ICAM-1在人脑胶质瘤的表达及临床意义

维普资讯 http://www.cqvip.com 国旦虫瘤　皇匮复　∞８年　第ｌ５卷第３期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ　Ｒｅｈａｂｉｌ，Ｊｕｎｅ　２００８．Ｖｏｌ　１５．Ｎ０．３　・临床研究・　ＩＣＡＭ一１在人脑胶质瘤的表达及临床意义　余惠平张和平　田进军　（福建医科大学附属泉州市第一医院神经外科，福建泉州３６２０００）　【摘要】　目的探讨ＩＣＡＭ一１在人脑胶质瘤的表达及Ｉ　床意义。方法采用免疫组织化学法检　测胶质瘤组织中ＩＣＡＭ一１的表达情况。结果８２例人脑胶质瘤腊块组织中全部呈ＩＣＡＭ．１阳性表达．　阳性率１００％。实验对照为脑外伤手术减压的脑组织１１例，未见ＩＣＡＭ．１表达。胶质瘤高度恶性组　ＩＣＡＭ一１阳性表达强度高于低度恶性组，差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。ＩＣＡＭ．１表达与胶质瘤各病理类　型无明显相关（Ｐ＞０．０５）。结论ＩＣＡＭ一１可能在胶质瘤的发生、发展及恶性变中发挥着一定的作　用，并有助于胶质瘤恶性度分级及预后判断。　【关键词】胶质瘤；细胞间黏附分子．１（ＩＣＡＭ．１）；免疫组织化学　【中图分类号】Ｒ７３９．４１；Ｒ７３０．４５【文献标识码】Ａ【文章编号】１００５－８６６４（２００８）０３－０２０４－０４　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＩＣＡＭ－１　ｉｎ　ｇＵｏｍａ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｂｒａｉｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ＹＵＨｕｉ－ｐｉｎｇ，ＺＡＮＧＨｅ－ｐｉｎｇ，ＴＩＡＮ　Ｊｉｎ　ｎ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，Ｑｕａｎｚｈｏｕ　Ｆｉｒｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｊｉａｎ　Ｍｅｄｉｃｌａ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑｕａｎｚｈｏｕ　３６２０００，Ｃｈｉｎａ）　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＩＣＡＭ．１　ｉｎ　ｇｌｉｏｍａ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｂｒａｉｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＩＣＡＭ一１　ｉｎ　８２　ｓａｍｐｌｅｓ　ｏｆ　ｇｌｉｏｍａ　ｗａｓ　ｅｘａｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏ－　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＩＣＡＭ一１　ｉｎ　ａｌｌ　ｔｈｅ　８２　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　Ｗａｓ　１００％．Ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｄ　ｏｆ　１　１　ｓａｍｐｌｅｓ　ｏｆ　ｂｒａｉｎ　ｔｉｓｓｕｅ　ｏｆ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｔｒａｕｍａ　ａｆｔｅｒ　ｄｅｃｏｍｐｒｅｓ—　ｓｉｏｎ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅ　Ｗａｓ　ｎｏ　ＩＣＡＭ一１　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ａｌｌ　ｔｈｅｓｅ　１　１　ｓａｍｐｌｅｓ．Ｔｈｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ　ｏｆ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｈｉｇ｝Ｉｌｙ　ｍａｌｉｎｇａｎｔ　ｇｌｉｏｍａ　Ｗａｓ　ｍｕｃｈ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｌｏｗ　ｍａｌｉｎｇａｎｔ　ｇｌｉｏｍａ（Ｐ＜０．０１）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅ　Ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＩＣＡＭ一１　ａｍｏｎｇ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｇｌｉｏｍａ（Ｐ＞　０．