心房电重构与钾离子通道的关系及其机制

中外医学研究　曩　２０１　１年２月　第９卷第４期　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＡＮＤ　ＦＯＲＥＩＧＮ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　曩誊　｜曩曩Ｉｌ＿。一　曩　曩曩ｇ　誊　。。一曩≯　｜毒｜　垮ｕ－－矗　誊ｇ曩　≯　｜簪量誊曩｜｜０誊　　．述　心房电重构与钾离子通道的关系及其机制　刘爽　岳传哲　王东明　呼伦贝尔市人民医院（内蒙古　呼伦贝尔０２１００８）　呼伦贝尔市中蒙医院　汕头大学医学院第一附属医院　【摘要】　房颤的发生和维持与心房电重构密切相关。心房电重构的发生与心房肌钾离子通道的电流的变化、通道蛋白合成、通　道ｍＲＡＮ袁达的改变密切相关。因此，研究钾离子通道与心房电重构的关系有利于明确房颤的发生机制。　【关键词】　心房；　电重构；　钾离子通道　Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ　ａｎｄ　ａｔｒｉａｌ　ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，Ｊ，Ｕ　Ｓｈｕａｎｇ　，ＹＵＥ　Ｃｈｕａｎ—　ｚｈｅ，ＷＡＮＧＤｏｎｇ—ｒｕｉｎｇ．　ｅ　Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＨｕｌｕｎｂｕｅｒ，Ｈｕｌｕｎｂｕｅｒ　０２１００８，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ａｐｐｅａｒａｎｃｅ　ａｎｄ　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ｏｆ　ａｔｉｒａｌ　ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ　ｉｓ　ｃｌｏｓｅｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ａｔｒｉｌａ　ｅｌｅｃｔｉｒｃａｌ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ，ａｔｉｒｌａ　ｅｌｅｃｔｉｒｃａｌ　ｒｅｍｏｄｅ。　ｌｉｎｇ　ｉｓ　ｃｌｏｓｅｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ　ｏｆ　ａｔｒｉａｌ　ｍｕｓｃｌｅｓ。ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ’ｓ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｃｈａｎ。　ｇｅｓ　ｏｆ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ’Ｓ　ｍＲＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｓｔｕｄｙｉｎｇ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ　ａｎｄ　ａｔｒｉａｌ　ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　ｉｓ　ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ　ｔｏ　ｃｌｅａｒ　ａｎｄ　ｄｅｆｉｎｉｔｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ａｔｉｒａｌ　ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ａｔｒｉａｌ　ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ；　Ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ；Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ　心房颤动（房颤，ＡＦ）是常见的心律失常，人群中总发病率　Ｉ　也有增加。