雄激素对再生障碍性贫血患者调节性t细胞的影响

３２０５

􀅰论著􀅰

雄激素对再生障碍性贫血患者调节性Ｔ细胞的影响

张慧敏　袁炜　白明明　谢清清　陶朝欣　张玉娜　李晓云

　　【摘要】　目的　探讨ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉｇｈＣＤ１２７ｌｏｗ调节性Ｔ细胞(Ｔ￣ｒｅｇｓ)在再生障碍性贫血(ＡＡ)病理生理学中的作用以及雄激素对ＡＡ患者Ｔ￣ｒｅｇｓ的影响ꎮ方法　依据ＡＡ诊断标准收集患者ꎬ分为抗胸腺细胞球蛋白(ＡＴＧ)＋环孢素(ＣｓＡ)、ＣｓＡ＋达那唑(ＤＡＮ)及ＤＡＮ３个治疗组ꎬ治疗前后分别采集患者外周血标本ꎬ采用多色流式细胞术对标本进

行Ｔ￣ｒｅｇｓ计数ꎬ并计算Ｔ￣ｒｅｇｓ/ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞百分率(Ｔ￣ｒｅｇｓ％)ꎬ并与健康对照组进行比较ꎮ结果　２５例ＡＡ患者初诊时平均Ｔ￣ｒｅｇｓ％值(３.４５±１.３３)％与对照组(７.９０±０.９９)％比较ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０１)ꎮ治疗３个月后ꎬ所有患者平均Ｔ￣ｒｅｇｓ％值显著升高(６.７０±１.９９％)(Ｐ<０.０１)ꎮ其中无反应１３例ꎬ部分反应１１例ꎬ完全反应１例ꎬ反应组Ｔ￣ｒｅｇｓ平均上升率高于无反应组(Ｐ＝０.６１３)ꎮ治疗３个月后ꎬ３组Ｔ￣ｒｅｇｓ％值均升高ꎬ３组治疗前后差异有统计学意义(Ｐ<０.０１)ꎬ但组间比较差异无统计学意义(Ｐ＝０.５８５)ꎮ单因素分析未发现Ｔ￣ｒｅｇｓ％值变化的显著预测因子ꎮ结论　Ｔ￣ｒｅｇｓ在ＡＡ病理生理过程中起重要作用ꎬ雄激素对Ｔ￣ｒｅｇｓ有调节作用ꎻ达那唑作为一种减弱的雄激素可能具有免疫调节潜力ꎮ

【关键词】　再生障碍性贫血ꎻ免疫机制ꎻ调节性Ｔ细胞ꎻ雄激素

【中图分类号】　Ｒ５５６　　【文献标识码】　Ａ　　【文章编号】　１００２－７３８６(２０１９)２１－３２０５－０５ＥｆｆｅｃｔｓｏｆａｎｄｒｏｇｅｎｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｐｌａｓｔｉｃａｎｅｍｉａ　ＺＨＡＮＧＨｕｉｍｉｎꎬＹＵＡＮＷｅｉꎬＢＡＩＭｉｎｇｍｉｎｇꎬｅｔａｌ.ＳｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇＰｉｎｇ’ａｎＨｏｓｐｉｔａｌꎬＨｅｂｅｉꎬＳｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００２１ꎬＣｈｉｎａ

ａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｎｄｒｏｇｅｎｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｐｌａｓｔｉｃａｎｅｍｉａ(ＡＡ).Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ２５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＡｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅＡＡｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａ(ｃａｓｅｇｒｏｕｐ)ꎬｗｈｏｗｅｒｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ:ＡＴＧ＋ＣｓＡｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐꎬＣｓＡ＋ｄａｎａｚｏｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｎｄｄａｎａｚｏｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ.ＴｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｓｐｅｃｉｍｅｎｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄꎬａｎｄＴ￣ｒｅｇｓｗｅｒｅｃｏｕｎｔｅｄｂｙｍｕｌｔｉ￣ｃｏｌｏｒｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙꎬｍｏｒｅｏｖｅｒꎬｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆＴ￣ｒｅｇｓ/ＣＤ４＋Ｔｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ.Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｏｆｈｅａｌｔｈｙｓｕｂｊｅｃｔｓ(ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ).Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＴｈｅａｖｅｒａｇｅＴ￣ｒｅｇｓｖａｌｕｅｓｉｎｃａｓｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅ(３.４５±１.３３％)ꎬｗｈｉｃｈｗｅｒｅｓ(７.９０±０.９９％)ｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｔｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ(Ｐ<０.０１).Ａｆｔｅｒ３－ｍｏｎｔｈｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅａｖｅｒａｇｅＴ￣ｒｅｇｓｖａｌｕｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｃａｓｅｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０１)ꎬｏｆｗｈｏｍꎬ１３ｐａｔｉｅｎｔｓｓｈｏｗｅｄｎｏｒｅｓｐｏｎｓｅꎬ１１ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅꎬａｎｄ１ｐａｔｉｅｎｔｈａｄａｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅ.ＴｈｅｍｅａｎｉｎｃｒｅａｓｅｒａｔｅｏｆＴ￣ｒｅｇｓｖａｌｕｅｓｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｎｏｒｅｓｐｏｎｓｅｇｒｏｕｐ(Ｐ>０.０５)ꎬａｎｄｗｈｉｃｈｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｈｅｔｈｒｅｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐꎬｔｈｅｒｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ(Ｐ<０.０１)ꎬｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅａｍｏｎｇｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ(Ｐ>０.０５).ＭｏｒｅｏｖｅｒｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓｏｆＴ￣ｒｅｇｓｖａｌｕｅｃｈａｎｇｅｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄｂｙｕｎｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｉｓ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔ￣ｒｅｇｓｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｏｆＡＡꎬａｎｄａｎｄｒｏｇｅｎｍａｙｈａｖｅｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｓｏｎＴ￣ｒｅｇｓ.Ｄａｎａｚｏｌａｓａｗｅａｋｅｎｅｄａｎｄｒｏｇｅｎｍａｙｈａｖｅｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｐｏｔｅｎｔｉａｌ.

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　ａｐｌａｓｔｉｃａｎｅｍｉａꎻｉｍｍｕｎｅｍｅｃｈａｎｉｓｍꎻｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌꎻａｎｄｒｏｇｅｎ

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｏｌｅｏｆＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉｇｈＣＤ１２７ｌｏｗｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ

　　再生障碍性贫血(ａｌａｓｔｉｃａｎｅｍｉａꎬＡＡ)是一种以全血细胞减少和骨髓发育不良为特征的后天获得性骨髓大量证据支持ＡＡ是一种免疫介导的疾病[２]ꎬ多数患者对免疫抑制治疗(ＩＳＴ)的良好反应提供了令人信服的临床证据ꎮＡＡ患者经环孢素(ＣｓＡ)和抗胸腺细胞球蛋白(ＡＴＧ)治疗有效后造血功能恢复ꎬ目前认为

项目来源:河北省科学技术研究与发展计划项目(编号:１７２７７７６８Ｄ)

作者单位:０５００２１　石家庄平安医院通讯作者:李晓云ꎬ０５００２１　石家庄平安医院ꎻ

Ｅ￣ｍａｉｌ:ｘｙｌｉ０８１１＠１６３.ｃｏｍ

ＡＡ是一种自身免疫性疾病ꎮＡＡ患者Ｔ细胞库存在严重的稳态失调ꎬ其中ＣＤ８＋Ｔ细胞(细胞毒性Ｔ细调节性Ｔ细胞(ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓꎬＴ￣ｒｅｇｓ)是属于ＣＤ４＋胞ꎬＣＴＬ)在ＡＡ免疫发病机制中的作用最为明显ꎬＣＤ４＋Ｔ细胞(辅助性Ｔ细胞ꎬＴｈ)的作用也不容忽视ꎮＴ细胞的一群ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋或ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉｇｈＣＤ１２７ｌｏｗ细胞ꎬ在自身免疫中起着重要作用[３]ꎮＴ￣ｒｅｇｓ可以抑制机体异常免疫反应、诱导免疫耐受从而维持免疫平衡ꎮＴ￣ｒｅｇｓ数量减少是ＡＡ患者重要的免疫学特征ꎬ可能参与ＡＡ的发病过程[４]ꎮ辅助性Ｔ细胞１７(Ｔｈ１７)是能分泌白介素１７(ＩＬ￣１７)的ＣＤ４＋Ｔ细胞ꎬ具有促进免疫反应的作用ꎬ它和Ｔ￣ｒｅｇｓ在分化中密切相

衰竭综合征[１]ꎬ临床以贫血、出血、感染为主要表现ꎮ

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关ꎬ在功能上相互拮抗ꎮＡＡ患者外周血Ｔｈ１７增加ꎬ而Ｔ￣ｒｅｇｓ则减少ꎬ这些细胞对ＡＡ患者造血起着作用[５]ꎮＴ￣ｒｅｇｓ/Ｔｈ１７细胞失衡与再障的免疫发病过程密切相关ꎮ目前已证明ꎬ在几乎所有免疫介导的ＡＡ患者中ꎬＴ￣ｒｅｇｓ表达下调或功能缺陷ꎬ其数量可能会随着ＩＳＴ而增加[６]ꎮ临床上ꎬ虽然多数患者能从ＩＳＴ获益ꎬ但仍有１/３的患者无效ꎬ其中部分应用雄激素有效ꎮ雄激素是由１９个碳原子构成、含雄烷基结构的甾体化合物ꎮ雄激素很早被用于治疗ＡＡꎬ且疗效可靠ꎬ但作用机制一直不十分明确ꎮ雄激素可能是通过调节淋巴细胞和造血干细胞端粒酶的表达与活性而起到治疗作用的ꎮ那么ꎬ雄激素是否也参与免疫调节ꎬＴ￣ｒｅｇｓ的数量是否也会随应用雄激素而变化ꎬ目前国内外此方面的报道笔者所见甚少ꎮ鉴于此ꎬ本研究通过分析ＡＡ患者分别接受不同治疗方案后外周血Ｔ￣ｒｅｇｓ百分率的变化ꎬ探讨雄激素对ＡＡ患者Ｔ￣ｒｅｇｓ的影响以及Ｔ￣ｒｅｇｓ在ＡＡ病理生理学中的作用ꎮ

　项目年龄(岁)性别(例ꎬ男/女)病程(月)

疾病严重程度(例ꎬＳＡＡ/ＮＳＡＡ)

１　资料与方法

１.１　一般资料　选取２０１６年１月至６月就诊于我院１１例ꎻ年龄１８~７０岁ꎬ平均年龄(３６.０±２.４)岁ꎻ病程非重型ＡＡ５例ꎮＡＡ诊断标准根据«血液病诊断及疗效标准»英国血液学会推荐的再障诊断标准[７]ꎮ根据ＡＴＧ＋ＣｓＡ组８例ꎬＣｓＡ＋达那唑(ＤＮＡ)组８例ꎬＤＮＡ１３例ꎬ女１２例ꎻ年龄１９~６９岁ꎬ平均年龄(３７.０±的２５例初诊成人ＡＡ患者为试验组ꎬ其中男１４例ꎬ女１~２０个月ꎬ平均(３.０±１.２)个月ꎻ其中型ＡＡ２０例ꎬ