０５）．Ｃｏｎｄｕｓｉｏｎ　ＩＣＡＭ一１　ｍａｙ　ｐｌａｙ　ａ　ｃｅｒｔａｉｎ　ｒｏ］ｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｎａｄ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｇｌｉｏｍａ．Ｉｔ　ｉｓ　ｈｅｌｐｆｕｌ　ｔｏ　ｇｒａｄｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍａｌｉｎｇａｎｃｙ　ｏｆ　ｇｌｉｏｍａ　ａｎｄ　ｊｕｄｇｉｎｇ　ｈｔｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｇｌｉｏｍａ；ＩＣＡＭ一１；Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　神经胶质细胞瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，２０　检测胶质瘤ＩＣＡＭ一１的基因表达产物，为进一步明　世纪６０年代以来，分子生物学技术逐渐应用于肿瘤　确它与胶质瘤的关系，并为临床应用提供理论依据。　研究领域，胶质瘤的发病机制及临床方面的研究业　已达分子水平，发现许多基因及细胞因子在胶质瘤　资料与方法　的发生、发展过程中发挥重要作用，并且具有不可忽　１．标本：收集福建医科大学附属协和医院神经　视的临床用途。近年来，细胞间黏附分子．１（ＩＣＡＭ．　外科２００１至２００３年手术的８２例人脑胶质瘤腊块　１，又称ＣＤ５４）在血管内皮细胞的表达涉及炎症反　组织，男３０例，女２０例。年龄７～７２岁，平均　应方面的研究有了许多进展，并在多种恶性肿瘤如　（３８．５１±１６．０９）岁。２０～４０岁为发病高峰年龄　肝癌、黑色素瘤、卵巢癌、胃癌、结肠癌等中的异常表　（４５．８％）。肿瘤以额、颞叶为好发部位（４７．２１％）。　达相继被报道，但是ＩＣＡＭ一１与脑胶质瘤的关系方　肿瘤病理分级根据２０００年ＷＨＯ中枢神经系统肿　面少有研究，特别是ＩＣＡＭ一１在胶质瘤的发生、发展　瘤分类及分级标准，其中星形细胞瘤２３例，少枝胶　的不同阶段作用如何，值得进一步研究。我们通过　质细胞瘤２２例，室管膜瘤１７例，髓母细胞瘤２０例。　低度恶性Ｉ～Ⅱ级４０例，高度恶性Ⅲ～Ⅳ级４２例。　收稿日期：２００７—１２－２０　所有患者术前均未行放化疗。所有标本均经１０％　作者简介：余惠平（１９７１一），男，医学硕士，从事神经外科专业。　固定，石蜡包埋，４岬连续切片，并经病理　维普资讯 http://www.cqvip.com ２００８年６月第ｌ５卷第３期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ　Ｒｅｈａｂｉｌ，Ｊｕｎｅ　２００８，ｖｖｏｌ　ｌ　：　・２０５・　医师复诊。实验对照组为脑外伤手术减压的脑组织　１１例。　２．试剂：鼠抗人ＩＣＡＭ．１单克隆抗体、ＤＡＢ显　色剂、即用型第二代免疫组化ＥｌｉＶｉｓｉｏｎⅢｐｌｕｓ广谱　试剂盒购自北京中山生物有限公司。　３．免疫组织化学染色：采用ＥｌｉＶｉｓｉｏｎ二步法免　疫检测，ＤＡＢ显色。免疫染色步骤：脱蜡、水化组织　切片，新鲜配制３％过氧化氢孵育１０　ｒａｉｎ，以阻断内　源性过氧化物酶，根据所应用的一抗的特殊要求，对　组织切片进行预处理，滴加一抗，３７℃孵育２　ｈ，ＰＢＳ　冲洗，２　ｒａｉｎ×３，滴加试剂１，３７℃孵育２０　ｒａｉｎ；ＰＢＳ　冲洗，２　ｍｉｎ×３，滴加试剂２，３７℃孵育３０　ｍｉｎ；ＰＢＳ　冲洗，２　ｍｉｎ×３，应用ＤＡＢ溶液显色。以ＰＢＳ代替　一抗作为阴性对照，已知阳性肝癌切片作为阳性对　照。　４．免疫组织化学检测结果判定方法及统计方　法：参照文献标准Ｓｈｉｍｉｚｕ等的方法¨　，根据阳性细　胞的百分率分为４个等级，０分：无阳性细胞；１分：　阳性细胞少于３０％；２分：阳性细胞数在３０％一　７０％；３分：阳性细胞大于７０％。按染色强度将其分　为４个等级，０分：无阳性细胞；１分：阳性细胞染色　呈浅黄色；２分：阳性细胞染色呈黄色；３分：阳性细　胞染色呈棕黄色。阳性细胞数评分与染色强度评分　相加得出综合评分，弱阳性：综合评分在１～２分；阳　性：３～４分；强阳性：５～６分。结果采用ＳＰＳＳ１１．０　统计软件对所获数据进行统计学处理。根据实验资　料要求，选用Ｘ　检验进行数据分析，以Ｐ＜０．０５为　差异有显著性的检验标准。　结　果　１．人脑胶质瘤细胞中１ＣＡＭ．１的表达：本组８２　例胶质瘤全部呈阳性表达，阳性率１００％，其中弱阳　性２６例，阳性３０例，强阳性２６例；１１例实验对照　均未见ＩＣＡＭ．１表达（表１）。