・５５４・ 江西医药２０１４年６月第４９卷第６期Ｊｉａｎ￣ｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｊｕｎｅｌ４， ，Ｎｏ６ ．综述与讲座． 造影剂肾病的发病机制研究进展 丁文飞综述，王金艳，钟爱民审校 （江西省人民医院肾内科，南昌３３０００６） 关键词：造影剂肾病：发病机制：炎症 中图分类号：Ｒ６９２．３９ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—２２３８（２０１４）０６—５５４—０３ ＤＯＩ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００６—２２３８．２０１４．０６．０３９ 近年来，随着介入技术、增强ＣＴ和三维重建 技术的发展．碘化造影剂在血管内的运用明显增 滑肌『引．改变钙稳态或促进内皮素 生成 首先．造影剂注入后可引起近端肾小管上皮 加。造影剂引起的急性肾损伤，即造影剂肾病 （ｃｏｎｔｒａｓｔ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＣＩＮ１，其通常是指： 细胞、内皮细胞能量障碍导致细胞受损，ＡＴＰ大量 分解。腺苷增多［５１：ｆｌ１次黄嘌呤产生增多，分解生成 使用造影剂后４８ｈ内发生的急性或亚急性肾损伤 ｆａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｖ ｉｎｉｕｒｙ，ＡＫＩ），即血肌酐（Ｓｃｒ）升高值＞ Ｈ ０ ，清除ＮＯ，诱导髓质缺氧，导致急性肾小管损 伤或ＣＩＮ［２］；ｆ２）刺激腺苷Ａ 受体表达，诱导肾皮质 血管收缩，减少直小血管血流量。导致髓质缺氧， 促进ＣＩＮ发生［６Ｊ。其次，造影剂的高渗负荷：ｆ１１造影 剂在肾小球可自由过滤．并在超滤液中最初浓度 为等渗 随着超滤液沿肾小管流动，大量的水被重 吸收．导致小管内浓度逐渐升高．随着造影剂在肾 ０．５ｍｇ／ｄＬ（４４．２１ｘｍｏｌ／Ｌ）或者＞基础值的２５％．并排除 其他原因所致【 。ＣＩＮ的发病机制非常复杂，至今尚 未完全阐明 既往研究表明肾脏内局灶缺血为主 的血流动力学改变、氧自由基清除、造影剂本身对 肾小管细胞的毒性作用等均参与了ＣＩＮ的发生和 发展 新近研究又提示ＣＩＮ的发生机制可能与炎 性反应相关．本文就近年来对ＣＩＮ发病机制研究 新进展作一综述 小管内浓度的增加．可减少水份的重吸收，导致腔 内压力增加和肾小球的毛细血管过滤的梯度降 低．使钠和水向远端小管输送增加．导致远端小管 重吸收增加．耗氧量增加．加上外髓对缺血缺氧性 １血流动力学的改变 通常约９Ｏ％的总肾血流量分布在皮质层而髓 损伤非常敏感．加速诱导髓质缺氧。促进ＣＩＮ发生 ；ｆ２）造影剂可致血管和肾小管内黏度增加，导致 血管和肾小管阻力增￣ｆｌ［４ｊ，引起血流减缓、肾小球 质血流量仅占１０％．前者主要进行肾小球滤过而 后者主要进行钠的重吸收 因髓袢升支粗段的上 皮细胞在重吸收尿钠的过程中需要消耗大量氧 气．因此 外髓质常处于缺氧的临界点上。肾脏微 循环的血管扩张和收缩是调节肾脏代谢的关键． 特别是对髓质代谢影响最大。其中．内皮细胞释放 的内皮素和腺苷是强烈的血管收缩剂．而一氧化 囊内压增加、肾小球虑过率下降、间质水肿，使肾 皮髓质血流量和氧分压下降．加速髓质缺氧 再 次．内皮细胞暴露于造影剂后．可被诱导释放内皮 素和前列腺素．分别刺激内皮素Ａ１受体 和ＰＧＥ， 受体［８］，使髓质血管收缩，髓质缺血、缺氧，诱导活 氮（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ，ＮＯ）和前列腺素（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２， ＰＧＥ，）是强有力的血管扩张剂。 造影剂引起的肾血流变化呈双向性．造影剂 注入后首先出现的是肾血管急性短暂扩张．血流 量增加．约３ｈ后血管开始收缩．血液重新分布，使 流向肾髓质血流量明显减少．加上髓质区是一个 性氧生成，加重缺氧。促ＣＩＮ的发生。最后．已存在 的危险因素不仅能改变肾血流动力学并增强肾小 管转运．还能诱导肾实质缺氧导致活性氧ｆｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ．ＲＯＳ）产生增加．进一步影响血流动 力学加重肾小管损伤．促ＣＩＮ的发生 ２造影剂对肾小管上皮细胞的直接毒性 造影剂引起肾脏缺血后可致肾小管上皮细胞 高代谢区域且血液供应路径远．更增加了血管紧 缩反应．加速ＣＩＮ的肾功能不全圜。造影剂诱导的 血管收缩．可能是由于造影剂直接作用于血管平 基金项目：国家自然科学基金项目（ＮＯ．３０８６０１ｌＯ） 通信作者．钟爱民 坏死、凋亡及非致死性细胞损伤．这已是不争的事 实。 病理提示：少量的造影剂可被近端肾小管上皮 细胞吸收形成明显的空泡．