中华临床医师杂志(电子版)2010年12月第4卷第12期Chin J Clinicians(Electronic Edition).December 15。2010.Vo1.4.No.12 ・短篇论著・ 慢性胰腺炎不同治疗方法的疗效及预后 赖雅敏钱家呜 郭涛 丁辉 吕红杨红杨爱明 李景南 【摘要】 目的比较慢性胰腺炎(CP)不同治疗方法的疗效及预后。方法电话随访北京协和 医院1998年1月至2007年7月曾住院的CP患者106例。结果 (1)完成随访的106例CP患者, 男:女=2.42:1,死亡16例,3例死于胰腺癌变,占死亡例数的18.75%,其余大部分患者死于其他合 并疾病。(2)随访时间(最后一次住院至2008年7月的时间)为(42.84±32.28)个月。(3)在疼痛改 善评分上,非手术治疗为(4.12±4.12)分,手术治疗为(6.27 a-3.70)分,手术治疗优于非手术治疗。 (4)治疗前后的BMI改善值为(2.60±2.94)kg/m 。(5)BMI改善值、疼痛复发、新发脂肪泻和糖尿病 比率在非手术和手术治疗之间差异元统计学意义。(6)手术治疗的患者对于治疗前后的病情改善和 生活质量提高的评价高于非手术治疗组。结论手术治疗对CP的疼痛改善优于非手术治疗。手术 和非手术的BMI改善值、疼痛复发比例、新发脂肪泻和糖尿病差异无统计学意义。 【关键词】胰腺炎;治疗;治疗结果;预后 慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是一种胰腺炎症 为国际标准疼痛评分0—10分。调查者需为患者本人或其 导致胰腺组织不可逆的毁损,最终将导致胰腺内、外分泌 熟悉病情的直系亲属。 功能的部分或全部丧失。虽然CP在我国的发病率远低 4.分组:鉴于手术治疗目前仍是CP的主要治疗方式, 于西方国家,但由于饮酒人群和高蛋白饮食结构人群的 我们将治疗分为非手术组(A组)及手术治疗组(B组)。非 增加,CP的发病率在我国呈快速上升趋势。目前CP的 手术主要包括药物治疗、介入和经内镜逆行胰胆管造影(ER- 治疗方法有内科的药物治疗、内镜下治疗和外科手术治 CP)治疗。由于介入(1例)和ERCP(10例)在我国开展的年 疗。临床多采用外科手术治疗辅以药物治疗。对这些治 代不久,例数有限,因此暂将其统一归入非手术治疗组(A 疗的疗效以及患者预后如何,相关研究不多,本研究通过 组)。B组具体又可分为:单纯手术治疗11例(12.2%),药 随访,旨在比较不同治疗方式的效果。 物+手术治疗51例(56.7%)。 一、资料与方法 5.统计学分析:按资料类型计算各种临床表现、并发 1.一般资料:2007年11月至2008年7月以电话随访北 症、诊断方法及治疗措施例数占全部患者的构成比。应用 京协和医院1998年1月至2007年7月曾住院的符合标准的 SPSS 13.0统计软件,根据数据的情况分别采用t检验、方 CP患者。参照2000年亚太共识会上制定的CP诊断标准, 差分析、x 检验、连续性校正x 检验、Fisher精确概率法、 以胰腺组织病理学检查和影像学检查结果为主要指标,对全 秩和检验、Kaplan.Meier生存分析等方式统计,以P<0.05 部病例进行评估…。 为差异有统计学意义。 2.饮酒定义:既往研究显示,酒精摄人量和饮酒时间 二、结果 与发病率密切相关,一般每13摄入量>150 g易致病,但 总共完成随访的106例患者,占同期CP住院患者比例 每13 75~100 g对胰腺也有损伤作用,并且多有长期饮酒 的36.68%(表1)。随访时间(最后一次住院至2oo8年7 史,至少在4—5年 J。根据我院的资料,酒精性cP患者 月)为(42.84±32.28)个月,最短为2个月,最长为13年。 的酒精摄入量多在70—80 g/d,饮酒时间多在15年左右。 表1 CP随访患者人数及占同期CP住院人数比例 每日少量饮酒(<50 g)或偶尔饮酒者一般不导致酒精性 CP 3 J。所以本研究中长期大量饮酒的标准为平均每天至 少150 g,持续10年或以上者。而规律饮酒定义为每年饮 酒>12次,持续时间>2年。 3.研究方法:由消化科专业医师进行电话调查及问卷 记录。问卷包括患者年龄、性别、民族、婚姻、体重指数 (BMI)、饮食习惯、症状、治疗方式、依从性、并发症、合并疾 病、预后和生活质量及健康状况自我评价等。