中肿瘤标志物的浓度可获得相关恶性肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能等方面的信息,对肿瘤的早期诊断、鉴别诊断、分类、预后判断及治疗指导有重要意义[324]。为探讨联合检测甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)对良、恶性肝病的鉴别诊断价值,笔者检测了220例各类肝病(原发性肝癌、转移性肝癌、肝硬化和病毒性肝炎)患者血清AFP和CEA水平,报道如下。1　资料与方法1.1　一般资料　本院住院和门诊肝病患者220例,其中原发性肝癌76例,转移性肝癌25例(结肠直肠癌转移9例、胃癌转

移6例、卵巢癌转移3例、乳腺癌转移3例、肺癌转移2例、宫

颈癌转移1例、胆囊癌转移1例),肝硬化37例,病毒性肝炎82例。男158例,年龄22-76岁;女62例,年龄25-71岁。50例健康体检人员中男32例,年龄22-73岁;女18例,年龄24-67岁。1.2　仪器与试剂　Anytest2003时间分辨荧光免疫分析仪和AFP、CEA试剂及校准品均由上海新波生物技术有限公司生产,测定采用时间分辨荧光免疫分析法,参考值AFP为0-25μg/L,CEA为0-5μg/L。质控品由北京九强公司提供。1.3　方法　真空采血管采集患者及对照者空腹肘静脉血,1h内3000r/min离心10min后分离血清,用Anytest2003时间分辨荧光免疫分析仪测定AFP和CEA浓度,操作按使用说明书进行。1.4　统计学方法　所有数据均使用SPSS10.0统计软件进行

・10・检验医学与临床2009年1月第6卷第1期　LabMedClin,January2009,Vol.6,No.1

统计分析,计量资料检测结果以x±s表示,多组均数比较用F

分析,当P<0.05时再进行两两比较的q检验;计数资料比较用四格表资料的χ2检验。2　结　　果2.1　原发性肝癌患者AFP极度增高,肝硬化患者AFP中度增高,病毒性肝炎组和转移性肝癌组AFP均轻度升高。转移性肝癌组CEA明显比原发性肝癌组、肝硬化组、病毒性肝炎组和健康对照组高,差异有统计学意义(P<0.01)。各肝病患者AFP和CEA检测结果见表1。2.2　分别以AFP>25μg/L和CEA>5μg/L判定为阳性,AFP对原发性肝癌的检出率达80.3%(61/76),CEA对转移性肝癌的检出率为68.0%(17/25)。原发性肝癌、转移性肝癌、肝硬化和病毒性肝炎及健康对照组AFP、CEA阳性率见表2。以AFP>500μg/L作为原发性肝癌的诊断界值,则有76.3%(58/76)的原发性肝癌患者超过此界值,仅有0.7%(1/144)的其他肝病(转移性肝癌、肝硬化和病毒性肝炎)患者超过

此界值,二者比较差异有统计学意义(χ2=141.12,P<

0.001);此界值对原发性肝癌诊断的灵敏度为76.3%,特异性达99.3%。

μg/L)表1　各组AFP、CEA检测结果(

组别原发性肝癌转移性肝癌肝硬化病毒性肝炎健康对照

FP

n

AFP

2984.6±4783.528.2±81.3121.6±223.532.2±49..5±3.124.33<0.01

CEA12.7±36.286.3±172..5±3.94.8±4.13.1±2.316.42<0.01

7625378250--

　　注:-表示无数据。

表2　各组AFP、CEA阳性结果n(%)

组别健康对照原发性肝癌转移性肝癌肝硬化病毒性肝炎

μg/L)AFP(

n

μg/L)CEA(

>5000(0.0)58(76.3)0(0.0)1(2.7)0(0.0)

0-5.050(100.0)39(51.3)7(28.0)32(86.5)72(87.8)

>5.00(0.0)37(48.7)18(72.0)5(13.5)10(12.2)

0-25

5076253782

50(100.0)15(19.7)21(84.0)25(67.6)71(86.6)

25-2000(0.0)2(2.7)4(16.0)8(21.6)11(13.4)

200-5000(0.0)1(1.3)0(0.0)3(8.1)0(0.0)

3　讨　　论

肝脏是人体最大、具有复杂结构和代谢功能的器官,正常

情况下,肝脏的各种功能在相互配合下有条不紊地进行,当肝脏受到体内、外致病因子侵犯时,其结构和功能受到不同程度的损害,从而发生各种肝病。按病变性质肝脏疾病分为肝细胞性损害(如急性病毒性肝炎)、肝细胞外基质过度增殖和沉积(如肝硬化)、胆汁淤滞、胆道梗阻(如梗阻性黄疸)和肝内占位性病变(癌症和肿瘤)4类。血清胆红素、蛋白质及酶类等常规肝功能试验能较好地反映肝细胞的分泌、代谢、合成和损伤功能,但对癌症和肿瘤与良性肝病的鉴别诊断能力欠佳。Tatari2nov最早证明AFP是一种肿瘤相关蛋白,继后研究证实,在原发性肝癌、急性和慢性病毒性肝炎、肝硬化等疾患时AFP浓度