患者病情及经济条件将试验组分为３个不同治疗组:组９例ꎮ以２５例成年健康体检者为对照组ꎬ其中男

３.６)岁ꎮ试验组患者在治疗前及治疗后３个月抽取并计算Ｔ￣ｒｅｇｓ/ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞百分比(Ｔ￣ｒｅｇｓ％)ꎬ同时与健康对照组进行比较ꎮ３组年龄、患者基线特征见表１ꎮ

外周血２ｍｌꎬＥＤＴＡ抗凝ꎬ检测调节性Ｔ细胞(Ｔ￣ｒｅｇｓ)ꎬ

表１　３组患者基线特征比较

ＡＴＧ＋ＣｓＡ组(ｎ＝８)

３６(１８~５８)

４/４２(１~１１)７/１

ＣｓＡ＋ＤＡＮ组(ｎ＝８)

３５(２１~６０)

６/２３(２~１６)６/２

ＤＡＮ组(ｎ＝９)３７(２８~７０)

５/４４(２~２０)７/２

１.２　治疗方法　(１)ＡＴＧ＋ＣｓＡ组:ＡＴＧ(兔抗人胸腺３.５ｍｇ􀅰ｋｇ－１􀅰ｄ－１ꎬ连用５ｄꎻＣｓＡ(环孢素胶囊ꎬ商品名强盛ꎬ浙江瑞邦药业)ꎬ３~５ｍｇ􀅰ｋｇ－１􀅰ｄ－１ꎬ分２次口服ꎬ使ＣｓＡ谷浓度维持在１５０~２００μｇ/Ｌꎮ(２)ＣｓＡ３次/ｄꎬ口服ꎮ(３)ＤＮＡ组:给予ＤＮＡ(江苏联环药业)２００ｍｇ/次ꎬ３次/ｄꎬ口服ꎮ治疗期间检测血常规及肝肾功能ꎬ对合并感染者酌情应用抗生素ꎬ中性粒细胞(ＡＮＣ)<０.５×１０９/Ｌ者应用粒细胞集落刺激因子ꎬ严重贫血或出血者酌情输注红细胞或血小板ꎮ

Ⅱ)ꎬ离心机(北京贝利)ꎬ显微镜(日本Ｏｌｙｍｐｕｓ)ꎻＦＩＴＣ标记的抗人ＣＤ４抗体(ＣＤ４￣ＦＩＴＣ)及同型阴性对照抗体、ＡＰＣ标记的抗人ＣＤ２５抗体(ＣＤ２５￣ＡＰＣ)及同型阴性对照抗体、ＰＥ标记的抗人ＣＤ１２７抗体、(ＣＤ１２７￣ＰＥ)及同型阴性对照抗体(均为ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ公司)ꎬ人ＣＤ４＋ＣＤ＋２５Ｔｒｅｇ分选试剂盒(德国Ｍｉｌｔｅｎｙｉ)ꎬ溶血素(美国ＢＤ)ꎬＰＢＳ自配ꎮ

中ꎬ分别加入不同荧光标记的单克隆抗体(ｍＡｂ)各细胞免疫球蛋白ꎬ商品名复宁ꎬ法国赛达药厂)ꎬ２.５~

　　注:ＳＡＡ＝重型再生障碍性贫血ꎻＮＳＡＡ＝非重型再生障碍性贫血

的溶血素３ｍｌꎬ打匀后置室温孵育１２０ｍｉｎꎬ１５００ｒ/ｍｉｎ离心５ｍｉｎꎬ弃上清加鞘液５００μｌꎬ用ＦＣＭ检测ꎮ上机检测前用该公司的ＣＳＴ荧光微球进行仪器的校准及状态的监测ꎬ保证仪器的稳定及状态的优化ꎮ首先以前向散射角(ＦＳＣ)及侧向散射角(ＳＳＣ)确定淋巴细胞群ꎬ再以ＣＤ４＋Ｔ细胞为门ꎬ分析ＣＤ４＋Ｔ细胞上ＣＤ２５＋与ＣＤ１２７ｌｏｗ的表达ꎬ计算ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ１２７ｌｏｗＴ细胞的百分比ꎮ记录阳性细胞百分率ꎬ减去非特异１.５　结局指标　将临床对治疗的反应记录为无反应、部分反应或完全反应ꎮ标准如下:(１)ＳＡＡ:无反应:经充分治疗后ꎬ症状、血常规未达明显进步ꎻ部分反应:不需输血ꎻ不符合严重疾病的标准ꎻ完全反应:血红蛋白正常ꎻＡＮＣ>１５００/μｌꎻ血小板(ＰＬＴ)>１５００００/μｌꎮ(２)ＮＳＡＡ:无反应:病情加重或经充分治疗后ꎬ症状、血常规未达明显进步ꎻ部分反应:贫血和出血症状消失ꎬ血红蛋白(ＨＧＢ)男性达１２０ｇ/Ｌ、女性达１００ｇ/Ｌꎬ白细胞(ＷＢＣ)达３.５×１０９/Ｌ左右ꎬＰＬＴ也有一定程度增加ꎬ随访３个月病情稳定或继续进步ꎻ完全反应:贫血和出血症状消失ꎬＨＧＢ男性达１２０ｇ/Ｌ、女性达１１０ｇ/ＬꎬＡＮＣ>１.５×１０９/ＬꎬＰＬＴ>１００×１０９/Ｌꎬ随访１对照值ꎬ各指标均换算成占外周血ＣＤ４＋Ｔ细胞的比例ꎬ每次均收集细胞５００００ꎮ

