石菖蒲的药理作用及临床应用的探讨
石菖蒲始载于《神农本草经》,列为上品。李时珍释其名曰:“菖蒲,乃蒲类之昌盛者,故曰 菖蒲。”本品在古本草上均无记载,历代本草\"菖蒲\"项下所记载者,提到\"一寸九节 者良\",多系指石菖蒲而言,但抱朴子云:\"服食以一寸九节,紫花者. ...《别名》 山菖蒲、石蜈蚣、水剑草。
为天南星科多年生草本植物石菖蒲Acorus gramineus Soland.的根茎。植物形态。多年生草本,有香气。叶剑状线形,长30~50cm,宽2~6cm,无中脉。佛焰苞叶状,长7~20cm,肉穗花序狭圆柱形,长5~12;花两性,淡黄绿色;花被片6;雄蕊6。浆果倒卵形。花期5~7月,果期8月。 生于山沟、溪涧潮湿流水的岩石间,或泉水附近。主产四川、浙江、江苏。 功能主治:1.开窍宁神:主治痰浊上蒙,闭阻清窍引起的神志昏乱,癫狂,以及精神恍惚,健忘失眠等证。2.化湿开胃:适于湿阻中焦,胃脘胀满,苔腻不饥;配伍黄连又治噤口痢。此外,取本品辛散除湿消痰之功,尚可用治风湿痹证以及痰咳失音。 石菖蒲作为比较普遍的临床用药,我们在此对其药理作用和临床应用进行初步的探讨。
1.石菖蒲的药理作用:
石菖蒲具有调节中枢神经系统、植物神经系统、内分泌系统、心血管系统和消化系统的作用。
1.1石菖蒲对中枢神经系统作用: 1.1.1 镇静抗惊[1]
石菖蒲水提液能延长回苏灵、戊四唑所致小鼠惊厥潜伏期,降低回苏灵引起的小鼠死亡率;而且与戊巴比妥钠有明显的协同催眠作用 ,从而显示其中枢镇静、抗惊厥作用较强。其水提液还能降低5—羟吲哚乙酸、多巴胺、3,4—二羟基苯乙酸和高香草酸的含量,而乙醇组则明显升高......
当剂量大于25mg/kg时,即对中枢神经系统造成广泛抑制,抑制程度与剂量相关,起效快,持续时间长,石菖蒲醇提物也可使动物安静、昏睡;石菖蒲氯仿提取物对猴等多种动物有镇静作用,强度与剂量相关[2]。有报道石菖蒲可能是通过降低单胺类神经递质(包括儿茶酚胺类、吲哚胺类)起到对中枢神经的镇静作用[3]。33%的石菖蒲混悬液10mg/kg ig 30min后可使小鼠对戊四唑的惊厥率从93%降到60%[1]。挥发油中的α-细辛醚可能是其抗惊的有效成分,90~150mg/kg的α-细辛醚ip能对抗小鼠的电惊厥,140mg/kg则能完全对抗戊四唑引起的惊厥和侧脑室注射乙酰胆碱(Ach)引起的惊厥大发作[4]。挥发油中另一主要成分反-4-丙烯基藜芦醚也有中枢抑制作用,50mg/kg iv可引起家兔的翻正反射、痛觉反射和听觉反射消失[5]。小鼠自发活动、阈下剂量戊巴比妥钠协同实验,抗回苏灵所致惊厥试验、抗缺氧及游泳试验的最新研究结果表明,石菖蒲总挥发油是镇静、催眠、抗惊
厥的主要部位,α-细辛醚及β-细辛醚是石菖蒲上述作用的主要活性成分[6]。石菖蒲挥发油主要成分为β-细辛醚。
而α-细辛醚毒性较小,是一种治疗支气管炎和癫痫的药物,其制剂已在临床上使用[7]。 1.1.2. 石菖蒲水溶性成分可调节癫痫大鼠脑内的兴奋性与抑制性氨基酸的平衡,从而起到抗癫痫的作用。 基金项目:广东省医学科研基金资助项目(编号:A2003286)
1.1.3石菖蒲加冰片能减少脑皮质神经细胞凋亡,对脑皮质神经细胞有保护作用,高配比组(冰片:挥发油=2∶1.46)似乎作用更明显。[8] 1.2石菖蒲及其有效成分对豚鼠气管平滑肌作用
石菖蒲对豚鼠气管平滑肌具有解痉作用,其有效部位是总挥发油,有效成分主要有β-细辛醚、a-细辛醚等。
1.3石菖蒲抗心律失常的作用
据国外报道:石菖蒲挥发油能抑制狗、蛙的心律,对抗乙酰胆碱、乌头碱引起的心房纤颤。其延长传导时间及不应期的作用与奎尼丁相似。可用于心房纤颤。
1.4石菖蒲益智健脑(促进学习记忆)作用[9]
方法:灌胃给药10天,每天2次,观察学习记忆行为实验以及脑乙酰胆碱脂酶、c—jun基因表达的变化。