疼痛评分范围 DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2010.12.038 作者单位:100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协 和医院消化内科 通讯作者:钱家鸣,Email:qjiaming57@gmail.tom 中华临床医师杂志(电子版)2OLO年12月第4卷第l2期Chin J Clinicians(Electronic Edition),December15,2010,Vo1.4,No.12 表2不同治疗方法的比较 1.一般情况:男:女=2.42:1,有16例在随诊时已经死 (5)精神状况:有11例(12.2%)承认该病存在相当程度思 亡,剩余9O例患者数据纳入了调查表。未死亡患者中确诊 年龄最大75岁,最小14岁,确诊年龄为(45.35±14.87)岁。 不同性别的确诊年龄差异没有统计学意义(P=0.18)。 2.病因:酒精性胰腺炎有38例(42.22%),胆源性胰 腺炎(有胆绞痛史)23例(25.56%),自身免疫性胰腺炎 4例(4.44%)。 3.饮酒:饮酒者有47例,占总例数的52.22%。在确诊 CP后仅有24例戒酒,占饮酒人数的51.06%,有13例 (27.66%)偶尔饮酒,10例(21.28%)照常饮酒。酒精性胰 腺炎患者中仅有l9例(5o.0o%)戒酒,低于总体戒酒水平。 4.临床症状:曾出现黄疸患者有22例,治疗后2O例 (9o.9%)黄疸消失,2例(9.1%)黄疸减轻。有5例患者人 院前有胰源性腹水,治疗后均完全消失。1例患者为肝硬化 腹水,治疗后有缓解。没有患者在出院后新发腹水。 5.治疗方式:A组28例(31.1%),B组共62例 (68.9%)。有7l例(78.89%)需要长期口服药物(胰酶), 其中5O例必须按时服药以控制CP相关的并发症如疼痛、脂 肪泻等。结果发现治疗前这两组的疼痛评分和BMI水平差 异无统计学意义。治疗后B组对于疼痛评分的改善程度显 著优于A组,而两组BMI的改善效果相同。这和以往的文 献报道和观念一致,也说明了CP相关的顽固性腹痛应该有 手术治疗的指征。 6.非手术及手术组间治疗效果的比较(表2):(1) BMI:患病期间BMI值为(19.43±4.37)kg/m ,随诊时BMI 值为(22.03±4.57)kg/m ,治疗前后的BMI改善值为 (2.60±2.94)kg/m ,上述结果在A组和B组之间均差异 无统计学意义。(2)疼痛:无疼痛症状2O例(22.2%),疼 痛部分缓解3O例(33.3%),疼痛消失37例(41.1%),无 改善3例(3.3%)。出院后有27例(30.O%)曾因剧烈腹 痛就诊于医院急诊室。发病时的疼痛评分在A组和B组之 间差异没有统计学意义,但在疼痛改善评分上,A组为 4.12±4.12,B组为6.27±3.70,B组改善优于A组(P= 0.023)。(3)脂肪泻:有25例(27.78%)入院前有过脂肪 泻,经治疗后减轻6例(24.00%),完全缓解有7例 (28%),无改善为2例(8%)。出院后有8例(8.89%)新 发脂肪泻。A、B组间新发脂肪泻的比率差异无统计学意 义。(4)糖耐量异常及糖尿病:在诊断CP前即有糖尿病史 14例(15.6%),糖耐量异常1例(1.1%),确诊CP后出现 糖尿病14例,占15.6%,糖耐量异常5例,占5.6%。A、B 组间新发糖尿病、糖耐量异常的比率均差异无统计学意义。 想负担并影响生活,其中10例曾经手术治疗,1例为非手 术治疗,A、B组差异无统计学意义(P=0.094)。没有患者 曾因此而就诊精神科。(6)饮食结构:40例(44.44%)因病 调整了饮食结构。其中25例(62.50%)手术治疗者调整了 饮食结构,15例(37.50%)非手术治疗者调整了饮食结构, A、B组间差异无统计学意义(P=0.244)。(7)治疗后生活 质量及健康状况患者自我评分:手术和非手术治疗(单纯饮 食控制加药物治疗)疗效的比较见表3。B组患者对于治疗 前后改善的评价明显优于A组。 表3非手术和手术治疗后患者自评生活质量及 健康状况比较[例,(%)] 7.预后:随访时共16例死亡,占总随访人群的 9.43%。男女比例为1:1。