＋ＤＮＡ组:ＣｓＡ剂量与浓度同上ꎻＤＮＡ:２００ｍｇ/次ꎬ

１.３　仪器与试剂　流式细胞仪(美国ＢＤꎬＦＡＣＳＣａｎｔｏ

１.４　实验步骤　取外周血１００μｌ置于ＦＣＭ检测管２０μｌꎬ４℃暗室孵育１５ｍｉｎ后ꎬ每管各加本实验室配制

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１.６　观察指标　所有ＡＡ患者最初按严重程度分类ꎮ(１)对ＡＡ患者与健康对照者的Ｔ￣ｒｅｇｓ百分比进行比(２)比较３组治疗前后Ｔ￣ｒｅｇｓ百分比的变化ꎮ因为治疗前后淋巴细胞绝对计数的变化很可能成为使用Ｔ￣ｒｅｇｓ绝对计数进行统计分析的一个混杂因素ꎬ所以１.７　统计学分析　应用ＳＰＳＳ１６.０统计软件ꎬ正态分布变量以ｘ􀭰±ｓ表示ꎬ非正态变量描述包括平均(９５％ＣＩ)、中位数及标准差ꎬ采用学生配对ｔ检验ꎬ分析配对样本差异的显著性ꎮ采用非配对/ｔ检验ꎬ分析患不同组间的统计分析采用Ｔ￣ｒｅｇｓ百分比ꎮ

较ꎬＴ￣ｒｅｇｓ变化的预测因子采用单因素和多变量模型ꎮ

年以上未复发ꎮ

者与对照组差异的显著性ꎮ定性变量采用χ２检验ꎮ２　结果

Ｐ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ

２.１　流式细胞图及结果分析　(１)在ＦＳＣ￣ＳＳＣ图中ꎬ选取ＦＳＣ和ＳＳＣ均较小的细胞(去除左下角的碎片)(Ｐ１ꎬ红色)ꎮ(２)用ＣＤ４射“门”ꎬ选定ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞(Ｐ２ꎬ绿色)ꎮ(３)用ＣＤ１２７和ＣＤ２５建立双参数直方图对ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞进行分析ꎬ选取ＣＤ１２７弱阳２组图可以看出ꎬＡＡ患者Ｔ￣ｒｅｇｓ(Ｐ３)明显少于正常对照者ꎮ见图１ꎮ

性、ＣＤ２５阳性的细胞团即为Ｔ￣ｒｅｇｓ(Ｐ３ꎬ蓝色)ꎮ(４)从

ＡＡ患者

正常对照

２.２　ＡＡ患者基线及雄激素治疗后３个月平均Ｔ￣ｒｅｇｓ１.３３)％与健康对照组的(７.９０±０.９９)％比较ꎬ差异

　项目　

初诊Ｔ￣ｒｅｇｓ％治疗后３个月Ｔ￣ｒｅｇｓＰ值

３.４５±１.３３(占ＣＤ４

ＡＡ患者

＋Ｔ＋Ｔ

图１　流式细胞图

有统计学意义(Ｐ<０.００１)ꎮ治疗后３个月ꎬ所有患者０.０００１)ꎮ见表２ꎮ

７.９０±０.９９(占ＣＤ４

－

比较　ＡＡ患者初诊时平均Ｔ￣ｒｅｇｓ数值(３.４５±的平均Ｔ￣ｒｅｇｓ％显著升高(６.７０±１.９９)％(Ｐ<

ｎ＝２５ꎬｘ􀭰±ｓ

淋巴细胞)

<０.０００１Ｐ值

表２　ＡＡ患者初诊与健康对照组及治疗后平均Ｔ￣ｒｅｇｓ比较

淋巴细胞)

健康对照组

＋Ｔ

２.３　３组ＡＡ患者初诊及治疗后３个月Ｔ￣ｒｅｇｓ％比较　治疗后３个月ꎬ３组Ｔ￣ｒｅｇｓ％值均升高ꎬ３组治疗前

　项目初诊Ｔ￣ｒｅｇｓ％

治疗后３个月Ｔ￣ｒｅｇｓ％

　　注:与初诊Ｔ￣ｒｅｇｓ％比较ꎬ∗Ｐ<０.０５

Ｔ￣ｒｅｇｓ％升高

ＡＴＧ＋ＣｓＡ组(ｎ＝８)

３.２０±０.８１６.３８±２.２１∗

３.１８±２.２２

６.７０±１.９９(占ＣＤ４淋巴细胞)

<０.０００１

后差异有统计学意义(Ｐ<０.０００１)ꎬ但组间比较差异无统计学意义(Ｐ＝０.５８５)ꎮ见表３ꎬ图２ꎮ

ｘ􀭰±ｓ

０.８２５０.６０９０.５８５Ｐ值

ＤＡＮ组(ｎ＝９)３.５３±１.２９７.２５±１.１９∗

３.７２±１.４０

表３　３组ＡＡ患者初诊和治疗后３个月Ｔ￣ｒｅｇｓ％比较

ＣｓＡ＋ＤＡＮ组(ｎ＝８)

３.６０±１.８５６.４１±２.５３∗２.８１±１.７６

２.４　临床反应组与无反应组基线和治疗后３个月平均Ｔ￣ｒｅｇｓ％比较　２５例ＡＡ患者在治疗后３个月ꎬ共

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细胞(ｎｏｎ￣Ｔｒｅｇ)ꎮ活化及静息Ｔ￣ｒｅｇｓ减少ꎬ导致抑制效应Ｔ细胞活性的功能出现缺陷[１４]ꎮＴ￣ｒｅｇｓ还通过部分特征性的细胞间接触依赖性机制抑制Ｂ细胞产生免疫球蛋白ꎬ这种机制可能与转化生长因子β(ＴＧＦ￣β)有关[１５]ꎮＢ细胞和Ｔ细胞的功能异常都是由于缺乏或不充分的Ｔ￣ｒｅｇｓ所致[１６]ꎮＴ￣ｒｅｇｓ的发育障碍及功能失调与多种免疫相关性疾病的病理过程密切相