结果:石菖蒲提取物在多种实验中有改善学习记忆障碍的作用。 1.5石菖蒲几种粗提取物的抗抑郁作用
实验目的:对石菖蒲的几种粗提物的抗抑郁作用进行筛选。
方法:选用小鼠尾悬挂试验、大鼠强迫游泳试验和小鼠5HTP诱导的甩头试验模型对石菖蒲的提取物的抗抑郁作用进行研究。
结果:在小鼠尾悬挂试验和大鼠强迫游泳试验中,石菖蒲水提醇沉液与水提液一样均能使动物的不动时间显著缩短,两者作用与抗抑郁药氟西汀相当。石菖蒲的乙醇提取液也与水提液一样能显著缩短小鼠的不动时间,与氟西汀阳性对照组比较,石菖蒲乙醇提取液组的作用与氟西汀无显著性差别,水提液组作用稍差。石菖蒲醇提后的其他萃取物(正丁醇、氯仿、乙酸乙酯)在行为绝望动物模型上的作用较小或无效。在小鼠5HTP增强甩头试验中,较大剂量(10 g/kg)的石菖蒲水提醇沉液与氟西汀一样能增加小鼠甩头反应次数。
结论:石菖蒲抗抑郁成分的有效部位主要存在于水提取液和乙醇提取液中,其抗抑郁作用可能与阻断中枢5HT等单胺类递质的重摄取有关。 1.6开窍醒神
中医学认为中风昏迷、癫狂等神志的改变,多为痰火扰心,痰蒙清窍,致心失所主,脑窍闭塞。其中痰为主要的致病因素之一。 2. .石菖蒲临床作用:
以石菖蒲配伍的方剂更是广泛用于治疗多种疾病,以精神神经系统和心血管系统的治验最多。
2.1治疗癫痫
石菖蒲与麝香配伍,为化痰开窍药之首选。临床常与其他中药配伍治疗中风昏迷、癫痫、多寐、健忘、耳鸣等。
石菖蒲芳香走窜、开窍醒神,广泛用于闭证神昏证的治疗,临床疗效十分确切。 近年用α-细辛醚治疗癫痫,有效率达83%[10]。
曾氏用石菖蒲为主的汤剂治疗癫痫41例,结果17例完全控制,11例发作次数明显减少,余13例也明显改善[11]。
张氏也用近似方法治疗癫痫24例,显效1例,有效19例[12]。
有人以石菖蒲为主治疗癫狂症310例,结果痊愈165例,好转129例[13]。 乔氏也用类似方法治疗血虚痰扰型精神症338例,结果治愈率为80.2%,总有效率为98.8%[14]。
由此可见,石菖蒲镇静抗惊疗效确切,临床应用也十分广泛。 2.2治疗老年性痴呆症:
老年性痴呆是一类进行性精神功能衰退性疾病,其患病率和死亡率较高,严重影响老年人的日常生活。目前对此尚缺乏有效的治疗方法,故促智药的研究将成为近10年内的重要研究课题之一。
有人中药治疗老年性痴呆的临床报道进行分析,结果发现,所统计的47首方剂中使用频率最高的药物依次为:石菖蒲、当归、茯苓、地黄、远志、甘草、陈皮、半夏、白术、党参和川芎[15]。
与石菖蒲配伍的复方制剂能提高大鼠和小鼠的学习记忆能力的报道也不少。由何首乌、石菖蒲、葛根、银杏叶、川芎、赤芍等中药组成的益智Ⅰ号,25、50g/kg灌服7d,能对抗东莨菪碱1mg/kg、戊巴比妥钠30mg/kg、40%乙醇10mL/kg、氯霉素200mg/kg和亚钠120mg/kg对记忆的破坏作用,且能提高正常大鼠的明暗辨别学习记忆获得和记忆巩固[16]。 启智灵口服液由首乌、远志和石菖蒲等7味中药组成。实验证明,它能对抗樟柳碱引起的小鼠记忆障碍,提高正常小鼠的学习记忆能力,增加大鼠脑内去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)的含量,减少5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量及增加脑内蛋白质和核酸的含量[17]。
刘氏采用四七汤(制半夏、朱茯苓、石菖蒲、枳实、郁金)加味治疗老年性痴呆30例,与对照组脑复新相比疗效显著,对老年性痴呆、中风合并痴呆有良好治疗作用[18]。定志丸由人参、远志、茯苓及石菖蒲组成。