ＨＵ　Ｄａｎ究表明Ｋ　ｍＲＮＡ水平在ＡＦ患者中明　达１％，且随年龄增加房颤发病率增高，６５岁以上人群房颤发病　显增高，且随ＡＦ发作时间的延长增高愈明显，该结果与多数学　率达５％，７５岁以上人群房颤发病率达１０％，器质性心脏病患者　者的临床研究结果一致。Ｄｏｂｒｅｖ等　还证实Ｉ　。的升高与Ｋ。　房颤发生率达４０％。　的改变相关，因而Ｋ　ｍＲＮＡ水平的升高可能是ＡＦ患者心房　房颤的发生和维持与心房电重构密切相关。１９９５年ｗｉ—　肌Ｉ　，上调的分子基础。Ｉ　，外向钾电流的升高将使ＡＦ患者的静　ｊｆｅｌｓ等…首次提出了心房电重构概念，即房颤能缩短心房有效　息膜电位更负，加快心房肌细胞的三期复极过程，缩短ＡＰＤ与　不应期（ＥＲＰ）和动作电位（ＡＰ）时程并导致ＡＰ平台消失，心房　ＥＲＰ。由此认为Ｋ　ｌ　ｍＲＮＡ及Ｉ　的上调可能与ＡＦ电重构的　有效不应期和动作电位时程的缩短可导致房颤的发作频率增　ＥＲＰ缩短有关。　加，发作持续时间延长，即使没有器质性病变者，仅电重构也能　２心房电重构与乙酰胆碱敏感性钾通道的关系　使房颤发作并持续。心房电重构的发生与钾离子通道电流的变　在哺乳动物中，乙酰胆碱敏感性钾通道（Ｉ　）存在于心脏　化以及钾离子通道蛋白合成、钾离子通道蛋白ｍＲＡＮＡ表达的　传导组织、窦房结、房室结、浦肯野纤维中，特别是在心房细胞中　改变密切相关。　多见。除了具有电压依赖性外，ＩＫＡＣｈ还是Ｇ蛋白调节的钾通道，　心房肌钾离子通道存在５种亚型，即内向整流性钾通道　是影响心脏兴奋性和自律性的重要因素之一。由于它也具有内　（Ｉ　／Ｉ　。　）、乙酰胆碱敏感性钾通道（Ｉ　）、瞬间外向钾通道　向整流的特性，所以主要影响心肌ＡＰＤ和ＲＭＰ，特别在心肌缺　（Ｉ　）、快速延迟整流钾通道（Ｉ　）和三磷酸腺苷敏感钾通道　血时可起到保护作用，有助于形成超极化而激发ＡＦ。有人认为　（ＩＫＡＴＰ）。　Ｉ　是由ＧＩＲＫ１（Ｋ，　）同种四量体所构成。另有报道认为是由　１　心房电重构与内向整流性钾通道的关系　ＧＩＲＫ１（Ｋ。　）和ＧＩＲＫ４（Ｋ。　）以２：２的形式形成异种四量体构　内向整流性钾通道（Ｉ　，）又称背景钾电流，因其具有内向整　成，而ＧＩＲＫ４是通道功能所必需的。心房肌内Ｍ受体丰富，迷　流的特性而得名。这种通道的整流作用有利于维持细胞的静息　走神经兴奋后释放乙酰胆碱（ＡＣｈ）作用于Ｍ　受体，通过ＧＴＰ一　电位和参与复极化过程。人心房中已知编码Ｉ　的基因有Ｋ　、　结合蛋白激活的外向Ｋ　电流，可使细胞膜过度极化，ＡＰＤ和　Ｋ。　及ＴｗＩｘ　。虽然ＤＩＲＫ１（Ｋ　）最初是从老鼠的巨噬细胞中　ＥＲＰ缩短。临床与实验均显示自主神经紧张性在ＡＦ的发生机　被纯株培养出来，但在心脏发现也很丰富，其编码的钾通道所介　制中起重要作用。由于迷走神经末梢在心房中离散性分布，迷　导的电流占Ｉ　的８０％以上，所以作为通道Ｉ　的密码。关于ＡＦ　走神经兴奋时，Ｉ…　的激活程度在空间上亦非均一，从而造成各　时Ｉ　。变化的报道不尽一致，Ｋｏｕｍｉ等　报道易患ＡＦ的充血性　部分电活动不一致，ＥＲＰ离散度增加，易化折返形成，诱发ＡＦ。　心衰者，扩张的心房细胞的Ｉ　是下降的。Ｙｕｅ等　对ＡＦ犬的　人类的ＡＦ很有可能是源于Ｉ　不均匀的过度激活，其中一个　右心耳进行研究，Ｉ　。并没有明显变化，Ｉ　的平均密度一电压关　可能的原因就是心房内多相性的去交感神经支配。Ｏｌｇｉｎ等＿６］　系未改变；其Ｋ。　的浓度也未改变。有结果表明，与ＮＳＲ患者　用苯酚（Ｐｈｅｎｏ１）来达到上述目的，发现去交感神经支配位点的　对应部位相比，慢性房颤（ＣＡＦ）患者Ｉ　。在右房耳比较无差异　ＥＲＰ明显缩短。１３肾上腺素能受体通路对Ｉ　、Ｉ。吐均有激活作　性；而在左心耳有明显的改变，增加１０６％，这可能导致其左房　用，故在ＡＦ发生中可能有意义。Ｋｏｖｏｏｒ等学者　比较了在使　心肌细胞的ＲＭＰ更负。