．３４４． 塞 堕堕堂 Ｑ 生 箜 鲞箜 塑垦 卫 旦 趔 丛 ｉ ｉ望 ，△蠼１２ １３ ， Ｑ： 风湿性关节炎的自身抗体免疫学指标检测及应用进展 ・综述・ 何媛 综述，施桥发ｚ审校 ｆ１、九江学院附属医院检验科，江西九江３３２０００；２、南昌大学基础医学院免疫教研室，江西南昌３３００４６） 摘要：类风湿性关节炎的诊断涉及ｌ临床表现、ｘ线改变和实验室自身抗体免疫学相关检测指标等，而自身抗体临床实 际中应用的主要有类风湿性因子ｆＲＦ１、抗核周因予抗体（ＡＰＦ）、抗角蛋白抗体（ＡＫＡ）、抗ＲＡ３３抗体、抗环瓜氨酸肽抗体（抗ＣＣＰ 抗体）、抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体（抗ＭＣＶ抗体）、葡萄糖一６一磷酸异构酶（ＧＰ１）抗体、抗核抗体（ＡＮＡ）等一些自身抗体。笔者 就这些指标做一综述 关键词：类风湿性关节炎（ＲＡ）；类风湿性因子（ＲＦ）；抗核周因子抗体（ＡＰＦ）；抗角蛋白抗体（ＡＫＡ）；抗ＲＡ３３抗体；抗环瓜氨 酸肽抗体（抗ＣＣＰ抗体）；抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体（抗ＭＣＶ抗体）；葡萄糖一６一磷酸异构酶（ＧｌＰＩ）抗体；抗核抗体（ＡＮＡ） 中图分类号：Ｒ４４６．６２，Ｒ５９３．２１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７４—１１２９（２０１３）０４—０３４４—０４ ＤｏＩ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７４—１ １２９．２０１３．０４．０１７ 类风湿关节炎ｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．ＲＡ）是以对 称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、 自身免疫性疾病 其特征为对称性的大小关节滑 膜的炎性反应 起初症状包括指关节肿胀疼痛．并 病的检测 目前ＲＦ常用检测方法有胶乳凝集法、 酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）法和免疫速率散射比浊 法。 查阅有关文献．报道ＲＦ诊断ＲＡ的灵敏度范 围为５６．３％～８８．８％．特异度范围为２２．５％ ９６．２％ｔ２— 且在关节部位有晨僵 滑膜炎持久反复发作．导致 关节内软骨和骨质破坏．关节功能障碍．终致残 废。类风湿关节炎属难治性疾病，发病率高．致残 率高．严重危害人类健康 因而ＲＡ的早期诊断和 ５ 廖慧萍嘲利用诊断实验Ｍｅｔ＿ａ分析方法发现其综 合灵敏度为７６．５％．阳性诊断优势比１０．５４０．说明 ＲＦ在诊断ＲＡ方面具有较好的诊断作用，尤其是 在灵敏度方面 但是ＲＦ除了在ＲＡ中存在外．在 及时进行适合的治疗对控制该病的病情非常重 要。目前ＲＡ的诊断主要采用ＡＣＲ／ＥＵＬＡＲ２００９年 ＲＡ以外的其他疾病如系统性红斑狼疮（ＳＬＥ１、原发 性干燥综合征（ｓｓ１、恶性肿瘤甚至一些正常的老年 人也可出现升高 因此ＲＦ缺乏特异性．经常容易 造成误诊和漏诊．给早期诊断带来困难．影响早期 的诊断标准ｆ１］，依据临床表现、Ｘ线改变和实验室相 关指标检测进行 实验室相关检测指标主要是自 身抗体免疫学指标。目前。