中国血液净化２０１１年９月第１Ｏ卷第９期Ｃｈｉｎａ ＪＢｌｏｏｄＰｕｒｉｆ，Ｓｅｐｔｅｎｂｅｒ，２０１１，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．９ ・・５ ０ ３・ 综述・ 中心静脉导管纤维蛋白鞘的组织病理学特点及发生机制 的研究进展 段青青张丽红王保兴 【摘要】所有类别的中心静脉通路装置，其中心静脉内导管表面都有纤维蛋白鞘形成，是由内皮 细胞、平滑肌细胞和胶原蛋白组成的膜状物，可直接导致导管失功。其发生机制目前主要存在２种观点： 第１种观点认为，纤维蛋白鞘是血液中的蛋白沉积于导管表面，继发血栓机化而形成。第２种观点认为 纤维蛋白鞘的形成是静脉壁中的平滑肌细胞和内皮细胞，对导管成分和相关血栓的一种生物学反应，而不 单纯是非细胞成分的沉积和血栓形成。了解其组织病理学成分和发生机制可指导临床预防纤维蛋白鞘的发 生，保证透析导管的通畅。 【关键词】中心静脉导管；纤维蛋白鞘；组织病理学；发生机制 中图分类号：Ｒ３１８．１６ 文献标识码：Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉ ｓｓｎ．１ ６７１—４０９１．２０１ １．０９．０１４ 随着经济发展、医疗保险的普及，终末期肾 脏病患者得以依赖血液净化长期存活，建立良好的 血管通路是进行血液净化治疗的前题。在等待动静 脉内瘘成熟的过程中，以及不能建立有效动静脉内 瘘的透析患者，中心静脉插管成为患者赖以生存的 唯一通路。Ｋ／ＤＯＱＩ指南指出：目前２１％终末期肾 脏病患者应用中心静脉导管作为透析通路。目前我 国血液透析的患者中，中心静脉导管均已广泛使 用。研究已证实，所有类别的中心静脉通路装置， 其中心静脉内都有纤维蛋白鞘形成＿１， 。纤维蛋白 鞘可以直接导致中心静脉导管失功能，并是中心静 脉狭窄的重要危险因素，故引起国内外广泛关注。 本文旨在对纤维蛋白鞘的组织病理学成分和形 栓形成，管路功能障碍，继发感染，导管拔除及 拔除后肺栓塞等一系列并发症，是危害导管功能， 造成管路失功的最主要原因ｌ４］。 ２ 纤维蛋白鞘的组织病理学成分 关于纤维蛋白鞘的组织病理学成分，是一个存 在争议的问题。 早在ｌ９７１年，ｌ篇对５５名锁骨下静脉插管患 者尸体解剖的研究，首次对纤维蛋白鞘的组织病理 学成分进行了报道。该篇文章认为纤维蛋白鞘的组 成成分主要为血液中纤维蛋白的沉积，强调没有内 皮化和组织化的证据Ｉ５＿。进入ｌ９世纪９０年代对该 问题又有了一系列新的实验研究。 １９９５年对５２只大鼠的研究报道，所有导管的 成机制进行总结和整理，为纤维蛋白鞘的预防和治 疗提供理论依据和方法。 １ 纤维蛋白鞘的概述 血管内部分表面都有鞘形成，由内皮细胞、平滑 肌细胞、成纤维细胞和大量胶原纤维组成，并证 实鞘的内皮细胞存在于鞘的血管管腔侧，并与静脉 纤维蛋白鞘是包裹于中心静脉导管表面，由细 胞成分和非细胞成分组成的膜状物。它起始于导管 与静脉壁的接触点，并与静脉壁紧密相联，即使 导管拔出也不易被移除。据报道在首次置管发生管 路功能障碍的患者中，由纤维蛋白鞘引起的在置管 １周约占１．３％，平均跟踪调查９８天后约占７５％Ｅ３， 。 穿刺点处血管自身的内皮细胞层相连续［ 。 ｌ９９６年０’Ｆａｒｒｅｌｌ等人 对ｌ５只大鼠进行 硅树脂导管颈静脉插管。发现早期在静脉导管插入 点形成红色血栓，其中含有纤维蛋白成分；７天 后，血栓开始部分机化；６ ０天后血栓完全机化， 成为成熟的鞘，由大量纺锤样成纤维细胞和胶原蛋 白组成，不含有纤维蛋白成分，是一种致密的、 半透明的纤维结缔组织。该研究认为，所谓的“纤 维蛋白鞘”仅在早期含有纤维蛋白成分，而成熟 纤维蛋白鞘在置管２４ｈ后，在导管和静脉壁接 触点开始形成，然后沿管壁延伸，达到管壁全长 约需要５～７天的时间［ｓ， 。纤维蛋白鞘可以导致血 作者单位：０５００５ １石家庄，河北医科大学第三附属医院肾内科 段青青与张丽红对本文有同等贡献，均为第一作者 通信作者：王保兴０５００５１石家庄，河北医科大学第三附属医院肾内科Ｅｍａｉｌ：ｗｂｘｉｎｇ２０ｌＩ＠１６３．