[5]

升高。本组资料显示,原发性肝癌患者AFP极度升高,达(2984.6±4783.5)μg/L,肝硬化患者AFP中度增高,为(121.6±223.5)μg/L,病毒性肝炎和转移性肝癌患者AFP均轻度升高,4组比较差异有统计学意义(P<0.01),表明不同肝病患者血清AFP增高程度不同。

肝癌的诊断标准历经多次修订,迄今仍未统一意见,但基本上达成以下共识:必须“定性加定位”。定位首选B超检查或再加上计算机断层扫描(CT),佐以肝动脉造影(或碘化油CT)。定性诊断仍以AFP为“金标记”,但诊断界值存在争议。本资料肝病患者以AFP>500μg/L作为原发性肝癌的诊断界值,显示76.3%的原发性肝癌患者超过此界值,仅有0.7%的其他肝病(转移性肝癌、肝硬化和病毒性肝炎)患者超过此界值,二者比较差异有统计学意义(P<0.001),此界值对原发性肝癌的诊断灵敏度为76.3%,特异性达99.3%。因此,笔者认

为以AFP>500μg/L作为原发性肝癌的诊断界值是恰当的,但仍需对肝病患者血清AFP水平进行动态观察,以排除其他肝病引起的AFP假性异常增高(>500μg/L)。还应结合B超检查、CT和联合其他肿瘤标志物进行动态监测,以防止AFP<500μg/L甚至阴性(<25μg/L)的原发性肝癌患者漏诊。

AFP是人体在胚胎时期血液中的一种特殊蛋白,由肝细胞内粗面内质网核糖颗粒所合成,胎儿出生后,血清AFP浓度下降,几个月至1年内降至正常。健康成人肝细胞失去合成AFP的能力,因此血清中含量极微(一般小于20μg/L),除肝细胞癌可显著升高外,妊娠、胚胎癌(如睾丸癌及卵巢癌)和极少数胃、胰、胆管、结肠直肠癌也可升高,但其绝对值不如肝细胞癌高。慢性肝炎、肝硬化可有AFP的分子变异体,亦可有一过性升高。本组资料显示,13.4%的病毒性肝炎、32.4%的肝硬化和16.0%的转移性肝癌患者AFP阳性,但其浓度多在25-200μg/L之间。

CEA最初被发现于结肠癌和胎儿肠组织中,被认为是一种最广泛应用的人类肿瘤相关抗原,其升高常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、小细胞肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。文献报道,测定血清CEA水平有助于恶性肿瘤的诊断和治疗[627]。肝脏由于其特殊的解剖位置和双重血供,多属恶性肿瘤,尤其是胃肠道恶性肿瘤均易发生肝转移而形成转移性肝癌[829]。本组资料显示,转移性肝癌组血清CEA浓度为(86.3±172.6)μg/L,比原发性肝癌组和肝硬化组及病毒性肝炎组高,差异均有统计学意义(P<0.01),提示CEA在鉴别转移性肝癌、原发性肝癌及良性肝病方面有较好的诊断效果。

(下转第12页)

・12・

2.2　肠球菌的耐药性结果　见表2。

检验医学与临床2009年1月第6卷第1期　LabMedClin,January2009,Vol.6,No.1

表2　肠球菌对9种抗菌药物的耐药情况n(%)

抗菌药物万古霉素呋喃妥因四环素左旋氧氟沙星庆大霉素500氨苄西林环丙沙星链霉素2000青霉素G

粪肠球菌

(n=77)0(0.0)29(37.7)18(23.4)48(62.3)62(80.5)22(28.6)49(63.6)52(67.5)31(40.3)

屎肠球

(n=78)2(2.6)33(42.3)29(37.2)62(79.5)75(96.2)12(15.4)61(78.2)75(96.2)67(85.9)

合计

(n=155)2(1.3)62(40.0)47(30.3)110(70.9)137(88.4)34(21.9)110(70.9)127(81.9)98(63.2)