上皮细胞空泡化被认为 是肾小管上皮细胞受损的标志性．但它的存在与。肾 匹酉医 ２ 至鱼旦笙 鲞箜鱼塑』 璺 ｊｄ 』 盟 』 望 ２Ｑ！ ： 鱼 ．５５５． 功能损伤程度无关 据研究报道．造影剂可促进 粒子也提高了８０％：他们还指出．造影剂可以增强血 ＲＯＳ的形成．提高与组织蛋白某些氨基酸残基的亲 红素氧化酶ｆＨＯ１—１的表达。促进超氧化物的形成。此 和力，使蛋白质更容易水解、交联和聚合，从而导致 外．造影剂能抑制上皮细胞线粒体酶的活动．加速 细胞结构及功能损害㈣ 据Ｒｏｍａｎｏ等『ｌ１ 艮道。造影 ＡＴＰ水解为ＡＭＰ和ＡＤＰ ＡＭＰ进一步由５，＿核苷酸 剂引起上皮细胞活性降低．诱导细胞凋亡的原因不 酶水解生成腺苷．促进肌苷和次黄嘌呤的生成．并在 是造影剂的碘化作用．也不是造影剂的高渗作用． 黄嘌呤氧化酶的作用下进一步生成黄嘌呤和Ｈ Ｏ 。 而是造影剂可改变肾小管上皮细胞线粒体酶的活 Ｈ Ｏ 的大量合成，可协同ＲＯＳ一起清除ＮＯ，促使肾 性和线粒体膜电位．导致上皮细胞能量衰竭和钙稳 血管收缩、肾缺血、缺氧。已有ＣＩＮ风险的患者本来 态破坏，最终细胞凋亡。此外，肾脏缺血、缺氧可致 就能刺激氧化应激和ＲＯＳ的形成．近几年．研究者 三磷酸腺苷大量耗竭引起细胞膜上“死亡通道”开 越来越重视ＲＯＳ损伤作用．认为ＲＯＳ作为细胞外信 放．导致细胞坏死．还可诱导氧自由基产生和各种 号分子．参与血管收缩活动：当ＲＯＳ含量超过抗氧 蛋白酶活化．激活内源性和外源性凋亡途径．细胞 化剂含量时。发生氧化应激反应。该变化在慢性肾脏 凋亡增加。另有假设认为造影剂能使尿酸、草酸盐、 疾病和糖尿病患者中较活跃．以上两类疾病患者中 Ｔａｍｍ—Ｈｏｒｓｆａｌｌ蛋白等排泄增加．加上脱水导致了 ＣＩＮ—ＡＫＩ发生率较高。另外缺血、性别、高胆固醇血 肾小管的阻塞。其原因可能是：（１）造影剂导致近曲 症和动脉粥样硬化以及肾移植患者都能增加ＲＯＳ 小管对尿酸盐、草酸盐的重吸收减少，随着肾小管 的产生［１２１。 腔内尿酸盐浓度逐渐增高而沉积．引起肾小管阻 ４免疫、炎症反应因素 塞：（２）造影剂引起远端肾小管Ｔａｍｍ—Ｈｏｒｓｆａｌｌ蛋白 有研究表明ＣＩＮ与自身免疫反应有关 造影 分泌增加．与肾小管腔内的组织和细胞碎片形成细 剂是过敏原．可诱导机体形成相应抗体．形成抗原 胞管型．导致肾小管阻塞 。 抗体复合物并沉积在肾单位．引起全身过敏反应 ３氧化应激损伤 及肾脏免疫炎性反应．参与ＣＩＮ的发生机制『ｌ ７ 】另 氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时．体 有人曾在ＣＩＮ患者血中检出ＩｇＭ抗体，提示可能 内或细胞内ＲＯＳ的产生与抗氧化之间的失衡作用， 有免疫机制介入 但是对象太少．还需进一步基础 即ＲＯＳ的合成速率大于清除速率．而大量在体内积 与临床研究证实 聚，诱导组织损伤的病理生理过程圈。造影剂可通过 近年来发现ＮＦ—ＫＢ在许多肾脏疾病（如狼疮 改变系统及肾血流动力学、短暂增强远端肾小管转 性肾炎 、ＩｇＡ肾病㈣、糖尿病肾病例、缺血一再灌注 运能力．提高氧耗．导致肾小管上皮细胞损伤和髓质 性肾损伤Ｉ２１］、急性肾损伤 等）的发生、发展过程中 缺氧 ＣＩＮ是缺氧损伤和直接肾组织受损联合效应 起着重要的作用 很多报道都提示：降低ＮＦ—ＫＢ的 的结果．而ＲＯＳ起到两种机制产生的桥接作用．在 活性已经成为某些抗炎、抗癌的目标之一倒。ＲＡ 氧化应激过程中．ＲＯＳ可损伤所有的肾实质部分．可 Ｍａｃｈａｄｏ等 利用免疫印迹法在造影剂模型大鼠模 进一步加重肾功能不全、增加肾小管转运、增加缺 型中检测到大量的ＮＦ—ＫＢ表达．并提出造影剂能 氧、促ＲＯＳ形成和损害的恶性循环 。通常情况下， 诱导Ｉ－ＫＢａ磷酸化作用增强．可加速ＮＦ—ＫＢ激活 ＲＯＳ在外髓产生，可使外髓血流下降、缺氧．并提高 并迅速进入细胞核 其研究结果表明降低ＮＦ—ｓ：Ｂ 肾小管转运活性．而造影剂注入后可促进其生成。据 的活性可以减轻ＣＩＮ炎性反应和氧化应激损伤 研究报道．造影剂可显著降低小管上皮细胞的生物 ＣＩＮ的发生发展是多种因素共同作用的结果 活性．提高脂质过氧化反应．促进氧自由基产生，并 造影剂影响‘肾血管舒缩作用改变肾脏血流动力学 降低抗氧化酶和过氧化物激酶的活性．诱导ＲＯＳ产 和对肾小管上皮细胞的直接毒性是ＣＩＮ的主要发 生。增加ＣＩＮ风险㈣。有实验用氧化酶抑制剂别嘌呤 病机制．氧化应激和ＲＯＳ起了重要的链接作用．免 醇或和超氧化歧化酶（ＳＯＤ）可有效的预防肾血流和 疫、炎性反应加速了肾小管上皮细胞的损伤及氧 ＧＲＦ的下降．并降低肾静脉丙二醛（Ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅ— 化应激和ＲＯＳ的形成 但是我们对ＣＩＮ的具体发 ｈｙｄｅ，ＭＤＡ）水平㈣．还有研究也发现用抗坏血酸可抑 病机制仍未完全明了．需要研究者进一步去探究． 