ｃｏｍ ・５ ０ ４・ 中国血液净化２０１１年９月第１ｏ卷第９划Ｃｈｉｎａ Ｊ Ｂｌｏｏｄ Ｐｕｒｉｆ，Ｓｅｐｔｅｎｂｅｒ，２０ｌｌ，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．９ 后不含该成分。含纤维蛋白的血栓易碎裂，能被 溶栓剂溶解，而成熟的鞘是致密的纤维结缔组织，不 能被溶栓剂溶解。因此认为３～７天为血栓形成阶段， 是进行早期预防和．Ｔ预的治疗窗。 １９９８年Ｘｉａｎｇ ＤＺ等人【。 对１２３只大鼠颈静脉插 管进行了６个月的观察研究，确认了平滑肌细胞的 参与。该研究发现穿刺后立即拔管观察组１～３天时 可见静脉导管穿刺处有静脉壁内皮缺失，并有附着 血栓形成，７天后，静脉壁内皮再生，血栓完全消 失；插管观察组，置管３天内在静脉穿刺点与导管 之间有血栓形成，成为血栓桥。置管７天后，逐渐 有平滑肌细胞从静脉壁通过血栓桥向导管侧迁移， 这些圆胖的合成型平滑肌细胞分泌胶原蛋白。置管 ９天静脉壁内皮细胞沿血栓桥爬行，覆盖整个血栓 表面，逐渐形成了由平滑肌细胞和胶原蛋白为主体， 由内皮细胞覆盖表面，沿导管壁向远端生长的鞘。 随时间延长，鞘中平滑肌细胞逐渐减少，平滑肌细 胞由合成型逐渐转化成功能型，内皮细胞由立方活 跃型，逐渐转化为扁平静止型，胶原蛋白逐渐增 多；拔管后观察组可见，拔管后１ ０个月，鞘仍 牢固的附着在静脉壁上。该研究强调平滑肌细胞迁 移是鞘形成的关键步骤。认为鞘是一种结构稳定的 组织，不会被血流和机体的纤溶系统破坏。２００１年 该研究组对兔子的实验也支持以上观点，并明确指 出纤维蛋白鞘应称作导管相关鞘［９ ３。 ２０００年Ｓｕｏｊａｎｅｎ等人Ｅ加 应用经股静脉纤维蛋 白鞘剥除术，活体剥除了８位患者的１ ０例管周组 织，通过大体观察和ＨＥ染色进行了组织病理学分 析。４例标本为长薄鞘状物，作者认为是通常所说 的纤维蛋白鞘，由大量层状嗜伊红组织和一定量炎 细胞组成，其中１例有新鲜血栓附着。４例为大块 状组织，作者认为是机化后的血栓，由深染的嗜 伊红组织，纤维组织，内皮细胞及大量炎细胞组 成，其中ｌ例有新鲜血栓附着。２例成分介于这两 者之间。该研究认为造成导管失功的主要原因是导 管周围血栓形成，可伴或不伴纤维蛋白鞘的形成。 ２００６年对８只猪超声介导下颈静脉硅树脂插管 的研究，观察了置管７、ｌ４、３０、４５天时导管表面 成分［¨］。置管７天时，导管周围主要由平滑肌细 胞，红细胞，血栓和小区域聚集的内皮细胞，胶原 蛋白组成的覆盖物。置管ｌ４天时，鞘主要由内皮细 胞、平滑肌细胞和胶原蛋白组成。置管３０天和４５天 时，鞘中细胞成分逐渐减少，胶原蛋白逐渐增加。并 且随着插管时间的延长，内皮细胞层覆盖在鞘表 面，与插入点静脉壁逐渐融合。 ３ 纤维蛋白鞘的形成机理 ３．１形成基础 日前国内外对纤维蛋白鞘的形成机制还没有定 论，但普遍认为与导管相关血栓形成有关。血栓 形成有３个必要『大】素，即血管内皮损伤，血流瘀 滞及机体高凝状态。研究证实，导管插入造成的 直接内皮损伤，导管留置对静脉壁的压迫Ｉ ２ ，导 管随呼吸、心跳… 及机体活动… 对静脉壁造成的 慢性摩擦，均会导致血管内皮损伤。导管插入占 据血管管腔，会造成局部血流瘀滞 ，・ 。１９９７年 Ｊａｍｅｓ等人 的研究发现，血液透析患者特殊的血 流动力学比正常人更易形成血栓。该研究证实，透 析患者的血小板表面膜蛋白异常表达，更易被激 活。同时透析患者血浆也存在异常，如高纤维蛋 白血症，抗凝血因子ＩＩＩ的水 降低，高半胱氨酸 血症等，均造成机体的高凝状态。 以上３点的相互作用，是血液透析患者导管相 关血栓形成的主要原因，被认为可能是彤成纤维蛋 白鞘的基础。 ３．２形成过程 对于纤维蛋白鞘的形成过程，目前主要存在２ 种观点。 第１种观点认为，纤维蛋白鞘是经过血液中的 蛋白沉积，继发血栓，血栓机化的过程而形成， 其本质就是机化的血栓。 当异物暴露在血液中，其表面会迅速形成一层 厚１００ｎｍ的蛋白层，这些蛋白包括纤维蛋白原，Ｙ 球蛋白，白蛋白，脂蛋白，凝血因子等Ｅ ８。