・３６・ 生 箜 ２卷第ｌ８期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｓｅｐ．２０１５．Ｖｏ１．４２．Ｎ０．１８ 丙基硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲亢妇女患者时 对妊娠结局的影响研究 王伟 【摘要】 目的观察丙基硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲亢妇女患者时对妊娠结局的影响。方法将７６例妊娠合 并甲亢患者随机分为治疗￣ｉｔ（４２例）与对照组（３４例），治疗组严格遵医嘱接受Ｐｒｕ药物治疗，对照组或未能接受 定期甲状腺功能检测而自行停药，或完全拒绝ＰＴｕ药物治疗，分别统计两组患者的妊娠结局相关情况并进行组间 比较。结果 治疗组早产、流产、剖宫产等不良妊娠事件的发生率与妊娠高血压综合征、心力衰竭、重度子痫等并 发症的发生率，以及胎儿窘迫、低出生体质量儿、新生儿甲亢、转入ＮＩＣＵ等围生儿结局不良事件的发生率均显著低 于对照组，组间比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论改善，建议在产科临床进一步推广应用。 丙基硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲亢有助于妊娠结局的 【关键词】 妊娠合并甲亢；丙基硫氧嘧啶；妊娠结局；影响 Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｒｏｐｙｌｔｈｉｏｕｒａｃｉｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｅｇｍａｎｔ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ ｗｏｍｅｎ ＷＡＮＧ Ｗｅｉ．Ｍａｔｅｒｎａｌ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｚａｏｚｈｕａｎｇ，Ｚａｏｚｈｕａｎｇ ２７７ １００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｒｏｐｙｈｈｉｏｕｒａｃｉｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ ｗｏｍｅｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｅｖｅｎｔｙ—ｓｉｘ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄ— ｅｄ ｉｎｔｏ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ（４２ ｃａｓｅｓ）ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（３４ ｃａｓｅｓ），ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｗｉｔｈ Ｕ ｄｒｕｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｆａｉｌｅｄ ｔｏ ａｃｃｅｐｔ ｐｅｒｉｏｄｉｃ ｔｈｙｒｏｉｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｔｅｓｔｓ ａｎｄ ｄｒｕｇ ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ，ｏｒ ｃｏｎ— ｐｌｅｔｅｌｙ ｒｅｊｅｃｔｅｄ ＰＴＵ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｂｉｒｔｈ。ａｂｏｒｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｃｅｓａｒｅａｎ ｓｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｅｖｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｈｅａｉｔ ｆａｉｌｕｒｅ，ｓｅｖｅｒｅ ｐｒｅｅｅｌａｍｐｓｉａ，ａｎｄ ｆｅｔａｌ ｄｉｓｔｒｅｓｓ，ｌｏｗ ｂｉｒｔｈ ｂｏｄｙ ｑｕａｌｉｔｙ，ｅｎｄｉｎｇ ｉｎ ｎｅｏｎａｔａｌ ｈｙ— ｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ，ｉｎｔｏ ｔｈｅ ＮＩＣＵ ｐｅｒｉｎａｔａｌｓ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｐｒｏｐｙｈｈｉｏｕｒａｃｉｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｒｅｇ— ｎａｎｃｙ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｅｌｐ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｏｕｔｃｏｍｅ，ｉｓ ｗｏｒｔｈｙ ｆｕｒｔｈｅｒ ｐｏｐｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｏｂｓｔｅｔｒｉｃ ｃｌｉｎｉｃｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ；Ｐｒｏｐｙｈｈｉｏｕｒａｃｉｌ；Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｏｕｔｃｏｍｅ；Ｅｆｆｅｃｔ 甲状腺功能亢进简称甲亢，为内分泌科临床的常见病，是 进行回顾分析，报告如下。 甲状腺出现大量分泌甲状腺激素的病理性生理状况，继而累及 １资料与方法 １．１ 一般资料：选择我院２０１２年３月至２０１３年９月收治的 神经、循环以及消化等多个系统，使其兴奋与代谢水平显著升 高的一组临床综合征…。一旦甲亢成为妊娠的合并疾病，那么 ７６例妊娠合并甲亢患者作为研究对象，所有患者均符合中国甲 状腺协会于２０１０年所制定的甲亢诊断标准 。年龄２ｌ～３５ （２７．４±２．６）岁；初产妇６６例，经产妇１０例；孕前已确诊甲冗 １８例，孕后出现甲亢病情５８例。所有患者均表现有不同程度 此类孕妇发生妊娠高血压疾病等并发症的风险也将显著升高， 在不能获得有效治疗的情况下，很容易影响到孕妇及胎儿的最 终妊娠结局，如出现流产、早产、胎儿窘迫乃至死胎等。有资料 显示，此类孕产妇对应围生儿的病死率最高可达到５０％ 。 故给予妊娠合并甲亢患者以妥善治疗，以最大程度维持其甲状 腺功能处于相对正常的水平，对母婴安全具重要临床意义。就 的甲状腺肿大、眼突、手颤等甲亢典型症状，其他常见临床症 状还包括食量增大、体质量减轻、心悸、易激动以及神经与 血管兴奋增强等。在所有患者获得知情并结合其自身意愿 的情况下将其随机分为治疗组（４２例）与对照组（３４例）， 两组一般资料比较差异未见统计学意义（Ｐ＞０．０５），具可 比性。 当前临床在妊娠合并甲亢的治疗现况来看，硫脲类抗甲状腺 药一丙基硫氧嘧啶（ ｕ）在改善甲亢病情方面的效果获得了多 方临床专家的普遍认可 Ｊ，故本研究不再讨论其对甲状腺功能 的改善情况，继而重点探讨其在治疗妊娠合并甲亢妇女患者时 对妊娠结局的影响情况，现结合我院近３年内的相关病例资料 ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４７５６．２０１５．１８．Ｏｌ８ １．２方法：治疗组严格遵医嘱接受ＰｒＩ、ｕ药物治疗，具体给药方 法为：口服３００ ｍｇ／ｄ，同时定期接受甲状腺功能检测，尽量将甲 状腺激素水平控制在正常水平范围，最高不超过正常水平的 ２０％，如在该范围稳定后即可停药。对照组或未能接受定期甲 作者 位：２７７１００ １』Ｊ东省枣庄市妇幼保健院 状腺功能检测而自行停药，或完全拒绝ＰＴＵ药物治疗。统计两 ２０１５年９月第４２希第１８期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｓｅｐ．２０１５，Ｖｏ１．４２，Ｎｏ．１８ ・３７・ 组患者的妊娠结局与并发症发生情况，以及围生儿结局情况， 最后进行组间比较。 １．３统计学方法：采用统计学软件ＳＰＳＳ １５．０进行本研究数据 处理，采用ｘ 检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 在很大程度上导致其中枢及交感神经出现过度兴奋的连锁反 应，严重者可表现有不同程度的血管痉挛以及宫缩加强的症 状，最终衍变为妊高征等并发症，早产、流产等不良妊娠事件的 发生率也将显著升高 Ｊ。在进行 ｕ药物治疗后，Ｐ｜ｒｕ可对 甲状腺中碘的氧化与有机结合过程产生阻断作用，患者甲状腺 中的碘量将因此降低，如此亦即达到了抑制合成甲状腺素的目 的；同时相关的药代动力学研究结果显示 ， ｕ在起给药过 程中通常仅有少量在代谢途径中会经由胎盘，而且其速度比较 ２．