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注射用伏立康唑临床合理使用评价标准的建立

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第3O卷第3期 )ll:tt,医学院学报(http://noth.cbpt.cnki.net) Vo1.30.N0.3 2015年6月 JOURNAL OF NORTH SICHUAN MEDICAL COLLEGE Jun・2015 283 doi:10.3969/j.issn.1005.3697.2015.03.03 抗茵药临床合理应用研究专题・论著◆◆. 注射用伏立康唑临床合理使用评价标准的建立 匡扶,钱妍,余娴,冉娅娟 (重庆医科大学附属第二医院药学部,重庆400010) 【摘要】目的:建立注射用伏立康唑临床药物利用评价标准,对该药的药物利用情况进行回顾性评价,为合理应用伏立 康唑提供依据。方法:以伏立康唑的应用指南作参考,在查阅相关文献基础上制定伏立康唑药物利用评价细则,并对我院 2014年6月1日至2014年l2月31日62例出院病历进行回顾性评价。结果:研究发现临床应用伏立康唑时在给药途径、溶 媒选用和配制方面符合标准率均为100%,但在用药指征、配伍禁忌、病原学检查、滴注时间、用药疗程和用药监护等方面存在 不合理现象,而且我院的医院信息系统(hospital information system,HIS)特殊级抗菌药物管理系统存在操作漏洞。结论:伏立 康唑药物利用评价方法可用于该药的药物利用评价,评价结果说明我院注射用伏立康唑的使用还存在普遍不合理应用现象, 需加强合理用药宣传和监管,我院的电子监管系统仍然有操作漏洞,需要进一步完善。 【关键词】伏立康唑;药物利用评价标准;回顾性调查 【文章编号】1005-3697(2015}03-0283-04【中图分类号】R97【文献标志码】A Evaluation criteria establishment on reasonable application for IV admin- istration 0f v0ric0naz0le KUANG Fu,QIAN Yan,YU Xian,RAN Ya—juan (Pharmacy Department,The Second Hospital Afifliated to Chongqing Medical University,Chongqing 400010,China) 【Abstract】0bjective:To establish the evaluation standard of reasonable application for intravenous injection(IV)administra- tion of voriconazole.According the evaluation criteria,retrospectively evaluate the use of IV administration of voriconazole to provide the theoretic foundation for rational application for IV administration of voriconazole.Methods:According to vorieonazole guideline and relative references,the specific evaluation criteria on reasonable application for IV administration of voriconazole were established.62 cases from Jun.1,2014 to Dec.31,2014 were retrospectively evaluated by the established evaluation criteria.Results:The results showed that the Conforil1.to—the—standard.rate of the routes of administration.solvent selections and preparation methods were all 100%. However,unreasonable drug-use existed in aspects of indication,incompatibility,etiological examination,infusion time,course of treat・ ment,drug monitoring.In addition,the special class antibacterial drug management system of HIS management system in our hospital had a few operation flaws.Conclusion:The evaluation criteria for IV administration of voriconazole can be applied to evaluate the drug—use.Unreasonable drug—use exists in this hospita1.Irrational IV administration of voriconazole are fairly common problems in this hospital,which means publicizing and supervising should be tightened,and the electronic information system needs to be perfected. 