ＩＣＡＭ．１在人脑胶质瘤　细胞阳性表达在细胞膜和细胞浆，以细胞浆为主，呈　黄色、棕黄色或棕褐色（图１，２）。　表１胶质瘤细胞ＩＣＡＭ一１的表达　图１　１例毛细胞型星型细胞瘤２级ＩＣＡＭ一１呈阳性表达　ＤＡＢ染色×２００；Ｔ所示肿瘤血管内皮ＩＣＡＭ一１呈弱阳性表达　图２　１例问变型少枝胶质细胞瘤ＩＣＡＭ一１呈强阳性表达　ＤＡＢ染色×２００　２．１ＣＡＭ．１的表达与人脑胶质瘤恶性度的关系：　本组８２例人脑胶质瘤中，低度恶性Ｉ～Ⅱ级４０例，　其中弱阳性２２例，阳性１６例，强阳性２例。高度恶　性Ⅲ～Ⅳ级４２例，其中弱阳性４例，阳性１４例，强　阳性２４例（表２）。经统计分析，ＩＣＡＭ一１阳性表达　强度在胶质瘤高度恶性组与低度恶性组的差异有显　著性（Ｘ　＝３１．１８０，Ｐ＜０．０１）。　表２胶质瘤恶性度与ＩＣＡＭ一１的表达　３．ＩＣＡＭ．１表达与胶质瘤病理类型：８２例胶质　瘤病例中，星形细胞瘤２３例，少枝胶质细胞瘤２２　例，室管膜瘤１７例，髓母细胞瘤２０例。经统计分　析，ＩＣＡＭ．１表达与胶质瘤各病理类型无明显相关　（Ｘ　＝１．７８０，Ｐ＞０．０５；表３）。　维普资讯 http://www.cqvip.com

・２０６・　生６月第１５卷第３期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｔｏ１　Ｒｅｈａｂｉｌ，Ｊｕｎｅ　２００８．Ｖｏｌ　１５．Ｎｏ．３　表３胶质瘤病理类型与ＩＣＡＭ一１的表达　讨　论　人脑胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，其发生、　发展是一个复杂的多因素、多步骤的病理生理过程。　细胞间黏附分子一１（ＩＣＡＭ一１）是一种分子量为　７６　０００～１１４　０００的细胞表面黏附分子，它与ＩＣＡＭ一　２、ＩＣＡＭ一３同属免疫球蛋白家族，都能与ＬＦＡ一１分子　（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）结合。１９８６年，Ｒｏｔｔｅｌｅｉｎ等在研究　佛波脂刺激的同种异型淋巴细胞的黏附中发现了一　种ＬＦＡ．１的配体，是细胞黏附必需的，定名为细胞　间黏附分子１（ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕａｒ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１），后　统一命名为ＣＤ５４　。ＩＣＡＭ一１在细胞表面的表达被　很多细胞因子如ＩＦＮ一　ＴＮＦ—ｄ和ＩＬ一１诱导，也被　ＬＰＳ、氧放射、缺氧等诱导，然后出现在白细胞、纤维　母细胞、内皮细胞、一些上皮组织中，在白细胞与血　管内皮细胞的相互作用中，ＩＣＡＭ一１是必需的。研究　报道，ＩＣＡＭ一１与恶性肿瘤的发生、发展和转移有关，　且与临床分期和肿瘤进展有关。武玉东等　应用　Ｓ－Ｐ免疫组化染色法检测了５９例膀胱移行细胞癌　中ＩＣＡＭ．１的表达，研究发现ＩＣＡＭ一１的表达与膀胱　肿瘤的恶性程度、自然病程及预后有着密切的关系。　本研究应用免疫组化技术ＥｌｉＶｉｓｉｏｎ二步法分　别检测了８２例包括Ｉ～Ⅳ级人脑胶质瘤组织中　ＩＣＡＭ．１蛋白的表达情况，结果显示８２例胶质瘤全　部呈阳性表达，阳性率１００％，阳性表达在细胞膜和　细胞浆，以细胞浆为主。１１例实验对照全部呈阴性　表达，这同Ｍａｅｎｐａａ等　应用免疫组化方法研究淋　巴细胞黏附分子（ＩＣＡＭ．１，ＩＣＡＭ－２，ＩＣＡＭ一３，　ＶＣＡＭ一１，Ｅ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ　ａｎｄ　ＣＤ５８）在恶性胶质瘤和正　常脑组织表达的报道基本一致。胶质瘤各病理类型　差异无显著性，同其他恶性肿瘤如肺癌等文献报道　基本一致　Ｊ。胶质瘤高度恶性组ＩＣＡＭ．１阳性表达　强度高于低度恶性组，差异有显著性（ｘ　＝３１．１８０，　Ｐ＜０．０１），对照组均未见ＩＣＡＭ．１表达，说明ＩＣＡＭ．　１可能参与胶质瘤的发生、发展和恶性演变，ＩＣＡＭ．１　在胶质瘤的表达同其病理学分级有密切关系，即　ＩＣＡＭ一１的表达与胶质瘤的恶性程度呈正相关，分化　好的胶质瘤中ＩＣＡＭ一１表达阳性率低，而分化差的　胶质瘤中ＩＣＡＭ一１表达阳性率高，ＩＣＡＭ．１高表达可　被认为是胶质瘤不良分化的标志。一些恶性疾病血　清中可溶性ＩＣＡＭ．１（ｓＩＣＡＭ．１）水平升高，血清中ｓＩ．　ＣＡＭ一１水平与组织ＩＣＡＭ一１的表达明显相关　。基　于ＩＣＡＭ一１在机体免疫调节中的作用，人们推测血　清中高浓度的ＩＣＡＭ．１可以抑制机体的免疫反应。　体外研究表明，重组的ＩＣＡＭ．１蛋白能够强烈抑制　非ＭＨＣ和Ｔ细胞介导的细胞毒性作用。Ｓｃｈｅｚ　等　研究了２７例结肠直肠癌患者血清ＩＣＡＭ．１浓　度及血清ＩＣＡＭ一１分子对细胞聚集和细胞毒作用的　影响，发现患者血清ＩＣＡＭ一１水平明显高于正常人，　且患者血清可明显抑制细胞积聚的形成和细胞毒作　用。