制肾实质ＭＤＡ的升高 据Ｇｏｏｄｍａｎ和其同事的报 为临床ＣＩＮ的诊断与防治提供理论基础 道 ．注入造影剂后肾实质血红素显著升高，且超氧 参考文献 ・５５６・ 江西医药２０１４年６月第４９卷第６期Ｊｉａｎ￣ｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｊｕｎｅ ２０１４，Ｖｏｌ ４９，Ｎｏ６ ［１］Ｌｅｎｃｉｏｎｉ Ｒ，Ｆａｔｔｏｒｉ Ｒ，Ｍｏｒａｎａ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｐｈｒｏｐａ－ ［１４］Ｇｏｏｄｍａｎ ＡＩ，Ｏｌｓｚａｎｅｅｋｉ Ｒ，Ｙａｎｇ ＬＭ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｍｅ ｏｘｙｇｅｎａｓｅ一１ ｔｈｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（ＣＯＮＮＥＣ．Ｉ’）一ａ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ｒａｄｉｏｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ ｂｙ ｒａｇ— ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｏｂｌｅｍ ｉｎ ｄａｉｌｙ ｐｒａｃｔｉｃｅ？Ａ ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ ｕｌａｔｉｎｇ ａｎｔｉ－ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎｓ［Ｊ］．Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ，２００７，７２（８）：９４５— ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ｒａｄｉｏｌ，２０１０，５１（７）：７４１－７５０． ９５３． ［２］Ｈａｎｓｅｎ ＰＢ，Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ Ｓ，Ｏｐｐｅｒｍａｎｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏｒ ａｎｄ ［１５］Ｃｅｔｉｎ Ｍ，Ｄｅｖｒｉｍ Ｅ，Ｓｅｒｉｎ Ｋｉｌｉｃｏｇｌｕ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｉｏｎｉｃ ｈｉｇｈ－ｏｓｍｏｌａｒ ｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ ｋｉｄｎｅｙ ｄｕｅ ｔｏ ｐｒｅｆｅｒ— ｃｏｎｔｒａｓｔ ｍｅｄｉｕｍ ｃａｕｓｅｓ ｏｘｉｄａｎｔ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｋｉｄｎｅｙ ｔｉｓｓｕｅ：ｐａｒｔｉａｌ ｐｒｏ— ｅｎｔｉａｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ａ１ ｏｒ Ａ２ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ１＿Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ｔｅｃｔｉｖｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ａｓｃｏｒｂｉｃ ａｃｉｄ［Ｊ］．Ｒｅｎ Ｆａｉｌ，２００８，３０（５）：５６７－５７２． Ｅｘｐ Ｔｈｅ，２００５，３１５（３）：１１５０－１１５７． ［１６］Ｔｏｐｒａｋ Ｏ，Ｇｒｉｔ Ｍ，Ｔａｎｒｉｓｅｖ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｎｅｂｉｖｏｌｏｌ ［３］Ｋｉｍ ＳＪ，Ｃｈｏｉ Ｄ，Ｋｏ ＹＧ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａ ｔｏ ｃｏｎ— ｏｎ ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ】．Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉｌａ Ｔｒａｎｓ— ｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｐｌａｎｔ，２００８，２３（３）：８５３－８５９． ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１１，１０８（８）：１０８６—１０９１． 【１７］Ａｂｉｚａｉｄ ＡＳ，Ｃｌａｒｋ ＣＥ，Ｍｉｎｔｚ ＧＳ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｏｐａｍｉｎｅ ａｎｄ 【４］Ｗｏｎｇ ＰＣ，Ｌｉ Ｚ，Ｇｕｏ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｍｉｎｏｐｈｙｌｌｉｎｅ ｏｎ ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ ａｆｔｅｒ ｅｏｒｏ－ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１２，１５８（２）：１８６－１９２． ｎａｒｙ ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｅｅｘｉｓｔｉｎｇ ｒｅｎａｌ ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］． ［５］Ｍｅｈｒａｎ Ｒ，Ａｙｍｏｎｇ ＥＤ，Ｎｉｋｏｌｓｋｙ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ａ ｓｉｍｐｌｅ ｒｉｓｋ ｓｃｏｒｅ ｆｏｒ Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，１９９９．８３（２）：２６０—２６３． ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ａｆｔｅｒ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ［１８］Ｔａｎｇ Ｙ，Ｘｉｅ Ｈ，Ｃｈｅｎ Ｊ，Ｇｅｎｇ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ａｃｔｉｖａｔｅｄ ＮＦ－ｋａｐｐａＢ ｉｎ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ：ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｉｎｉｔｉａｌ ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅ－ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００４，４４（７）：１３９３—１３９９． ｍａｔｏｓｕｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｄｏｗｎ— ［６］Ｌｉｓｓ Ｐ，Ｃａｒｌｓｓｏｎ ＰＯ，Ｐａｌｍ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ Ａ１ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｃｏｎ— ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ Ｓｍａｄ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｆＪ］．Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ Ｄｅｖ，２０１３，２２（４）：６６８— ｔｒａｓｔ ｍｅｄｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｒｅｎａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｒａｔ［Ｊ］．Ｅｕｒ ６７８． Ｒａｄｉｏｌ，２００４，１４（７１：１２９７—１３０２． 【１９］Ｓｉｌｖａ ＧＥ，Ｃｏｓｔａ ＲＳ，Ｒａｖｉｎａｌ ＲＣ，ｅｔ ａ１．ＮＦ—ｋＢ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ＩｇＸ ［７］Ｌｉｓｓ Ｐ，Ｃａｒｌｓｓｏｎ ＰＯ，Ｎｙｇｒｅｎ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｅｔ—Ａ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．Ｄｉｓ Ｍａｒｋｅｒｓ，２０１１，３１（１）：９－１５． ＢＱ１２３ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｒａｄｉｏｃｏｎｔｒａｓｔ ｍｅｄｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｒｅｎａｌ ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｈｙ— ［２０］Ｌｉｎ Ｍ，Ｙｉｕ ＷＨ，Ｗｕ｝ＩＪ，ｅｔ ａ１．