临床诊断ＲＡ的自身抗 体指标主要有类风湿性因子ｆｒｈｅｕｍａｔ０ｉｄ ｆａｃｔｏｒ． ＲＦ１、抗核周因子抗体（ａｎｔｉ－ｐｅｒｉｎｕｅｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ，ＡＰＦ１ 、干预治疗和降低致残率 ２抗核周因子抗体（ＡＰＦ） １９６４年荷兰学者Ｎｉｅｎｌｕｅｉｓ和Ｍａｎｄｅｍａｌ［７］首先 在ＲＡ患者体内用人颊黏膜细胞作底物．运用间接 抗角蛋白抗体ｆａｎｔｉ—ｋｅｒａｔｉｎ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ＡＫＡ１、抗 ＲＡ３３抗体ｆａｎｔｉ—ＲＡ３３１、抗环瓜氨酸肽抗体ｆａｎｔｉ— ｃｙｃｌｉｃ ｃｉｔｒｕｌｌｉｎａｔｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅ，抗ＣＣＰ抗体１、抗突变型 瓜氨酸波形蛋白抗体ｆａｎｔｉ—ｍｕｔａｔｅｄ ｃｉｔｒｕｌｌｉｎａｔｅｄ ｖｉ— 免疫荧光法ｆＩＩＦ１测定抗核抗体时，发现位于细胞核 周围细胞质内荧光团块，称为抗核周因子（ＡＰＦ）。其 抗原主要为存在于人颊黏膜上皮细胞胞浆内的一 种不溶性蛋白质．而抗体有ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ三种类 ｍｅｎｔｉｎ，抗ＭＣＶ抗体）、葡萄糖一６一磷酸异构酶（ｇｌｕ． ｃｏｓｅ一６一ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｉｓｏｍｅｒａｓｅ，ＧＰＩ１抗体、抗核抗体 （ａｎｔｉｎｕｅｌｅａｒ ａｎｔｉｂｏｄｙ，ＡＮＡ）。近年来，国内外对这些 指标的研究已取得一些进展．现将这些指标的检 测和应用进展做一综述 型．以ＩｇＧ为主。ＡＰＦ可在ＲＡ早期出现，但检出率 与病程长短无相关性．对ＲＡ具有较好的敏感性 （５０％～８０％）和高度的特异性（８９％～９４％１，可以作为 １类风湿性因子（ＲＦ） 类风湿性因子ｆＲＦ）是以变性的免疫球蛋白 ＲＡ的血清特异性抗体 其阳性与ＲＡ病情活动性 指标，如晨僵时间、握力、Ｒｉｔｃｈｉｅ指数、血沉ｆＥＳＲ１、 Ｃ反应蛋白ｆＣＲＰ）呈正相关，特别是在ＲＦ阴性ＲＡ 中．仍与病情严重性指标如Ｘ线放射学进展的 Ｌａｒｓｅｎ评分、Ｓｔｅｉｎｂｒｏｋｅｒ病情分期、功能分级正相 ＩｇＧ、Ｆｃ段为靶抗原的自身抗体，包括ＩｇＭ、ＩｇＡ， ＩｇＧ，ＩｇＤＡｇＥ五型．其中ＩｇＭ被用于各种类风湿疾 丽疆 年３月生，毕业于南昌大学医学院， 硕士在读，主管技师．临床免疫学专业 实验与检验医学２０１３年８月第３１卷第４期Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ａｕｚ．２０１３．Ｖｏｌ－３１。ＮＱ．４ ・３４５・ 关．但ＡＰＦ与ＲＦ之间无相关性。 糖核蛋白体ｆｈｎＲＮＰ）比较后认为ＲＡ３３与ｈｎＲＮ— 关于ＡＰＦ滴度与ＲＡ病情活动性的关系也有 ＰＡ２蛋白等同。抗ＲＡ３３抗体与类风湿因子、抗核 报道．钱龙等［８１检测１４３例ＲＡ患者血清中ＩｇＧ型 周因子抗体、抗角蛋白抗体。抗核抗体等自身抗体 ＡＰＦ．阳性血清倍比稀释至滴度为ｌ：２５６，发现 均无相关性，并以ＩｇＧ型为主 ＡＰＦ滴度与ＲＡ患者病情活动性评价等指标正相 对于抗ＲＡ３３抗体的检测．ＩＢＴ法是最早和最 关．提示ＡＰＦ滴度可能作为ＲＡ一种活动指标， 常用的检测方法。