盐酸小檗碱对急性脑梗死患者血清中HIF-1α和Caspase-3
水平影响的多中心研究
王雪丹;王培培;张勇;韩艳珍
【摘 要】Objective To explore the effect of berberine hydrochloride on serum HIF-1α,Caspase -3 levels in patients with acute cerebral infarction with a multicenter study.Methods 126 patients with acute cerebral infarction from January 2012 to January 2014 were selected in the Affiliated Hospital of Hebei Engineering University,the First Hospital of Handan City,Handan Central Hospital were divided into experimental groups and control group using random number table.Control group had 63 cases,were given 80 mg ozagrel sodium injection intravenously,twice a day,and 800 mg calf blood protein injection intravenously,once per day on the basis of conventional treatment;at the same time,100 mg of oral aspirin tablets were taken,once per night,7 days for a course of
treatment.Experimental group were given berberine hydrochloride on the basis of conventional treatment,0.7 g orally,three times a day,7 days for a course of treatment.After a course of treatment,serum HIF-1α,Caspase-3 levels in patients with acute cerebral infarction were observed before and after treatment.Results Serum HIF-1αlevels in two groups were reduced after treatment,and its level in experimental group[(733.49 ±225.01)ng/mL]was lower than that in control group [(975.32
±311.35)ng/mL],the difference was statistically significant (P<0.05 ).Serum Caspase-3 levels in two groups after treatment were decreased,and its
level in experimental group [(1 1.88 ±2.66 )ng/mL]was lower than the control group [(12.51 ±3.77)ng/mL],the difference was statistically
significant (P <0.05).Conclusion Berberine hydrochloride could improve the serum HIF-1α,Caspase-3 levels in patients with acute cerebral infarction,reduce the fatality rate,and could be actively used in the recovery of patients with acute cerebral infarction treatment.%目的：通过多中心研究，探究盐酸小檗碱对急性脑梗死患者血清中HIF-1α、Caspase-3水平的影响。方法选取2012年1月～2014年1月河北工程大学附属医院、邯郸市第一医院、邯郸市中心医院神经内科收治的急性脑梗死患者共126例，采用随机数字表分为实验组和对照组。对照组63例，在常规治疗基础上静脉点滴奥扎格雷钠注射液80 mg，2次/天；静脉点滴小牛血去蛋白注射液800 mg，1次/天；同时，每晚口服阿司匹林片100 mg，1次/天，7 d为1疗程。实验组63例，在常规治疗的基础上加用盐酸小檗碱片0.7 g，口服，3次/天，7 d为1疗程。1个疗程结束后，分别观察急性脑梗死患者治疗前后血清中HIF-1α水平、血清中Caspase-3水平。