有3例(2.83%)发生胰腺癌 变,占死亡人数的18.75%,其余大部分患者死于其余合并 疾病如心力衰竭、肾功能衰竭、狼疮、腹透感染等。存活的 患者中2例发现胰腺外肿瘤:1例肺癌,1例淋巴瘤。总肿 瘤发生率为5.66%。 三、讨论 1.非手术(A组)及手术治疗方法(B组)比较:手术对 于胰腺损伤或切除可能会导致胰腺功能不足 。本次的研 究发现,随诊中新发的糖耐量异常、糖尿病和脂肪泻的发生 与治疗方式无明显关系。其原因可能是:(1)术式的改良, CP手术切除的范围已经越来越小;(2)术前诊断率高,误诊 率低,因诊断为胰腺癌的CP而导致全胰腺切除的患者较少, 因而导致的相关手术并发症较少;(3)胰腺本身强大的代偿 功能,胰腺毁损近90%才会出现内、外分泌功能不足的症状; (4)术后胰酶制剂的添加有助于保护胰腺残存功能。手术治 疗的患者对于治疗前后的病情改善和生活质量的提高的评 价高于非手术治疗组,反映了手术治疗的疗效较好。其原因 可能是:(1)疼痛改善明显;(2)手术使很多曾经诊断为胰腺 癌的患者明确诊断。 2.CP患者戒酒情况:酒精摄入对胰腺的毒性已是共识。 但此次研究中发现,饮酒者有47例,占总例数52.22%。在 确诊CP后仅有24例戒酒,占饮酒人数的51.o6%,有13例 中华临床医师杂志(电子版)2010年12月第4卷第12期Chin J Clinicians(Electronic Edition)。December15。2010.Vo1.4.No.12 仍偶尔饮酒(27.66%),10例(21.28%)照常饮酒。酒精性 患者死亡与CP无关,胰腺 ̄,Hlee瘤发生比例高于普通人群。 胰腺炎的患者戒酒率甚至不及cP的总体治疗水平。令人意 外的是戒酒和未戒酒的患者的疼痛改善程度、随诊疼痛程度 参考文献 和BMI改善程度无统计学意义。而随诊中从戒酒患者的反 应看,戒酒或减少饮酒能明显减少其腹痛发作次数,说明减 [1]Tandon RK.慢性胰腺炎・亚太共识.胰腺病学,2003,3(z1): 少酒精摄人确实对CP有益。分析这可能与患者的行为模式 28.32. 相关,即:饮酒-腹痛-戒酒,饮酒一无腹痛一继续饮酒。我们仍 [2]Layer P,Yamamoto H,Kalthoff L,et a1.The different courses of 需要加强对患者戒酒的医疗宣教和随访监督。 early—and late—onset idiopathic and alcoholic chronic pancreatitis. 3.营养治疗和饮食:本研究发现CP患者营养不良仍然 Gastroenterology,1994,107(5):1481—1487. 相当普遍,随诊时有23例(25.56%)患者BMI<18.5 kg/m 。 [3] 钱家鸣.慢性胰腺炎的病因.胃肠病学,2001,6(3):173-174. 有40例患者(44.44%)在患病后调整饮食,多数患者只是减 [4]Aranha GV,Aaron JM,Shoup M.Critical analysis of a lrage series after oancreaticoduodenectomv.Arch 少了肉类和油脂摄入。Singh等 J2008年发表的临床随机对 Surg,2006,141(6):574-579. 照试验证明,对CP患者进行合理的膳食指导效果等同于定 Singh S,Midha S,Singh N,et a1.Dietary counseling versus dietary 期服用膳食添加剂,能达到改善营养、缓解疼痛的效果。临 supplements for malnutrition in chronic pancreatitis:lf randomized 床医师应该加强对CP患者的宣教,让CP患者得到更科学的 controlled tir1a.Clin Gastroenterel Hepatol,2008,6(3):353-359. 营养指导。合用胰酶和抗酸剂可以增加患者对蛋白质等营 Botella Romero F.Alfaro Martfnez JJ.Nutritional repercussions 养物质的吸收,有助于改善患者的营养不良 J。 