黄芪多糖的药理作用研究

WesternJournalofTraditionalChineseMedicine,2019Vol.32No.6

黄芪多糖的药理作用研究*杜雪洋1，梁建庆2,3,4,何建成5，李金田1,3,4，曾启宇1，胡蓉1，刘凤艳6，安耀荣2，

贾育新2，吴玉泓2，刘香玉2，余焕钦2

甘肃兰州730000；2甘肃中医药大学基础医学院；1甘肃中医药大学中医临床学院，

3敦煌医学与转化省部共建教育部重点实验室；4甘肃中医药大学博士后流动站；

5上海中医药大学基础医学院；6甘肃中医药大学附属医院

神经系统、［摘要］黄芪多糖作为中药黄芪的主要活性成分，关于其药理作用的研究多涉及循环系统、

保护视网膜，消化系统、免疫系统、内分泌系统、造血系统，对近年来黄芪多糖在抗动脉粥样硬化，改善记忆力、

为今后研究提供参考。认知功能、抗衰老、抗骨质疏松及防治帕金森病等方面的药理作用进行归纳，

研究述评［关键词］黄芪多糖；药理作用；

［中图分类号］R285［文献标识码］A［文章编号］1004-6852(2018)06-0152-04

ResearchProgressofPharmacologicalActionofAstragalusPolysaccharidesDUXueyang1,LIANGJianqing2,3,4,HEJiancheng5,LIJintian1,3,4,ZENGQiyu1,HURong1,LIUFengyan6,AN

Yaorong2,JIAYuxin2,WUYuhong2,LIUXiangyu2,YUHuanqin2

1TCMClinicalCollege,GansuUniversityofChineseMedicine,Lanzhou730000,China;

2BasicMedicalCollege,GansuUniversityofChineseMedicine;3KeyLaboratoryforTransferofDunhuangMedicineattheProvincialandMinisterialLevel;4PostdoctoralResearchStation,GansuUniversityofChinese

Medicine;5BasicMedicalCollege,ShanghaiUniversityofTCM6AffiliatedHospitalofGansuUniversityofChineseMedicineAstragaluspolysaccharidesisthemainactiveingredientofHuangqi(astragaliradix),thestudieson

itspharmacologicalactioninvolvecirculatorysystem,nervoussystem,digestivesystem,immunesystem,endocrinesystemandhematopoieticsystem.Thepaperismainlyreviewingitspharmacologicalactionsincludingan-ti-atherosclerosis,protectingretina,improvingmemory,cognitivefunction,anti-aging,anti-osteoporosis,preventingandtreatingParkinson忆sdiseaseintherecentyears,toprovidethereferenceforfuturestudy.

astragaluspolysaccharide;pharmacologicalaction;review

黄芪为豆科植物蒙古黄芪(Astragalusmem-branaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao)或膜荚黄芪(A.membranaceus(Fisch.)Bge.

肺二经，的干燥根，性味甘温，归脾、具有补气健

脾、升阳举陷、益卫固表、利尿消肿、托毒生肌的功［1］效，在中医领域应用广泛，主治内伤劳倦、脾虚泄泻、肺虚咳嗽、脏器下垂、吐血、便血、崩漏、水肿、或久溃不敛，及一切气虚血亏之证。黄芪的主要化学成分有黄芪多糖(Astragaluspolysac-［2］charide，APS)、皂苷类、黄酮类和氨基酸等。黄芪的多糖成分主要有葡聚糖和杂多糖，其中葡聚糖包括水溶性和水不溶性葡聚糖，分别是琢-(1→4)(1→6)葡聚糖和琢-(1→4)葡聚糖。杂多糖多为

鼠李糖、阿拉水溶性酸性杂多糖，主要由葡萄糖、

少量含有糖醛酸，伯糖和半乳糖组成。由半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸组成；而有些杂多糖仅由葡萄糖

［3］和阿拉伯糖组成。现主要围绕APS在抗动脉粥样硬化，保护视网膜，改善记忆力、认知功能，抗衰老，抗骨质疏松及防治帕金森病等方面的药理作用进行综述。

1抗动脉粥样硬化

动脉粥样硬化发生率极高，严重危害人类的健康。该病发病原因复杂，APS能抗动脉粥样硬化主要通过干预其风险因素来实现，如调节血脂异［4］［5］常、抗高血压损伤、抗糖尿病和改善胰岛素抵［6］抗、抗氧化应激、抗感染和炎症反应、抑制同型半胱氨酸水平。另外，APS能对动脉粥样硬化发病学说相关细胞进行干预，如抗血小板聚集和活化、

