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M型磷脂酶A2受体和1型血小板反应蛋白7A域的表达与特发性膜性肾病患者病情及临床预后的关系

来源:九壹网
预防医学杂志2019年2月第37卷第2期JPrevMedChinPLAFebruary2019Vol.37No.2

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M型磷脂酶A2受体和1型血小板反应蛋白7A域的表达

与特发性膜性肾病患者病情及临床预后的关系

王桃霞

(河北工程大学附属医院,河北邯郸056002)

摘要:目的探讨PLA2R和THSD7A表达与特发性膜性肾病患者病情及临床预后的关系。方法随机选取我院60例采用酶联免疫吸附法检测患者血清中PLA2R和THSD7A经肾脏病理确诊为特发性膜性肾病(IMN)的患者作为研究对象,

的表达水平,探讨患者血清中PLA2R和THS7A水平与其肾病病情及临床预后的关系。结果15例肾炎型肾病患者中PLA2R阳性5例(占33.3%)、THSD7A阳性0例,45例单纯型肾病患者中40例PLA2R阳性(占88.9%)、THSD7A阳性4例(占8.%),两种疾病类型之间PLA2R和THSD7A阳性率比较差异显著(P<0.05)。CR患者中PLA2R阳性18例(占94.7%),THSD7A3例(占15.8%);PR患者中PLA2R阳性15例(占75.0%),THSD7A1例(占5.0%);PE患者中PLA2R阳THSD7A阳性0例;不同治疗结果的IMN患者的PLA2R和THSD7A阳性率对比差异有统计学意义性12例(占57.1%),

(P<0.05)。PLA2R阴性(P=0.01)、THSD7A阴性(P=0.02)、病理类型(P=0.01)是患者发生慢性肾功能不全的危险因是IMN患者预后不良的危险因素。素。结论M型磷脂酶A2受体和THSD7A阴性患者病情差,

关键词:

他克莫司;

预后;

膜性肾病特发性

文章编号:1001-5248(2019)02-0085-03

中图分类号:R692.3

文献标志码:A

DOI:10.13704/j.cnki.jyyx.2019.02.031

特发性膜性肾病(idiopathicmembranousnephrop-IMN)是一个病理形态学名词,athy,是原发性膜性肾病理表现为肾小球毛细血管襻上皮侧有大量免疫病,

该沉积局限于肾小管基底膜(GBM)的复合物沉积,

通常不伴肾小管固有细胞增殖和局部炎上皮侧,〔1〕

可表现为肾症。IMN临床症状表现为大量蛋白尿,

〔2〕

也可见无症状、非肾病范围的蛋白尿。病综合症,

IMN临床预后不一,可表现为自发缓解、持续蛋白尿

〔3〕

持续蛋白尿伴肾功能进行性减退。伴肾功能稳定、

随着检验诊断学的不断进步,目前已经证实血清中抗PLA2R和THSD7A是IMN特异性标志物,对IMN的

〔4〕

诊断具有较高的特异性和敏感性。IMN的病情程

临床预后各异,早期监测患者病情及预后的度不一,

对患者预后进行早期判断,具有重要的临床标志物,〔5〕

意义。本研究回顾性分析我院60例IMN患者的

探讨患者血清中抗PLA2R和THSD7A水临床资料,

平与其病情程度及肾脏预后的关系。

1

1.1

对象与方法

对象选取我院2012年3月-2015年3月收

本研究中IMN治的IMN患者60例作为研究对象,

的诊断参照中华医学会肾脏病学分会指定的相关诊

基金项目:河北省青年科技课题(No.20170851)

