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高雄激素血症与胰岛素抵抗对PCOS患者脂代谢的影响

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第25卷 第10期2019年10月

            

河 北 医 学

HEBEIMEDICINE

              

Vol.25ꎬNo.10Oct.ꎬ2019

    

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高雄激素血症与胰岛素抵抗对PCOS患者脂代谢的影响

张美微ꎬ 侯丽辉ꎬ 李 妍

(1.黑

2.黑龙江中医药大学附属第一医院ꎬ 黑龙江 哈尔滨 150040)

学ꎬ 黑龙江 哈尔滨 150040

【摘 要】目的:探究多囊卵巢综合征患者高雄激素血症与胰岛素抵抗因素对血脂代谢的影响及相关性分析ꎮ方法:回顾分析2016年3月至2018年6月确诊为PCOS的病例593例ꎬ选取健康女性83例作为对照组ꎬ根据睾酮及高雄烯二酮值将PCOS组分为HA组和NHA组ꎬ根据胰岛素抵抗指数(HOMA关系ꎮ结果:①PCOS组TC、TG、HDL、LDL、Apo-A、Apo-B、Apo-B/Apo-A值均大于对照组ꎻ②HA组TC、TG、LDL、Apo-A、Apo-B、Apo-B/Apo-A值均大于NHA组ꎬHA组HDL值小于NHA组ꎻ③IR组TC、TG、LDL、Apo-A及Apo-B值均大于NIR组ꎻ④T与TC、TG、LDL、Apo-B、Apo-B/Apo-A呈正相关ꎬ与Apo-A、HDL呈负相关ꎻAND与TC、TG、HDL、LDL、Apo-A及Apo-B呈正相关ꎬ与Apo-B/Apo-A呈负PCOS患者存在严重的脂代谢异常ꎬPCOS伴HA/IR患者脂代谢异常加重ꎻPCOS患者的T、AND及HO ̄MA-IR与TC、TG、HDL、LDL、Apo-A、Apo-B、Apo-B/Apo-A各指标存在相关性ꎮ

【关键词】 多囊卵巢综合征ꎻ 高雄激素血症ꎻ 胰岛素抵抗ꎻ 血脂代谢【文献标识码】 A     【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2019.10.027

-IR)将PCOS组分为IR组和NIR组ꎬ检测各组患者血脂水平ꎬ分析脂代谢水平与激素和胰岛素抵抗的

相关ꎻHOMA-IR与TC、TG、LDL、Apo-A、Apo-B及Apo-B/Apo-A呈正相关ꎬ与HDL呈负相关ꎮ结论:

EffectsofHyperandrogenemiaandInsulinResistance

onLipidMetabolisminPatientswithPCOS

ZHANGMeiweiꎬHOULihuiꎬLIYan

(HeilongjiangUniversityofChineseMedicineꎬHeilongjiangHarbin150040ꎬChina)

metabolisminpatientswithpolycysticovarysyndrome.Methods:593casesofPCOSdiagnosedfromMarch

【Abstract】Objective:Toinvestigatetheeffectsofhyperandrogenemiaandinsulinresistanceonlipid

2016toJune2018wereretrospectivelyanalyzed.83healthywomenwereselectedascontrolgroup.PCOSwasdividedintoHAgroupandNHAgroupaccordingtotestosteroneandhyperandrostenedionevalues.PCOSwasdividedintoIRgroupandNIRgroupaccordingtoHOMA-IR.Bloodlipidlevelsofeachgroupweremeasured

【基金项目】国家自然科学青年基金项目ꎬ(编号:81704115)ꎻ国家自然科学基金青年基金ꎬ(编号:81804139)ꎻ国家中医临床研究基地业务建设第二批科研专项课题基金ꎬ(编号:JDZχ2015056)ꎻ黑龙江省普通本科高等学校创新人才基金ꎬ(编号:UNPYSCT-2016076)ꎻ黑龙江省教育厅ꎬ(编号:UPYSCT-2018227)

􀅰1690􀅰

【通讯作者】侯丽辉

  

