２０１１年１１月第４９卷第３ｌ期 ・临床研究・ 不同热性惊厥患儿脑脊液及血清ＩＬ一２、７和ＮｓＥ的改变 丁振尧郭爱红李红微 （浙江省温州市苍南县人民医院，浙江苍南３２５８００） 【摘要】目的通过分析单纯型和复杂型热性惊厥（Ｆｓ）患儿脑脊液及血清白细胞介素２（ＩＬ一２）、白细胞介素７（ＩＬ一７）和 神经元特异性烯醇酶（ＮＳＥ）的变化，探讨单纯型和复杂型热性惊厥（Ｆｓ）发作后脑损伤与白细胞介素２（ＩＬ一２）、白细胞 介素７（ＩＬ一７）和神经元特异性烯醇酶（ＮＳＥ）的关系。方法选取我院２００８年１月一２０１１年１月住院治疗的２２例单 纯型Ｆｓ、１９例复杂型Ｆｓ和２０例发热而无惊厥患儿为研究对象，发热而无惊厥患儿为对照组。采用ＥＬＩＳＡ法对患儿的 血清、脑脊液中ＩＬ一２、ＩＬ一７和ＮＳＥ进行测定。结果复杂型和单纯型Ｆｓ组脑脊液ＩＬ一２、ＩＬ一７水平较对照组明显增高，差 异有显著性（Ｐ＜０．０１），复杂型Ｆｓ组较单纯型Ｆｓ组明显升高，差异具有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论白细胞介素２（ＩＬ一２）、 ７（ＩＬ一７）和神经元特异性烯醇酶（ＮＳＥ）水平与脑损伤程度有关。 ［关键词】热性惊厥；白细胞介素２；白细胞介素７；神经元特异性烯醇酶 【中图分类号】Ｒ７２５ ［文献标识码】Ｂ ［文章编号】１６７３—９７０１（２０１１）３１－２１—０２ Ｔｈｅ Ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｃｅｒｅｂｒ０ｓｐｉｎａｌ Ｆｌｕｉｄ ａｎｄ Ｓｅｒｕｍ ＩＬ一２、ＩＬ一７ ａｎｄ ＮＳＥ ｉｎ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ Ｓｉｍｐｌｅ ａｎｄ Ｃｏｍｐｌｅｘ Ｆｅｂｒｉｌｅ Ｓｅｉｚｕｒｅｓ ＤＩＮＧＺｈｅｎｙａｏ ＧＵＯＡｉｈｏｎｇ ＬＩＨｏｎｇｗｅｉ Ｃａｎｇｎａｎ Ｃｏｕｎｔｙ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｗｅｎｚｈｏｕ Ｃｉｔｙ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃａｎｇｎａｎ ３２５８００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙ ａｆｔｅｒ ｆｅｂｒｉｌｅ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＩＬ一２、ＩＬ一７ ａｎｄ ＮＳＥ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｉｍｐｌｅ ａｎｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｆｅｂｒｉｌｅ ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ＩＬ一２、ＩＬ一７ ａｎｄ ＮＳＥ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｗｅｎｔｙ—ｔｗｏ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｓｉｍｐｌｅ ＦＳ．ｎｉｎｅｔｅｅｎ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｃｏｍｐｌｅｘ ＦＳ ａｎｄ ｔｗｅｎｔｙ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｆｅｖｅｒ ｂｕｔ ｗｉｔｈｏｕｔ ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ．Ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｆｅｖｅｒ ｂｕｔ ｗｉｔｈｏｕｔ ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ＩＬ一２、ＩＬ一７ ａｎｄ ＮＳＥ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｖ ＥＬＩＳＡ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｎｕｉｄ ＩＬ一２ ａｎｄ ＩＬ一７ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｉｍｐｌｅ ａｎｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｆｅｂｒｉｌｅ ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｌｆｕｉｄ ＩＬ－２ ａｎｄ ＩＬ－７ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｉｍｐｌｅ ｆｅｂｒｉｌｅ ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｃｏｍｐｌｅｘ ｆｅｂｒｉｌｅ ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ．Ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＩＬ一２、ＩＬ一７ ａｎｄ ＮＳＥ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｈａｄ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ１ Ｆｅｂｒｉｌｅ ｓｅｉｚｕｒｅｓ；ＩＬ－２；ＩＬ一７；ＮＳＥ 热性惊厥（ｆｅｂｒｉｌｅ ｓｅｚｕｒｅｓ，ＦＳ）是ｓＪ，Ｊｌ，时期较常见的中枢 １ 资料与方法 １．１一般资料 神经系统功能异常的紧急症状，在婴幼儿更为多见，好发年龄 为６个月一５岁，以９ ２０个月为高峰，发病率约为２％～４％。 其发作的典型临床表现是：意识突然丧失，多伴有双眼球上翻， 凝视或斜视，面肌或四肢肌强直、痉挛或不停地抽动。发作时 入选６１患者均为我院２００８～２０１１年住院治疗的患儿， ６１例患者中，男３２例，女２９例；年龄６个月一５岁２个月，平 均３０．５６个月。单纯型Ｆｓ ２２例，复杂型Ｆｓ １９例和发热而无 惊厥患儿２０例。发热原因情况：上呼吸道感染３１例、支气管 间可由数秒至几分钟，有时反复发作，甚至呈持续状态。临床 上热性惊厥分为单纯型和复杂型两种类型，单纯型Ｆｓ指发作 时体温超过３８℃，发作形式为全身痉挛或强直发作，少数为失 张力发作，发作后无异常神经系统体征，１次热程中仅有１次发 作。复杂型Ｆｓ指发病年龄小于Ｏ．５岁或在６岁以上仍有发作， 炎１２例、支气管肺炎１５例、肠道感染３例。 １．２诊断标准 符合《实用ｄ，ＪＬ神经系统疾病诊断与治疗・热性惊厥及惊 厥持续状态》诊断标准［１］。 １．２．１ 单纯型热性惊厥最低标准：①首次发病年龄在４个 月 ３岁，最后复发不超过６～７岁；②发热在３８℃以上，先 发热后惊厥，惊厥多发生于发热２４ｈ内；③惊厥为全身性抽搐， 伴意识丧失，持续数分钟以内，发作后很快清醒；④无中枢神经 惊厥时体温不足３８℃，有局部性发作表现，１次热程中有１次 以上惊厥复发或惊厥时间超过１５ｒａｉｎ。严重的复杂型热性惊厥 可遗留神经系统的后遗症，因而应高度重视和预防热性惊厥的 发生。 