ＴｏＨ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ４ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｔｕｂｕ— ｐｏｘｉａ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ｒａｄｉｏｌ，２００３，４４（１）：１１１－１１７． ｆａｒ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｆＪ】．Ｊ Ａｍ Ｓｏｃ Ｎｅｐｈｒｏｌ， ［８］Ｓｐａｒｇｉａｓ Ｋ，Ａｄｒｅａｎｉｄｅｓ Ｅ，Ｄｅｍｅｒｏｕｔｉ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｉｌｏｐｒｏｓｔ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｃｏｎ— ２０１２，２３（１）：８６—１０２． ｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｎａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｕｎ— ［２１］Ｍａ ＪＦ，Ｘｕａｎ ＬＺ，Ｗｕ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｘｕｅｂｉｊｉｎｇ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｄｅｒｇｏｉｎｇ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ ｏｒ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ， ｒａｂｂｉｔｓ ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｆｅｍｏｒａｌ ａｒｔｅｒｉｌａ ｄｉｓ— ２００９，１２０（１８）：１７９３－１７９９． ｅａｓｅ［Ｊ］．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｗｅｉ Ｚｈｏｎｇ Ｂｉｎｇ Ｊｉ Ｊｉｕ Ｙｉ Ｘｕｅ，２０１２，２４（４）： 【９］Ｈｅｙｍａｎ ＳＮ，Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇｅｒ Ｃ，Ｒｏｓｅｎ Ｓ．Ｒｅｇｉｏｎａｌ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｒｅｎａｌ ２３３—２３６． ｈａｅｍｏｄ｝ｒｎａｍｉｃｓ ａｎｄ ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ：ａ ｒｏｌｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒａｓｔ ｍｅｄｉｕｍ－ｉｎ— 【２２］Ｚｈａｎｇ Ｄ，Ｌｉ Ｙ，Ｌｉｕ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ Ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃ－ ｄｕｃｅｄ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｆＪ］．Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００５，２０（１）：１６－ ｃｈａｒｉｄｅ－Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｊｕｒｙ ｂｙ Ｂｉｎｄｉｎｇ Ｍｙｅｌｏｉｄ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ １１． Ｐｒｏｔｅｉｎ－２ ｔｏ Ｂｌｏｃｋ Ｔ０ｌｌ—Ｌｉｋｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ４－Ｍｅｄｉａｔｅｄ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｆａｃ ［１０］Ｗｉｔｋｏ－Ｓａｒｓａｔ Ｖ，Ｇａｎｓｓｏｎ Ｖ，Ｄｅｓｃａｍｐｓ—Ｌａｔｓｃｈａ Ｂ．Ａｒｅ ａｄｖａｎｃｅｄ ｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｐｏｔｅｎｔｉｌａ ｕｒｅｍｉｃ ｔｏｘｉｎｓ？