而Ｂｏｓｃｈ等　研究发现ＡＦ患者右房的　用碳酰胆碱（ＣＣｈ）前后诱发野生型和ＩＫＡＣｈ基因敲除型老鼠产生　一１１３—　综　述中外医学研究　２０１　１年２月　第９卷第４期ＣＨＩＮＥＳＥ　ＡＮＤ　ＦＯＲＥＩＧＮ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　蛰萤善誊重量ｌ手｜曩　参童乎　≯年　薯｜　鸯鹭审　警≯　｜｜簪｜≯　一誊≯｜｜　．．爱垮　－簟曩　．　．．曩　曩｜母　矗　ＡＦ的情况，发现在注射ＣＣｈ之前，未能诱发出ＡＦ；注射ＣＣｈ后，　７１％的野生型老鼠出现了ＡＦ；继续注射阿托品后，ＡＦ在２　ｍｉｎ　内被终止，再次诱发ＡＦ时失败。无论是否使用ＣＣｈ，在ＩＫＡＣｈ基　因敲除型鼠中都未观察到房性心律失常，该作者认为激活Ｉ　易于ＡＦ的诱发，而ＩＫＡＣｈ失活能有利于延长心室的ＥＲＰ，以预防　ＡＦ；特殊的ＩＫＡ　阻滞剂也许能够有效的治疗ＡＦ，同时对房室结　达如此迅速下调的机制还不清楚。尽管关于Ｉ　减少的结果比　较一致，然而也有研究者通过动物实验得出ＡＦ时Ｋ　和Ｋ　的ｍＲＮＡ表达无变化的结论　。总之，虽然对ＡＦ的Ｉ　改变和　促进心律失常的功能性后果尚不清楚，但Ｉ　的减少一直可见。　ＡＦ时心房的ＥＲＰ缩短和复极异常与Ｉ　。　的降低有关，它可能是　ＡＦ电重构的重要离子机制之一。　４心房电重构与快速延迟整流钾通道的关系　和心室有没有明显的副作用。Ｗａｋｉｍｏｔｏ等在正常的老鼠身上　也得出了相似的结论。ＨＵ　Ｄａｎ研究发现ＡＦ患者Ｋ；　ｍＲＮＡ　快速延迟整流钾电流（Ｉ　）是近年来发现的一种仅在心房　水平与ｓＲ组相比明显下降，且随ＡＦ发作时间的延长下降越明　显。Ｂｒｕｎｄｅｌ等　的研究显示Ｋ　的ｍＲＮＡ水平在慢性房颤　（ＣＡＦ）患者中减小４７％，而在永久性房颤（ＰＡＦ）患者中没有变　化；Ｋ　的蛋白水平在ＣＡＦ和ＰＡＦ中分别降低４７％及４０％，作　者认为其蛋白水平的降低可能在ＡＦ时预防细胞ＡＰＤ的进一步　缩短。上述研究结果提示Ｉ　下降的分子基础可能为Ｋ　ｍＲＮＡ水平的下降，ＩＫＡｃ　下降可导致ＡＰＤ和ＡＥＲＰ的延长，与　ＡＦ电重构时ＥＲＰ缩短的结论相反，故可认为ＡＦ患者Ｉ　的下　调是机体细胞阻止心房肌电重构ＥＲＰ缩短引发的自身适应的　结果，从而拮抗ＡＦ电重构时ＥＲＰ的缩短。ＩＫＡｃ　是由Ｋ　编码　的钾通道所介导，由此推测Ｋ　ｍＲＮＡ水平的下调可能也是机　体为拮抗ＡＦ电重构时ＥＲＰ缩短的代偿机制之一。而Ｂｏｓｃｈ　等　在对ＣＡＦ的类似研究中发现Ｉ　明显上调。　３心房电重构与瞬间外向钾通道的关系　瞬间外向钾通道（Ｉ　）电流是ＡＰ早期复极化电流，其大小　对ＡＰ的形态和时程有较大影响。因心脏的部位而存在差异，　它是治疗室上性快速性心律失常的靶点。研究表明，Ｋ　：、Ｋ　作为其蛋白质密码的可能性大。经证实二者在心脏的分布呈互　补性，Ｋ　在心房较丰富，而Ｋ　多在心室。在人体目前多将　Ｋ　定作Ｉ　的编码基因。ＨＵ　Ｄａｎ研究表明的各ＡＦ组患者编　码Ｉ　的Ｋ　钾通道的ｍＲＮＡ表达下调，这与国内外报道的趋势　相符。Ｖｏｎ　Ｗａｇｏｎｅｒ等研究显示，ＣＡＦ患者左心耳Ｉ　的电流密　度较正常ＳＲ患者的左心耳减少６１％，而右心耳的Ｉ　则减少　６６％。Ｂｏｓｃｈ等　发现ＡＦ患者Ｉ　。ｌ的密度降低了大约７０％，　Ｂｒａｎｄｔ等　也观察到ＡＦ患者心房肌中Ｉ　的密度较非ＡＦ患者　减少４Ｊ４％。Ｇｒａｍｍｅｒ等　叫则发现ＡＦ患者的Ｉ　的密度和ｍＲ—　ＮＡ表达分别下降８３％和６１％。Ｂｒｕｎｄｅｌ等　比较了ＰＡＦ和　ＣＡＦ患者Ｉ　的改变，其研究结果表明在ＰＡＦ和ＣＡＦ中Ｋ　的　ｍＲＮＡ分别减少２９％和３５％；蛋白水平分别下降５７％和３９％。　笔者认为ＰＡＦ患者主要表现为蛋白水平的下降，而不是ｍＲＮＡ　水平的下降，这提示一定存在某种转录后调节。在房性心动过　速诱发重构的犬模型中，ｍＲＮＡ表达的改变形成得较缓慢，并于　离子通道功能和蛋白表达的变化平行。最近一项对老鼠进行的　快速起搏诱发的心房重构的研究　显示，Ｋ　和Ｋ　的ｍＲＮＡ　在２～４　ｈ之后逐渐地减少，而Ｋ　和Ｋ　的通道蛋白水平无显　着改变，认为生化重构是阵发性心动过速特有的。Ｂｏｓｃｈ等　对家兔快速起搏的研究显示，起搏２４　ｈ以后，Ｉ　的电流和ｍＲ・　ＮＡ均减少４８％左右。虽然ｍＲＮＡ水平并不总是代表它们的蛋　白水平，但是这一结果提示触发Ｉ　减少的分子机制可能在房性　心动过速几小时后就开始启动了，在ＡＦ电重构中Ｋ　基因表　～１１４一　细胞特异存在的离子通道电流，是心房肌复极２相和３相早期　的外向钾电流，快速激活，快速失活。