但Ｋｉｋｕｃｈｉ等　在用ＩＣＡＭ一１转染胶质瘤中发　现，高表达ＩＣＡＭ．１的肿瘤疫苗能控制肿瘤的生长。　李成荣等　研究发现，ＩＬ４基因转染增强胶质瘤对　瘤细胞特异性细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）杀伤敏感　性同细胞表面ＩＣＡＭ．１分子持续表达有关。Ｙｕｋｉｈｉ．　Ｙｏ等¨。。用蛋白质印迹实验证明，血清中ＩＣＡＭ一１包　含了细胞膜ＩＣＡＭ．１细胞外结构域，即血清中　ＩＣＡＭ．１保持了与其配体ＬＦＡ．１结合的能力。由此　推断，胶质瘤细胞表达的ＩＣＡＭ一１虽可介导免疫细　胞如ＣＴＬ、ＮＫ细胞、ＬＡＫ细胞对肿瘤细胞的杀伤作　用，但胶质瘤细胞表达的ＩＣＡＭ一１同时亦引起血清　中可溶性ＩＣＡＭ一１（ｓＩＣＡＭ一１）水平升高，ｓＩＣＡＭ一１保　留了ＩＣＡＭ一１的结合能力，使得免疫细胞与ｓＩＣＡＭ一１　结合，从而消耗了免疫细胞对胶质瘤细胞的毒性作　用，逃避宿主的免疫监测，抑制宿主的免疫反应，使　得胶质瘤细胞得以存活，继续发展。另外，Ｖｉｔｏｌｏ　等…　的研究亦认为，胶质瘤细胞表达的ＩＣＡＭ一１与　细胞外基质蛋白相互作用，引起胶质瘤局部浸润生　长。本研究还发现，ＩＣＡＭ一１在肿瘤血管内皮有表　达，是否同胶质瘤细胞的浸润生长等有关值得进一　步研究。　另外，目前常规组织学分级是胶质瘤诊断和预　后评估的金标准，但需要更多一些客观指标来区分　交界性级别（如Ⅱ～Ⅲ级之间）。本研究表明，　ＩＣＡＭ一１在胶质瘤组织中的表达呈现非均一化表现，　在相同标准下，ＩＣＡＭ．１表达阳性率随病理分级增高　而增高，高度恶性组与低度恶性组的差异有显著性。　因此，ＩＣＡＭ一１可作为胶质瘤病理分级及预后判断的　辅助指标之一。　（下转第２１１页）　维普资讯 http://www.cqvip.com

中国肿瘤临床与康复２００８年６月第１５卷第３期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ　Ｒｅｈａｂｉｌ，Ｊｕｎｅ　２００８，Ｖｏｌ　１５，Ｎｏ．３　ｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｓｋｐ２　ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ　ｌｉｇａｓｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｙｃｌｉｎ　ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　７５５．　［３］　Ｖｉｓ　ＡＮ，Ｎｏｏｒｄｚｉｊ　ＭＡ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌｅ　ｐｒｏ—　ｔｅｉｎｓ　ｐ２７（ｋｉｐ１）ａｎｄ　ＭＩＢ一１，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｅｉｌ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｐ２７Ｋｉｐｌ　ｉｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｕｒｏｌ，２００３，　１７０（１）：２４１－２４５．　ＣＤ４４ｓ　ｉｎ　ｓｕｒｇｉｃａｌｌｙ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｕｒｏｌ，２０００，１６４（６）：２１５６－２１６１．　［９］　Ｒｕｂｉｎ　ＭＡ，Ｇｅｒｓｔｅｉｎ　Ａ，Ｒｅｉｄ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．１０ｑ２３．３　ｌｏｓｓ　ｏｆｈｅｔｅｒｏｚｙ—　ｇｏｓｉｔｙ　ｉｓ　ｈｉｇ｝ｌｅｒ　ｉｎ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ（ｐＴ２－３，Ｎ＋）ｖｅｒｓｕｓ　［４］何，赵晓航，张立勇，等．蛋白质泛素化降解途径与肿瘤　发生的关系［Ｊ］．世界华人消化杂志，２００２，１０（１２）：１３６５－　１３６８．　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ—ｎｅｇａｔｉｖｅ（ｐＴ２－３，ＮＯ）ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｈｕｍ　Ｐａｔｈｏｌ，２０００，３１（４）：５０４－５０８．　