血清肿瘤标志物联合检测对早期肝癌诊断的临床价值

示，试验组患者的完全依从率比对照组患者提高31. 11%，试验 组患者健康教育知晓率也比对照组患者提高了 53. 33%，帮助 指导全喉切除术后患者逐步由无打算阶段、打算阶段过渡到准 备行动阶段及行动阶段，最后进人维持阶段，最终达到帮助患 者建立起进行饮食依从性给予行为的目的，能让患者认识到饮 食和疾病康复的重要关系，能自觉接受并积极配合饮食指导， 从而使饮食依从性饮食方案能落地实处。本研究表明，试验组 比对照组在术后血清清蛋白及血红蛋白有明显提高，术后第3 天及第1〇天营养不良发生率分别降低〇. 15%和20. 00%，试 验组患者住院日比对照组明显缩短，增加了患者疾病康复的信 心，这与庞旭哲等[9]研究此理论对糖尿病健康教育的效果一 致，江荣翠等[1°]也以此理论为指导对脑梗死偏瘫患者实施理 论和实践相结合的护理干预提高脑梗死偏瘫患者的康复治疗 依从性，该理论最突出的特点是根据行为变化阶段特点来确定 和改变干预方式，全喉切除术后患者主要是饮食依从性的有效 提高及防止并发症的发生，这就需要在患者不同的行为阶段去 及时评估并及时干预，而阶段变化理论模型从患者的认知提高 到行为的改变起到了积极的作用，让患者早日回归家庭及社 会，并节约了社会公共卫生资源，因此阶段改变理论模型应用 于喉癌患者饮食行为干预中，针对不同阶段行为的个体采取有 针对性的行为措施，可以达到事半功倍的效果。患者的依从性 提高，能自愿接受，自觉实施，持之以恒，变被动为主动。参考文献

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(收稿日期：2016-10-12修回日期：2016-12-13)

血清肿瘤标志物联合检测对早期肝癌诊断的临床价值

戚素银S孙泽林2A，戚晓渊3

(1.河北省唐山市南堡开发区医院护理部

063305;2.华北理工大学附属医院神经外科，河北唐山063000;

3.华北理工大学附属医院检验科，河北唐山063000)

摘要：目的研究血清肿瘤标志物高尔基体蛋白（GP73)、曱胎蛋白异质体3 (AFPL3)和铁蛋白（SF)检测对早期原发性肝 癌诊断的临床价值。方法选取2015年3月至2016年10月唐山市南堡开发区医院收治的经病理诊断为原发性肝癌患者108 例为肝癌组，按照病理分期分为I、11和HI期。另选同期诊断为肝硬化的患者120例和肝炎患者102例分别作为肝硬化组和肝炎 组，检测3组患者血清中GP73、AFPL3和SF水平，并分析其与观察组病理分期的关系。结果通过检测相关指标，肝癌组

GP73、AFPL3和SF水平较肝硬化组和肝炎组均明显升高，差异具有统计学意义（P<0. 05)。比较不同分期肝癌组患者3项指标

水平，II期的AFPL3和SF水平较I期明显升高，且差异具有统计学意义（P<0. 05);但GP73水平差异无统计学意义（P>

0. 05); HI期的GP73、AFPL3和SF的水平均较早期显著升高，且差异具有统计学意义（PC0.05)。3项指标单独检测I和II期肝癌的 阳性率均低于70. 00%,联合检测后，各期检测的阳性率均有所提高，对n期患者检测的阳性率达到89. 29%。结论联合检测可以 有效地弥补3种血清标志物单独检测诊断原发性肝癌的局限性，提高诊断的阳性率，对原发性肝癌的早期诊断具有应用价值。

关键词：高尔基体蛋白；曱胎蛋白异质体3;铁蛋白；肝癌；早期

DOI：10. 3969/j. issn. 1673-4130. 2017. 08. 031 文献标识码：A 文章编号：1673-4130(2017)08-1092-03

原发性肝癌中以肝细胞肝癌最多见，早期特异性改变不明 显、进展迅速。很多患者在发现时已是中晚期，失去了手术的 最佳时机[1_2]，因此早期诊断对治疗具有重要意义。肝癌标志 物较其他早期诊断方法有更早诊断的优势[34]。研究表明，单 一标志物诊断早期肝癌尚有不足，多种血清标志物联合检测可 提高肝癌早期诊断的敏感性和特异性[5 6]。近年来，新的肿瘤 *