也有 文章指出暴露在血液中的异物会直接激活凝血系统， 使其表面沉积纤维蛋白原和纤维蛋白，随后血小板 粘附形成血小板小梁作为支架，继而内源性凝血系 统被激活，红细胞和白细胞被网络在小梁中ｆ１ ９ ３。 纤维蛋白鞘的形成与导管材料对血浆蛋白，血 小板的吸附性，对内源性凝血途径的激活能力及引 起机体炎症反应的程度均有关系。 第２种观点认为导管相关纤维蛋白鞘的形成是 静脉壁对导管成分和相关血栓的一种生物学反应， 强调静脉壁对损伤及异物刺激的反应，静脉壁中的 平滑肌细胞和内皮细胞在此过程中起决定性作用， 而不单纯是非细胞成分的沉积和血栓形成。插管造 成的血管壁损伤，启动血栓形成［２０］。插管后血流 动力学的改变及导管和静脉壁之间的血液瘀滞均加 速了血栓的形成。血栓机化的同时损伤处静脉壁平 中国血液净化２０１ｉ年９月第ｌＯ卷第９期Ｃｈｉｎａ Ｊ Ｂｌｏｏｄ Ｐｕｒｉｆ，Ｓｅｐｔｅｎｂｅｒ，２０１１，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．９ ・５ ０ ５・ 滑肌细胞增殖、迁移，内皮细胞沿表面爬行覆盖， 最终形成纤维蛋白鞘。 许多研究均认为静脉壁中平滑肌细胞在纤维蛋 白鞘的形成过程中起决定作用。一些关于血管损伤 的研究认为，损伤的内皮细胞和平滑肌细胞，分泌 一系列生长因子［。 ，。 ，激活平滑肌细胞，使其由收 缩型转变为合成型，具有增殖和迁移的能力ｌ２。， ， 这是不同于单纯血栓机化的过程。 动物实验中已证实的纤维蛋白鞘中的合成型平 滑肌细胞由静脉壁平滑肌细胞迁移而来。一些对人 类插管后静脉壁的研究证实，插管后内皮细胞损伤， 随置管时问延长，静脉壁增厚，静脉壁内平滑肌细 胞增生，有些变为圆胖的合成型Ｅ２５］。可以推测，人 类纤维蛋白鞘中的平滑肌细胞也有类似过程。 内皮细胞沿导管壁外侧爬行，覆盖整个纤维蛋 白鞘表面，参与纤维蛋白鞘的形成。增生活跃的 血管内皮特异性表达整连蛋白ａ ｖ Ｂ ３，整连蛋白 拮抗肽能特异性抑制这种整连蛋白的活性 ］，影响 内皮粘附于细胞外基质，从而降低内皮细胞的生存 和增生 ］。２００３年对雄性ｓＤ大鼠的１项研究证明， 整连蛋白拈抗肽ＲＧＤＦＶ可以影响内皮细胞的增殖及 粘附生长，使纤维蛋白鞘的延伸长度降低４０％，认 为内皮细胞在鞘的形成中起重要作用Ｅ２８］。内皮细胞 作为一种保护膜，一方面保护鞘内结构：不被纤溶系 统溶解，另 方面使鞘表向不易形成血栓。 ４预防和治疗 埘于纤维蛋白鞘的治疗，有一些研究提出了 应用溶栓剂的治疗方案。２０００年ｌ项研究应用尿激 酶与纤维蛋白鞘剥除术进行了对比Ｅ２９］。认为尿激酶 治疗有效。２０００年Ｓａｖａｄｅｒ等人［３０ 研究认为ｒｔ—ＰＡ 有效。但是这些临床研究，仅限于导管功能恢复， 没有影像学和组织学的证据。而１ ９９６年报道成熟 的鞘不能被纤溶剂溶解ｌ８］，１９９８年Ｘｉａｎｇ ＤＺ［６］也证 实，成熟的鞘不含纤维蛋白，纤溶剂无效。 １９９８年的１篇尸体解剖的个例报道显示一部分 导管被鞘包裹，在鞘的末端有１小结节附着，小 结节一直延伸到导管表面［３ 。１９９６年１篇研究， 区分出“管尖血栓”和“鞘血栓”，管尖血栓 在导管尖端，鞘血栓围绕导管末端一整圈Ｅ ３ ２］。但 这些研究均没有进行组织病理学分析。１ ９ ９ ６年 Ｓｉｖａｒａｍ等人ｌ３。 用经食道超声心动图的方法观察到 两例“鞘血栓”，但是均为附壁血栓。直到２ ０ ０ １ 年Ｘｉａｎｇ ＤＺｌ９ 报道，在鞘表面，尤其是鞘的末端， 约５０％有小结节状鞘相关血栓形成。组织病理学证 实，这些血栓有不同程度的溶解， 没有平滑肌细 胞的浸｝１９，也没有机化。 以上研究均提示纤维蛋白鞘相关血栓易在鞘的 末端形成。导管置入体内后，在透析或输液间期， 鞘作为１个支架，沿其末端，形成了许多新鲜血 栓。由此认为纤溶剂溶解的是鞘末端阻塞导管的血 栓，并非鞘本身。然而正是这些鞘相关血栓造成 导管失功的重要原因，由于静脉造影及超声不能区 别鞘和血栓，故认为溶栓对纤维蛋白鞘有效。 ５小结 动物研究表明，纤维蛋白鞘是在血栓桥的基础 上，逐渐转化为表面附有内皮细胞的细胞一胶原蛋 白组织。虽然形成初期纤维蛋白成分存在，但是 成熟的鞘不含纤维蛋白。目前对人类纤维蛋白鞘的 组织病理学研究仅限于早期的尸体解剖和小样本ＨＥ 染色研究，尚需要进一步的探索和证实。 纤维蛋白鞘的形成过程是机体对于异物的一种 保护性反应，是机体自身调整修复的过程，具体 形成机制，有待进一步的研究。 关于纤维蛋白鞘的转归，１９９８年Ｘｉａｎｇ ＤＺ等 人㈤对１２３只大鼠颈静脉插管的研究报道，拔管１０ 个月后，证实鞘仍牢固的附着在静脉壁上，不被 机体纤溶系统清除。但目前对人类纤维蛋白鞘最终 转归还没有相关报道，推测有可能激活机体纤溶系 统而被清除，或在随后的一段时问内碎裂阻塞肺动 脉，或长期原位存在。同时，我们认为纤维蛋白 鞘如果覆在静脉壁上，与静脉壁逐渐融合，就成 为管壁增厚的一部分，可能造成中心静脉狭窄。 纤维蛋白鞘可以直接导致中心静脉导管的失 功，目前缺乏人类纤维蛋白鞘的组织病理学、发 生机制的大样本研究，需要进一步探索，以指导 其早期预防和有效治疗。 参考文献 ［１ｊ ＤａｍａｓｃｅｌＩｉ Ｂ，Ｐａｔｅｌｌｉ Ｇ，Ｆｒｉｇｅｒｉｏ ＬＦ，ｅｔ ａ１．Ｐ１ａｃｅｍｅｎｔ ｏｆ ｌｏｎｇ ｔｅｒｍ ｃｅｎｔｒａｌ ｖｅｎｏｕｓ ｃａｔｈｅｔｅｒｓ ｉｎ ｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓ：ｓｔａｄｙ ｏｆ １ ３４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｖｅｒ ２４，５９６ ｃａｔｈｅｔｅｒ ｄａｙｓｌＪ］． Ａｍ Ｊ Ｒｏｅｎｔｇｅｎｏｌ，１９９７．１６８：１２３５—１２３９． ［２］ Ｃａｒｄｅｌ ｌａ ＪＦ，Ｌｕｋｅｎｓ ＭＬ，Ｆｏｘ ＰＳ．Ｆｉｂｒｉｎ ｓｈｅａｔｈ ｅｎｔｒａｐｍｅｎｔ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｌＹ ｉｎｓｅｒｔｅｄ ｃｅｎｔｒａ１ ｃａｔｈｅｔｅｒｓ ｌＪ Ｊ．Ｊ Ｖａｓｃ Ｉｎｔｅｒｖ Ｒａｄｉｏｌ，１９９４，５：４３９ ４４２． １３ Ｊ Ｗｏｎｇ ＪＲ，Ｓａｄｌｅｒ ＤＪ，ＭｃＣａｒｔｈｙ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ａｎａｌｙｓｉ ｓ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｆａｉ１ｕｒｅ ｏｆ ｔｕｎｎｅ１ｅｄ ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉ ｓ ｃａｔｈｅｔｅｒｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｒｏｅｎｔｇｅｎｏｌ，２００２，１７９：３５７ ３６３． ４ｊ Ａｌｏｍａｒｉ ａＩ，Ｆａｌｋ ｉ．Ｔｈｅ ｎａｔｕｒａｌ ｈｉ ｓｔｏｒｙ ｏｆ ｔｕｎｎｅｌｅｄ ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ ｃａｔｈｅｔｅｒｓ ｒｅｍｏｖｅｄ ｏｒ ｅｘｃｈａｎｇｅｄ：Ａ ｓｉｎｇｌｅ— ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｊ Ｖａｓｃ Ｉｎｔｅｒｖ Ｒａｄｉｏｌ，２００７， ・５ ０ ６・ 中国血液净化２０１１年９月第１Ｏ卷第９期Ｃｈｉｎａ Ｊ Ｂｌｏｏｄ Ｐｕｒｉｆ，Ｓｅｐｔｅｎｂｅｒ，２０１１，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．９ １８：２２７—２３５． ［５］Ｈｏｓｈａｌ ＶＬ，Ａｕｓｅ ＲＧ，Ｈｏｓｋｉｎｓ ＰＡ．