图２　３组患者初诊及治疗后３个月Ｔ￣ｒｅｇｓ％比较

关ꎬＡＡ患者外周血也存在Ｔ￣ｒｅｇｓ数量和功能的异常ꎬ有关Ｔ￣ｒｅｇｓ在ＡＡ病理机制中的作用已成为当前研究热点ꎮ

有１３例临床无反应ꎬ１１例部分反应ꎬ１例完全反应ꎮ将临床无反应者归为无反应组(共１３例)ꎬ部分反应及完全反应者归为反应组ｒｅｇｓ(共１２例)ꎮ反应组的Ｔ￣(Ｐ表＝平均上升率高于无反应组４　０.６１３)ꎮ反应组与无反应组基线和治疗后见表４ꎮ

ꎬ但差异无统计学意义３个月平均Ｔ￣ｒｅｇｓ％比较

　项目

反应组ｓ

初诊Ｔ￣ｒｅｇｓ％

３.０８(±ｎ１.＝０４１２)无反应组３.７９±(１.ｎ５２＝１３)

０.Ｐｘ１８３值􀭰±治疗后Ｔ￣ｒｅｇｓ％３升高

个月Ｔ￣ｒｅｇｓ％６.３.５２４５±±１.１.８３５２

６.３.８６０８±±２.２.１８０２

０.６７５２.现５　Ｔ￣ｒｅｇｓ影响０.６１３

值变化的显著预测因子Ｔ￣ｒｅｇｓ值变化预测因素ꎮ　３单因素分析未发组治疗均不随机分组ＤＡＮꎬ年龄匹配(Ｐ＝０.７２５)ꎮ影响组招募的女性人数相对较多与其他Ｔ￣ｒｅｇｓ的变化ꎬ因为对性别的分析并不能预ꎮ然而２组相比ꎬ这不太可能ꎬＣｓＡ＋３　测治疗后讨论

Ｔ￣ｒｅｇｓ百分比的增加(Ｐ＝０.３８)ꎮ

　大多数患者对　虽然目前对ＩＳＴＡＡ的反应暗示了这种疾病的免疫介导的病理生理学尚不完全了解ꎬ但性质[８]重要作用

ꎮ免疫介导的造血抑制在[９]

现有证据表明ＡＡ发病机制中起着重的稳态失调

ꎮ[１０]

ꎮＴＡＡ患者Ｔ细胞库存在严

其主要发病机制ꎬ在Ｔ淋巴细胞异常活化细胞亚群中ꎬＣＤ８＋、功能亢进是

免疫发病机制中作用最为明显ꎮ与ＣＤ８＋

Ｔ细胞在ＡＡ

ＣＤ４＋

性扩增Ｔꎬ细胞在并受到

Ｔ细胞受体[１１]

(ＴＣＲ)序列中表现出克隆Ｔ细胞相似ꎬ作用的ＣＤꎮＴ￣ｒｅｇｓ是一类具有免疫调节

特点ꎬ主要表现在抑制４

＋

Ｔ细胞ꎬ具有低反应性和免疫抑制性两大ＣＤ４＋

化和增殖ꎮＴ￣ｒｅｇｓ在诱导免疫耐受Ｔ细胞、、ＣＤ８＋

自身免疫防御Ｔ细胞的活

、维持机体内环境稳定及肿瘤免疫监测等扮演重要角色Ｔ￣ｒｅｇｓ胞特征性转录因子是ＦｏｘＰ３ꎬ人ＦｏｘＰ３Ｔ细ꎮ＋ＣＤ４＋ＣＤ４５ＲＡＣＤ４５ＲＡ由３个表型和功能不同的亚群体组成[１２]＋－ＦｏｘＰ３ＦｏｘＰ３ｌｏｗ静息Ｔｒｅｇ细胞(ｒＴｒｅｇ细胞)、

:ｈｉｇｈ活化Ｔｒｅｇ细胞(ａＴｒｅｇ细胞)ꎬ这两种细胞在体外都是抑制性的[１３]因子但没有抑制功能的ＣＤ４５ＲＡ￣ＦｏｘＰ３ꎬ另外还包括分泌细胞ｌｏｗ非调节性Ｔ　泌细胞因子的　ＡＡ患者活化及静息ｎｏｎ￣Ｔｒｅｇｓ增加Ｔ￣ｒｅｇｓ[１７]数量均减少量与病情严重程度相关ꎮ对ＡＡꎬꎬ相反ꎬ分患者不同且ＡＡ患者Ｔ￣ｒｅｇｓＴ￣ｒｅｇｓ亚群数的更详细评估揭示了Ｔ￣ｒｅｇｓＴ￣ｒｅｇｓ子集的倾斜化因子受体功能呈现出内在的损害４(ＣＸＣＲ４)表达降低而影响细胞迁移能ꎬ它们由于细胞表面趋ꎮＡＡ患者力γ干扰素ꎮＡＡ患者(ＩＦＮ￣γ)ꎬＴ￣ｒｅｇｓ进而导致骨髓造血功能损伤不能有效地抑制效应Ｔ细胞产生ｒｅｇｓꎮＴ￣

体免疫耐受被打破缺乏导致对自身效应ꎬ刺激机体免疫系统对自身骨髓产Ｔ细胞的抑制水平降低ꎬ机生免疫应答ꎬ导致造血干细胞受到损伤从而发生ＡＡꎻ经　于健　ＩＳＴ本研究发现后Ｔ￣ｒｅｇｓ细胞数量及功能恢复康对照组ꎬꎬＡＡ此结患者外周血ꎬ预示疾病缓解ꎮ果与文献[１８Ｔ￣ｒｅｇｓ]一致比例明显低ꎮ刘志强等[１８]ＣＤ检测了３１例初诊ＡＡ患儿静脉血的Ｔ￣ｒｅｇｓ占者无论外周血还是骨髓４＋Ｔ细胞百分比同样明显低于健康对照组Ｔ￣ｒｅｇｓ均降低ꎬ且在骨髓要低ꎮＡＡ患于外周血ＡＡＡＡ患者骨髓与外周血ꎬ而健康对照组骨髓的Ｔ￣ｒｅｇｓ要高于外周血ꎮ能力降低患者ＣＸＣＲ４ꎬ且这种迁移能力与表达降低从而使Ｔ￣ｒｅｇｓ比例倒置的现象是由于ＡＡＴ￣ｒｅｇｓ的严重程度有关向骨髓迁移的ＡＡꎮ