标志物不断涌现，其中高尔基体蛋白（GP73)、甲胎蛋白异质体 3(AFPL3)用于肝癌诊断已有陆续报道。本文联合检测

GP73、AFPL3和铁蛋白（SF)3项指标，探讨其对早期肝癌诊断

的临床意义。1

资料与方法

1.1 一般资料2015年3月至2016年10月来唐山市南堡开

*

A

基金项目：中国博士后科学基金（2014M561409)。 通信作者，E-mail: 806364261@qq. com。

囯际检验医学杂志2017年4月第38卷第8期 Int J Lab Med，April 2017，V〇1.38，N〇.8• 1093 •

发区医院就诊并收治人院的原发性肝癌患者108例设为肝癌 组，所有患者均符合2001年我国抗癌协会肝癌专业委员会原 发性肝癌的临床诊断与分期标准[7]。其中男86例，女22例， 平均年龄（54. 27±8. 13)岁。患者病情分期为I期36例，II期 28例，HI期44例.另选同期确诊为肝硬化的患者120例作为 肝硬化组，其中男87例，女33例，平均年龄（55. 12± 7. 67)岁； 102例肝炎患者为肝炎组，其中男71例，女31例，平均年龄 (53. 04±6. 39)岁。排除其他肝脏疾病、严重心血管、肾脏疾病 及其他恶性肿瘤者。两组患者性别、年龄等一般资料对比，差 异无统计学意义（P>〇. 05)。所有患者均知情并签署知情同 意书，本文报经医院伦理委员审核并获得批准。

1.2检测方法所有观察对象均采集清晨空腹外周静脉血4

77. 78%，对II期患者检测的阳性率达到89. 29%，均显著高于 单项指标，且差异具有统计学意义（P<〇. 〇5)。见表3。

表3

不同分期肝癌患者的血清标志物检测的

阳性率比较[n(%)]

GP7311(30.56)18(64.29)34(77.27)15. 1370. 020

AFPL313(36.11)12(42.86)35(79.55)9. 7200. 011

SF 19(52.78) 17(60.71) 32(72.73)

联合检测

分期I期n期in期x2

P

n

362844

28(77.78)25(89.29)44(100. 00)

3讨 论

mL，3 000 r/min离心15 min，分离血清，于4 h内进行检测。 目前，检查肝癌常依靠影像学检查、实验室检查、肝组织活 GP73的检测采用GP73-ELISA kit(北京热景生物技术有限公 司），以GP73>95.5 ng/mL为诊断临界点；采用亲和吸附离心 管相应设备测定AFPL3,以AFPL3>10%为阳性；采用罗氏 电化学发光法进行SF测定，以SF>150 ng/mL为阳性。

1.3判断标准联合检测的组合中有任一项超过临界值即判 断为阳性，所有检测指标水平均低于临界值即判断为阴性。1.4统计学处理采用SPSS19. 0对数据进行整理和分析， 符合正态分布的计量资料以表示，对于服从正态分布的 总体，多组间比较采用方差分析。计数资料以百分数（％)表 示，组间比较用f检验。P<〇. 〇5为差异有统计学意义。

2

结

果

2. 1 3组患者血清中GP73、AFPL3和SF水平比较通过检 测相关指标，肝癌组GP73、AFPL3和SF水平较肝硬化组和肝 炎组均明显升高，差异有统计学意义（P<〇. 05)。比较不同分 期肝癌患者3项指标水平，II期的AFPL3和SF水平较I期 明显升高，且差异具有统计学意义（P<〇. 05)，但GP73水平差 异无统计学意义（^>〇.〇5);111期的〇?73、八？？13和3?的水 平均较早期有显著升高，且差异具有统计学意义（P<〇. 05)。 见表1、L

表1

3组患者血清中GP73、AFPL3和SF 水平比较(3±s，ng/mL)