Ｆｉｂｒｉｎ ｓｌｅｅｖｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｎ ｉｎｄｗｅ１１ｉｎｇ ｓｕｂｃｌａｖｉａｎ ｃｅｎｔｒａｌ ｖｅｎｏｕｓ ｃａｔｈｅｔｅｒｓ［Ｊ］． Ａｒｃｈ Ｓｕｒｇ，１９７ｌ，１０２：３５３ ３５８． ［６］ Ｘｉａｎｇ ＤＺ，Ｖｅｒｂｅｋｅｎ ＥＫ，Ｖａｎ Ｌｏｍｍｅｉ ＡＴＬ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｌｅｅｖｅ ｅｎｖｅｌｏｐｉｎｇ ａ ｅｅｎｔｒａ］ｖｅｎｏｕｓ ｃａｔｈｅｔｅｒ ｌＪ］．Ｊ Ｖａｓｅ Ｓｕｒｇ，１９９８，２８：２６０—２６１． ［７］ Ｐｈｅｉｐｓ ＣＰ，Ｃｈｅｎ ＬＴ，０ｌｉｖｅｒ Ｊ，ｅｔ ａ１．ｖａｒｉａｂｌｅ ｔｉ ｓ ｓｕｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ａ ｊｕｇｕｌａｒ ｃａｔｈｅｔｅｒ ［ＪＪ，Ｊ Ａｕｂｍｉｃｒｏｓｃ Ｃｙｔｏｌ Ｐａｔｈｏｌ，１９９５，２９：８３—８９． ［８］ ０’Ｆａｒｒｅｌ１ Ｌ，Ｇｒｉｆｆｉｔｈ ＪＷ，Ｌａｎｇ ＣＭ．Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ ｄｅｖｅｌｏｐ ｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｓｈｅａｔｈ ｔｈａｔ ｆｏｒｍｓ ａｒｏｕｎｄ ｌｏｎｇ ｔｅｒｍ ｉｍｐｌａｎｔｅｄ ｃｅｎｔｒａｌ ｖｅｎｏｕｓ ｃａｔｈｅｔｅｒｓ［Ｊ］．Ｊ Ｐａｒｅｎｔｅｒ Ｅｎｔｅｒａｌ Ｎｕｔｒ， ｌ９９６．２０：ｌ５６—１５８ ［９］ Ｘｉａｎｇ ＤＺ，Ｖｅｒｂｅｋｅｎ ＥＫ，Ｖａｎ Ｌｏｍｍｅｌ ＡＴＬ，ｅｔ ａ１．Ｓｌｅｅｖｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉ ｓ：ａ ｎｅｗ ｆｏｒｍ ｏｆ ｃａｔｈｅｔｅｒ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉ ｓ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ Ｒｅｓ，２００１，１０４：７－１４． ［１Ｏ］ Ｓｕｏｊａｎｅｎ ＪＮ，Ｂｒｏｐｈｙ ＤＰ，Ｎａｓｓｅｒ Ｉ．Ｔｈｒｏｍｂｕｓ ｏｎ ｉｎｄｗｅｌ１ｉｎｇ ｃｅｎｔｒａｌ ｖｅｎｏｕｓ ｃａｔｈｅｔｅｒｓ：ｔｈｅ ｈｉｓｔＯｐａｔｈＯｌ０ｇｙ ｏｆ “ｆｉｂｒｉｎ ｓｈｅａｔｈｓ”［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｉｎｔｅｒｖ Ｒａｄｉｏｌ，２０００，２３：ｉ９４ １９７． Ｆｏｒａｕｅｒ ＡＲ，Ｔｈｅｏｈａｒｉｓ ＣＧ，Ｄａｓｉｋａ ＮＬ．Ｊｕｇｕｌａｒ ｖｅｉｎ ｃａｔｈ ｅｔｅｒ ｐｌａｃｅｍｅｎｔ：Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｃａｔｈｅｔｅｒ—ｒｅｌａｔｅｄ（ｆｉｂｒｉｎ）ｓｈｅａｔｈｓ ｉｎ ａ ｓｗｉｎｅ ｍｏｄｅｌ［Ｊ］． Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２００６，２４０：４２７—４３４． ［１２］ Ｂｏｒｏｗ Ｍ，Ｃｒｏｗｌｅｙ Ｇ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ｏｆ ｃｅｎｔｒａｌ ｖｅｎｏｕｓ ｃａｔｈｅｔｅｒｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｅ Ｓｕｒｇ，１９８６，２７：５７１—５７４． ［１３Ｊ Ｐａｓｓａｒｏ Ｍ，Ｓｔｅｉｇｅｒ Ｅ，Ｃｕｒｔａｓ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ Ｓｉｌａｓｔｉｃ ｃａｔｈｅｔｅｒｓ ａｎｄ ｃｈｅｓｔ ｐａｉｎ［Ｊ］．