抑制平滑调节巨噬细胞泡沫化、抗内皮细胞损伤、

肌细胞增殖、调节树突状细胞炎症免疫激活［7］。

中国科技152核心期刊2019年第32卷第6期

窑研究进展

张敬芳等［8］利用高脂饲料诱发动脉粥样硬化模型，观察黄芪多糖对动脉粥样硬化模型的影响，发现APS组与模型组比较，总胆固醇、甘油三酯、内皮素1、丙二醛明显下降，一氧化氮、超氧化物歧化酶及总抗氧化活力明显升高，主动脉内膜斑块面积明显减少，得出黄芪多糖有抗动脉粥样硬

保护血管内皮化的作用，其机制可能与其抗氧化、

细胞有关。

巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞是形成动脉粥样硬化斑块的关键，巨噬细胞膜上的Toll样受体4(TLR4)与动脉粥样硬化斑块的形成有关［9］。

［10］“轻度氧化修饰低陈蕊等通过观察黄芪多糖对

的干预作密度脂蛋白(mmLDL)-TLR4-巨噬细胞”

用，发现APS可抑制mmLDL诱发的TLR4、Syk、

从而减少Erk、Paxillin蛋白磷酸化水平的升高，

脂质在细胞内的积聚，减少泡沫细胞的产生，进

并且APS的上述作而发挥抗动脉粥样硬化作用；

用在一定范围内随着浓度的升高而增强。这揭示了APS具有抗动脉粥样硬化、稳定易损斑块的作用，为今后临床及实验研究提供了线索。2保护视网膜

视网膜病变是眼科常见疾病，近年来关于黄芪多糖对视网膜细胞损伤的保护作用研究也较多。视网膜在组织学上分为10层，由外向内分别为：色素上皮层，视锥、视杆细胞层，外界膜，外颗粒层，外丛状层，内颗粒层，内丛状层，神经节细胞

［11］观察发现黄层，神经纤维层，内界膜。司俊康等

芪多糖对过氧化氢诱导的大鼠视网膜神经节细胞

其中用MTT法测各(RGC)氧化损伤具有保护作用。

浓度黄芪多糖干预组的细胞活性均较过氧化氢损伤组升高，表明黄芪多糖可以抑制过氧化氢诱导的大鼠RGC凋亡。近年来，人们研究发现视网膜色素上皮细胞(retinalpigmentepithelium，RPE)的氧化损伤与年龄相关性黄斑变性的发生有关［12-14］。ARPE-19细胞来源于成人视网膜的RPE系，能够体现出RPE的各种功能，作为探究人RPE功能和分子机制的体外细胞模型已经被广泛应用。应用过氧化氢损伤ARPE-19细胞模拟体内环

［15-18］境中RPE的氧化应激状态，已经多次被证实。

［19］司俊康等用过氧化氢诱导体外培养的ARPE-19细胞氧化损伤，应用不同浓度的APS进行干预保护，证实了APS对过氧化氢诱导的ARPE-19细胞氧化损伤的保护作用，这项研究为黄芪类药物治疗糖尿病视网膜病变提供了一定的实验基础。

认知功能3改善记忆力、

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的中枢神经系

中国科技统退行性疾病，其主要病理变化是海马组织出现神经元数目减少及面部老年斑(SP)的形成，SP的

［20］。AD的发病机主要成分是茁-淀粉样蛋白(A茁)

制尚未完全研究透彻，仅存在多种假说，包括胆碱能神经元假说、茁-淀粉样蛋白毒性假说、Tau蛋白假说、胰岛素假说、自由基损伤假说等。目前，治疗

［21］阿尔茨海默病主要减缓其发病进程。AD小鼠

记忆能力减退，早期主要表现为学习、研究发现APS

［22］［23］能提高小鼠的学习记忆能力。费洪新等采用A茁1-42双侧脑室注射小鼠诱导AD模型，采用水迷宫检测小鼠的学习、记忆能力，探寻与小鼠学习、记忆能力相关的因子。结果发现APS通过抑制A茁和IL-6蛋白水平而在AD治疗中发挥作用，进而改善AD模型小鼠的学习记忆功能及海马神经元形态结构，使其损伤减轻，甚至有不同程度的恢复，并能降低AD模型小鼠血脑屏障破坏程度。这些都提示APS对AD小鼠有一定疗效，为临床研发及治疗提供了理论基础。

2型糖尿病(T2DM)会出现脑损伤，其导致的

［24］认知障碍。李娜等脑损伤主要表现为记忆减退、

通过研究APS对2型糖尿病模型大鼠的影响，发现APS中、高剂量组大鼠的海马组织超氧化物歧化酶活性显著增强，海马组织丙二醛含量明显降低，证实黄芪多糖具有改善DM导致的认知障碍的功效，可能通过抗氧化应激和抗凋亡作用保护T2DM引起的脑损伤。在临床实践中，人们发现黄芪对DM导致的记忆力减退患者有一定的疗效，由此可证明黄芪对改善DM脑损伤的作用，其机制可能是通过抗氧化、抗感染和抗凋亡来保护神经细胞。