作者简介:王桃霞(1982-),女,硕士研究生,主治医师。从事慢性肾脏病的发病机理研究。

断标准,纳入标准:(1)所有患者均经肾脏病理活

依从性好,年龄>18岁。检;(2)知情同意本研究,

排除标准:(1)合并内分泌或其他疾病可能影响本研究相关因子水平检测的患者;(2)自身免疫系统

哺乳、疾病;(3)继发性膜性肾病的患者;(4)妊娠、

精神疾病或合并认知障碍不能配合研究者;(5)近3个月内接受激素或免疫抑制剂治疗、影响PLA2R和THSD7A水平检测的患者。本研究经我院伦理委员

所有患者知情同意本研究。会批准,

1.2方法

1.2.1治疗方法所有患者采用他克莫司治疗,具体方法参照中华医学会肾脏病分会制定的《肾病综

〔6〕

合征的免疫抑制治疗》。

1.2.2病情评价(1)血清中PLA2R和THSD7A水

依平的检测:试剂盒分别购自德国殴蒙和上海易利,

据说明书各步骤进行操作。殴蒙试剂盒说明书示PLA2R-AB检测范围为2~1500IU/ml,≥20IU/ml为阳性;抗THSD7A试剂盒检测浓度为12~400g/L,故检测<12g/L视为阴性。(2)病情评价:根据患者

肾炎型肾病。(3)治疗尿常规结果分为单纯型肾病、

效果评价:完全缓解(CR):24h尿蛋白定量<0.2g,且

24h血清白蛋白>35g/L;部分缓解(PR):水肿减轻,

尿蛋白定量下降至0.2~3.4g,且尿蛋白相对基线下

血浆白蛋白在30~35g/L;无效(PE):未达降≥50%,

到上述指标的患者。(4)肾脏结局:所有患者均由同1名医生进行定期随访,平均随访时间(78.6±9.7)个

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预防医学杂志2019年2月第37卷第2期JPrevMedChinPLAFebruary2019Vol.37No.2

月,以慢性肾功能衰竭为终点事件,慢性肾功能不全的诊断参照中华医学会制定的相关诊断标准。1.3统计学方法采用统计学软件SPSS21.0对数据

进行分析处理,计量资料以均数±标准差(x珋±s)表示,正态分布资料组间比较采用样本t检验;计数资料采

用χ2

检验。采用Logistitc回归分析法探讨慢性肾功能不全的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不同病情的IMN患者血清中PLA2R和THSD7A阳性率比较60例患者中,肾炎型肾病15例,其中PLA2R阳性5例(占33.3%)、THSD7A阳性0例;单纯

型肾病45例,

其中PLA2R阳性40例(占88.9%)、THSD7A阳性4例(占8.9%),两种疾病类型之间

PLA2R和THSD7A阳性率比较差异显著(P<0.05)。2.2

不同治疗效果的INM患者血清中PLA2R和THSD7A阳性率比较本研究中PLA2R阳性45例、

THSD7A阳性4例,根据患者治疗效果分为:完全缓

解19例(PLA2R阳性18例,

占94.7%;THSD7A3例,占15.8%)、部分缓解20例(PLA2R阳性15例,占33.

3%;THSD7A1例,占5.0%)和无效21例(PLA2R阳性12例,

占57.1%;THSD7A阳性0例);不同治疗效果的IMN患者中PLA2R和THSD7A阳性率对比差

异具有统计学意义(P<0.05),

具体见表1。2.3慢性肾功能不全的危险因素分析将性别、年

龄、

病理类型、血清中白蛋白、血清中肌酐,采用Logistic回归模型分析提示:PLA2R阴性(P=0.01)、THSD7A阴性(P=0.02)、病理类型(P=0.01)是患者

发生慢性肾功能不全的危险因素,具体见表2。表1

不同治疗效果的INM患者血清中PLA2R和

THSD7A阳性率比较〔n(%)〕

组别nPLA2RTHSD7ACR1918(94.7)*#3(15.8)*#PR2015(75.0)#△1(5.0)#△PE

21

12(57.1)

*△

0(0.0)