究其增殖患者存在、分化及发挥功能的机制Ｔ￣ｒｅｇｓ表达和功能的异常ꎬ这将有助于进一步ꎬ需进一步研阐明　ＡＡ的免疫发病机制ꎮ

献笔者所见较少　目前国内外评估ꎮ现有少量研究已经证明ＩＳＴ对ＡＡ患者Ｔ￣ｒｅｇｓꎬ影响的文应用ＩＳＴ后ꎬＴ￣ｒｅｇｓ的数量或百分比会增加ꎬ特别是应用ＡＴＧ和Ｔ￣ｒｅｇｓＣｓＡꎮ最早Ｓｏｌｏｍｏｕ等[１９]研究结果显示ꎬＡＡ患者明显降低占ＣＤ４＋ꎬ经ＩＳＴＴ细胞百分比以及绝对值均较对照组３~６个月后Ｔ￣ｒｅｇｓ数量较前升高ꎬ且完全缓解组Ｔ￣ｒｅｇｓ的数量升高更明显ꎮ本研究发现ꎬ治疗３个月后所有ＡＡ患者的平均Ｔ￣ｒｅｇｓ％亦显著增加ＡＡ患者有ꎮ此外ꎬ３个不同治疗组在治疗１２例(４８％)获得治疗反应３个月后ꎬ且治疗后ꎬ２５例河北医药２０１９年１１月第４１卷第２１期　ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌꎬ２０１９ꎬＶｏｌ４１ＮｏｖＮｏ􀆰２１３２０９

他们的Ｔ￣ｒｅｇｓ％都有上升ꎮ从Ｔ￣ｒｅｇｓ％平均升高幅度来看ꎬ达那唑组>ＡＴＧ＋ＣｓＡ组>ＣｓＡ＋达那唑组ꎮ雄激素早在２０世纪六七十年代便作为ＡＡ的治疗选择ꎬ并取得很好的疗效ꎮ目前临床上常用的雄激素主要有达那唑、十一酸睾酮、司坦唑醇ꎮ其中达那唑在临床上可单独或联合ＩＳＴ应用ꎬ且疗效可靠ꎬ但其具体作用机制尚不完全明确ꎮ本研究进一步证实了达那唑/雄激素对ＡＡ的治疗作用ꎬ并且证明类似达那唑的雄激素可能具有免疫调节作用ꎮ尽管ＡＡ患者对雄激素治疗反应背后的机制尚不完全清楚ꎬ但目前研究的焦点主ｇｌｏｂｕｌｉｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｐｌａｓｔｉｃａｎｅｍｉａ.ＺｈｏｎｇｈｕａＥｅＫｅＺａＺｈｉꎬ２０１６ꎬ５４:２９４￣２９８.

３　ＹｕｎＪꎬＸｉａｏＴꎬＺｈｏｕＬꎬｅｔａｌ.ＬｏｃａｌＳ１００Ａ８ｌｅｖｅｌｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｗｉｔｈ

ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｕｖｅｉｔｉｓａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｐａｔｈｏｇｅｎｉｃＴｃｅｌｌａｃｔｉｖｉｔｙ.ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌＶｉｓＳｃｉꎬ２０１８ꎬ５９:１３３２￣１３４２.

４　ＫｕｌａｇｉｎＡＤꎬＬｉｓｕｋｏｖＩＡꎬＫｒｉｕｃｈｋｏｖａＩＶꎬｅｔａｌ.Ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ

ａｑｕｉｒｅｄａｐｌａｓｔｉｃａｎｅｍｉａ.ＴｅｒＡｒｋｈꎬ２００６ꎬ７８:４８￣５４.

５　张珊ꎬ宋新龙ꎬ王爱迪ꎬ等.ＣＤ４＋Ｔ细胞的分化调节及其在再生障碍

性贫血中作用的研究进展.天津医药ꎬ２０１８ꎬ４６:１１２３￣１１２６.

６　ＷｉｌｌｉａｍｓＤＡꎬＢｅｎｎｅｔｔＣꎬＢｅｒｔｕｃｈＡꎬｅｔａｌ.Ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ

ｐｅｄｉａｔｒｉｃａｃｑｕｉｒｅｄａｐｌａｓｔｉｃａｎｅｍｉａ(ＡＡＡ):ａｎｉｎｉｔｉａｌｓｕｒｖｅｙｏｆｔｈｅＮｏｒｔｈＡｍｅｒｉｃａｎＰｅｄｉａｔｒｉｃＡｐｌａｓｔｉｃＡｎｅｍｉａＣｏｎｓｏｒｔｉｕｍ(ＮＡＰＡＡＣ).ＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒꎬ２０１４ꎬ６１:８６９￣８７４.

