广东医学２０１６年１２月第３７卷第２３期 Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｄｅｃ．２０１６，Ｖｏ１．３７，Ｎｏ．２３ ・３５３５・ 乙型肝炎肝硬化患者ＨＢＶ ＤＮＡ和肿瘤标志物 相关性分析 ：ｌ： 李亚威 ，赵小洁 ，穆立芹 ，李志娟 ，董红 河北医科大学第一医院’妇科， 检验科， 肾内科（石家庄０５００３１）；华北油田公司总医院 呼吸科， 骨科（河北 任丘０６２５５２） 【摘要】 目的诊断提供指导。方法探讨乙型肝炎（以下简称乙肝）肝硬化患者ＨＢＶ ＤＮＡ和肿瘤标志物相关性，为早期肝癌的 选取６０例乙肝肝硬化和６０例肝癌患者分别作为肝硬化组和肝癌组，采用ＰＣＲ法检测ＨＢＶ 肝硬化组的ＨＢＶ ＤＮＡ、 ＤＮＡ，采用酶联免疫法检测甲胎蛋白异质体３（ＡＦＰ—Ｌ３）和高尔基蛋白７３（ＧＰ７３）。结果ＡＦＰ—Ｌ３和ＧＰ７３的表达均明显低于肝癌组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），但ＨＢＶ ＤＮＡ和ＧＰ７３阳性表达率与 肝癌组相比，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），ＡＦＰ—Ｌ３的阳性率比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；Ｐｅａｒｓｏｎ相关分 析显示ＨＢＶ ＤＮＡ定量与ＡＦＰ—Ｌ３和ＧＰ７３表达无明显相关性（ｒＡＦＰ—Ｌ３＝０．４２２，Ｐ＝０．１９２；ｒｃＰ７３＝０．３４９，Ｐ＝ ０．２２８）；ＨＢＶ ＤＮＡ、ＡＦＰ—Ｌ３、ＧＰ７３和联合诊断的灵敏度、特异度和准确度分别为８６．６７％、２０．００％、５３．３３％， ６８．３３％、９０．ＯＯ％、７９．１７％，７８．３３％、３０．００％、５４．１７％，６８．３３％、９１．６７％、８０．０Ｏ％。结论 乙肝肝硬化患者ＨＢＶ ＤＮＡ与ＡＦＰ—Ｌ３、ＧＰ７３表达无明显相关性，ＡＦＰ—Ｌ３可用于鉴别肝癌和肝硬化，ＨＢＶ ＤＮＡ和ＧＰ７３并不能区分乙 肝病毒所致肝癌和肝硬化。 【关键词】 乙型肝炎；肝硬化；肝癌；甲胎蛋白异质体；高尔基蛋白 Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＤＮＡ ＨＢＶ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．ＬＩ Ｙａ—ｗｅｉ ．ＺＨＡＯ Ｘｉａｏ—ｆｉｅ，ＭＵ Ｌｉ—ｑｉｎ，ＬＩ Ｚｈｉ—ｊｕａｎ，ＤＯＮＧ Ｈｏｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅｆｉｒｓｔ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆＨｅｂｅｏｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒ— ｓｉｔｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ ０５００３ １，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＭＵＬｉ—ｑｉｎ，Ｅ—ｍａｉｆ：１４５６９４９６３３＠ｑｑ．ｃｏｒｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＨＢＶ ＤＮＡ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａ— ｔｉｆｓ Ｂ（ＨＢ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ｇｕｉｄａｎｃｅ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｉｘｔｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐ— ａｔｉｔｉｓ Ｂ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ａｎｄ ６０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ＨＢＶ ＤＮＡ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＰＣＲ ｍｅｔｈｏｄ．