Ｊ Ｐａｒｅｎｔｅｒ Ｅｎｔｅｒａｌ Ｎｕｔｒ， ｌ９９４．１８：２４０—２４２． ［１４］ Ｅｌ１ｉｓ Ｌ１ Ｖｏｇｅｌ Ｓ．Ｃｏｐｅｌａｎｄ Ｍ ＩＩＩ．Ｃｅｎｔｒａｌ ｖｅｎｏｕｓ ｃａｔｈｅｔｅｒ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｒｏｓｉｏｎｓ：Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｕｒｓｅ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ，１９８９ Ａｐｒｉ ｌ，２０９：４７５ ４７８． ［１５］ Ｔｈｏｍａｓ Ｄ．Ｖｅｎｏｕｓ ｔｈｒ０ｍｂｏｇｅｎｅｓｉ ｓ［Ｊ］．Ｂｒ Ｍｅｄ Ｂｕｌ１，１９９４，５Ｏ： ８０３—８１２ ［１６］ Ｓｉｇｅｌ Ｂ，Ｓｗａｍｉ Ｖ，Ｃａｎ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｉｍａｌ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｔｈｒｏｍｂｕｓ ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ ａｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｖｅｎｏｕｓ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｊ Ｖａｓｅ Ｓｕｒｇ，１９９４，１９：３５０—３６０． ［１７］ Ｊａｍｅｓ Ａ．Ｓｌｏａｎｄ，Ｅｌａｉｎｅ Ｍ．Ｓｌｏａｎｄ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｇｌｙｃ０ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｎｄ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｆｕｎｎｔｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｓｏｃ Ｎｅｐｈｒｏｌ，１９９７，８：７９９—８０３． ［１８］ Ｆｏｒｂｅｓ ＣＤ，Ｃｏｕｒｔｎｅｙ ＦＭ．Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ ｓｕｒｆａｃｅｓ ［ＪＪ．Ｈａｅｍｏｓｔａｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，１９８７：９０２—９２１． ［１９］ Ｃｏｕｒｔｎｅｙ Ｊ，Ｆｏｒｂｅｓ Ｃ．Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ｏｎ ｆｏｒｅｉｇｎ ｓｕｒｆａｃｅｓ［ＪＪ． Ｂ Ｍｅｄ Ｂｕｌ１．１９９４．５０：９６６ ９８１． ［２Ｏ］Ｘｉａｎｇ ＤＺ，Ｖｅｒｂｅｋｅｎ ＥＫ，Ｖａｎ Ｌｏｍｍｅｌ ＡＴＬ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｉｍａｌ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ ａｆｔｅｒ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｖｅｎｏｕｓ ｃａｔｈｅｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］． Ｅｕｒ Ｓｕｒｇ Ｒｅｓ，２０００，３２：２３６—２４５． ［２１］Ｒｅｉｄｙ Ｍ，Ｆｉｎｇｅｒｌｅ Ｊ，Ｌｉｎｄｎｅｒ Ｖ．