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andtherelationshipbetweenlipidmetabolismandhormoneandinsulinresistancewasanalyzed.Results:TCꎬTGꎬHDLꎬLDLꎬApo-AꎬApo-BꎬApo-B/Apo-AvaluesinPCOSgroupwerehigherthanthoseincontrolgroup.TCꎬTGꎬLDLꎬApo-AꎬApo-BꎬApo-B/Apo-AvaluesinHAgroupwerehigherthanthoseinNHAgroupꎬandHDLvaluesinHAgroupwerelowerthanthoseinNHAgroup.TCꎬTGꎬLDLꎬApo-AandApo-BvaluesinIRgroupwerehigherthanthoseinNIRgroup.TandTCꎬTGꎬLDLꎬApoꎬApoꎬApo-BꎬApo-A/Apo-Ashowedpositivephase.GuanwasnegativelycorrelatedwithApo-AandHDLꎻANDwaspositivelylycorrelatedwithHDL.Conclusion:PCOSpatientshadsevereabnormallipidmetabolismꎬandPCOSpa ̄tientswithHA/IRhadmoreabnormallipidmetabolism.TꎬANDandHOMA-IRinPCOSpatientswerecorre ̄latedwithTCꎬTGꎬHDLꎬLDLꎬApo-AꎬApo-BꎬApo-A.tabolism

【Keywords】 Polycysticovarysyndromeꎻ Hyperandrogenismꎻ Insulinresistanceꎻ Bloodlipidme ̄

correlatedwithTCꎬTGꎬHDLꎬLDLꎬApo-AandApo-BꎬandnegativelycorrelatedwithApo-B/Apo-AꎻHOMA-IRwaspositivelycorrelatedwithTCꎬTGꎬLDLꎬApo-AꎬApo-BandApo-B/Apo-Aꎬandnegative ̄

  多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndromeꎬP ̄

COS)是女性常见的内分泌代谢紊乱性疾病ꎬ临床表现复杂多样、高度异质ꎬ病理生理改变涉及范围较为广泛ꎮ研究证实PCOS发病起源于青春期、早至胎儿期[1]ꎬ根据Rotterdam诊断标准[2]对PCOS的发病率进行流行病学调查结果发现:青春期PCOS的发病率ꎬ国外约为8.3%-9.13%[3ꎬ4]ꎬ国内相对较低约为5.PCOS的发病人群中ꎬ脂代谢异常可能是PCOS患者体内最常见的代谢紊乱ꎬ其主要表现为高密度脂蛋白降低、高三酰甘油和低密度脂蛋白升高[7]ꎮPCOS患者大多存在一定程度的高雄激素血症(Hyperandro ̄genismꎬHA)与胰岛素抵抗(insulinresistanceꎬIR)ꎬ通过阅读国内外相关文献研究显示:HA及IR与PCOS患者脂代谢紊乱存在相关性ꎬ目前尚处于初步探索阶段ꎬ对其发生、发展机制的研究尚有待深入ꎮ因此ꎬ本研究从不同角度分析并探讨PCOS伴HA/IR患者的血脂代谢特征ꎬ以期在临证中对PCOS患者远期并发症的预防起到指导意义ꎮ1 资料与方法

1.1 一般资料:回顾分析2016年3月至2018年6月黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊临床科研信息一体化系统中确诊为PCOS的病例593例ꎬ选取同期就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊及20~40岁ꎬ根据睾酮(testosteroneꎬT)及高雄烯二酮(androstenedioneꎬAND)值将PCOS组分为高雄激素血症组(HA组)和非高雄激素血症组(NHA组)ꎬ根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)将PCOS组分为胰岛素抵抗组(IR组)和非胰岛素抵抗组(NIR)ꎮ