ａｎｄ ＡＦＰ—Ｌ３ ａｎｄ ＧＰ７３ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｕｓｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ—ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ＨＢＶ ＤＮＡ，ＡＦＰ—Ｌ３ ａｎｄ ＧＰ７３ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｌｆｙ Ｌｏｗｅｒ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ＨＢＶ ＤＮＡ ｏｒ ＧＰ７３ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｂｅ— ｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ２ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ＡＦＰ—Ｌ３ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ２ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜ ０．０５ １．Ｐｅａｒｓｏｎ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ＨＢＶ ＤＮＡ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｎｄ ＡＦＰ—Ｌ３ ａｎｄ ＧＰ７３ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｈａｄ ｎｏ ｏｂｖｉ— ＯＵＳ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ（ｒＡＦＰ一”：０．４２２，Ｐ＝０．１９２；ｒｃＰ７３＝０．３４９，Ｐ＝０．２２８）．Ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ ａｎｄ ａｃｃｕｒａｃｙ ｏｆ ＨＢＶ ＤＮＡ，ＡＦＰ—Ｌ３ ａｎｄ ＧＰ７３，ａｎｄ ｔｈｅ ｉｏｉｎｔ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ８６．６７％，２Ｏ．００％ａｎｄ ５３．３３％；６８．３３％，９０．００％ａｎｄ ７９．１７％；７８．３３％，３０．００％ａｎｄ ５４．１７％；ａｎｄ ６８．３３％，９１．６７％ａｎｄ ８０．００％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌｆａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＨＢＶ ＤＮＡ ａｎｄ ＡＦＰ—Ｉ３ ｏｒ ＧＰ７３ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ．ｗｈｉｌｅ ＡＦＰ —Ｌ３ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｉｄｅｎｔｉｆｙ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ＨＢＶ ＤＮＡ ａｎｄ ＧＰ７３ ｃａｎｎｏｔ ｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ；ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｈｏｓｉｓ；ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ；ａｌｐｈａ ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ ｖａｒｉａｎｔ；Ｇｏｌｇｉ ｐｒｏｔｅｉｎ 乙型肝炎（以下简称乙肝）病毒 （ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉ— ｍｓ，ＨＢＶ）的活跃复制是乙肝肝硬化发生和发展的高 种 ，由肝癌细胞产生，血清ＡＦＰ一１３水平随着肝细 胞癌的生长成线性升高，对于肝癌具有很高的特异度。 研究显示 ，ＧＰ７３又称为Ⅱ型高尔基体跨膜蛋白，首 先在病毒感染的肝细胞中发现，ＧＰ７３在肝癌中的灵敏 度要高于ＡＦＰ，因此被广泛用于肝癌的早期诊断中。 危因素，而乙肝肝硬化的结局大多为原发性肝细胞癌。 甲胎蛋白异质体３（ＡＦＰ—Ｌ３）和高尔基蛋白７３ （ＧＰ７３）是近年来研究较多的两种肝癌血清肿瘤标记 物。ＡＦＰ—Ｌ３是甲胎蛋白（ＡＦＰ）的３种类型中的一 联合使用ＨＢＶ ＤＮＡ、ＡＦＰ—Ｌ３和ＧＰ７３等指标监测乙 肝肝硬化患者癌变的研究鲜见报道，本研究拟监测乙 肝肝硬化患者ＨＢＶ ＤＮＡ、ＡＦＰ一１３和ＧＰ７３的表达，了 解乙肝肝硬化患者向肝癌发展的趋势，及时进行干预。 河北省医学科学研究重点课题计划（编号：２０１２０２９０） △通信作者。Ｅ—ｍａｉｌ：１４５６９４９６３３＠ｑｑ．ｃｏｍ ．３５３６． 查堕兰２０１６年 ２月 ３７卷第２３期 Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｄｅｃ．２０１６，Ｖｏ１．３７，Ｎｏ．２３ ２．２ 两组ＨＢＶ ＤＮＡ、ＡＦＰ—Ｌ３和Ｇｆｙ７３的阳性率比较 １资料与方法 １．１一般资料选取２０１５年４月至２０１６年４月河北 肝硬化组和肝癌组的ＨＢＶ ＤＮＡ和ＧＰ７３的阳性率， 差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；两组的ＡＦＰ—ＩＪ３的 医科大学第一医院临床已明确诊断的乙肝肝硬化患者 ６０例作为肝硬化组，同时选取同期明确诊断的肝癌患 者６０例作为肝癌组，肝硬化组男３７例、女２３例，年龄 阳性率比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表２。 表１两组ＨＢＶ ＤＮＡ、ＡＦＰ—Ｌ３和ＧＰ７３的表达情况比较 ± ３５～６３岁，平均（５４．５±６．２）岁，病程（９．２±２．２）年， 本组患者均处于肝炎肝硬化失代偿期；肝癌组男３４ 例、女２６例，年龄３１～６１岁，平均（５３．８±６．７）岁，病 程（９．８±２．４）年，根据中国抗癌协会肝癌专业委员会 ２００１年修订的原发性肝癌分期标准 ，本组患者Ｉ ａ 期２２例，Ｉ ｂ期１８例，Ⅱｂ期ｌ８例，Ⅲａ期２例。诊断 符合《慢性乙型肝炎防治指南》 和《原发性肝癌诊断 标准》。所有患者均符合年龄ｌ８～６５岁，排除糖尿病、 风湿免疫性疾病、血液系统疾病和精神疾病患者。所 有患者均签署知情同意书，试验程序符合人体试验伦理 学标准，并得到伦理委员会的批准。两组患者年龄和性 别比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。 １．２ 检测方法 采集两组患者空腹１０ ｈ静脉血 ３ ｍＬ，常温下静置后，３ ０００ ｒ／ｒａｉｎ离心，分离血清并于 一８０￣Ｃ保存标本，待集中检测。