［１Ｏ］　ＭｃＭｅｎａｍｉｎ　ＭＥ，Ｓｏｕｎｇ　Ｐ，Ｐｅｒｅｒａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｓｓ　ｏｆ　ＰＴＥＮ　ｅｘ－　［５］Ｍａｓｕｄａ　ＴＡ，ｌｎｏｕｅ　Ｈ，Ｓｏｎｏｄａ　Ｈ，ｅｔ　ａｌ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　Ｓ－ｐｈａｓｅ　ｋｉｎａｓｅ・ｓｓａｏｃｉａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　２（Ｓｋｐ２）ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｇａｓｔｉｃ　ｃａｒｃｉｒｎｏｍａ：ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｐｈｅｎｏ・　ｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｒａｆｆｉｎ－ｅｍｂｅｄｄｅｄ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　Ｇｌｅａｓｏｎ　ＳＣＯＩ￣ａｎｄ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｓｔａｇｅ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，　１９９９，５９（１７）：４２９１－４２９６．　Ａｂａｔｅ－Ｓｈｅｎ　Ｃ，Ｂａｎａｃｈ—Ｐｅｔｒｏｓｋｙ　ＷＡ，Ｓｕｎ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｎｋｘ３．１；　ＰＴＥＮ　ｍｕｔｎｔａ　ｍｉｃｅ　ｄｅｖｅｌｏｐ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ａｎｄ　ｔｙｐｅ　ｂｙ　Ｓｋｐ２　ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｐｏｓｓｉｂｌｙ　ｖｉａ　ｐ２７　ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ［Ｊ］．　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００２，６２（１３）：３８１９－３８２５．　［６］ｒａｎｇ　Ｇ，Ａｙａｌａ　Ｇ，Ｍａｒｚｏ　ＡＤ，ｅｔ　ａｌ，Ｅｌｅｖａｔｅｄ　Ｓｋｐ２　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｅｘ－　ｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ：ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｌｏｓｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｙ－　ｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｋｉｎａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｐ２７　ａｎｄ　ＰＴＥＮ　ａｎｄ　ｗｉｔｈ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔｓｔａｓｅｓ［Ｊ］．Ｃａａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００３，６３（１４）：３８８６—　３８９０．　［１２］　Ｐｅｎｅ　Ｆ，Ｃｌａｅｓｓｅｎｓ　ＹＥ，Ｍｕｌｌｅｒ　Ｏ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｈｏｓｐｈａｔｉ—　ｒｅｃｕｌＴｅｎｅｅ－ｆｒｅｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｌ，Ｒｅｓ，２００２，８（１１）：　３４１９＿３４２６．　ｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ　３－ｋｉｎａｓｅ／Ａｋｔ　ａｎｄ　ｍＴＯＲ／Ｐ７０Ｓ６－ｋｉｎａｓｅ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｍｙｅｌｏｍａ［Ｊ］．Ｏｎｃｏ—　ｇｅｎｅ，２００２，２１（４３）：６５８７－６５９７．　［７　Ｓｈｉｍ　ＥＨ，Ｊｏｈｎｓｏｎ　Ｌ，Ｎｏｈ　ＨＬ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｆ－ｂｏｘ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ＳＫＰ２　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ，ｄｙｓｐｌａｓｉａ，ａｎｄ　ｌｏｗ・ｇｒａｄｅ　ｃａｒ－　［１３］　Ｂｏｕｓｃａｒｙ　Ｄ，Ｐｅｎｅ　Ｆ，Ｃｌａｅｓｓｅｎｓ　ＹＥ，ｅｔ　ａ１．