种抗菌药物的耐药率,结果显示,肠球菌属对高浓度氨基糖苷

类抗生素、环丙沙星、左氧氟沙星和青霉素G有较高的耐药性,细菌种类不同,其耐药性也不同。粪肠球菌对青霉素敏感染性一直较好,而屎肠球菌对青霉素耐药率较高(耐药率分别为40.3%比85.9%),而对氨苄西林的耐药率低于粪肠球菌(耐药率分别为15.4%比8.6%)。由于肠球菌属对抗菌药物的耐药性呈多重耐药,美国临床实验室标准化研究所建议,如有严重的肠球菌感染,如心内膜炎需要氨苄西林、青霉素或万古霉素(敏感株)加一种氨基糖苷类药物进行联合治疗,除非证明其对庆大霉素和链霉素高水平耐药。上述药物联合对肠球菌可起到协同杀菌效果。

因此,临床上在治疗肠球菌属感染时,应根据药敏试验结果选择敏感的抗菌药物,以提高疗效,减少医院感染。参考文献

[1]王清涛,徐英春,王辉,等.肠球菌耐药现状调查及抗感染

用药探讨[J].中华医学检验杂志,1999,22(3):1542156.[2]叶信予,吕元.肠球菌耐药及临床对策[J].检验医学,

2004,19(2):1602162.[3]罗燕萍,白立彦,李俊玲,等.211株肠球菌对18种抗生素

3　讨　　论

肠球菌属菌种引发人类感染,最常见的是尿液感染,其次是胆道感染及菌血症[3]。就本院2004-2007年标本分离来看以痰标本为主,这可能与本院就诊患者类型以及临床医生送检标本习惯有关。本文统计结果也显示了肠球菌属感染在逐年上升,从2004年的23株增加到了2007年的38株。粪肠球菌耐药机制相当复杂,由表2可见,肠球菌对抗菌药物呈现多重耐药,而且其耐药性还存在明显的差异,其中屎肠球菌的耐药性比粪肠球菌要严重得多,这与屎肠球菌能产生6′2乙酰转移酶有关[4]。肠球菌属对多种抗菌药物具有天然耐药性,对头孢菌素类、氨基糖苷类(除了筛选高水平耐药性)、克林霉素和甲氧苄啶/磺胺甲噁唑(TMP/SMZ)在体外可能有活性,但临床上无效,因此不能报告细菌对这些药物敏感。本调查检测了9

的耐药性特征[J].中华医院感染学杂志,2004,14(1):80282.

[4]LietzauS.AntibioticresistantfecalisolatesofEnterococci

amongunselectedpatientsoutsidetheclinicalsector:anepidemiologicalstudyfromSouthernGermany[J].Phar2macoepidemiolDrugSaf,2006,15(4):2752277.

(收稿日期:2008208213)

(上接第10页)praisalofThaireports[J].AsianPacJCancerPrev,2005,6(4):5352536.

[6]CastaldiF,MarinoM,BeneduceL,etal.Detectionofcir2

culatingCEA2IgMcomplexesinearlystagecolorectalcancer[J].IntJBiolMarkers,2005,20(4):2042208.[7]SorbyeH,DahlO.Carcinoembryonicantigensurgeinme2

tastaticcolorectalcancerpatientsrespondingtooxaliplatincombinationchemotherapy:implicationsfortumormarkermonitoringandguidelines[J].JClinOncol,2003,21(23):446624467.[8]

GazelleGS,HuninkMG,KuntzKM,etal.Cost2effective2nessofhepaticmetastasectomyinpatientswithmetastaticcolorectalcarcinoma:astate2transitionMonteCarlodeci2sionanalysis[J].AnnSurg,2003,237(4):5442555.[9]AriyanCE,SalemRR.Evolutioninthetreatmentofmeta2

staticcolorectalcarcinomaoftheliver[J].WorldJGas2troenterol,2006,12(20):325323258.

(收稿日期:2008208222)

参考文献

[1]DuffyMJ.Roleoftumormarkersinpatientswithsolid

cancers:Acriticalreview[J].EurJInternMed,2007,18(3):1752184.

[2]OkuraH.Usefulnessoftumormarkerinearlydiagnosis

[J].NipponNaikaGakkaiZasshi,2005,94(12):24792

2485.[3]

YonemoriK,AndoM,ShibataT,etal.Tumor2markera2nalysisandverificationofprognosticmodelsinpatientswithcancerofunknownprimary,receivingplatinum2basedcombinationchemotherapy[J].JCancerResClinOncol,2006,132(10):63522.

[4]SmithRA,CokkinidesV,vonEschenbachAC,etal.A2

mericanCancerSocietyguidelinesfortheearlydetectionofcancer[J].CACancerJClin,2002,52(1):8222.[5]WiwanitkitV.Alphafetoproteinforscreeningforhepato2

cellularcancerinpopulationswithviralhepatitisB:anap2