ＨＢＶ ＤＮＡ采用杭州博 日有限公司生产的ＦＱＤ一３３Ａ实时定量ＰＣＲ分析仪 进行检测检测，化学发光采用由美国贝克曼生产的化 学发光分析仪；ＡＦＰ—Ｌ３和ＧＰ７３的检测采用时问分 辨免疫分析仪（博洋生物科技有限公司）进行酶联免 疫吸附试验，所有操作均按照相关说明书严格进行。 ＰＣＲ试剂均有上海科华生物有限公司提供，肿瘤试剂 由美国贝克曼公司提供，ＨＢＶ，危害程度第３类，检验 科Ⅱ级生物安全实验室（ＢＳＬ一２）。 １．３ 结果判定ＨＢＶ ＤＮＡ的检测下限为１．０ Ｘ １０ ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ，以＞１．０×１ ｅｏｐｉｅｓ／ｍＬ为阳性判定；ＡＦＰ— ＩＪ３结果以＞１０％为阳性；ＧＰ７３以＞１５０ ｇ／Ｌ作为阳 性判定，三者联合诊断时，有两者及以上为阳性者即为 阳性。 １．４统计学方法采用ＳＰＳＳ ２２．０统计软件，计量资 料采用ｔ检验，数据以 ± 表示，计数资料采用ｘ 检 验或非参数检验，经正态性检验，ＨＢＶ ＤＮＡ定量与 ＡＦＰ—Ｌ３、ＧＰ７３的相关关系采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析，检 验标准仅＝０．０５，如若Ｐ＜０．０５，则表示表示差异有统计 学意义。灵敏度＝真阳性人数／（真阳性人数＋假阴性 人数）Ｘ １００％，特异度＝真阴性人数／（真阴性人数＋ 假阳性人数）×１００％，准确度＝（真阳性＋真阴性）／ 总数ｘ １００％。 ２结果 ２．１ 两组ＨＢＶ ＤＮＡ、ＡＦＰ—Ｌ３和ＧＰ７３的表达情况比 较肝硬化组的ＨＢＶ ＤＮＡ、ＡＦＰ—Ｌ３和ＧＰ７３的表达 均明显低于肝癌组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 见表１ 表２两组ＨＢＶ ＤＮＡ、ＡＦＰ—Ｉ３和ＧＰ７３的阳性率比较例（％） 肝硬化组 ６０ ４８ｆ８０．００） ４２（７０．００） ５（８．３３） 肝癌组 ６Ｏ ５２ｆ８６．６７ ４７（７８．３３） ４１（６８．３３） ｘ 值 ０．９６０ １．０８７ ４７．９３１ Ｐ值 ＞０．０５ ＞０．０５ ＜０．０５ ２．３ ＨＢＶ ＤＮＡ定量与ＡＦＰ—Ｉ－３和ＧＰ７３表达的相关性 分析Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析显示ＨＢＶ ＤＮＡ定量与ＡＦＰ— ＬＪ３和ＧＰ７３表达无明显相关性（ｒ ＝０．４２２，Ｐ＝ ０．１９２；∞ 弘 ｒ 亿 ８ ０ ＝０．３４９，Ｐ＝０．２２８）。５ ２．４ ＨＢＶ ＤＮＡ、ＡＦＰ—Ｌ３和ＧＰ７３诊断的灵敏度、特异 度和准确度 ＡＦＰ—Ｌ３的灵敏度低于ＧＰ７３和ＨＢＶ ＤＮＡ，但特异度和准确性高于ＧＰ７３和ＨＢＶ ＤＮＡ；ＡＦＰ— Ｌ３＋ＧＰ７３＋ＨＢＶ ＤＮＡ联合检测的灵敏度、特异度和 准确度和ＡＦＰ—Ｌ３相似，差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５），但相对于ＨＢＶ ＤＮＡ和ＧＰ７３，其特异度和准确 度明显提高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表３。 表３ ＨＢＶ ＤＮＡ、ＡＦＰ—Ｌ３和ＧＰ７３诊断的灵敏度、 特异度和准确性 ％ 指标 灵敏度 特异度 准确性 ＡＦＰ—Ｌ３ ６８．３３（４１／６０）９０．００（５４／６０）７９．１７（９５／１２０） ＧＰ７３ ７８．３３（４７／６０）３０．００（１８／６０）５４．１７（６５／１２０） ＨＢＶ ＤＮＡ ８６．６７（５２／印）２０．００（￣２／６０）５３．３３（６４／１２Ｏ） ＡＦＰ—Ｌ３＋ＧＰ７３＋６８．３３（４１／６０）９１．６７（５５／６Ｏ）８０．００（９６／１２０） ＨＢＶ ＤＮＡ ３讨论 ＡＦＰ—Ｌ３是肝癌细胞所特有，是肝癌检测的新的 肿瘤标志物之一，美国食品药品管理局（ＦＤＡ）已于 ２００５年批准ＡＦＰ—Ｌ３应用于肝癌诊断及预警，并把其 辅助诊断肝癌的阳性界值设为１０％。