ＩＫｕｒ对复极的效应，随心率　快慢而异，在心率快时，ＩＫ．ｒ减弱。快速延迟整流钾通道蛋白由　ＨＥＲＧ和ＭｉＲＰ１基因编码，其中ＨＥＲＧ编码ａ亚单位“　。Ｔｉａｎ　ＬＱ研究发现快速延迟整流钾通道（Ｋｒ）编码基因的ｍＲＮＡ表达　在ＳＲ组和ＡＦ组之间没有变化。Ｂｒｕｎｄｅｌ等　报道阵发性ＡＦ　患者快速延迟整流钾通道蛋白表达已开始下降，但在慢性ＡＦ　患者其通道蛋白表达未见进一步下降。Ｈｕａｎｇ　Ｂ发现，细胞除　极化至＋ｌＯ～＋５０　ｍＶ时，房颤组Ｉ　密度较窦性心律组下降，　而电流一电压的依赖特性未改变；房颤组通道开放时最大电导　和失活百分率均低于窦性心律组，稳态激活和失活的门控动力　学参数差异无显著性。从而提示，慢性房颤时，仅有细胞膜表面　表达的ＩＫ．ｒ通道数量下降，通道激活时的瞬问开放概率有所减　小，相对于窦性心律组而言，房颤组失活更不完全，但通道的内　在属性可能变化不明显。Ｖａｎ　Ｗａｇｏｎｅｒ等研究中Ｉｘｕｒ有相似程度　的下降，与ＩＫｕｒ通道蛋白Ｋ　表达下降有关；但Ｂｏｓｃｈ等　发现，　房颤时Ｉ　无明显改变。有研究表明，慢性房颤使正常时心房潜　在的电不均一性的弥散度增大。ＩＫｕｒ下调可能是对房颤早期细　胞内钙超载和Ｉ　．下调的代偿性调节反应，调节中产生的新的平　衡可能有促使心房肌细胞ＥＲＰ和ＡＰＤ缩短的作用，并对传导、　复极产生一定影响。数学模型法研究发现，房颤时，ＩＣ．Ｌ较大程　度降低（如６０％）时，Ｉ　５０％下调可能是一种代偿性措施，可使　ＡＰＤ恢复至正常范围，可能对３期复极产生影响。　５　心房电重构与三磷酸腺苷敏感钾通道的关系　三磷酸腺苷（ＡＴＰ）敏感钾通道是一种内向整流选择性钾通　道，最早在心肌组织发现。心脏中ＡＴＰ敏感性钾通道被证明是　由两部分组成：４个内向整流钾通道亚单位Ｋｉｒ６．２和４个磺脲　类受体ＳＵＲ２Ａ。Ｓｕｚｕｋｉ等研究证实亚单位Ｋｉｒ６．２是心脏ＡＴＰ　敏感性钾通道功能的关键部分。ＡＴＰ敏感性钾通道可被ＡＴＰ　抑制，被ＡＤＰ激活。在正常心肌中，Ｋｉｒ６．２通道由于细胞内高　浓度的ＡＴＰ聚集而处于关闭状态；在心肌缺血时，由于细胞内　ＡＴＰ浓度降低，通道开始激活。Ｋｉｒ６．２通道产生的电流（ＩＫ　）　是一种内向整流钾电流。Ｋｉｒ６．２通道在心肌缺血中的作用已基　本明确，即通道的开发，增加外向钾电流量，用以缩短动作电位　（ＡＤＰ）时程，导致钙内流减少，达到降低心肌收缩和减少ＡＴＰ　消耗的目的　。ＡＦ电重构理论中，ＡＤＰ的缩短一定程度上取　决于复极电流的强度，通道重构对复极电流产生重要影响。因　而Ｋｉｒ６．２通道的电重构可能对ＡＦ具有特殊意义。　Ｇａｏ　Ｆ【】纠的研究结果显示，ＣＡＦ患者Ｋｉｒ６．２的ｍＲＮＡ表达　较ＳＲ和ＰＡＦ组显著下降，与细胞电生理Ｉ　改变的研究结论　中外医学研究　２０１１年２月第９卷第４期ＣＨＩＮＥＳＥ　ＡＮＤ　ＦＯＲＥＩＧＮ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　．　｜薯。ｔ。Ｉ譬ｊ｜　－｜　簟ｌ羹｜　－　．薯一一毫｜　ｌ｜　｜｜　｜曩　薯ｉ一　相符。Ｂｒｕｎｄｅｌ等研究显示，在人心房组织中ＩＫＡＴＰ下调与Ｋｉｒ６．２　［８］Ｂｒｕｎｄｅｌ　ＢＪ，Ｖａｎ　Ｇｅｌｄｅｒ　ＩＣ，Ｈｅｎｎｉｎｇ　ＲＨ，ｅｔ　ａ１．Ｉｏｎ　ｃｈａｎｎｅｌ　ｒｅ—　的改变有关，因而Ｋｉｔ６．２　ｍＲＮＡ水平的改变可能是房颤患者心　ｍｏｄｅｌｉｎｇ　ｉｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ａｔｒｉｌａ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｐｅ—　房肌ＩＫＡｒｅ改变的分子基础。心肌细胞可能通过减少Ｋｉｒ６．２基　ｒｉｏｄｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐａｒｏｘｙｓｍａｌ　ａｎｄ　ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ　ａｔｉｒａｌ　ｆｉｂｒｉｌｌａ—　因的表达，以阻止电重构和ＡＤＰ及ＡＥＲＰ缩短，这实际上是心　ｔｉｏｎ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００１，１０３（５）：６８４—６９０．　