７　沈悌ꎬ赵永强主编.血液病诊断及疗效标准.第４版.北京:科学出版

要集中在雄激素对端粒系统的影响上ꎻ有研究发现其机制可能是雄激素在体内通过芳香酶转化为雌激素ꎬ与端粒酶逆转录酶(ＴＥＲＴ)上的雌激素受体结合ꎬ上调淋巴细胞和ＣＤ３４＋造血细胞ＴＥＲＴ基因表达、增加端粒酶活性从而延长端粒[２０]达那唑/雄激素是否也影响ＡＡꎮ患者的然而ꎬ除端粒系统外Ｔ淋巴细胞亚ꎬ

群ꎬ我们正是观察到了达那唑对ＡＡ患者Ｔ￣ｒｅｇｓ的影响ꎮ除达那唑外ꎬ其他雄激素对ＡＡ患者Ｔ淋巴细胞亚群是否有影响ꎬ临床上常用的雄激素之间的对比又如何　原因可能与　ꎬ另外这需要进一步深入研究ꎬ分析ＡＴＧＡＴＧꎮ

治疗后我们随访评估的时间仅为＋ＣｓＡ组Ｔ￣ｒｅｇｓ低反应性的一个３个月有关ꎮＣａｌａｄｏ等[２０]描述的反应评估标准主要是以ＡＴＧ为基础的ＩＳＴꎬ患者至少在６个月后才能得到评估ꎮ由于本研究中治疗反应评估时间仅为３个月ꎬ而ＩＳＴ最大获得有效反应的时间为６~９个月ꎬ若增加一个较长的随访时间此组可能会发现更多的治疗反应者ꎬ这是本研究的一个主要局限ꎮ另外ꎬ由于再障发病率较低ꎬ我们研究的样本量较少ꎬ尚需扩大样本量进一步研究　理过程中起着重要作用　综上所述ꎮ

ꎬ调节性Ｔ细胞(Ｔ￣ｒｅｇｓ)在ＡＡ的病理生(减弱的雄激素可能具有免疫调节潜力雄激素)后Ｔ￣ｒｅｇｓ％明显上升ꎬＡＡ患者在单独应用达那唑ꎬ表明达那唑作为一种ꎬ且进一步证实了达那唑(雄激素)对ＡＡ患者的治疗作用ꎮ因此ꎬ雄激素(达那唑)作为单药ꎬ是除了ＣｓＡ或ＡＴＧ之外治疗ＡＡ有效的辅助药物ꎬ尤其对于类似中国这样的发展中国家在临床中广泛应用雄激素治疗ＡＡ可能具有更重要的意义ꎮ

１　ＳｏｎｇＬꎬ参考文献:

ｎｏｎｓｅｖｅｒｅＰｅｎｇｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅａｐｌａｓｔｉｃＧＸꎬＡｐｌｕｓａｎｅｍｉａＷｕＺＪꎬａｎｄｒｏｇｅｎｓ:ｗｉｔｈｅｔａｌ.ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ

ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅＡｐｌｕｓｓｉｎｇｌｅＡＴＧｃｅｎｔｅｒ/ＡＬＧｖｅｒｓｕｓ２　ＺｈｏｎｇｈｕａＸｉｅＸＴꎬＨｅＸｕｅＷꎬＳｈｉＹｅＸｕｅＷꎬｅｔＺａＺｈｉꎬ２０１６ꎬ３７:９４６￣９５１.

ｓｔｕｄｙ.ａｌ.Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｗｏｔｙｐｅｓｏｆａｎｔｉｔｈｙｍｏｃｙｔｅ

８　社ｔｒｅａｔｍｅｎｔＫａｒａｐｉｎａｒꎬ２０１８.１８￣２２.

ｉｎＤＹꎬｃｈｉｌｄｈｏｏｄＫａｒａｄａｓａｃｑｕｉｒｅｄＮꎬＡｙＹꎬｓｅｖｅｒｅｅｔａｌ.ａｐｌａｓｔｉｃＲａｂｂｉｔａｎｅｍｉａ.ａｎｔｉｔｈｙｍｏｃｙｔｅＰｅｄｉａｔｒｇｌｏｂｕｌｉｎ

９　Ｏｎｃｏｌꎬ２０１４ꎬ３１:２０￣２８.

ＨｅｍａｔｏｌＹａｇａｓａｋｉｈｏｒｓｅＨꎬＳｈｉｃｈｉｎｏＨꎬＯｈａｒａＡꎬｅｔａｌ.Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈ

１０　ａｐｌａｓｔｉｃａｎｔｉ￣ｔｈｙｍｏｃｙｔｅＤｕｆｏｕｒａｎｅｍｉａｉｎｇｌｏｂｕｌｉｎａｎｄｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅａｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｆｕｌｍｉｎａｎｔａｎｄＣꎬＶｅｙｓＰꎬＣａｒｒａｒｏｃｈｉｌｄｒｅｎ.ＥꎬｅｔＡｎｎＨｅｍａｔｏｌꎬ２０１４ꎬ９３:７４７￣７５２.

ａｌ.Ｓｉｍｉｌａｒｏｕｔｃｏｍｅａｐｌａｓｔｉｃｍａｔｃｈｅｄｓｉｂｌｉｎｇｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｏｆｕｐｆｒｏｎｔ￣ｕｎｒｅｌａｔｅｄ

ｐａｅｄｉａｔｒｉｃＰａｒｔｙꎬＰａｅｄｉａｔｒｉｃａｎａｅｍｉａ.ＡｓｔｕｄｙｏｎｂｅｈａｌｆｏｆｔｈｅＵＫＰａｅｄｉａｔｒｉｃＢＭＴＷｏｒｋｉｎｇ１１　ＷｏｒｋｉｎｇＥｙｌｅｍＰａｒｔｙｏｆＤｉｓｅａｓｅｓＥＢＭＴ.ＢｒＷｏｒｋｉｎｇＰａｒｔｙａｎｄＳｅｖｅｒｅＡｐｌａｓｔｉｃＡｎａｅｍｉａｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓＥꎬＹａｈｙａＢꎬＯｚｌｅｎＢꎬｅｔＪＨａｅｍａｔｏｌꎬ２０１５ꎬ１７１:５８５￣５９４.