ＡＦＰ—Ｌ３可有 效地判定肝脏疾病的良、恶性病变，并与肝癌的恶性程 度有关。ＧＰ７３分子量７３ ｋＤ，恒定表达于正常肝脏的 胆管上皮细胞，肝实质细胞基本不表达，从结构上来 广东医学２０１６年１２月第３７卷第２３期 ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｄｅｃ．２０１６，Ｖｏ１．３７，Ｎｏ．２３ ．３５３７・ 说，是一种岩藻糖基化蛋白，大量临床研究 显示岩 藻糖基化蛋白与肝癌的发生密切相关。Ｂｌｏｃｋ等 于 ２００５年建立了土拨鼠肝癌模型，发现了肝癌组血清中 ＧＰ７３组分的含量明显增高。近年来国内临床研 究 显示ＧＰ７３在肝癌中均呈现出高表达。 本研究结果显示，ＨＢＶ ＤＮＡ、ＡＦＰ—Ｌ３和ＧＰ７３的 定量表达在乙肝肝硬化和肝癌患者的差异有统计学意 义，３项指标在肝癌患者中均表现出高表达状态，但定 性结果分析，ＨＢＶ ＤＮＡ和ＧＰ７３在肝癌和肝硬化中的 阳性率差异并不显著，说明ＨＢＶ ＤＮＡ和ＧＰ７３可能在 肝硬化患者中呈均匀表达状态，而在肝癌患者中可能 存在异常增高，提示ＨＢＶ ＤＮＡ和ＧＰ７３不能应用于 ＨＢＶ所致的肝硬化和肝癌的鉴别诊断中。而ＨＢＶ ＤＮＡ的增高可能是由于肝癌组织中ＨＢＶ ｃｃｃＤＮＡ的过 度表所致 。ＡＦＰ—Ｌ３在肝硬化和肝癌中的阳性率 分别为１０．００％和６８．３３％，这一结果表明ＡＦＰ—Ｌ３在 肝硬化和肝癌中可能具有的生物学行为，可能是肝硬 化向肝癌转化的一种物质基础，但其机制尚不明确，需 要进一步研究。兰萌等 研究结果也提示ＡＦＰ一１３ 的增多与肝癌有一定相关性。Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析显示 ＨＢＶ ＤＮＡ定量与ＡＦＰ一１３和ＧＰ７３表达无明显相关 性，表明ＡＦＰ—Ｌ３和ＧＰ７３独立于ＨＢＶ ＤＮＡ，可以特 异性地用于肝癌的诊断，不受其影响。通过对３种标 志物的灵敏度、特异度、准确度以及联合检测的结果显 示，ＧＰ７３的阳性率为７８．３３％，高于ＡＦＰ—Ｌ３的 ６８．３３％，提示ＧＰ７３在肝癌的早期诊断中可能具有更 高的灵敏度；ＡＦＰ—Ｌ３的特异度高达９０．００％，说明采 用ＡＦＰ—Ｌ３诊断的误诊率极低。ＨＢＶ ＤＮＡ的特异度 极低，说明其并不能有效区分肝癌和肝硬化，漏诊率较 高。ＡＦＰ—Ｌ３＋ＧＰ７３＋ＨＢＶ ＤＮＡ联合检测的灵敏 度、特异度和准确度分别为６８．３３％、９１．６７％和 ８０．００％，相对于ＧＰ７３，其特异度和准确度大大提高， 但与ＡＦＰ—Ｌ３的区别并不大，说明３项联合诊断的临 床意义并不大。由此，ＡＦＰ—Ｌ３可以作为对肝硬化和 肝癌鉴别诊断以及对肝癌进行预示诊断的重要指标。 但本研究依然具有一定局限性，本次所选取的样本含 量较小，容易出现选择性偏倚，同时对肝硬化患者 ＨＢＶ ＤＮＡ、ＡＦＰ—Ｌ３以及ＧＰ７３增多至其出现肝癌之 间的作用机制未进行研究和阐述，需要进一步研究。 综上所述，ＡＦＰ—Ｌ３在肝癌中阳性表达异常偏高， 但在肝硬化中低表达，可以有效区分肝癌和肝硬化，但 是ＨＢＶ ＤＮＡ和ＧＰ７３在肝癌和肝硬化中的阳性率均 较高，说明其可能与病毒所致的肝损伤有关，而并不能 有效区分肝癌和肝硬化。 参考文献 ［１］ 柯柳，温小风，蒋忠胜，等．慢性肝炎患者乙型肝炎病毒复制 与肝纤维化程度的关系［Ｊ］．广东医学，２０１０，３１（５）：６２８— ６２９． ［２］ 施明明，黄桢翔，杨月，等．高尔基体糖蛋白７３联合甲胎蛋 白Ｌ３诊断原发性肝癌的荟萃分析［Ｊ］．中华肝脏病杂志， ２０１５．２３（３）：１８９—１９３． ［３］ 曹雪峰，刘春荣，韩素桂．血清ＧＰ７３与Ｈｅｙ检测在早期原发 性肝癌（ＰＨＣ）临床诊断中的价值［Ｊ］．现代肿瘤医学，２０１５， ２３（４）：４９９—５０１． ［４］ 史玉玲．血清ＡＦＰ—Ｌ３，ＧＰ７３联合检测对原发性肝癌早期诊断 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