抗ＲＡ３３抗体对ＲＡ诊断敏感度 ＡＰＦ的高滴度可能为ＲＡ预后不良的指标之一 国内外结果不一，大多介于２０％～４０％之间［１句 因这 需注意的是ＩｇＭ型ＡＰＦ、ＩｇＡ型ＡＰＦ与ＩｇＧ型 种抗体与ＲＦ没有交叉反应．还可出现于疾病的不 ＡＰＦ三种抗体不能相互替代．同时检测可相互补 同时期，特别是在ＲＦ检测阴性的时候．有利于不 充。提高ＲＡ患者的检出率。 典型和早期ＲＡ的诊断 裴春红等 对６４例ＲＡ患 ３抗角蛋白抗体（ＡＫＡ） 者的抗ＣＣＰ抗体、ＡＫＡ、抗ＲＡ３３抗体三种抗体联 抗角蛋白抗体（ＡＫＡ）是由Ｙｏｕｎｇ等人于１９７９ 合检测。其诊断的敏感性为３９．１％、特异性为 年采用间接免疫荧光法（ＩＩＦ），以Ｗｉｓｔａｒ大鼠食管中 ９３．８％。而单独检测抗ＲＡ３３抗体的敏感性为 １／３段上皮为底物．首先在ＲＡ患者的血清中检测 ４２．２％、特异性为８１．２％。可见抗ＲＡ３３抗体具有联 到。它是一种不溶性纤维蛋白，属于中等纤维，为 合检测的意义 构建细胞骨架关键组分之一翻。现研究发现ＲＡ患 ５抗环瓜氨酸肽抗体（抗ＣＣＰ抗体） 者血清中所存在的ＡＫＡ的靶抗原并非角蛋白而 瓜氨酸是ＲＡ患者血清中抗丝集蛋白相关抗 是相对分子质量为４００００的聚角蛋白微丝蛋白． 体识别的主要抗原决定簇成。２０００年．Ｓｃｈｅｌｌｅｋｅｎｓ 临床仍习惯称为ＡＫＡｔ埘。ＡＫＡ主要是ＩｇＧ型，也可 等【ｌ８Ｊ针对主要瓜氨酸．人工合成了一种环化肽：即 见ＩｇＭ型，但无临床价值。由于ＡＫＡ是ＲＡ患者血 环瓜氨酸肽（ｃｃＰ）。目前。检测抗ＣＣＰ抗体主要采 清中一种能与食管中上皮角质层反应的抗体Ⅲ】．其 用ＥＬＩＳＡ法。大部分文献报道说诊断ＲＡ．抗ＣＣＰ 靶抗原与食管上皮细胞的抗原蛋白相关。隋振铁 抗体比ＲＦ具有更高的特异性，较好的灵敏性．具 等人 研究１７９例ＲＡ组患者中．ＡＫＡ抗体阳性 有早期诊断价值。 ８１例．阳性率为４５％．并且所有ＡＫＡ阳性的患者 国外学者Ｅｓａｌａｔｍａｎｅｓｈ通过研究ＲＡ患者的 都出现不同程度的侵蚀性病变．说明ＡＫＡ与ＲＡ ＲＯＣ曲线和计算疾病活动相关指数得分发现抗 病情严重程度和活动性有关系。朱宗林等＿ｌ３］研究 ＣＣＰ抗体浓度和ＲＡ患者的疾病活动度相关㈣ 王 ３２２例ＲＡ患者也发现ＡＫＡ检测对ＲＡ具有很高 玉俊等［２Ｏｌ研究了１２６例ＲＡ患者发现．抗ＣＣＰ抗体 的特异性可达９４．５６％．但其敏感性偏低仅有 的含量与ＲＦ阳性与否、ＥＳＲ加快及ＣＲＰ升高相 ２７．２４％ 近年来研究认为ＡＫＡ可在ＲＡ早期出现。 一致．因此抗ＣＣＰ抗体具有反映ＲＡ病情是否活 高滴度的ＡＫＡ与疾病严重程度和活动性相关，但 动和帮助判断预后的应用价值 但王希平等［２１］报道 与病程无关 说。抗ＣＣＰ抗体在ＲＡ患者活动期．其水平的变化 ＡＫＡ和ＡＰＦ所针对的抗原是同一种抗原．即 和ＣＲＰ．ＥＳＲ的变化无相关性 角蛋白丝状素原（Ｆｉｌａｇｇｒｉｎ１，两者虽然特异性较高， 在监测药物疗效方面，相关的报道也不一致 但敏感性较低。并且检测手段均采用ＩＩＦ法，其不 王志强等 对接受２４周治疗的患者根据疗效不同 易标准化。结果判断存在主观性，难以单独应用。 分组发现：抗ＣＣＰ抗体浓度可随治疗有效而发生 ４抗ＲＡ３３抗体 改变．动态监测可以作为考察药物疗效的观察指 抗ＲＡ３３抗体是１９８９年Ｈａｓｓｆｅｌｄｔｌ４】用免疫印 标：同时它还可作为ＲＡ病情严重程度的提示指 迹法ｆＩＢ 在类风湿性关节炎患者血清中发现的一 标。徐朝焰等 复查４７例经治疗病情减轻（４７＋１７）ｄ 种自身抗体．因与分子量３３ＫＤ的核酸蛋白发生反 后的早期ＲＡ患者的抗ＣＣＰ抗体．其阳性率及滴 应．