肌细胞对快频率心房收缩的一种适应性反应。Ｇａｏ　Ｆ的研究结　［９］Ｂｒａｎｄｔ　ＭＣ，Ｐｒｉｅｂｅ　Ｌ，Ｂｒｈｌｅ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｕｈｒａｒａｐｉｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｔｒａｎ—　果显示，ＰＡＦ组Ｋｉｒ６．２的ｍＲＮＡ表达较ＳＲ组显著升高，可能是　ｓｉｅｎｔ　ｏｕｔｗａｒｄ　Ｋ（＋）ｃｕｒｒｅｎｔ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ａｔｒｉａｌ　ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｉｒ　房颤时心房肌缺血，ＡＴＰ｝肖耗增加，细胞内ＡＤＰ产生增多，可激　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ａｔｒｉａｌ　ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ｊ　Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｃａｒｄｉ—　活Ｋｉｒ６．２通道，使外向钾电流短期内增加，导致ＡＤＰ和ＡＥＲＰ　ｏｌ，２０００，３２（１０）：１８８５—１８９６．　缩短，从而参与电重构的形成。　［１０］Ｇｒａｍｍｅｒ　ＪＢ，Ｂｏｓｃｈ　ＲＦ，Ｋｔｈｔｌｋａｍｐ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｒｅｍｏｄｅ－　心房电重构的发生与心房肌钾离子通道５种亚型的电流的　ｌｉｎｇ　ｏｆ　Ｋｖ４．３　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ａｔｉｒｌａ　ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ｊ　变化、通道蛋白合成、通道ｍＲＡＮ表达的改变密切相关，因此，研　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌ，２０００，１１（６）：６２６—６３３．　究钾离子通道与心房电重构的关系有利于明确房颤的发生　［１１］Ｅｖｅｒｅｔｔ　ＴＨ　４ｔｈ，Ｗｉｌｓｏｎ　ＥＥ，Ｈｕｌｌｅｙ　ＧＳ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｎｓｍｕｒａｌ　ｃｈａｒ—　机制。　ａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ａｔｒｉａｌ　ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃａｎｉｎｅ　ｍｏｄｅｌｓ　ｏｆ　ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　参考文献　ａｎｄ　ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ　ａｔｉｒｌａ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　ａｓｓｅｓｓｅｄ　ｂｙ　ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ　ｅｐｉ—　［１］Ｗｉｊｆｆｅｌｓ　ＭＣ，Ｋｉｒｃｈｈｏｆ　ＣＪ，Ｄｏｒｌａｎｄ　Ｒ，ｅｔ　１ａ．