1.2 诊断标准:PCOS诊断标准参照2003年鹿特丹诊断标准[2]:①稀发排卵或无排卵ꎻ②高雄激素血症或体检中心的健康女性83例作为对照组ꎬ纳入患者年龄

高雄激素临床表现ꎻ③超声卵巢多囊改变:至少一侧卵巢有直径2~9mm的小卵泡≥12个ꎬ和/或一侧或卵巢体积≥10cm3ꎻ④3项中符合2项并排除其他高雄激素病因ꎬ如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤ꎮHA的诊断标准:中国卫生行业标准提出ꎬ雄激素的标准值以本单位实验室检测设备ꎬ测定当地匹配年龄的正常育龄期女性人群后再确定ꎬ因此本研究HA诊断标准的选择均以黑龙江中医药大学附属第一院的实验室参考值上限为准ꎬHA的诊断标准为T>76ng/dl和(或)AND>3.5nmoL/LꎮIR的诊断标准:HOMA-IR=FPG(mmoL/L)×FINS(uIU/mL)/22.5ꎬ1.3 排除标准:近3个月内应用激素类药物或近1个月内服用可能会影响检测结果的中药、西药或中成药的患者ꎻ患有严重心、肝、肺、肾等脏器疾病、精神系统疾病及糖尿病ꎻ患有甲亢、甲减、高泌乳素血症、垂体性闭经等疾病者ꎮ

1.4 观察指标:年龄、体质量指数(BodyMassIndexꎬBMI)、总胆固醇(CholesteroltotalꎬTC)、甘油三酯(Tri ̄glycerideꎬTG)、高密度脂蛋白(HighdensitylipoproteinꎬHDL)、低密度脂蛋白(LowdensitylipoproteinꎬLDL)ꎬ1.5 统计学方法:采用SPSS19.0软件分析ꎬ计量资料

􀭰)表示ꎬ两组样本均数比较用数据以均数±标准差(x±s

样本t检验ꎬ率的比较采用χ2检验ꎬ相关性采用Pearson相关分析ꎬP<0.05为差异具有统计学意义ꎮ2 结 果

载脂蛋白A(ApolipoproteinAꎬApoA)、载脂蛋白B

(ApolipoproteinAꎬApoB)ꎬ计算Apo-B/Apo-A值ꎮHOMA-IR≥2.69为IR[8]ꎮ

74%[5]ꎻ育龄期PCOS的发病率约为4%-8%[6]ꎬ而在

2.1 PCOS组与对照组脂代谢水平比较:PCOS组TC、TG、HDL、LDL、Apo-A、Apo-B、Apo-B/Apo-A值均大于对照组ꎬ差异有统计学意义(P<0.05)ꎻ两组年龄及BMI比较ꎬ差异无统计学意义(P>0.05)ꎬ详见表1、图

􀅰1691􀅰

  

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1ꎮ

􀭰)表1 PCOS组与对照组脂代谢水平比较(x±s

观察指标年龄(岁)BMI(kg/m2)

PCOS组26.02±5.3429.79±3.024.42±1.381.92±1.132.94±1.842.78±1.592.06±0.951.32±0.610.77±0.59

(n=593)25.9±4.1227.13±2.313.71±0.811.26±0.881.23±0.271.98±0.991.33±0.190.77±0.190.58±0.17

对照组(n=83)t

0.235-1.1866.7386.17921.0186.30016.46016.7486.003

P0.8140.2380.000∗0.000∗0.000∗0.000∗0.000∗0.000∗0.000∗

TC(mmoL/L)TG(mmoL/L)HDL(mmoL/L)LDL(mmoL/L)Apo-A(g/L)Apo-B(g/L)

  注:与对照组相比较ꎬ∗P<0.05

观察指标TC(mmoL/L)TG(mmoL/L)HDL(mmoL/L)LDL(mmoL/L)Apo-A(g/L)Apo-B(g/L)

Apo-B/Apo-A

􀭰)表2 HA组与NHA组脂代谢水平比较(x±s

NHA组(n=222)