结果治疗后2组血清中 HIF-1α水平均有所降低，但实验组血清中 HIF-1α水平（733.49±225.01）ng/mL 较对照组（975.32±311.35）ng/mL降低更加明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2组血清中Caspase-3水平均有所降低，但实验组血清中Caspase-3水平（11.88±2.66）ng/mL较对照组（12.51±3.77）ng/mL降低更加显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论盐酸小檗碱可有效改善急性脑梗死患者血清中HIF-1α、Caspase-3水平，降低急性脑梗死患者病死率，可积极应用于急性脑梗死患者的恢复治疗。 【期刊名称】《中国生化药物杂志》 【年(卷),期】2014(000)007
【总页数】3页(P90-92)
【关键词】盐酸小檗碱;急性脑梗死;HIF-1α;Caspase-3 【作 者】王雪丹;王培培;张勇;韩艳珍
【作者单位】河北工程大学医学院 护理系，河北 邯郸 056029;河北工程大学医学院 护理系，河北 邯郸 056029;河北工程大学医学院 护理系，河北 邯郸 056029;河北工程大学医学院 附属医院 神经科，河北 邯郸 056029 【正文语种】中 文 【中图分类】R743.3
急性脑梗死又名急性缺血性脑卒中，指由于脑部血供异常， 引起局灶性脑组织的缺血、缺氧，进而导致脑组织软化和局部缺血性坏死。临床特点表现为“三高一低”即高发病率、高致死率、高病死率、低治愈率。脑梗死多发于45～60岁以上的中老年人群，大量饮酒、吸烟等不良嗜好与本病的发生密切相关，故男性患者发病率略高于女性；有短暂性脑缺血发作病史的患者，为本病的高发人群之一。据调查统计［1-3］，我国每年新发现的脑卒中患者在150万以上，有75%完全丧失了劳动能力，更有50%患者导致了重度伤残，其中急性脑梗死占脑卒中患者的80%以上，由于生活压力的增加，该疾病的发病率尚有逐年上升的趋势。就此，国内外许多专家和学者，对该疾病的防治进行了大量深入的研究。有关研究发现［4-6］，低氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一种无氧转录调节因子，它是急性脑梗死发生、发展及病灶大小的重要指标之一；半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）是促使细胞凋亡的重要蛋白酶［7］，也是急性脑梗死发生、发展及病灶大小的重要指标之一，还是促进急性脑梗死发病期神经元凋亡的重要因子；盐酸小檗碱别名黄连素，是从黄连等中药中提取出的一种异喹啉类生物碱，经大量动物实验证实，其在急性脑梗死
发时通过多种药物机制可实现对脑保护作用，但是对该药的临床研究还只处于起步阶段，为了进一步探究盐酸小檗碱对于急性脑梗死的临床疗效，笔者进行了相关研究，现报道如下。
1.1 一般资料 选取2012年1月～2014年1月，河北工程大学附属医院、邯郸市第一医院、邯郸市中心医院神经内科收治的急性脑梗死患者共126例，采用随机数字表分为实验组和对照组。对照组63例，其中男性患者38例，女性患者25例，平均年龄（58.98±13.55）岁；实验组63例，其中男性患者41例，女性患者22例，平均年龄（60.21±11.67）岁，2组患者年龄、性别一般资料相仿，差异无统计学意义（见表1）。
1.2 纳入标准 参照《急性脑梗死患者诊疗指南》［8］，经过头部CT等实验室检查手段，确诊为急性脑梗死患者；年龄44～76岁；无肝、脾、肾等重要脏器的器质性病变；患者意识清醒，自愿参与本次实验；患者及家属签署知情通知书；本次实验经当地伦理小组全程监督。
1.3 排除标准 参照《急性脑梗死患者诊疗指南》［9］，半年有严重创伤或重大手术者；心、肺功能障碍者；年龄超过80周岁；精神性疾病，不能合作者；对黄连素过敏者；妊娠、哺乳期妇女；患者及家属不愿参与本次实验者。
1.4 方法 2组患者入院后，分别于入院次日及入院8 d后抽取空腹晨血3mL，采用3 500 r/min离心机，离心10min，提取上层血清，放置于-74℃保温箱内，备用。对照组参照临床用药指南，给予常规治疗，静脉点滴奥扎格雷钠注射液（山东宏益腾药业有限公春制药分公司，国药准字H20093074）80 mg，2次/天；静脉点滴小牛血去蛋白注射液（吉林四长制药有限公司，国药准字H220279）800mg，1次/天；同时，每晚需口服阿司匹林片（哈药集团三精制药四厂有限公司，国药准字H23020493）100mg，1次/天。实验组在常规治疗的基础上加用盐酸小檗碱片（丹东市通远药业有限公司，国药准字H21023916）0.7 g，口服，
3次/天，7 d为1疗程。注意事项：用药期间，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒烟酒，保持患者情绪稳定。
1.5 观察指标 观察比较2组患者血清中HIF-1α水平和血清中Caspase-3水平。 1.6 统计学方法 采用统计学软件SPSS 18.0进行统计学分析，将统计评估及检测所得数据采用统计学软件进行统计分析，正态计量资料进行t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 患者一般资料比较 2组患者一般资料比较差异无统计学意义（见表1）。 2.2 治疗前后2组患者血清中HIF-1α、Caspase-3水平比较