Ｆａｃｔｏｒｓ ｃｏｎｔｒｏｌ １ ｉｎｇ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａｒｔｅｒｉａｌ ｌｅｓｉｏｎｓ ａｆｔｅｒ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｃｉｒｃ Ｊ Ａｍ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃ，１９９２，８６ Ｓｕｐｐ１ ＩＩＩ：４３ ４６． １２２Ｊ Ｃｒｏｗｌｅｙ Ｓ，Ｒａｙ Ｃ，Ｎａｗａｚ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ ａｒｅ ｒｅｌｅａｓｅｄ ｆｒｏｍ ｍｅｃｈａｎｉ ｃａｌｌＹ ｉａｊｕｒｅｄ ｖａｓｃｕ】ａｒ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｅｌｅ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｈｅａｒｔ Ｃｉｒｃ Ｐｈｙｓｉｏ１，１９９５， ２６９：１６４１～１６４７． ［２３ Ｊ Ｃａｍｐｂｅｌｌ Ｇ，Ｃａｍｐｂｅ１１ Ｊ，Ｍａｎｄｅｒｓｏｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ａｒｔｅｒｉａｌ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ：Ａ ｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｊｏｎａｌ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｅｅｌｌ［Ｊ］．ＡＩ’ｃｈ Ｐａｔｈｏｌ Ｌａｂ Ｍｅｄ．１９８８．１ｌ２：９７７ ９８６． １２４Ｊ Ｆｅｒｎｓ Ｇ，Ｓｔｅｗａｒｔ Ｌｅｅ Ａ，Ａｎｇｇａｒｄ Ｅ．Ａｒｔｅｒｉａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｉｎｊｕｒｙ：Ｂａｌｌｏｏｎ ｃａｔｈｅｔｅｒ ｄｅ—ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｉ ｚａｔｉｏｎ ｌＪＪ．ＡｒｔｅｒｉＯＳＣ１ｅｒｏｓｉｓ，ｌ９９２．９２：８９ １０４． 【２５ Ｊ Ｆｏｒａｕｅｒ ＡＲ，Ｔｈｅｏｈａｒｉｓ Ｃ．Ｈｉ ｓｔｏｌｏｇｉｃ Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｈｕｍａｎ Ｖｅｉｎ Ｗａｌ１ Ａｄｊａｃｅｎｔ ｔｏ Ｉｎｄｗｅｌ １ｉｎｇ Ｃｅｎｔｒａ１ Ｖｅｎｏｕｓ Ｃａｔｈｅｔｅｒｓ ｌＪＪ．Ｊ Ｖａｓｅ Ｉｎｔｅｒｖ Ｒａｄｉｏｌ，２００３，１４：１ １６３ １ １６８． ［２６ Ｊ Ｂｒｏｏｋｓ Ｐ，Ｃｌａｒｋ Ｒ，Ｃｈｅｒｅｓｈ Ｄ．Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｖａｓｃｕ１ａｒ ｉｎｔｅｇｒｉｎ ｆｏｒ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］，Ｓｃｉｅｃｅ，１９９４，２６４：５６９ ５７１． １２７ Ｊ Ｃｈｅｒｅｓｈ Ｄ．Ａ．Ｈｕｍａｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ｓ ｓｙｎｔｈｅ ｓｉ ｚｅ ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓ ａｎｄ Ａｒｇ——Ｇｌｙ——Ａｓｐ——ｄｉｒｅｃｔｅｄ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎ—— ｖｏ１ｖｅｄ ｉｎ ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ ｔｏ ｆｊｂｒｉｎｏｇｅｎ ａｎｄ ｙｏｎ Ｗｉｌ１ｅｂｒａｎｄ ｆａｃｔｏｒｌＪ］．