Ａｔｉｒａｌ　ｉｆｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ　ｂｅ—　ｃａｒｄｉａｌ　ａｎｄ　ｅｎｄｏｃａｒｄｉａｌ　ｍａｐｐｉｎｇ，Ｈｅａｒｔ　Ｒｈｙｔｈｍ，２０１０，７（４）：　ｇｅｔｓ　ａｔｒｉａｌ　ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ａ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎ　ａｗａｋｅ　ｃｈｒｏｎＩｃ　Ｌｌｙ　ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｅｄ　５０６—５１７．　ｇｏａｔｓ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９５，９２（７）：１９５４—１９６８．　［１２］Ｔａｎ　ＸＱ，Ｙａｎｇ　Ｙ，Ｌｉｕ　ＺＦ，ｅｔ　ａ１．Ａｔｉｒｌａ　ｍｙｏｃｙｔｅｓ　ＫＣｈｌＰ２　ｍＲ—　［２］Ｋｏｕｍｉ　Ｓ，Ｓａｔｏ　Ｒ，Ｎａｇａｓａｗａ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｏｎ　ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｒｈｅｕｍａｔｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｔｉｒａｌ　ｆｉ・　ｃＡＭＰ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｉｎｇｌｅ　ｉｎｗａｒｄ—ｒｅｃｔｉｉｆｅｒ　Ｋ　ｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ｚｈｏｎｇ　ｈｕａ　Ｘｉｎ　Ｘｕｅ　Ｇｕａｎ　Ｂｉｎｇ　Ｚａ　Ｚｈｉ，２００９，３７　ｃｈａｎｎｅｌ　ｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｈｅａｒｔ．Ｎｉｐｐｏｎ　Ｉｋａ　Ｄａｉｇａｋｕ　（６）：５０９—５１３．　Ｚａｓｓｈｉ。１９９７，６４（３）：２７５—２７７．　［１３］Ｂｕｒａｓｈｎｉｋｏｖ　Ａ，Ａｎｔｚｅｌｅｖｉｔｃｈ　Ｃ．Ｃａｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｉ　ＫＩＪｒ　ｐｒｏｍｏｔｅ　［３］Ｙｕｅ　Ｌ，Ｍｅｌｎｙｋ　Ｐ，Ｇａｓｐｏ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｕｎｄｅｒ—　ａｔｒｉａｌ　ｉｆｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ｈｅａｒｔ　Ｒｈｙｔｈｍ，２００８，５（９）：１３０４—１３０９．　ｌｙｉｎｇ　ｉｏｎｉｃ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　ｉｎ　ａ　ｄｏｇ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ａｔｒｉａｌ　ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ｃｉｒｃ　［１４］Ｂｒｕｎｄｅｌ　ＢＪ，Ｖａｎ　Ｇｅｌｄｅｒ　ＩＣ，Ｈｅｎｎｉｎｇ　ＲＨ，ｅｔ　ａ１．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　Ｒｅｓ，１９９９，８４（７）：７７６—７８４．　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ａｔｒｉａ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｅｒ－　［４］Ｂｏｓｃｈ　ＲＦ，Ｚｅｎｇ　Ｘ，Ｇｒａｍｍｅｒ　ＪＢ，ｅｔ　ａ１．Ｉｏｎｉｃ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｅｌｅｃ—　ｓｉｓｔｅｎｔ　ａｎｄ　ｐａｒｏｘｙｓｍａｌ　ａｔｒｉｌａ　ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ：ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｔｒｉｃａｌ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ａｔｒｉａｌ　ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｒｅｓ．　