［Ｊ］．Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ，２０１３，３４５（１）：６９—７５． Ｓｕｐｐｌ，２００３，８４：１１－１４． ［２３］Ｊｉｎ Ｗ，Ｃａｉ ＸＦ，Ｎａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｄｉａｒｙｌｈｅｐｔａｎｏｉｄｓ ｆｒｏｍ Ａｌｎｕｓ ｈｉｒｓｕｔａ ［１ １］Ｒｏｍａｎｏ Ｇ，Ｂｒｉｇｕｏｒｉ Ｃ，Ｑｕｉｎｔａｖａｌｌｅ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｔｒａｓｔ ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ＮＦ－ｋＢ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ＮＯ ａｎｄ ＴＮＦ—ａｌｐｈａ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｈｅａｒｔ Ｊ，２００８，２９（２０）：２５６９—２５７６． ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ，２０ｏ７，３０【４）：８１０－８１３． 【１２］Ｈｅｙｍａｎ ＳＮ，Ｒｏｓｅｎ Ｓ，Ｋｈａｍａｉｓｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ 【２４］Ｍａｃｈａｄｏ ＲＡ，Ｃｏｎｓｔａｎｔｉｎｏ ＬＳ，Ｔｏｍａｓｉ ＣＤ，ｅｔ ａ１．Ｓｏｄｉｕｍ ｂｕｔｙｒａｔｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｒａｄｉｏｃｏｎｔｒａｓｔ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ【Ｊ］．Ｉｎ— ｄｅｃｒｅａｓｅｓ ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＦ－ｋａｐｐａＢ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｖｅｓｔ Ｒａｄｉｏｌ，２０１０，４５（４）：１８８—１９５． ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｄａｍａｇｅ ｉｎ ｔｈｅ ｋｉｄｎｅｙ ｏｆ ｒａｔｓ ｓｕｂｊｅｃｔｅｄ ｔｏ ｃｏｎｔｒａｓｔ—－ｉｎ－ ［１３］Ｎｉｋｏｌｓｋｙ Ｅ，Ａｙｍｏｎｇ ＥＤ，Ｄａｎｇａｓ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｒａｄｉｏｃｏｎｔｒａｓｔ ｎｅｐｈｒｏｐａ— ｄｕｃｅｄ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌ Ｔｒａｎｓｐｌｎａｔ，２０１２，２７（８）：３１３６－ ｔｈｙ：ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ ｔｈｅ ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋ ｐａｔｉｅｎｔ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｅｘａｃ— ３１４０． ｅｒｂａｔｉｎｇ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｒｅｖ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｍｅｄ，２００３，４（１）：７－１４． ｆ收稿日期２０１４—０２—１２１ 本刊启用“论文相似性检测系统”启示 学术不端行为是指违反学术规范、学术道德的行为 国际上一般用来指捏造数据（ｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎ）、窜改数据（ｆａｌｓｉ．ｉｆｃａｔｉｏｎ） 和剽窃（ｐｌａｇｉａｒｉｓｍ）３种行为。为了规范论文写作，促进科研诚信，防止抄袭、伪造、剽窃、一稿多投等学术不端行为的发生，本 刊已启用“论文相似性检测系统”．对检测出有严重不端行为的稿件，编辑部将一律退稿 该系统由万方数据库提供，检测全面、客观、公正、准确。因此，希望广大作者在撰写论文时，一定要本着实事求是的科学 精神，自觉抵制学术不端行为；引用他人的研究成果时务必合理合规标注。本刊希望借助此工具，与广大专家、读者、作者一 道，共同遏制学术不端之风，构建公平公正的学术交流平台。营造健康的学术环境。 江西医药编辑部