【Key words】Voriconazole;Drug use evaluation;Retrospective survey 伏立康唑是治疗侵袭性曲霉病、非粒细胞缺乏患 作为移植后高风险患者的预防用药,注射用伏立康唑 者念珠菌血症、念珠菌属所致播散性皮肤感染、腹部、 作为特殊使用级的抗真菌药物在临床用药频度 肾脏、膀胱及伤口感染、食管念珠菌病、不能耐受其他 高 。笔者结合国内患者和临床具体情况,参考药 药物或经其他药物治疗无效的赛多孢菌属和镰孢霉 品说明书、真菌感染相关指南并文献借鉴WHO和美 属所致严重感染等侵袭性真菌感染的首选药物,并可 国、加拿大等发达国家推荐的药物利用评价(Drug 基金项目:重庆市科季前沿与应用基础研究(cstc2014jcjyjA100O9) 收稿日期:2015-03-20 作者简介:匡扶(1982一),女,重庆奉节人,硕士,主管药师,主要从事临床药学研究。 通讯作者:钱妍,E-mail:552590989@qq.com 网络出版时间:2015-6—19 17:39 网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20150619.1739.034.html 第3O卷第3期 284 2015年6月 川I北医学院学报(http://noth.cbpt.cnki.net) JOURNAL OF NORTH SICHUAN MEDICAL COLLEGE VoL 3O.No.3 Jun.2015 Use Evaluation,DUE)方法及操作指南 ,探索建立 菌药物临床应用指导原则,《新编药物学(第17 伏立康唑DUE标准并加以实证,研究旨为促进伏立 康唑临床合理使用提供参考依据。 版)》、《中国药典临床用药须知(2010年版)》、《热 病(2015版)》、《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准 1 资料与方法 1.1初步拟定DUE标准 与原则(2007)》、《肺真菌诊断和治疗专家共识》以 及美国感染病学会(IDSA)、美国胸科学会(ATS)的 相关指南和共识以及WHO和美国、加拿大等发达 国家DUE标准操作指南为标准基础,结合医院实际 情况拟定伏立康唑DUE初步标准 。 笔者查阅国内、外相关伏立康唑与DUE标准文 献资料,并参考伏立康唑药品书说明书(威凡)、抗 表1 注射用伏立康唑药物利用评价标准 匡扶,等 注射用伏立康唑临床合理使用评价标准的建立 1.2组织专家讨论、修改、确定评价标准 2.3 62份病历使用伏立康唑的具体情况 285 为保证所建立的DUE标准的可行性和权威性, 本研究采用专家咨询法对标准进行修订和完善。组 织院内、外专家(其中临床医学教授6名、临床药学 2.3.1 用药指征 在62份病例中24.2%患者存 在药物适应症不适宜,缺少真菌感染相应的临床诊 断或病原学诊断。 、 2.3.2 药物的配伍禁忌及相互 作用 调查发现有 主任及副主任药师4名及微生物检验主任技师2 名)拟定DUE标准的具体指标,逐条从指标选择的 科学性、数据的准确性、临床实践的可操作性方面进 9.7%的病例存在配伍禁忌或相互作用,包括:伏立 康唑与利福平(酶诱导剂)联用,说明书中提示利福 行确认,并提出具体修改和补充意见,征求DUE实 践所在临床科室意见最终形成可用于临床的DUE 标准。伏立康唑DUE标准主要由适应症、药物配伍 禁忌及相互作用、用药过程、用药结果、管理指标5 个部分组成,并设置了具体评价项目预期的目标,详 见表1。 1.3设计患者使用伏立康唑调查表 根据伏立康唑DUE标准设计临床使用伏立康 唑调查表,内容包括患者基本资料、诊断、伏立康唑 使用情况、联合使用的其他药物,更换药品情况,用 药前的细菌培养及药敏结果、体温、电解质、血常规 检查,治疗期间肝、肾功能监测,血药浓度监测,药物 治疗效果等。 1.4 DUE标准的运用 1.4.i 收集病例资料 收集2014年6月1日至 2014年l2月31 Et使用伏立康唑的所有住院患者 病例,除外死亡病例。 1.4.2调查病例 采用回顾性调查方法,通过药品 代码在HIS系统中检索调查时间内全院所有使用伏 立康唑的住院患者,参照伏立康唑药物利用评价标 准,对患者使用伏立康唑情况进行统计、分析及评 价。 2 结果 2.1 病例资料统计结果 纳入有效病例62份,其中男38例,女24例,年 龄18—93岁,平均(52.13±12.62)岁,用药天数为 548 d,平均(8.83±2.63)d。患者住院共涉及l0 个临床科室,其中外科有5例,内科有57例。 2.2 DUE标准应用结果 运用所建立的伏立康唑DUE标准实施伏立康 唑回顾性药物利用评价,结果详见表2。 平600 mg,每日一次可使健康志愿者服用伏立康唑 的稳态max AUC分别降低93%~96%,两药联用不 但可导致伏立康唑浓度降低,而且利福平的血药浓 度可上升至毒性水平,所以两者联合应用属配伍禁 忌。伏立康唑与芬太尼透皮贴剂联用,导致患者出 现呼吸抑制。因为芬太尼与伏立康唑合用时,其半 衰期延长4倍,一项研究显示,与伏立康唑合用 可使芬太尼的平均AUC 0一o。升高。 表2注射用伏立康唑合理用药评价表 评价项目 评价指标 评价结果(%) 用药指征 疾病诊断 75.8 药物的配伍禁忌及相互药物的配伍禁忌及相互 作用 作用 管理指标 医师权限 病程记录 用药过程 给药途径 溶媒的选择 溶媒配制 3、 2 6 ∞ 8 9 9 盯 给药剂量和给药间隔 滴注时间 用药时机 治疗时间 病原学检查 用药监护 联合用药 用药成果 症状及体征 实验室检查 不良反应监护 2.3.3 用药过程 全部病例的给药途径和溶媒选 用均符合标准,但是有21.4%(15例)患者的给药 剂量与时间间隔不符合伏立康唑的使用标准。