谢明村等证明定志丸在防治记忆障碍上,远志、茯苓、石菖蒲有协同人参之作用[19]。用菖蒲郁金温胆汤以疏肝解郁开窍为基础,治疗老年性痴呆20例,取得了满意疗效,提示此方有恢复老年性脑功能作用[20]。
补肾健脑汤(淫羊藿、石菖蒲等)治疗中风痴呆56例,总有效率83.9%[21]. 周氏用石菖蒲配伍活血化瘀药(当归、川芎等)治疗脑外伤后综合征52例,对记忆力减退、健忘等的有效率为91%[22]。
醒脑汤(黄芪、石菖蒲等)对脑震荡后遗症有消除症状、改善脑功能的作用[23]。当然,石菖蒲在上述方剂中的作用如何,还有待进一步探讨。
2.3治疗脑中风(脑梗死,脑血栓或脑溢血后遗症)。
脑梗死,脑血栓或脑溢血后遗症均属于中医“中风”或“脑卒中”的范畴。其病因多为肝阴不足,虚阳偏亢,风痰上扰,蒙蔽清窍;或痰浊迷心,致心失所主,脑窍闭塞。 临床上用单味石菖蒲挥发油制成的注射液(0.5%总挥发油溶液)治疗肺性脑病昏迷,有效率 74.97%,能迅速消除意识障碍和神经精神症状[24]。
有人[1]用石菖蒲挥发油β-细辛醚制成针剂,治疗脑病43例次,取得显效、好转25例次的效果[1]。
石菖蒲的复方煎剂鼻饲并结合西药治疗乙脑104例,结果痊愈78例,好转7例[25]。 脑脉泰胶囊:( 三七、银杏叶、当归、红花、丹参、山楂、鸡血藤、红参、菊花、石决明、何首乌、石菖蒲、葛根) 益气活血,熄风豁痰。用于缺血性中风(脑梗塞)恢复期中经络属于气虚血瘀证、风痰瘀血闭阻脉络证者。
脑醒冲剂由石菖蒲等多味药组成,治疗缺血性中风34例,取得良好疗效[26]。石菖蒲开窍醒神的作用尚未见动物实验研究报道。
2.4治疗突发性耳聋、脑鸣、脑震荡[27].
突发性耳聋为气滞血瘀,耳部经络被瘀血痰浊阻塞,清阳之气不能上达于耳窍,使得耳部的正常生理功能减退,从而发生了耳鸣、耳聋与眩晕诸症。
《别录》谓石菖蒲能“主耳聋,聪耳目,益心智。选用石菖蒲30g,聪耳目,益心智,醒脑开窍为主药;配伍川芎、丹参、黄芪、当归、茯苓、路路通、柴胡、升麻等。若脾胃虚者加白芍,甘草,白术;眩晕者加地龙,天麻;急躁者加龙齿、灵磁石。治疗脑鸣脑震荡后遗症,更应根据病情的轻重缓急,辨证施治,循症酬酌遣药。多数患者经1-3个疗程医治,听力恢复如常,收效甚验。
2.5治疗焦虑症、抑郁症[27]
《本经》称石菖蒲可“开心孔,补五脏,通九窍,明耳目”。《别录》说:“聪耳目,益心智”。用石菖蒲15g,能开窍醒脑,定志宁神为主药,配以柴胡,丹参,百合,酸枣仁,麦冬,五味子,炙远志,青龙齿,炙甘草组成升清降浊,化痰解郁,宁心安神之剂。本方随证化裁,对症施药。
焦 虑症、抑郁症之病机均属“七情“所致的痰火扰心,痰蒙清窍,脑窍闭塞。焦虑症与抑郁症之初起均为情志所伤、肝气郁结,伤在气分,多属实证。《证治汇补·抑郁证》中提出“病虽多,皆因气不调,法当顺气当先”。
对焦虑症、抑郁症一类心病,历代医家重视心理治疗,《素问·汤液醪醴论》说:“精神不进,志意不治,故病不可愈。”强调心理活动直接影响疾病的病程和预后。清代名医叶天士在诊治抑郁症患者时,也一再提及“惟怡悦开爽,内起郁热可平”、“各宜怡悦开怀,莫令郁痹绵延”、“务以宽怀解释”等,否则郁结不解,徒恃药石,其效不著。因而常以药疗为主,辅以心疗,针对病因,善言疏导,使之心悦志达,焦虑遂消,重者转轻,轻者痊愈。 因此,综上所述,石菖蒲的药理作用有镇静、抗惊厥、扩管、抗心律失常、益智健脑(促进学习记忆)、 抗抑郁作用等,在临床应用中常用于癫痫 老年性痴呆症、脑中风等,但石菖蒲临床应用中也有不良反应和注意:本品常规用量煎服安全性好,极个别病人会有发热等不适。本品挥发油肌注可出现头昏、恶心、呕吐。大剂量内服偶可见皮肤潮红和血尿、血压偏高。动物实验中大剂量给药可出现中毒症状,表现为呼吸困难、抽搐。又由于石菖蒲已有报道认为其有效成分中β-细辛醚为致癌物质,对人体淋巴细胞染色体有损害作用[28],所以在临床应用中有待于进一步探讨石菖蒲的药理作用及临床药用的安全性。