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生２１ ・临床研究・ 系统感染及其他脑损伤；⑤可伴有呼吸、消化系统等急性感染。 辅助标准：①惊厥发作２周后脑电图正常；②体格及智力发育 正常。 １．２．２复杂型热性惊厥除符合单纯型热性惊厥的诊断条件外， 凡有以下某一种情况者即应考虑为复杂型热性惊厥：①发作持 续１５ｒａｉｎ以上；②在２４ｈ内惊厥１次以上；③发作形式呈部分 性发作或发作后有阳性神经系统异常体征。 １．３方法 １．３．１标本采集单纯型和复杂型热性惊厥组在惊厥发作人院 后第１天抽取静脉血２ｍＬ及脑脊液标本ｌｍＬ。同期，对发热而 无惊厥患儿抽取静脉血２ｍＬ及脑脊液标本ｌｍＬ。 １．３．２检测步骤①根据待测样品数量加上标准品的数量决定 板条数。②每个样品根据待测样品数量来定。③加入稀释好 后的标准品５０ Ｌ于反应孔、加入待测样品５０ Ｌ于反应孔 内。立即加入５０ Ｌ的生物素标记的抗体。盖上膜板，轻轻振 荡混匀，３７￣Ｃ温育１ｈ。④甩去孔内液体，每孔加满洗涤液， 振荡３０ｓ，甩去洗涤液，用吸水纸拍干。重复此操作４次。如 果用洗板机洗涤，洗涤次数增加１次。⑤每孔加入８０ Ｌ的 亲和链酶素，轻轻振荡混匀，３７℃温育３０ｒａｉｎ。⑥甩去孔内 液体，每孔加满洗涤液，振荡３０ｓ，甩去洗涤液，用吸水纸 拍干。重复此操作４次。如果用洗板机洗涤，洗涤次数增加 １次。⑦每￣Ｌ；ｂｒ１人底物各５０ Ｌ，轻轻振荡混匀，３７ｃＣ温育 １５ｍｉｎ。避免光照。⑧取出酶标板，迅速加入５０ Ｌ终止液， 加入终止液后应立即测定结果。⑨在４５０ｎｍ波长处测定各孔的 ＯＤ值。 １．４统计学处理 采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件进行数据分析，计量资料用 （－－￣４－８）表示，计数资料采用Ｘ ｚ检验，多组之间比较采用单因 素方差分析，组间两两比较使用ｑ检验。Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统 计学意义。 ２ 结果 ２．１单纯型与复杂型Ｆｓ血清白细胞介素２（ＩＬ一２）、白细胞介 素７（ＩＬ一７）和神经元特异性烯醇酶（ＮＳＥ）含量比较 单纯型与复杂型Ｆｓ较对照组ＩＬ一２、ＩＬ一７、ＮＳＥ水平明 显增高，有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０１）。复杂型Ｆｓ较单纯型Ｆｓ ＩＬ一２、ＩＬ一７、ＮＳＥ水平明显增高，有显著性差异（Ｐ＜０．０１），见 表１。 表１血清白细胞介素２（ＩＬ一２）、白细胞介素７（ＩＬ一７）和神经元特异性 烯醇酶（ＮＳＥ）含量比较（ ±Ｓ） 注：与对照组相比，※Ｐ＜０．０１；与单纯型相比， Ｐ＜０．０１ ２２中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ ２０１１年１１月第４９卷第３１期 ２．２ 单纯型与复杂型Ｆｓ脑脊液白细胞介素２（ＩＬ一２）、白细胞 介素７（ＩＬ一７）和神经元特异性烯醇酶（ＮＳＥ）含量比较 单纯型与复杂型ＦＳ较对照组ＩＬ一２、ＩＬ一７、ＮＳＥ水平明显 增高，有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。复杂型Ｆｓ较单纯型Ｆｓ ＩＬ一２、 ＩＬ一７、ＮＳＥ水平明显增高，有显著性差异（Ｐ＜０．０１），见表２。 表２ 脑脊液白细胞介素２（ＩＬ－２）、白细胞介素７（ＩＬ一７）和神经元 特异性烯醇酶（ＮＳＥ）含量比较（ ±ｓ） 注：与对照组相比， Ｐ＜０．０１；与单纯型相比， Ｐ＜０．０１ ３讨论 目前比较公认热性惊厥的概念是指多见于６个月～５岁 的婴幼儿，一般体温在３８℃以上，先前无癫痫发作，排除如脑 炎、脑膜炎等急性中枢神经系统感染以及脑部其他器质性疾病 合并的发热性惊厥［２１。