*△

与PR组比较:*P<0.05;与PE组比较:#

P<0.05;与CR组

比较:△P<0.05

表2

慢性肾功能不全的多因素分析

变量βSEHR95%CI

P

PLA2R阴性0.0780.0491.481.07~2.160.01THSD7A阴性0.3680.3651.361.23~1.350.02病理类型

1.621

0.376

1.82

1.53~2.250.01

3讨论

病因未明的膜性肾病统称特发性膜性肾病

(IMN),IMN临床预后不一〔7〕

。可表现为肾病综合征

或肾功能衰竭,

IMN的诊断较为困难,需要排除所有继发性膜性肾病。目前特发性膜性肾病的治疗主要

采用意大利方案,

但是不同的患者对治疗的敏感性不同〔8〕

。IMN治疗效果与多种临床标志物表达水平密

切相关,

早期找到预测患者治疗效果和病情的标志物进行病情的分级管理具有重要的临床意义。IMN的临床预后不一,可表现为持续蛋白尿伴肾功能稳定、

持续蛋白尿伴肾功能进行性减退〔9〕

。IMN临床预后

与多种临床因素有关〔10〕

。本研究采用他克莫司治疗

膜性肾病,

探讨血清标志物(PLA2R和THSD7A)与膜性肾病的治疗效果及临床预后的关系。

人PLA2R是存在于人肾小球足细胞膜上的一种

跨膜糖蛋白,

目前研究提示75%的IMN患者可检测出抗PLA2R抗体,

PLA2R在IMN疾病进展过程中具有重要的临床意义,

血清中PLA2R抗体与IMN患者肾脏组织中PLA2R结合后诱导PLA2R构象变化,

导致原位免疫复合物形成,

进而激活补体系统,进一步诱发级联反应〔11〕

,进而导致足细胞损伤,诱发肾小球

结构和功能的紊乱,

导致IMN的临床症状出现。THSD7A在IMN中表达率较低,但是对诊断IMN具

有较强的特异性,研究提示仅5%左右的IMN患者THSD7A呈阳性〔12〕

;本研究结果提示单纯型肾病患者THSDA和PLA2R阳性率均较高于肾炎型肾病患者,

进一步分析患者治疗效果与THSD7A和PLA2R表达的关系,结果提示治疗效果好的患者THSD7A和PLA2R阳性表达明显高于治疗效果差的患者。

我们进一步采用Logistics回归分析探讨患者肾

脏病理类型、

血清中白蛋白等临床指标及血清中PLA2R和THSD7A表达水平与患者慢性肾功能衰

竭的关系,

结果发现血清中PLA2R阴性和THSD7A阴性是患者慢性肾功能衰竭的危险因素。

综上所述,特发性膜性肾病是临床常见的原发性

肾小球疾病,

IMN的病情不一,临床预后各异,血清中PLA2R和THSD7A水平与患者病情和预后密切相关,PLA2R和THSD7A阴性是导致患者出现慢性肾功能衰竭的重要危险因素。参考文献:

1〕潘阳彬,万建新,丁国华,等.M型PLA2R及其配体和

抗体与特发性膜性肾病研究进展〔J〕.中华肾脏病杂志,

2013,29(8):635.(下转页)

〔预防医学杂志2019年2月第37卷第2期JPrevMedChinPLAFebruary2019Vol.37No.2

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开放情况与穿静脉内径呈正相关;反流穿静脉与反流穿静脉内径呈正相关;穿静脉反流程度与穿静脉内径呈正相关,即穿静脉开放数目越多,则穿静脉内径越宽;反流穿静脉与穿静脉内径宽度相关;反流静脉越

则反流程度等级越高。有研究以为,直径在宽,

2~4mm必须有准确的血液逆流的证据才被认为瓣膜

大多数实验室以反流时间>0.35s作为诊功能不全,

而直径>4mm无论反流时断穿静脉功能不全的标准,

间是否大于0.35s,均可诊断穿静脉瓣膜功能不全,本研究与此观点一致。

综上所述,彩色多普勒检查是目前诊断穿静脉功能不全的主要检查方法,能够准确了解穿静脉的

穿静脉反流及评估穿静脉瓣膜功能不全情况,部位、

在临床中具有重要的应用价值。参考文献:

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(收稿日期:2018-10-16;修回日期:2018-11-22)

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