4.17±1.391.67±1.243.36±1.692.48±1.121.86±0.831.09±0.590.67±0.56

t3.541-4.3554.0564.2417.3703.2954.246

P0.000∗0.000∗0.000∗0.000∗0.000∗0.000∗0.001∗

HA组(n=371)4.58±1.352.07±1.032.69±1.882.96±1.802.18±0.991.46±0.580.83±0.59

  注:与对照组相比较ꎬ∗P<0.05

Apo-B/Apo-A

图2 HA组与NHA组脂代谢水平比较

2.3 T与血脂各项指标相关性分析:对PCOS组患者

图1 PCOS组与对照组脂代谢水平比较

2.2 HA组与NHA组脂代谢水平比较:HA组TC、TG、

LDL、Apo-A、Apo-B、Apo-B/Apo-A值均大于NHA组ꎬHA组HDL值小于NHA组ꎬ差异有统计学意义(P<0.05)ꎬ详见表2、图2ꎮ􀅰1692􀅰

进行T和各项血脂指标的相关性分析结果显示:T与TC、TG、LDL、Apo-B、Apo-B/Apo-A呈正相关ꎬ与Apo05)ꎬ详见表3ꎮ

-A、HDL呈负相关ꎬ其中T与TC、TG、LDL、Apo-B及Apo-B/Apo-A的相关性差异有统计学意义(P<0.

  

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表3 T与血脂各项指标相关性分析

指标TC(mmoL/L)TG(mmoL/L)HDL(mmoL/L)LDL(mmoL/L)Apo-A(g/L)Apo-B(g/L)

r0.119-0.069-0.0570.1000.1170.0170.089

P0.0040.030

∗∗

05)ꎬ详见表4ꎮ

表4 AND与血脂各项指标相关性分析指标TC(mmoL/L)TG(mmoL/L)HDL(mmoL/L)LDL(mmoL/L)Apo-A(g/L)Apo-B(g/L)

r0.1320.1160.0310.0510.292-0.0080.193

P0.001∗0.005∗0.4560.2120.000∗0.000∗0.084

0.0930.166

0.000∗0.015

2.4 AND与血脂各项指标相关性分析:对PCOS组患者进行AND和各项血脂指标的相关性分析结果显示:AND与TC、TG、HDL、LDL、Apo-A及Apo-B呈正相关ꎬ与Apo-B/Apo-A呈负相关ꎬ其中AND与TC、TG、Apo-A、Apo-B的相关性差异有统计学意义(P<0.

  注:T与血脂各项指标相关性ꎬ∗P<0.05

Apo-B/Apo-A0.004∗

2.5 IR组与NIR组脂代谢水平比较:IR组TC、TG、LDL、Apo-A及Apo-B值均大于NIR组ꎬ差异有统计学意义(P<0.05)ꎬ详见表5、图3ꎮ

  注:AND与血脂各项指标相关性ꎬ∗P<0.05

Apo-B/Apo-A

􀭰)表5 IR组与NIR组脂代谢水平比较(x±s

观察指标TC(mmoL/L)TG(mmoL/L)HDL(mmoL/L)LDL(mmoL/L)Apo-A(g/L)Apo-B(g/L)

IR组(n=369)4.58±1.412.05±1.203.01±1.882.97±1.772.16±0.991.37±0.490.77±0.47

NIR组(n=224)4.17±1.291.69±0.962.82±1.782.46±1.181.88±0.851.24±0.750.77±0.74

t3.5713.7741.2274.2553.6682.6860.037

P0.000∗0.000∗0.2210.000∗0.000∗0.007∗0.971

  注:与对照组相比较ꎬ∗P<0.05

Apo-B/Apo-A

表6 HOMA-IR与血脂各项指标相关性分析指标TC(mmoL/L)TG(mmoL/L)HDL(mmoL/L)LDL(mmoL/L)Apo-A(g/L)Apo-B(g/L)

r0.134-0.1770.1090.1800.2180.0070.61

P0.001∗0.1370.000∗0.008∗0.000∗0.000∗0.865

图3 IR组与NIR组脂代谢水平比较

  注:HOMA-IR与血脂各项指标相关性ꎬ∗P<0.05

2.6 HOMA-IR与血脂各项指标相关性分析:对PCOS

􀅰1693􀅰

Apo-B/Apo-A

  