故叫抗ＲＡ３３抗体。其抗原来源于ＨｅＬａ细胞 度在治疗前、后的差异均无统计学意义．故认为抗 或Ｅｈｒｉｌｉｃｈ细胞．靶抗原为３３ＫＤ的核酸结合蛋 ＣＣＰ抗体与病情不平行．不能作为判断病情活动 白．核心蛋白包括Ａ１、Ａ２、Ｂ１、Ｂ２、Ｃ１和Ｃ２。Ｓｔｅｉｎｅｒ 及药物疗效的指标 Ｄｅｊａｃｏ Ｃ等人也认为抗ＣＣＰ 等 提纯并分析ＲＡ３３的氨基酸序列．与异质性核 抗体对治疗的临床疗效并无预测价值 ．３４６・ 实验与检验医学２０１３年８月第３１卷第４期Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｕｚ．２０１３，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．４ ６抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体（抗ＭＣＶ抗体） 抗ＭＣＶ抗体是１９９４年由Ｄｅｓｐｒｅｓ等ｆ２５１发现 的一种自身抗体．与抗ＣＣＰ抗体在化学结构上具 有相关性．其主要针对Ｓａ抗原．当时被认作抗Ｓａ 抗体。Ｓａ抗原是存在于人脾、胎盘、ＲＡ患者血管滑 膜翳的一种非核抗原．在凋亡的巨噬细胞中波形 蛋白被瓜氨酸化．以波形纤维蛋白为载体．瓜氨酸 为半抗原 随后研究表明．Ｓａ抗原即是ＭＣＶＥ２￣ 临床上检测抗ＭＣＶ抗体多采用ＥＬＩＳＡ法 由 于抗ＭＣＶ抗体与抗ＣＣＰ抗体在化学结构上都有 抗原决定簇瓜氨酸．并且ＣＣＰ仅具有ｌ～２个潜在 决定簇．而ＭＣＶ共有四十多个可被瓜氨酸酸化的 位点．即ＭＣＶ比ＣＣＰ具有更多的瓜氨酸抗原决定 簇．故理论上产生的抗体更具有较高的敏感度和 特异度 而陈霞［２７１通过对ＲＡ患者的血清抗ＭＣＶ 抗体、抗ＣＣＰ抗体进行特征ＲＯＣ曲线统计分析发 现．抗ＭＣＶ敏感度高于抗ＣＣＰ抗体．特异度在一 定程度上低于抗ＣＣＰ抗体．可弥补ＲＦ的低特异 度及抗ＣＣＰ抗体的敏感度不足．用于ＲＡ的筛查 试验。Ｒｅｎｇｅｒ等人也报道说，抗ＭＣＶ抗体对疑似 ＲＡ的患者具有筛查作用 Ｓｉｚｏｖａ研究称抗ＭＣＶ 抗体的滴度水平和常见的临床指标、影像学指标、 关节破坏的个数、患者生活质量得分没有相关性。 但是和关节炎活动度和ＥＳＲ相关［２９１ Ｗａｌｉｄ Ｅ． Ｚａｈｒａｎ等人研究［３ｏ１也发现抗ＭＣＶ抗体可以和ＣＲＰ 与ＥＳＲ一起用来监测ＲＡ患者的活动度．提示ＲＡ 病情活动。 ７葡萄糖一６一磷酸异构酶（ＧＰＩ）抗体 Ｓｃｈａ１１ｅｒ等＿３１ｌ从鼠自然生成类风湿关节炎的 Ｋ／ＢｘＮ Ｔ细胞神经末梢细胞基因中得到ＧＰＩ抗 体．随后从人类类风湿关节炎中也得到相同的ＧＰＩ 抗体和高浓度ＧＰＩ抗原 ＧＰＩ是一种多功能蛋白． 主要由Ｔ淋巴细胞分泌．在糖酵解和糖异生中催 化Ｄ～葡萄糖一６一磷酸盐和Ｄ一果糖一６一磷酸盐之间 的转化 ＧＰＩ还具有细胞和生长因子的活性．诱导 髓样干细胞分化为单核细胞及诱导Ｂ淋巴细胞分 化成熟 ＲＡ患者的血清和关节液中高浓度的ＧＰＩ抗 原可作为诊断ＲＡ的一种新的指标 许多研究者都 对ＧＰＩ与ＲＡ及其他自身免疫性疾病的关系进行 了研究 国外有研究报道．在ＲＡ患者的血清和关 节液中发现高浓度ＧＰＩ及其免疫复合物．并认为 ＧＰＩ是通过内皮细胞或滑膜液中的可溶性蛋白递 呈给免疫系统．引起ＲＡ患者免疫系统紊乱并发挥 病理作用．吴炜霖等［３２／运用ＥＬＩＳＡ法研究１１６例 ＲＡ患者发现抗ＧＰＩ抗体的阳性率为５３．４％．特异 性达９６．１％ 高俊等ｌ ３ ３＿检测ＧＰＩ抗原阳性的ＲＡ患 者不同Ｘ线分期的ＧＰＩ抗原表达水平．