Ｃｒｉｔｉｃａｌ　ｒｏｌｅ　ｆｏｒ　ＰＩ　３一　ｋｉｎａｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｅｒｙｔｈｒｏｉｄ　ｐｒｏｇｅｎｉ－　ｃｉｎｏｍａ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｏｕｓｅ　ｐｒｏｓｔａｔｅ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００３，６３（７）：　１５８３．１５８８．　ｔｏｒ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００３，１０１（９）：３４３６－３４４３．　［８］Ｂｅｎ・Ｉｚｈａｋ　Ｏ，Ｌａｈａｖ—Ｂａｒａｔｚ　Ｓ，Ｍｅｒｅｔｙｋ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｖｅｌｓｅ　ｍｌａ．　（上接第２０６页）　总之，ＩＣＡＭ一１可能在恶性胶质瘤的发生、发展　及恶性变中发挥着一定的作用，并可作为胶质瘤的　一ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｈ　ｈｉｓｔｔｏ—　ｌｏｇｉｃａｌ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＩＣＡＭ一１　ａｎｄ　ｔｕｍｏｕｒ　ｓｔｇｅ［Ｊ］．Ｂｒａ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，　１９９８，７７（５）：８０１－８０７．　恶性表型。因此，我们推测，检测ＩＣＡＭ一１能对脑　［６］　Ｄｅ　Ｖｉｔａ　Ｆ，Ｉｎｆｕｓｉｎｏ　Ｓ，Ａｕｒｉｅｍｍａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌｒ　ａｄｈｅｓｉａｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌａ．．１　ｉｎ　ｎｏｎ．．ｓｍａｌｌ　ｃｅｉｌ　ｌｕｎｇ　胶质瘤的恶性生物学行为进行评价和判断，并通过　阻断ＩＣＡＭ一１为脑胶质瘤靶基因治疗提供新的　思路。　参考文献　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌ　Ｒｅｐ，１９９８；５（２）：３９３－３９６．　　ＲＰ，Ｊｉｍｅｎｅｚ　Ｅ，Ｃａｒｒａｃｅｄｏ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒ－　［７］　Ｓｃｈｅｚｃｅｌｌｕｌｒ　ａｄｈｅｓｉａｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１（ＩＣＡＭ－１）ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｌｏｒ－　ｅｅｔｌ　ｃａａｎｃｅｒ：ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｕｒｏｌ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，　１９９８，３４（３）：３９４—３９８．　ｋｕｅｈｉ　Ｔ，Ｊｏｋｉ　Ｔ，Ａｋａｓａｋｉ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ｉｍ．　［８］　ＫｉＳｈｉｍｉｚｕ　Ｍ，Ｓａｉｔｏｈ　Ｈ，Ｉｔｏｈ　Ｈ．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｅａｌ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｏｆ　Ｈａ—ｒａｓ　ｏｎｅｏｇｅｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ，ｂｅｎｉｇｎ，ａｎｄ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｈｕｍａｎ　ｍｕｎｉｔｙ　ｕｓｉｎｇ　ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ　１（ＩＣＡＭ一１）ｔｒｎｓ—ａ　ｆｅｅｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｏｕｓｅ　ｇｌｉｏｍａ　ｃｅｉｌｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｌｅｔｔ，１９９９，１４２（２）：　２Ｏ１－２Ｏ６．　