ａｌ.Ｎｏｔａｌｌａｎｔｉ￣Ｔｒｅｓｕｌｔｓａｒｅｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｕｓｅｉｎａｐｌａｓｔｉｃａｎｅｍｉａ:ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｇｌｏｂｕｌｉｎ

ｉｎｆｅｒｉｏｒ１２　ｐｒａｃｔｉｃｅ.ｗｉｔｈｐａｔｉｅｎｔｓＷａｎｇＭꎬＩｎｔｊｕｒｋａｔｗｉｔｈＬｉｕＪＣｌｉｎｃｅｌｌ￣ｒｅａｃｔｉｖｅａｎｔｉ￣ＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｇｌｏｂｕｌｉｎｉｎｃｌｉｎｉｃａｌａｎｋｙｌｏｓｉｎｇＣꎬＢｏｎｄＥｘｐＭｅｄꎬ２０１５ꎬ８:１６３３４￣１６３３９.

Ａꎬｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓｅｔａｌ.ＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｉｎ

１３　ＩｎｔｗｉｔｈａｌｏｓｓｏｆＴｉｍ￣３.ＤａｏＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８ꎬ５９:５３￣６０.

ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃＡＴꎬＹａｍａｚａｋｉＨꎬｗｉｔｈｐｕｒｅｒｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎｃｅｌｌａｐｌａｓｉａｂｙＴａｋａｍａｔｓｕｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｎｇＨꎬａｎｄａｃｑｕｉｒｅｄａｐｌａｓｔｉｃｆｏｒｅｔｄｅｃｒｅａｓｅｄａｌ.Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅｒｅｓｔｏｒｅｓ

ａｎｅｍｉａ.ＴｒｅｇｓＡｎｎｉｎＨｅｍａｔｏｌꎬｐａｔｉｅｎｔｓ１４　２０１６ꎬ９５:７７１￣７８１.

ＤｉＣＤ１２７(ＣＶꎬＤ’ＡｎｎｅｏＣＤ２５(ｈｉｇｈ)＋)ｆｏｒｋｈｅａｄＡꎬＰｈｉｌｌｉｐｓＦｏｘＰ３(＋ｂｏｘ)ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＰ３Ｂꎬｅｔ(ＦｏｘＰ３ａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣７)(＋)Ｔｃｅｌｌｓｍａｔｕｒｅｓｉｎｔｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ

ＣＤ１２７(￣)１５　１６５:６０￣７６.

Ｔｃｅｌｌｓ.ＣｌｉｎＥｘｐＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１１ꎬＬｏｃｋｅｃｅｌｌＦＬꎬＰｉｄａｌａＪꎬＳｔｏｒｅｒＢꎬｅｔａｌ.ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃａｎｄｄｏｅｓｃｅｌｌｎｏｔｐｒｅｖｅｎｔＣＤ２５ｂｌｏｃｋａｄｅｄｅｌａｙｓｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴ

ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ.ｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ＨｏｓｔＢｉｏｌＢｌｏｏｄｄｉｓｅａｓｅＭａｒｒｏｗａｆｔｅｒ１６　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１７ꎬ２３:４０５￣４１１.

ＣａｏｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＹＮꎬＺｈｏｕＦꎬＳｏｎｇＮＸꎬｅｔａｌ.Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｕｍｂｉｌｉｃａｌｃｏｒｄｂｌｏｏｄ

１７　ａｎｅｍｉａ.ＭｏｏｒｅＺｈｏｎｇｈｕａｓｔｅｍｃｅｌｌｓｏｎＴｒｅｇｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｐｌａｓｔｉｃｓｐｅｃｉｆｉｃＴＣꎬＭｅｓｓｅｒＹｉａｎｔｉｂｏｄｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓＲＪꎬＨａｓｅｎｋｒｕｇＸｕｅＺａＺｈｉꎬ２０１７ꎬ９７:２６７８￣２６８１.

ｔｏＦｒｉｅｎｄＫＪ.ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓＴｉｎｆｅｃｔｉｏｎ.ｃｅｌｌｓｓｕｐｐｒｅｓｓＰＬｏＳｖｉｒｕｓ￣

Ｏｎｅꎬ１８　２０１８ꎬ３:ｅ０１９５４０２.

刘志强ꎬ夏昱ꎬ陶敏ꎬ等.树突状细胞与调节性Ｔ１９　生障碍性贫血中的作用研究ＳｏｌｏｍｏｕｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＥＥꎬＲｅｚｖａｎｉｃｅｌｌｓｉｎＫꎬＭｉｅｌｋｅ.实验与检验医学ａｃｑｕｉｒｅｄａｐｌａｓｔｉｃＳꎬｅｔａｌ.Ｄｅｆｉｃｉｅｎｔꎬ２０１７ꎬ３５:８３９￣８４１.

淋巴细胞在儿童再

ａｎｅｍｉａ.ＣＤＢｌｏｏｄꎬ４＋ＣＤ２５２００７ꎬ＋

ＦＯＸＰ３１１０:＋Ｔ

２０　１６０３￣１６０６.

ＣａｌａｄｏｔｈｅＲＴꎬＹｅｗｄｅｌｌＷＴꎬＷｉｌｋｅｒｓｏｎｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃＴＥＲＴｇｅｎｅꎬｃｅｌｌｓ.ｉｎｃｒｅａｓｅＢｌｏｏｄꎬ２００９ꎬ１１４:２２３６￣２２４３.

ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅＫＬꎬｅｔａｃｔｉｖｉｔｙａｌ.Ｓｅｘｉｎｈｏｒｍｏｎｅｓꎬａｃｔｉｎｇｈｕｍａｎｐｒｉｍａｒｙｏｎ

(收稿日期:２０１９－０６－１１)