参考文献:
[1]刘新民.石菖蒲的研究现状[J].中医药研究,1992(4):57
[2]刘国卿,蒋莹.几种中药挥发油的急性毒性及对戊巴比妥钠的协同作用[J].中国药科大学学报,19,20(1):57
[3]张家俊,陈文为.中药酸枣仁、龙齿、石菖蒲对小鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢物的影响[J].北京中医药大学学报,1995,18(6):
[4]赵士正.α-细辛醚抗癫痫作用动物实验及机理探讨[J].中西医结合杂志,1984,4(8):490
[5]南京药学院中麻研究组.石菖蒲挥发油的初步研究[J].中草药通讯,1978(6):1 [6]胡锦官,顾健,王志旺.石菖蒲及其有效成分对中枢神经系统作用的实验研究[J].中药药理与临床,1999,15(3):19
[7]沙静妹,毛洪奎.细辛脑[J].药学通报,1988,23(1):52
[8]李翎,何玉萍等.石菖蒲加冰片对脑皮质神经细胞保护作用及其伍用配比的研究 .《中药新药与临床药理》2003.14(5):19-21
[9]周大兴.石菖蒲对小鼠学习记忆的促进作用[J].中草药,1992(8):417
[10]薛澄一.石菖蒲抗癫痫活性成分研究(一):α-细辛醚抗癫痫作用的药理实验与临床观察[J].中国医院药学杂志,1983,3(8):1
[11]曾广盛.甘松汤治疗癫痫41例疗效分析[J].浙江中医杂志,1981,16(11):521
[12]张翼麟.癫痫宁治疗癫痫病临床与脑电图疗效[J].云南中医杂志,1985(4):16
[13]王守玺.石礞半承气汤为主治疗狂症310例临床观察[J].内蒙古中医药,19,8(2):5
[14]乔玉川.中药代号方治疗精神症500例[J].上海中医药杂志,1984(10):12
[15]来平凡,范英.历代益智方中常用药物及其用量的数理统计分析[J].数理医药学杂志,1998,11(1):46
[16]单少杰.益智方对小鼠学习记忆的影响及其作用机理初探[J].中药药理与临床,1994,10(1):13
[17]管孝鞠,袁伯俊.中药促智药研究进展[J].中药新药与临床药理,1997,8(1):55
[18]刘积庆.四七汤加味治疗老年性痴呆30例[J].陕西中医,1996,17(3):112
[19]谢明村,楮俊杰,彭文煌.定志丸对东莨菪碱诱发大鼠被动回避反应的影响[J].中国中药杂志,1996,21(8):490
[20]李凤云.菖蒲郁金温胆汤治疗老年性痴呆20例[J].陕西中医,1996,17(3):113
[21]张维颖.补肾健脑汤治疗中风痴呆56例[J].陕西中医,1999,20(1):12 [22]周红,杨建平.中医药治疗脑外伤后综合征52例[J].成都中医药大学学报,1997,20(4):27
[23]黄瑞彬.醒脑汤治疗脑震荡后遗症50例[J].陕西中医,1997,18(9):400 [24]金维岳.石菖蒲注射液治疗肺性脑病279例临床观察初步小结[J].中成药研究,1982(10):22
[25]王玺廷,王长印,王晓君.中西医结合治疗流行性乙型脑炎25例小结[J].吉林中医药,1984(3):16
[26]杨开清,陈宏癇,黄衍寿.脑醒冲剂治疗急性缺血性中风34例[J].新中医,1999,31(3):35
[27]黄伯舜.石菖蒲临床应用一得.中国中药杂志.2006,31(15):1280-1281 [28]bel G.Chromosome damage in human lymphocytes induced by β-asarone[J].Planta Medica,1987,53(3):251