组别

n

GP73AFPL3SF肝炎组 12060. 71 士 3.1310.12 士 2. 84101. 24 士 23. 30肝硬化组102

91.21士10.34\"132. 33 士 27.19a128. 62 士 31. 74肝癌组

108

159.83±20.11ab

310. 02 士 54. 28ab

345. 75 士 62. 82ab

F5.88118. 0647.662P

0.020

0.001

0.015

注：与肝炎组相比，aP<〇.〇5;与肝硬化组相比，bP<〇.〇5。

表2肝癌组不同分期患者血清中GP73、AFPL3和

SF水平比较(玉±5,ng/mL)分期

n

GP73AFPL3SFI期 36129. 62士 17. 49176.38士37. 92201.42士34. 66n期 28

142. 08士 18. 14298.26士91. lla

328. 53士79. 16a

in 期

44196. 65士22. 21ab

427. 94士 120. 57ab523. 75士 112. 09ab

F4. 1227. 73113. 220P

0. 037

0. 012

0. 008

注：与I期相比，aP<0.05;与n期相比，bP<0. 05。

2.2不同分期肝癌患者的血清标志物检测的阳性率比较联 合检测与单项检测相比，各项指标的阳性率均有不同程度的提 高。不同分期的肝癌患者中，I和n期单项检测的阳性率都在 70. 00%以下，其中SF对I期患者检测的阳性率最高，GP73 检测n期患者的阳性率最高，afpl3检测in期患者的阳性率 最高。早期肝癌联合检测后，对I期患者检测的阳性率达到

检或细胞学检查。影像学检查存在的缺陷在于对病变体积微 小的肝癌容易漏检，存在不可避免的盲区。肝细胞活检结果确 切可靠，但取样受限性较大，患者一般不易接受，并且由于属于 有创检查，早期肝癌的患者常不采用此方法，造成病情延误。 相比而言，肝癌血清标志物具有更早筛检出病变的优势[8]，并 且检查取材方便，便于复查和动态观察患者肝脏病变的进展情 况。传统的肝癌血清标志物往往存在灵敏性或者特异性不佳 的缺陷，这就需要根据肝癌的发生特点寻找新的标志物，并通 过联合检测综合判断病情。

GP73是位于高尔基体的一种跨膜糖蛋白，主要由正常胆

管上皮细胞表达，肝细胞很少表达。但是在肝脏有炎症改变及

纤维化时，血清中GP73水平会明显上升[9]。主要由胆管上皮 细胞表达，而肝细胞表达很少甚至不表达，但在肝炎、肝硬化等 疾病，特别是肝癌中呈高表达[1°]。本研究结果显示GP73在 肝炎、肝硬化和肝癌患者血清中均有明显升高，肝癌患者升高 尤为显著，说明GP73对于肝癌筛查有一定提示作用。AFPL3 属于AFP异质体类型中的一种，是近些年发现的肝癌细胞特 有的标志物，在AFP类型中对肝癌的诊断特异性最高，诊断价 值最好[11]。SF为含铁离子水溶性蛋白，可由肝脏合成，并且 肝癌细胞能大量合成和分泌SF。因此，SF水平明显升高常被 看作恶性疾病的一项指标。在肝细胞受损时，SF被大量合成 并释放到血液中，也就是说对患者血清SF的测定可作为原发 性肝癌肿瘤的一个参考指标[12]。本研究中肝癌患者血清AF-

PL3

和SF水平较肝炎组显著升高，也正说明AFPL3和SF在

肝癌中的高度特异性。

相关研究发现，GP73诊断原发性肝癌的敏感性联合其他 标志物能提高肝癌诊断敏感性和特异性。AFPL3联合其他指 标检测肝癌也有报道。就本文结果中不同分期肝癌患者单项 指标检测水平分析，SF对I期患者检测的阳性率最高，GP73 检测II期患者的阳性率最高，AFPL3检测HI期患者的阳性率 最高，可见AFPL3单独检测肝癌并不利于其早期筛查。而SF 和GP73单独检测I期肝癌的阳性率不到60. 00%，检测II期 肝癌的阳性率仍在70. 00%以下。这说明单项指标筛查肝癌 极易漏检。分析3项指标联合检测发现，对I期肝癌患者检测 的阳性率达到77. 78 %，对II期肝癌患者检测的阳性率达到 89. 29%，均显著高于单项指标，且差异具有统计学意义（P<

0.05)。因此，联合检测上述3

项指标有利于提高检测早期肝

癌的阳性率，减少漏诊。

综合所述，上述3种血清标志物单独检测诊断原发性肝癌 都有局限性，而联合检测可以有效地弥补不足，提高诊断的阳

性率，有利于肝癌的早期诊断.

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(l)：l-8.