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｔｉｓｓｕｅ［Ｊ］．Ｈｕｒｍ　Ｐａｔｈｏｌ，１９９０。２１：６０７－６１２．　［２］　Ｄｏｎａｌｄ　ＥＳ，Ｓｔｅｖｅｎ　ＤＭ，Ｃｈｒｉｓｔｉｎ　Ｓ，ｅｔａ　ａ１．Ｐｒｉｍａｒｙ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆ　［９］　李成荣，付劲蓉．ＩＬ４基因修饰增强脑胶质瘤细胞毒性Ｔ淋　ＩＣＡＭ．．１　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｓ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｍｅｍｂｅｒｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｍｍｕ．．　巴细胞杀伤活性机制的探讨［Ｊ］．中华儿科杂志，２００２，４Ｏ　（６）：３３３－３３５．　ｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９８８，５２：９２５．　［３］　武玉东，吴海，杨树立，等．细胞间粘附分子一１在膀胱移行细　［１Ｏ］　Ｙｕｋｉｈｉｒｏ　Ｓ，Ｍａｓａｍｉ　Ｍ，Ｔａｋａｓｈｉ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｒｕｍ　ｅｏｍｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌｒ　ａｄｈｅｓａｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌａ一１　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈ　ｈｅｐａｔｔｃｅｉｅｌａｒ　胞癌中的表达及意义［Ｊ］．中华实验外科杂志，１９９７，１４（４）：　２４８－２４９．　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｉｓ　ａ　ｍａｒｋｅｒ　ｏｆｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｎｏｓｉｇｓ［Ｊ］．　Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，１９９５，８：５５２７－５５３１．　［４］　Ｍａｅｎｐａａ　Ａ，Ｋｏｖａｎｅｎ　ＰＥ，Ｐａｅｔａｕ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ａｄｈｅ－　ｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ　ｌｉｇａｎｄｓ　ａｎｄ　ｅｘｔｒａｃｅｉｌｕｌａｒ　ｍａｔｉｘ　ｒｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｉｎ　ｉｏｍａｓ　Ｖｉｔｏｌｏ　Ｄ，Ｐａｒａｄｉｓｏ　Ｐ，Ｕｃｃｉｎｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｍｏｌｃｕｌｅｅｓ　ａｎｄ　ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｍａｔｒｉｘ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｉｎ　ｇｌｉｏｂｌｓｔａｏｍａｓ：ｒｅ—　ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｂｒａｉｎ：ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＶＣＡＭ一１　ｉｎ　ｏｍａｓ［Ｊ］．Ａｅｔａ　Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ（Ｂｅｒ１），１９９７，９４（３）：２１６￣２５．　ｌａｔｉｏｎ　ｔｏ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｓｐｒｅａｄ［Ｊ］．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，１９９６，２８　（６）：５２１－５２８．　［５］　Ｇｒｏｔｈｅｙ　Ａ，Ｈｅｉｓｔｅｒｍａｎｎ　Ｐ，Ｐｈｉｌｉｐｐｏｕ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌｒ　ａｄｈｅｓｉａｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌａ一１（ＩＣＡＭ一１，ＣＤ５４）ｉｎ