治疗后2组血清中HIF-1α水平与Caspase-3水平均有所降低，实验组较对照组降低更加明显，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。
随着生活节奏的加快，急性脑梗死的发病率逐年上升，越来越多的人开始重视急性脑梗死的治疗及预后。急性脑梗死别名急性缺血性脑卒中，是当今世界致死率最高的三大病症之一，该病是指由于脑供血异常，引起局灶性脑组织的缺血、缺氧，进而导致脑组织软化和局部缺血性坏死，脑梗死主要包括脑血栓形成性脑梗死、脑栓塞性脑梗死和腔隙性脑梗死。临床表现主要有起病急，常在睡眠时发病，发病数小时之内达到巅峰，发病患者可见头晕、耳鸣、偏身感觉障碍，恶心、呕吐、语言障碍等症状。有关研究发现，低氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一种无氧转录调节因子，是乏氧条件下维持人体内环境稳定的关键物质，该因子会促进急性脑梗死发作时，缺血缺氧的脑组织细胞凋亡、加重脑组织损伤［10］；半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）是促使细胞凋亡的重要蛋白酶，Caspase-3广泛分布于骨髓、淋巴结等组织中，通常情况下，Caspase-3以没有活性的酶原形式存在，它会被细胞开始凋亡的信号激活，加速诱导细胞凋亡，活化后的Caspase-3主要作用是裂解抑制凋亡的蛋白酶，进而起到加速诱导凋亡的作用；本研究旨在探究盐酸小檗碱对急性脑梗死的治疗效果，采用多中心研究方法，对3所医院的126例急性脑梗
死患者用药前后体内血清HIF-1α、Caspase-3水平进行了分析比较。
本实验结果显示：治疗后2组血清中HIF-1α水平均有所降低，但血清中HIF-1α水平，实验组较对照组降低更加明显，差异有统计学意义（P＜0.05），李波等［11］在对38例急性脑梗死患者，服用盐酸小檗碱后的疗效实验中，患者血清中HIF-1α水平有明显降低，与本实验结果基本一致。治疗后2组血清中Caspase-3水平均有所降低，但血清中Caspase-3水平，实验组较对照组降低更加明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。陈绍华等［12］对于97例腔隙性脑梗死患者服用盐酸小檗碱的恢复治疗实验当中，患者血清中Caspase-3水平有显著改善，与本实验结果基本一致。段丽婷等［13］对于盐酸小檗碱的药理机制实验中，证明了盐酸小檗碱可以有效的抑制控制凋亡的酶原激活，抑制机体炎症反应，从而减慢脑组织细胞坏死过程，进而保护脑组织，该结论与本实验的结果基本一致，进一步证实的本实验结果的科学性、准确性。
综上所述，盐酸小檗碱可有效改善急性脑梗死患者血清中HIF-1α、Caspase-3水平，降低急性脑梗死患者病死率，可积极应用于急性脑梗死患者的恢复治疗，是该疾病有效治疗药物。
【相关文献】
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［2］杨成艳.盐酸小檗碱与阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者糖脂代谢影响的比较［D］.大连医科大学，2012.
［3］仲婷婷.盐酸小檗碱对急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平的影响［D］.大连医科大学，2012.
［4］袁凤丽.急性脑梗塞患者血清代谢物研究［D］.天津医科大学，2013.
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［6］ 沈杰.HIF-1α、Caspase-3在急性脑梗死患者血清中动态变化的研究［D］.泸州医学院，
2013.
［7］段丽婷.盐酸小檗碱与阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者外周血单核细胞比例及计数的影响［D］.大连医科大学，2013.
［8］刘晓琳.盐酸小檗碱对急性脑梗死患者血清超氧化物歧化酶及丙二醛水平的影响［D］.大连医科大学，2011.
［9］刘敏.盐酸小檗碱对急性脑梗死患者血清CRP及补体C3、C4水平的影响［D］.大连医科大学，2011.
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［11］李波，朱维良，陈凯先.小檗碱及其衍生物的研究进展［J］.药学学报，2008，8(11）：773-787.
［12］陈林，陈绍华，陈继英.SD大鼠脑梗死急性期血清HIF-1α、VEGF因子的变化特点及相关性研究［J］.乐山师范学院学报，2012，23 (12）：13-18.
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