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ１．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９８７，８４：６４７１— ６４７５． ［２８］ Ｃｈｅｎ ＬＴ，Ｐｈｅｌｐｓ ＣＰ． Ｃｅｌｌｕｌａｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ａｎ ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ ｃａｔｈｅｔｅｒ［Ｊ］．Ｊ Ａｕｂｍｉｃｒｏｓｃ Ｃｙｔｏｌ Ｐａｔｈｏｌ，２００３，３５：３０３ ３０７． ［２９］Ｇｒａｙ ＲＪ，Ｌｅｖｉｔｉｎ Ａ，Ｂｕｃｋ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｆｉｂｒｉｎ ｓｈｅａｔｈ ｓｔｒｉｐｐｉｎｇ ｖｅｒｓｕｓ ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ｕｒｏｋｉｎａｓｅ ｉｎｆｕｓｉ ｏｎ ｆｏｒ ｍａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ ｗｅｌ１ ｐｏｓｉｔｉｏｎｅｄ ｔｕｎｎｅｌｅｄ ｃｅｎｔｒａｌ ｖｅｎｏｕｓ ｄｉａｌｙｓｉｓ ｃａｔｈｅｔｅｒｓ：Ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｉａｌｌＪ Ｊ． Ｊ Ｖａｓｃ Ｉｎｔｅｒｖ Ｒａｄｉｏ１．２０００．１１：１１２ｌ ｌ１２９． ［３０］ Ｓａｖａｄｅｒ ＳＪ，Ｈａｉｋａｌ ＬＣ，Ｅｈｒｍａｎ ＫＯ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｊ ｓ ｃａｔｈｅｔｅｒ～ａｓＳＯＣｉａｔｅｄ ｆｉｂｒｉｎ ｓｈｅａｔｈｓ：Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ａ ｌｏｗ ｄｏｓｅ ｒｔ ＰＡ ｉｎｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｖａｓｃ Ｉｎｔｅｒｖ Ｒａｄｉｏｌ，２０００，ｌｌ： １ｌ３ｌ ｌｌ３６． ［３１］ Ｃｒａｉｎ ＭＲ，Ｈｏｒｔｏｎ ＭＧ．Ｍｅｗｌｓｓｅｎ ＭＷ．Ｆｉｂｒｉｎ ｓｈｅａｔｈｓ ｃｏｍｐｌｉ～ ｃａｔｉｎｇ ｃｅｎｔｒａｌ ｖｅｎｏｕｓ ｃａｔｈｅｔｅｒｓ［Ｊ Ｊ．Ａｍ Ｊ Ｒｏｅｎｔｇｅｎｏｌ， １９９８．ｉ７１：３４ｌ一３４６． ［３２］ Ｋｉｍ ＦＭ，Ｂｕｒｒｏｗｓ ＰＥ，Ｈｏｆｆｅｒ ＦＡ，ｅｔ ａｌ Ｉｎｔｅｒｐｒｅｔ ｉｎｇ ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｐｅｄｉａｔｒｉｃ ｃｅｎｔｒａｌｖｅｎｏｕｓ ｃａｔｈｅｔｅｒ ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］． Ｒａｄｉｏ Ｇｒａｐｈｉｃｓ，１９９６，１６：７４７—７５４． ［３３］ Ｃｒａｖｅｎ Ｐ， ｃｈａｎｄｒａｓｅｋａｒａｎ Ｋ． Ｔｒａｎｓｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ ｄｕｒｉｎ ｒｅｍ０ｖａｌ ０ｆ ｃｅｎｔｒａｌ ｖｅｎｏｕｓ ｃａｔｈｅｔｅｒ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｒ０ｍｂｕｓ ｉｎ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｖｅｎａ ｃａｖａ［Ｊ］． Ａｍ Ｊ ｃａｒｄｉａｃ Ｉｍａｇｉｎｇ， ｌ９９６．１Ｏ：２６６—２６９． （收稿日期：２Ｏ１１ ０３—０４） （本文编辑：赵青艺）