(收稿日期：2016-11-22修回日期：2017-01-13)

•临床研究•

尿路感染住院患者中大肠埃希菌的耐药性分析^

万秋斌1，牛司强2，彭小倚1，熊余兰1，张凤勇1，余霞1△

(1.重庆市丰都县人民医院检验科 408200;2.重庆医科大学附属第一医院检验科 400016)

摘要：目的 了解该院住院患者泌尿道标本中分离的119株大肠埃希菌的耐药情况，为临床治疗合理使用抗菌药物提供依 据。方法对该院119例做了药敏分析的大肠埃希菌进行回顾性分析，采用梅里埃Vitek-2 Compact全自动微生物分析仪进行细 菌鉴定及药敏试验，参照美国临床实验室标准化协会（CLSDM100-S24文件标准判读结果，并采用WHONET5. 6和SPSS23. 0软 件对实验结果进行统计分析。结果该院2015年10月至2016年10月119株大肠埃希菌氨苄西林和复方磺胺曱噁唑的耐药率 为85. 71%和100. 00%(>75. 00%)。头孢替坦、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、厄他培南、呋喃妥因和阿米卡星的敏感率高， 均>75.00%。同时检出75株耐产超广谱p-内酰胺酶（ESBLs)大肠埃希菌，检出率为63.02%;1株碳青霉稀类（CRE)耐药的大 肠埃希菌，占0.84%。17种常见抗菌药物有8种药物（氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、氨曲南、环丙 沙星、左氧氟沙星）在产和非产ESBLs的菌株中存在耐药性差异；5种药物（头孢替坦、庆大霉素、妥布霉素、环丙沙星和左氧氟沙 星）在不同性别患者分离株中存在耐药性差异。结论大肠埃希菌是泌尿道最常见的致病菌，经验用药可以选择头孢替坦、哌拉 西林/他唑巴坦、亚胺培南、厄他培南、呋喃妥因和阿米卡星，但应注意药物肾毒性。实验室应加强对大肠埃希菌耐药菌株的分析 和药敏监测，避免医院感染的暴发。

关键词：尿路感染；住院患者；大肠埃希菌；耐药性

DOI：10. 3969/j. issn. 1673-4130. 2017. 08. 032

文献标识码：A 文章编号：1673-4130(2017)08-1094-03

泌尿系统感染是临床最常见的感染性疾病之一，尿培养是 诊断泌尿系统感染的最直接手段。我国发生的院内感染中 9. 4%〜50. 0%来自尿路感染[1]。其中大肠埃希菌是尿路感染 中最常见的致病菌，特别是在急性尿路感染中比例最高，占 70%以上，最常见于无症状菌尿、急性单纯性下尿路感染、急性 肾盂肾炎[2]。大肠埃希菌表面的伞状物和菌毛可与尿路上皮 细胞牢固结合，使输尿管蠕动减弱并扩张，尿液不容易冲走细 菌，是导致大肠埃希菌感染的重要原因[3]。由于近年来广谱抗 菌药物的广泛应用和抗菌药物选择性压力的不断增加，大肠埃 希菌耐药现象日趋严峻，为产超广谱卩-内酰胺酶（ESBLs)的代 表菌种。随着ESBLs的不断产生，加速了耐药质粒在不同菌 株之间的互相传播。为了解引起尿路感染的大肠埃希菌的耐*

药情况，本研究回顾性分析了本院2015年10月至2016年10 月分离自住院患者泌尿道感染标本的119株大肠埃希菌耐药 情况，旨在更好地了解大肠埃希菌的耐药谱,指导临床正确、合 理的使用抗菌药物，预防和有效治疗大肠埃希菌引起的泌尿道 感染。现将结果报道如下。1

资料与方法

1.1 一般资料收集2015年10月至2016年10月本院存在 泌尿道感染症状的住院患者尿培养分离的大肠埃希菌119株， 剔除同一患者相同部位重复分离的菌株，按常规操作规程将菌 株鉴定到种，按同一方案进行细菌药敏试验。

1.2仪器与试剂血平板、麦康凯及平板药敏试验用的培养

基MH琼脂购自重庆庞通医疗器械有限公司。纸片购自北京

*

A

基金项目：重庆市卫生和计划生育委员会2016年医学科研项目（2016MSXM001)。 通信作者，E-mail: 54563064@qq. com。