ｏｆ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｍＲＮＡ　ｌｅｖｅｌｓ　ｆｏｒ　Ｋ　ｃｈａｎｎｅｌｓ．Ｊ　Ａｍ　Ｃｏｌｌ　Ｃａｒｄｉ．　１９９９，４４（１）：１２１—１３１．　ｏｌ，２００１，３７（３）：９２６—９３２．　［５］Ｄｏｂｒｅｖ　Ｄ．Ｅｌｅｃｔｉｒｃａｌ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　ｉｎ　ａｔｉｒａｌ　ｉｆｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ｈｅｒｚ．２００６．　［１５］Ｇａｏ　Ｆ，Ｚｈｏｕ　ＹＪ，Ｗａｎｇ　ＺＪ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ａｎ—　３１（２）：１０８—１１２．　ｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ　ｒｅｇｉｍｅｎｓ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｔｒｉａｌ　ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ　ｕｎｄｅｒ—　［６］Ｏｌｇｉｎ　ＪＥ，Ｓｉｈ　ＨＪ，Ｈａｎｉｓｈ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ　ａｔｉｒａｌ　ｄｅｎｅｒｖａ—　ｇｏｉｎｇ　ｄｒｕｇ—ｅｌｕｔｉｎｇ　ｓｔｅｎｔ　ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｃｉｒｃ　Ｊ，２０１０，７４（４）：　ｔｉｏｎ　ｃｒｅａｔｅｓ　ｓｕｂｓｔｒａｔｅ　ｆｏｒ　ｓｕｓｔａｉｎｅｄ　ａｔｉｒａｌ　ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，　７０】一７０８．　１９９８．９８（２３）：２６０８—２６１４．　［７］Ｋｏｖｏｏｒ　Ｐ，Ｗｉｃｋｍａｎ　Ｋ，Ｍａｇｕｉｒｅ　ＣＴ，ｅｔ　ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　【收稿日期】２０１０—１２—３１　０ｆ　Ｉ（ＫＡＣｈ）ｉｎ　ａｔｒｉａｌ　ｉｆｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ　ｕｓｉｎｇ　ａ　ｍｏｕｓｅ　ｋｎｏｃｋｏｕｔ　ｍｏｄｅ１．　（本文编辑：陈春梅）　Ｊ　Ａｍ　Ｃｏｌｌ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２００１，３７（８）：２１３６—２１４３．　蛋白质相互作用的研究方法　张成林李建远　烟台毓璜顶医院（山东　烟台２６４０００）　【摘要】　通过研究蛋白质一蛋白质的相互作用，能够更好地注释蛋白质功能，解码生命现象。蛋白质相互作用研究方法的快速　发展与不断完善为蛋白质间相互作用的研究奠定了坚实基础。本文对＂３－前研究蛋白质相互作用的主要技术方法，包括酵母双杂交　技术，ＧＳＴ　ｐｕｌｌ—ｄｏｗｎ技术，免疫共沉淀技术、串联亲和纯化技术等多种研究方法进行综述。　【关键词】　蛋白质；　蛋白质相互作用；　蛋白质功能　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ　ｆｏｒ　ｐｒｏｔｅｉｎ—ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ　ＺＨＡＮＧ　Ｃｈｅｎｇ—ｌｉｎ，　Ｊｉａｎ—ｙｕａｎ．Ｙａｎｔａｉ　Ｙｕｈｕａｎｇｄｉｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｙａｎｔａｉ　２６４０００，Ｃｈｉｎａ