１ 两组妊娠结局与并发症发生情况比较：妊娠结局方面，治 疗组早产、流产以及剖宫产等的发生率均显著低于对照组；并 发症方面，治疗组妊娠高血压综合征（妊高征）、心力衰竭以及 重度子痫的发生率也均显著低于对照组，组间比较差异均有统 计学意义（Ｐ＜０．０５），见表１。 缓慢，故认为其不会增加胎儿不良事件的发生率。但在长期的 临床实践中笔者体会到，在采用ＰＴＵ对妊娠合并甲亢患者治疗 表１ 两组妊娠合并甲亢患者妊娠结局与并发症 发生情况比较［例（％）］ ２．２两组围生儿不良结局情况比较：本研究围生儿不良结 局主要包括胎儿窘迫、低出生体质量儿、新生儿甲亢以及因 其他原因需转入新生儿监护病房（ＮＩＣＵ）者，结果显示，治 疗组的发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５），见表２。 表２两组妊娠合并甲亢患者围生儿结局。隋况比较［例（％）］ ３讨论 对于妊娠合并甲亢患者而言，无论甲亢病情发生于孕前还 是在妊娠初期获得初次确诊，只要其甲亢病情未获得有效控 制，那么其母体势必将处于一种病理性的高代谢状态，这在很 大程度上影响到孕妇机体多器官与系统的功能，继而威胁到母 婴健康 。国外的一项大宗病例研究结果显示 ，在妊娠合并 甲亢患者获得有效治疗的情况下，与未接受任何治疗的患者比 较，其出现早产、流产、剖宫产、低体质量儿、早产、胎儿发育异 常、死胎以及甲状腺危象等并发症的概率要低很多，且之后陆 续有多项研究均得出了类似的结论。由此可见，有效改善甲亢 基础病情对母体与胎儿两方面的妊娠结局均有重要的临床 意义。 再从妊娠合并甲亢的病理方面来看，既往研究已证实，甲 状腺疾病的病情在很大程度上与机体的碘营养状况相关联，而 妇女在怀孕后，其机体对碘的需求量有较大幅度的增加 ］， 其甲状腺极有可能出现代偿性生理性肥大的情况，尤其是妊娠 合并甲亢的患者，由于其甲状腺分泌甲状腺素过量，这势必将 的过程中需严格控制给药剂量，治疗必须与定期的甲状腺功能 检查相结合，具体来说，当给药剂量过大时，患者的甲状腺功能 将过分降低，应考虑减少给药剂量，但如果是甲状腺功能减退 的情况发生于治疗维持期，则可认为病情正在获得缓解而将其 视为治愈过程中的正常反应。 本研究结果显示，治疗组采用ＰＴＵ进行治疗后，其不良妊 娠结局与并发症发生率以及不良围生儿结局等不良事件的发 生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。该结 果提示，不仅本研究治疗组所采用的 ｕ剂量可行，而且规范 的Ｐｒｒｕ治疗对合理改善妊娠合并甲亢患者的甲状腺功能有益， 是帮助此类患者获得更为满意妊娠结局非常理想的临床途径， 建议在产科临床进一步推广应用。 参考文献 ［１］李守霞，要跟东，冯海芹，等．妊娠合并甲状腺功能亢进研究 进展［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２０１３，２２（５）：５５７．５５９． ［２］ 张茜，张延丽．妊娠合并甲亢时对妊娠结局的影响［Ｊ］．中国医疗 前沿，２０１１，６（１８）：３４． ［３］ Ｖｉｃｏ Ｉ，Ｍｏｌｉｎａ ＦＳ，Ａｌａｒｃｏｎ．Ｂｌａｎｃｏ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｌａｒｇｅ ｆｅｔａｌ ｇｏｉｔｅｒ ｄｕｅ ｔｏ ｐｌａｃｅｎｔａｌ ｐａｓｓａｇｅｏｆ ｍａｔｅｒｎａｌ ａｎｔｉｔｈｙｒｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｆｅｔ｛ｌｌ Ｄｉａｇｎ Ｔｂｅｒ，２０１１，２９（２）：１７８一Ｉ８０． ［４］廖宁．妊娠期Ｇｒａｖｅｓ甲亢ＰＴＵ治疗前后ＴＲＡｂ变化的临床分 析［Ｊ］．标记免疫分析与临床，２０１４，２１（１）：８２ ８３． ［５］Ｌｕｅｗａｎ Ｓ，Ｃｈａｋｋａｂｕｔ Ｐ，Ｔｏｎｇｓｏｎｇ Ｔ．Ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｃｏｍｐｌｉ— ｃａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ：ａ ｃｏｈｏ￣ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｏｂｓｔｅｔ， ２０１１，２８３（２）：２４３－２４７． ［６］ 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