严重的热性惊厥导致中枢神经系统损害， 造成患儿遗留后遗症；在严重的热性惊厥发生后，可以通过检 测患儿血清及脑脊液中的细胞因子的变化间接了解中枢神经 系统的损害情况，有研究表明，ＮＳＥ增高是急性脑损伤的客观 指标，并且可以预测脑损伤的损害程度［３１。 另有研究显示，ＩＬ一２作为重要的细胞因子，参与中枢神经 系统的生理或病理过程，中枢神经系统内ＩＬ一２通过与其受体 结合，能够调节神经递质释放以及神经细胞兴奋性，在热性惊 厥生理病理过程中发挥重要功能［４１。因此，本研究通过设计检 测患儿血清及脑脊液中的ＩＬ一２、ＩＬ一７和ＮＳＥ的变化，经过统 计学分析，探究上述细胞因子和单纯型与复杂型热性惊厥的关 系，用于预后判断及预防性抗惊厥药的使用。 本研究结果表明，单纯型与复杂型Ｆｓ较对照组ＩＬ一２、 ＩＬ一７、ＮＳＥ水平明显增高，差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１），可见 ＩＬ一２、ＩＬ一７介导的免疫因素在Ｆｓ的发病中有重要的作用。发 热和感染均可导致中枢神经系统内某些神经元兴奋，包括小 胶质细胞、星形胶质细胞分泌ＩＬ一２、ＩＬ一７水平上凋［５］。ＩＬ－２、 ＩＬ一７是机体中枢神经系统内主要免疫因子之一，是由机体免疫 细胞产生的因子，参与机体免疫调节ｆ６１。本研究结果表明，单 纯型与复杂型Ｆｓ较对照组脑脊液ＩＬ一２、ＩＬ一７水平明显增高， 差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１）。提示Ｆｓ存在免疫功能异常， ＩＬ一２、ＩＬ一７可能参与了惊厥发作病理过程。ＩＬ一２是由辅助性 Ｔ淋巴细胞分泌的一种细胞因子，通过与受体结合发挥生物活 性，参与中枢神经系统免疫应答反应及病理过程。其机制为通 过升高中枢神经系统神经元细胞内游离钙浓度，ＩＬ一２还引起神 经内分泌反应物质（如内啡肽等）释放从而诱导惊厥发作，脑脊 液ＩＬ一２、ＩＬ一７水平也是判断脑损伤的指标之一【７＿。 （下转第５７页） ２０１１年１１月第４９卷第３１期 ・临床研究・ 薄层，层中离子被电场加速，组织内产生热效应，并使组织在 ４０ ７０℃低温下分解为碳水化合物和氧化物，造成病变组织 液化消融，从而达到靶组织体积减容的效果。结合我科至今的 ７８例病例，每例病例术中出血基本控制在ｌＯｍＬ以内，术后创 了术中出血及术后软腭水ｈｅ（导尿管牵拉）可能，故笔者推荐以 鼻内镜经口方式为宜。 目前低温等离子射频消融治疗儿童扁桃体与腺样体肥大 所取得的良好疗效已越来越被耳鼻咽喉科临床医师所承认， 虽然该项技术与传统术式相比费用较高，但相信随着国人生活 水平的不断提高，低温等离子射频消融技术将逐渐取代传统术 口白膜生长良好，术后疼痛、水肿轻微，术后６ｈ即可进食流体 或半流质，术后ＰＳＧ各项指标均有不同程度的改善，生活质量 明显提高。 式，广泛应用于耳鼻咽喉科临床治疗。 【参考文献】 ［１】１廖耿辉，娄明武．ｓｂＪＬ腺样体肥大的ｃＴ表现【ｊ】＿实用放射学杂志，２００５， ２１（８）：８６５—８６７． 总结我科近几年的手术经验教训，笔者有以下体会：①术 前应先明确腺样体边界，确认其与圆枕及咽鼓管咽口的毗邻关 系，操作时始终保持刀面朝向腺体；②对于圆枕表面少许腺样 体残留，笔者结合以上病例随访认为少许残留不影响预后，残 留组织会随着年龄的增长逐渐萎缩；③为提高射频刀头使用效 率，防止吸引口堵塞，操作时应尽可能以刀头侧缘黄色火光接 ｆ２Ｊ《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》编委会，中华医学会耳鼻咽喉科学分会． 儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南草案（乌鲁木齐）【Ｊ】＿中 华耳鼻咽喉头颈外科杂志，２００７，４２（２）：８３—８４． 