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组患者进行HOMA-IR和各项血脂指标的相关性分析结果显示:HOMA-IR与TC、TG、LDL、Apo-A、Apo-B及Apo-B/Apo-A呈正相关ꎬ与HDL呈负相关ꎬ其中HOMA-IR与TC、HDL、LDL、Apo-A、Apo-B的相关性差异有统计学意义(P<0.05)ꎬ详见表6ꎮ3 讨 论

PCOS因其病因的复杂性ꎬ临床表现的高度异质ꎬ

LDL水平升高ꎬ继之出现低密度脂蛋白的高水平ꎻ其次IR状态下ꎬ抑制了机体内胆固醇酯酶的活性ꎬ进而导致HDL的合成减少ꎮ

综上ꎬ临床上对PCOS患者建议规范化就诊及检查ꎬ以便及时发现HA、糖耐量异常和血脂代谢紊乱ꎬ及时干预ꎬ降低远期并发症的发生率ꎮ

【参考文献】

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一直被视为妇科内分泌疑难疾病之一ꎬ脂代谢异常是其病理特征ꎬLiS[9]等关于PCOS脂基因组学的小型队列研究结果显示:PCOS女性ꎬ无论肥胖与否ꎬ其与健康女性相比ꎬ均存在磷脂酰胆碱、游离脂肪酸及多不饱和脂肪酸异常ꎬ此结果在已经在PCOS大鼠模型上进一步被证实PCOSPCOSꎮ

患者稀发排卵或无排卵患者的一个重要生化特征HA与脂代谢异常的相互影响:HA是

ꎬ导致月经稀发或闭经ꎬ临床症状主要表现在ꎬ育龄期女性以不孕症的发生多见ꎻ其次ꎬHA还可引起颜面部的痤疮、多毛、皮肤溢脂、早秃等临床症状ꎬ过多的雄激素会加剧PCOS患者IR的程度ꎬ进一步导致糖脂代谢的紊乱[10]ꎮ近年来关于雄激素参与脂代谢过程的研究受到重视:在女性体内ꎬ雄激素主要由肾上腺皮质和卵巢合成分泌ꎬ少部分来自于外周的转换ꎮ当肥胖者体内存在脂代谢紊乱时17α激素-ꎬ羟化酶和雄激素在外周脂肪组织转化为雌酮17ꎬ20ꎬ-雄激素合成前体物质胆固醇在裂解酶的作用下生成大量的雄ꎬ并与卵泡分泌物的雌二醇共同作用于下丘脑及垂体ꎬ使得无周期性的LH过多分泌ꎬ导致LH/FSH比例失衡及缺乏周期性ꎬ使卵泡发育异常ꎬ最后导致卵巢呈PCO样改变[11]HAꎮ

对PCOS患者脂代谢的影响机制[12]:①雄激

素可以增强脂肪细胞中的β肾上腺素能受体和腺苷酸环化酶在脂代谢中的作用ꎬ从而降低HDL水平ꎮ②儿茶酚胺可导致循环中非酯化脂肪酸的释放增加ꎬ非酯化脂肪酸可在肝脏内合成TGꎬ因此过多的雄激素可导致TG是重要的内分泌细胞IR升高导致ꎮ

PCOS脂代谢异常的发生机制ꎬ其分泌的脂肪因子、细胞因子等:脂肪细胞

可参与体内的代谢、内分泌、生殖及免疫功能等调节[13]COS肪酸堆积患者普遍存在ꎬ胰岛素可通过抑制非酯化脂肪酸的产生ꎬ导致LDLIR和现象TGꎬꎬ但P ̄合成增加因此导致肝脏内非酯化脂ꎬ从而发生脂质代谢紊乱ꎮ人体在IR状态下可导致外周非酯化脂肪酸的释放增加、脂蛋白脂酶活性下降以及肝脏脂肪酶的活性增强PCOS降状态患者ꎬ最终导致肝脏合成ꎬ肝脏内非酯化脂肪酸输出增加IR时ꎬ首先机体内脂肪的降解作用处于下TG增加而HDL减少ꎮꎬ导致TG及􀅰1694􀅰

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