nad management of chronic pancrrL eatitrLis.Nut r Hosp,2008,23 r● rL 4.CP对患者的健康和生活质量影响:即使经过积极的 Suppl 2:59-63. ] ] ] ] ] m ] n ] ] ] 治疗,仍有71例(78.9%)需要长期口服药物(如胰酶)控制 Nair RJ,Lawler L,Miller MR.Chronic panereatitis.Am Fam 症状,25.56%的患者营养不良,30.0%的患者会因腹痛复发 Physician,2007,76(11):1679・1688. 就诊,22.2%的患者认为自己患病后生活质量和健康状况较 Pezzi ̄i R,Morselli-Labate AM,Fantini L,et a1.Assessment of the 患病前下降,至少11%的患者曾为此产生过严重的思想负担 quality of life in chronic pancreatitis using Sf-12 and EORTC Qlq- C30 questionnaiers.Dig Liver Dis,20o7,39(12):1077—1086. 并影响生活和工作,但没有人因此就诊心理科进行疏导。因 Pezzilli R,Morselli Labate AM,Fantini L,et a1.Quality oflife and 而CP对患者的影响显著而持久,这和国外的文献报道一 clinical indicators for chronic panereatitis patients in a 2-year 致 。医务人员除了选择最佳的综合治疗方式外,加强医 follow—up study.Pancreas,2007,34(2):191・196. 疗宣教和思想疏导也是相当重要的。有研究认为瑜伽可以 Sareen S,Kumari V,Gajebasia KS,et a1.Yoga:a tool for 有效改善cP患者的生活质量“ 。 improving the quality of life in chronic panereatitis.World J 5.预后(癌变和死亡):国外有中位随访期为9.8年的 Gastorenterol,2o07,13(3):391-397. 研究发现,CP胰腺癌变率为3%,胰腺外癌变率为4% l 。 Lankisch PG,h3hr—Happe A,Otto J,et a1.Natural course in 本研究3例(2.83%)的患者出现胰腺癌变,3例(2.83%)出 chronic pancreatitis.Pain,exoerine and endocrine pancreatic 现胰腺外肿瘤,均和国外报道相近。随访大部分CP insufficiency and prognosis of the disease.Digestion,1993,54 (81.25%)的死亡与胰腺无直接关系。曾有研究发现Et本人 (3):148—155. CP合并胰腺外肿瘤的比率(14.1%)较欧美国家(8.3%) Kamisawa T,Tu Y,Egawa N,et a1.The incidence of pancreatic 高 ,其原因也许与cP患者不良的生活习惯相关,如吸 nad extrapancreatic cancers in Japanese patients with chronic pancreatitis.Hepatogastroenterology,2007,54(77):1579—1581. 烟 、饮酒等。本研究中胰腺外肿瘤发生率为2.83%,均高 Talamini G,Falconi M,Bassi C,et a1.Incidence of cancer in the 于普通人群,但不及国外报道多,也许与中国人CP的病因特 course of chronic pancreatitis.Am J Gastorenterol,1999,94(5): 点和随诊时间较短有关。 1253—1260. 手术治疗能明显改善疼痛,而非手术治疗和手术治疗对 (收稿日期:2010-05.17) 于BMI的改善效果相当。严格掌握指征和术式的手术治疗 (本文编辑:巨娟梅) 并不会导致并发症的明显升高。CP癌变率为2.83%,多数 赖雅敏,钱家呜,郭涛,等.慢性胰腺炎不同治疗方法的疗效及预后[J/CD].中华临床医师杂志:电子版,2010,4(12):2549-2552