结果显示 ＧＰＩ抗原水平越高．骨质破坏程度越重．表明ＧＰＩ 抗原水平与ＲＡ的严重程度呈正相关 ８抗核抗体（ＡＮＡ）ｇＩ：Ｉ ＡＮＡ谱（ＡＮＡｓ） ＡＮＡ传统定义主要是指对核内成分所产生的 抗体，是一组将自身真核细胞的各种成分『脱氧核 糖核蛋白ｆＤＮＰ１，ＤＮＡ，可提取的核抗原ｆＥＮＡ）和 ＲＮＡ等］作为靶抗原的自身抗体的总称。随着对 ＡＮＡ的深入研究．已衍生出具有不同临床意义的 各种ＡＮＡ． 即ＡＮＡ谱ｆａｎｔｉｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ， ＡＮＡｓ１ 故现在ＡＮＡ是指抗核酸和核蛋白抗体的 总称，其靶抗原包括细胞核、细胞质、细胞骨架、细 胞周期蛋白等。ＡＮＡ主要存在于血清中．无种 属和器官特异性．见于多种疾病．缺乏特异性。ＲＡ 患者中ＡＮＡ阳性率在３３％～７２％之间 目前检测 ＡＮＡ的常用方法有ＥＬＩＳＡ法和ＩＩＦ法．首选ＩＩＦ 法 ＡＮＡ谱的检测主要采用ＩＢＴ法．可同时检测血 清中的抗核糖核蛋Ａ ｆＵ１一ｎＲＮＰ）、Ｓｍ、ＳＳ—Ａ、Ｒｏ一 ５２、ＳＳ—Ｂ、Ｓｃｌ一７０、ＰＭ—Ｓｃｌ、Ｊｏ一１、着丝点（ＣＥＮＰ Ｂ）、 双链ＤＮＡ（ｄｓ—ＤＮＡ）、ＰＣＮＡ、核小体Ｎｕｋｌ、组蛋白 Ｈｉｓ、核糖体Ｐ蛋白、ＡＭＡ—Ｍ２等ｌ５种不同抗原的 ＩｇＧ类抗体 各种抗体可同时出现于多种自身免疫 性疾病中．但是不同的疾病可出现不同程度的阳 性 刘萍 检测ＲＡ患者血清的ＡＮＡ谱发现其阳 性率为８８．３％ 陈效琴闭对８４７例疑为自身免疫性 疾病患者进行ＡＮＡ谱检测．综合疾病诊断标准， 测出ＲＡ患者５８例 传统对自身免疫性疾病进行抗核抗体检测 时，因ＡＮＡ的高敏感性．先用ＩＩＦ检测ＡＮＡ。进行 自身抗核抗体的筛选．然后再对单一抗原成分进 行特异性检测．明确患者体内的抗核抗体谱．从而 有助于区分自身免疫性疾病的不同类型 ＲＡ患者 体内存在多种自身抗体．ＡＮＡ联合ＡＮＡ谱的检 测．可作为提示ＲＡ患者出现关节之外的其他系统 损害的参考指标 综上所述．ＲＡ是临床上常见的自身免疫性疾 病．患者体内存在多种自身抗体．随着越来越多的 自身抗体检测应用于临床．多个检验指标的联合 检测成为最新的方式．这样可以提高ＲＡ的检出 实验与检验医学２０１３年８月第３ｌ卷第４期Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｕｇ．２０１３，Ｖ０１．３ｌ，Ｎｏ．４ ・３４７・ 率，尽早发现ＲＡ，防止ＲＡ的漏诊。临床工作中，医 ｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｒｅｃｏｇｎｉｚｉｎｇ ａ ｃｙｃｌｉｃ ｃｉｔｒｕｌ— 生可根据患者的自身情况和实验室条件．选择适 当的项目组合，提高ＲＡ的诊断率，便于疗效观察， 有效控制患者的病情发展，改善患者的生活质量。 参考文献 【１］黄嘉，黄慈波．类风湿关节炎的诊断治疗进展［Ｊ］．１临床药物治疗杂 志，２０１０，８（１）：ｌ一５． 『２１吴定昌，肖婷，黄超林．