有8 例患者未按照说明书给予负荷剂量;4例肝硬化患 者肝功评级为Child-Pugh B级,但维持剂量未减半; 第30卷286 第3期 川I北医学院学报(http://noth.ebpt.cnki.net) JOURNAL OF NORTH SICHUAN MEDICAL COLLEGE Vo1.30,No.3 2015年6月 Jun.2015 3例患者未按照每12小时1次,而采用每24小时1 次给药。仅有41.9%的患者在医嘱中备注有滴注 时间为1—2 h,滴注过快也是导致药物不良反应的 高危因素。有38.7%的患者没有送细菌培养、真菌 G试验或GM试验检查。还有37.1%的患者在用药 之间没有监测血电解质、严格纠正电解质紊乱、监测 肝肾功能,而说明书规定在应用该药之前的72 h内 以及应用过程中进行相应的实验室监测。药疗程不 适宜的病例有16.13%,指有患者在体温正常以后 当前制定药物利用评价标准的较好方法,同时DUE 工作作为临床药师开展临床药学服务一个良好的工 具。本研究通过制定DUE标准对伏立康唑临床应 用的使用情况进行分析评价,发现了临床用药过程 中存在的不足和管理上的漏洞,对规范医师用药行 为和促进临床药师协助临床合理用药具有较好的实 践指导意义 ]。推行DUE工作对促进临床药学的 发展和促进临床规范合理用药具有重要意义。此外 由于时间,本研究建立的伏立康唑DUE标准还 有待医院药事管理与药物治疗学委员会定期根据 DUE研究结果不断完善修订。DUE标准持续性开 展DUE工作,尤其需要拓展前瞻性、即时性DUE研 就停止使用伏立康唑注射剂进行抗真菌治疗,且医 嘱没有口服药物序贯治疗的方案,不符合该类疾病 的治疗原则。因真菌感染易于复发并产生耐药性, 治疗应足量足疗程,以免复发。 2.3.4 用药结果本次调查中发现有24.2%的患 究以切实发挥DUE在合理用药管理中应有的作用。 参考文献 [1]Pfizer.VFENDoR IV(voriconazole)forinjection,VEFND ORt. ablcts VFEND for oral suspension. 者在使用伏立康唑或者其他抗菌药物后,没有实验 室及病原学检查记录,微生物的送检率低于国家规 定的80%,少数病例在用药或者调整用药方案时会 采取一定的疗效监测措施,如细菌培养实验、药敏实 验、体温的测定记录、血常规、脑脊液常规等。 2.3.5 管理指标 调查中还发现,在特殊级抗菌药 物的管理中仍然存在疏漏之处,有25.8%病例的不 符合应有流程,没有相应的会诊记录,或有主治医师 通过特殊级药品管理软件存在的操作漏洞开具了长 期医嘱。19.4%的病例没有在病程记录中充分用药 理由、记录疗效、出现的不良反应及处理,及为何进 行药品更换等。 [2]Limper AH,Knox KS,Sarosi GA,et a1.An Ofifcial American Tho— racic Society Statement:Treatment of Fungal Infections in Adult Pulmonaryand Critical Care Patients[J].American Journal of Re- spiratory and Criticl Care Medine,201l,183(1):96—128. [3] A1-niemat SI,Bloukh DT,AI-Harasls MD,et a1.Drug use evalua- tion of antibiotics prescribed in a Jordanian hospital outpatient and emergency clinics using WHO prescribing indicators[J].Saudi Med J,2008,29(5):743—748. [4]袁浩宇,林勇,胡明,等.药物利用评价标准建立的方法探讨及 实践[J].中国药房,2010,21(22):2101—2104. [5] 中华医学会重症医学分会.重症患者侵袭性真菌感染诊断与 治疗指南(2007)[J].中华内科杂志,2007。46(11):960—966 3 讨论 本文采用以伏立康唑的药品说明书和有关抗真 菌治疗诊疗指南为基础,建立了本机构临床应用伏 立康唑的标准。因我国只有伏立康唑药品说明书和 [6] 范莉超徐金富.2011年美国胸科学会成人肺部与重症患者真 菌病治疗指南解读[J].中国呼吸与危重监护杂志,2012,11 (6):600—606. [7] 中国侵袭性真菌感染工作组.血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真 菌病的诊断标准与治疗原则(第四次修订版)[J].中华内科杂 志,2013,52(8):704—709. 临床抗真菌诊疗指南,没有权威具体的伏立康唑的 应用标准。本研究通过文献分析和专家讨论方法建 立了伏立康唑DUE标准,笔者从临床药师的角度上 自行提出标准的基础,通过与临床、微生物专家咨询 和讨论,对标准进行完善,保证了其权威性同时保证 了医院药事管理部门进行合理用药的可操作性;是 [8] Brodie DC,Smith WE Jr,Hlynka JN.Model for drug usage review in a hospital[J].Am J Hosp Pharm,1977,34(3):251—254. [9] 张玉方,王霆,李苌清.从抗菌药物监管看临床用药习惯 的转变[J].川北医学院学报,2012,27(6):534—537. 本刊网址:http://www.nsmc.edu.cn 作者投稿系统:http://noth.cbpt.cnki.net 邮箱:xuebao@nsmc.edu.cn 

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