【３】Ｍｉｃｈａｅｌ Ｄ，Ｋｅｖｉｎ Ｓ．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ ｓｌｅｅｐ ｄｉｓｏｒｄｅｒｅｄ ｂｒｅａｔｈｉｎｇ［Ｊ］．Ｈｅａｄ Ｎｅｃｋ Ｓｕｒｇ Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ，２００１，７２（１）：８７３－８７９． 触切割，以刀面按压出血点止血，点按式踩踏脚控板；④原则上 射频刀头均应为一次性使用材料，但结合国情考虑，一般７０刀 头在扁桃体及腺样体手术中最多可使用５ ６次，而判断刀头 能否再次使用以将刀头置于生理盐水中，观察其有无黄色火光 为准。⑤目前鼻内镜辅助下腺样体射频消融术有经口及经鼻 两种方式，考虑到儿童鼻腔狭小，经鼻方式有可能对鼻腔黏膜 造成损伤，且需两侧鼻腔相继操作，大大延长了手术时间，增加 ［４】王勤学，张和平．儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征［Ｊ】＿临床耳鼻咽 喉科杂志，２００６，２０（２）：９１—９４． （收稿日期：２０１１－０８—２４） （上接第２２页） 本研究结果表明，复杂型Ｆｓ较单纯型Ｆｓ血清及脑脊液中 ［２］宋延民，唐北沙．热性惊厥及相关癫痫综合征的分子遗传学进展【ＪＪ．国际 神经病学神经外科学杂志，２００６，３３（５）：４７５—４７９． ［３】ＰａｌｍｉｏＪ，Ｋｅｒ ｎｅｎＴ，ＡｌａｐｉｒｔｔｉＴ．Ｅｌｅｖａｔｅｄ ｓｅｒｕｍｎｅｕｒｏｎ—ｓｐｅｃｉｉｆｃｅｎｏｌａｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｅｍｐｏｒａ１ｌ０ｂｅｅｐｉ１ｅｐｓｙ：ａｖｉｄｅ０一ＥＥＧｓｔｕｄｙ［Ｊ】．ＥｐｉｌｅｐｓｙＲｅｓ，２００８， ８１（２－３）：１５５—１６０． ＮＳＥ水平明显增高，差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１），说明单纯 型Ｆｓ对中枢神经系统造成的损伤较小，复杂型Ｆｓ可造成神经 元树突以及细胞体的损伤，从而使患儿血清及脑脊液ＮＳＥ水平 明显增加，因而，血清及脑脊液ＮＳＥ水平能反映Ｆｓ后脑损伤 程度，是评估Ｆｓ预后及指导临床用药的有价值生化指标之一。 综上所述，单纯型与复杂型Ｆｓ血清及脑脊液内ＩＬ一２、 【４】英武，崔月华，刘利平，等．白细胞介质＿２及其受体在癫痫患者发作中的 变化和对癫痫大鼠的致惊作用【ＪＪ．中国神经免疫学和神经免疫学和神经 ＩＬ一７、ＮＳＥ水平增高可导致惊厥发生及脑损伤，其血清及脑脊 液水平增高程度与惊厥持续时间及类型呈正相关，故对复杂型 Ｆｓ患儿应用中枢神经系统保护及积极的预防以对症治疗。 ［参考文献】 ［１］孙文秀，王学禹．实用小儿神经系统疾病诊断与治疗［Ｍ】．济南：山东科 学技术出版社，２００６：１４７—１５２． 病学杂志，２００４，１１（１）：２６—２８． ［５］高茂玲，徐岩，彭守秀．高热惊厥患儿血清几种细胞因子的测定及意义［Ｊ】． 中国儿童保健杂志，２００７，１５（６）：６５９—６６０． ［６］周世林，方奇珍．苯巴比妥预防热性惊厥复发的疗效分析［Ｊ】．实用儿科临 床杂志，２００３，１８（７）：５５１—５５２． ［７］王莉佳，赵晓东，刘恩梅，等．新生儿缺氧缺血性脑病Ｔ细胞活化受抑的机 制探讨［Ｊ］．实用儿科临床杂志，２００３，１８（２）：１１６—１１７． （收稿日期：２０１Ｉ－０９—０７） ．ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生５７