血清ＲＦ和抗ＣＣＰ抗体浓度检测在类风湿 ｌｉｎａｔｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ，２０００，４３（１）：１５５—１６３． ［１９］Ｅｓａｌａｔｍａｎｅｓｈ Ｋ，Ｊａｍａｌｉ Ｒ，Ｊａｍａｌｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ａｎｔｉ—ｃｙｃｌｉｃ ｃｉｔ— ｒｕｌｌｉｎａｔｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｍａｙ ｐｒｅｄｉｃｔ ｄｉｓｅａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ Ｉｎｔ，２０１２。３２（１２）：３７９９—３８０５． ［２０］ＳＥＥＫ俊，陈洁，万年红，等．抗环瓜胺酸肽抗体对类风湿性关节炎 早期诊断的应用研究［Ｊ】．检验医学，２０１１，２６（７）：４４０—４４３． 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的诊断意义［Ｊ】Ｉ中华风湿病学杂志，２００５，９（１１）：７００—７０１． 【２４］Ｄ￣ａｅｏ Ｃ，Ｄｕｆｔｎｅｒ Ｃ，Ｋｌｏｔｚ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｉｒｄ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｎｔｉ—ｃｙｃｌｉｃ ｃｉｔ・ ｒｕｌｌｉｎａｔｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｄｏ ｎｏｔ ｐｒｅｄｉｃｔ ａｎｔｉ—－ＴＮＦ—－ｌａｐｈａ ｔｒｅａｔ－－ ｍｅｒｉｔ ｒｅａｐｏｎｓｅ ｉｎ ｒｈｏｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ｈＲｅｕｍａｔｏｌ Ｉｎｔ，２０１０，３０ｆ４）： ４５１－４５４， 【２５］Ｄｅｓｐｒｅｓ Ｎ，Ｂｏｉｒｅ Ｇ，Ｌｏｐｅｚ－Ｌｏｎｇｏ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｓａ ｓｙｓｔｅｍ：ａ ｎｏｖｅｌ Ａｎｔｉｇｅｎ—ａｎｔｉｂｏｄｙ ｓｙｓｔｅｍ ｓｐｅｃｉｉｆｃ ｆｏｒ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ咖．Ｊ ｈＲｅｕｍａｔｏｌ，１９９４，２１（６）：１０２７—１０３３． 【２６］Ｖｏｓｓｅｒｉａａｒ ＥＲ，Ｄｏｓｐｒｅｓ Ｎ，Ｌａｐｏｉｎｔｅ Ｅ，ｅｔ ａ１．ｈＲｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｓｐｅｃｉｉｆｃ ａｎｔｉ—Ｓａ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔａｒｇｅｔ ｅｉｔｕｒｌｌｉｎａｔｅｄ ｖｉｍｅｎｔｉｎ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｅｓ Ｔｈｏｒ，２００４，６（２）：１４２－１５０． ｆ２７１陈霞．抗突变型瓜氨酸波形蛋白检测在类风湿关节炎诊断中的 意义［Ｊ】．现代检验医学杂志，２０１１，２６（５）：Ｉ１２—１１４． ［２８］Ｒｅｎｇｅｒ Ｆ，Ｂａｎｇ Ｈ，Ｆｅｉｓｔ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｍｅｄｉａｔｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ＡＣ— ＰＡ ａｎｄ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ｆａｃｔｏｒ ａ ｎｏｖｅｌ ｐｏｉｎｔ ｏｆ ｃａｒｅ ｔｅｓｔ ｏｆｒ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｎａｔｉ—ＭＣＶ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ｆａｃｔｏｒ ｕｓｉｎｇ ａ ｌａｔｅｒｌａ ｆｌｏｗ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｅｓ ｈＴｅｒ，２０１０，１２（３）：Ｒ１２０． 【２９］Ｓｉｚｏｖａ Ｌ．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ ｍｏｄｉｉｆｅｄ ｅｉｔｒｕｌｌｉｎａｔｅｄ ｖｉｍｅｎｔｉｎ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｈｕｍ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１２，７３（４）： ３８９—３９２． ［３０］Ｚａｈｒａｎ ＷＥ，Ｍａｈｍｏｕｄ ＭＩ，Ｓｈａｌａｂｙ ＫＡ，ｅｔ ａ１．Ｕｎｉｑｕｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｍｕｔａｔｅｄ ｃｉｔｒｕｌｌｉｎａｔｅｄ ｖｉｍｅｎｔｉｎｅ ＩｇＧ ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ ｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ［Ｊ］．Ｉｎｄ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍ，２０１３，２８（３）：２７２—２７６． ［３１］Ｓｃｈａｌｌｅｒ Ｍ，Ｂｕｒｔｏｎ ＤＲ，Ｄｉｔｚｅｌ ＨＪ．Ａｕｔｏａｍｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ ＧＰＩ ｉｎ ｒｈｅｕｍａ— ｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ｌｉｎｋａｇｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ａｎ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ａｎｄ ｈｕｍａｎ ｄｉｓｅａｓｅ ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００１，２（８）：７４６． 【３２１￣：炜霖，林伟德，韩光，等．ＲＦ、抗ＣＣＰ抗体、抗ＧＰＩ抗体在类风湿 性关节炎诊断中的意义［Ｊ］．国际医药卫生导报，２０１２，１８（１４）： １９９７—１９９９． ［３３１ｉ￣，高春生，郭亚洲。等．葡萄糖一６一磷酸异构酶抗原检测在类风 湿关节炎诊断和病情评估中的作用Ⅱ】．浙江临床医学，２０１２，１４ （１０）：１ １７２－１ １７４． 【３４］刘萍．ＡＮＡ谱检测对自身免疫性疾病诊断的临床意义【ＪＪ．哈尔滨 医药，２０１２，３２（２１；１３５—１３６． ［３５］Ｎ效琴．ＡＮＡ谱３在自身免疫性疾病诊治中的ｌ临床应用［Ｊ】．中国 医药指南，２０１１，９（２３）：２１５—２１６．