4抗衰老

研究表明，衰老的本质是干细胞的衰退、免疫力的下降、组织器官功能的退化和抗衰老基因的衰退。细胞衰老源于自由基，自由基有极强的氧化反应能力，过量的氧自由基可导致神经元细胞的损伤，使脑内总RNA和蛋白质含量降低，脑内神经元密度下降，造成动物学习记忆能力下降及机体

［25］衰老。黄芪具有增强机体抗自由基损伤、抗衰

黄酮和老的作用。中药黄芪提取物中所含的皂苷、

多糖类等成分具有清除超氧阴离子和氢自由基，

谷肤甘肤过氧化提高动物体内超氧化物歧化酶、

物酶和过氧化氢酶的活性，降低动物体内脂质过

［26］氧化水平的作用。D-半乳糖是机体的正常营养成分，其过多时可由半乳糖氧化酶催生成醛糖

［27］和过氧化氢，产生超氧阴离子自由基。钟灵等复制D-半乳糖小鼠衰老模型，发现黄芪多糖能提

核心期刊153窑研究进展

WesternJournalofTraditionalChineseMedicine,2019Vol.32No.6

高衰老模型小鼠胸腺指数和脾脏指数；降低丙二

谷胱甘肽过氧化物醛含量并提高氧化物歧化酶、

酶和过氧化氢酶活力。APS抗衰老作用及其机制可能通过增强机体免疫功能、提高机体抗氧化能力和直接清除自由基实现的。5抗骨质疏松

［28］雌激素缺乏会导致骨量丢失，张宏波等将8月龄雌性SD大鼠切除双侧卵巢建立了去势大鼠骨质疏松模型，以探讨黄芪多糖对大鼠骨质疏

结果发现，松的作用。黄芪多糖对去卵巢大鼠骨质

疏松具有预防作用，考虑其对抑制去卵巢大鼠的

［29］骨吸收及促进其骨形成均有作用。有报道表明APS在体外对成骨细胞的增殖与分化发挥着双向调节作用，对自然衰老成骨细胞的增殖能力也有一定恢复作用。APS能抑制破骨细胞数量及活性，预防去势雌鼠骨量丢失，与尼尔雌醇靠抑制骨吸

［30］，且对动物子宫无刺激效应。近年收为主不同

来绝经期妇女长期使用激素替代疗法具有一定副作用，而黄芪多糖为黄芪的提取物，是益气滋补之要药，无明显毒副作用，可进一步研发，用于预防绝经后妇女骨质疏松。6防治帕金森病

陈璐等［31］建立PD大鼠模型，采用行为学、ELISA等检查方法，观察模型成功后黄芪多糖组(APS组)治疗1天、7天、14天的大鼠旋转行为及第14天的黑质病理变化、脑组织中炎性细胞因子含量变化，并与对照组(PD组)比较。发现APS组旋转圈数较PD组减少，与阳性对照组相当，酪氨酸羟化酶含量显著高于PD组，黑质bFGF蛋白表达均较PD组减少，脑组织中炎性细胞因子含量亦明显减少。这就表明黄芪多糖可能通过免疫调节作用治疗帕金森病。7结语

黄芪的临床价值极高，药用食补皆宜。但目前临床上对黄芪的使用主要还局限在传统的炮制煎煮方法上，利用率及市场转化率并不高。随着现代实验技术的发展，对特殊疾病逐渐侧重靶向治疗。故而研究黄芪多糖的药理作用意义重大。目前关于黄芪多糖的药理作用研究广泛，早先研究主要

抗病毒、保护肝肾，围绕提高免疫系统、抗肿瘤、降

糖，降压作用展开，近年来对黄芪多糖的研究逐渐细微，但仍有许多机制尚不清楚。本文主要总结了黄芪多糖在抗动脉粥样硬化，保护视网膜，改善记忆力、认知功能，抗衰老，抗骨质疏松及防治帕金森病等方面的药理作用，以期能为今后研究动脉

骨质疏松及帕金森等疾粥样硬化、阿尔茨海默病、

中国科技病的防治提供新途径。但目前黄芪多糖的临床研

究并不深入，并且其不良反应未完全报道明确，实

故而验研究成果转化率不高，未能很好服务临床。未来仍要全面研究黄芪多糖仍是一项持久工程，

深入研究以期进一步挖掘黄芪多糖的药理作用。

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154核心期刊2019年第32卷第6期

窑研究进展

从“肝肾同源”理论论治绝经后妇女骨质疏松症的研究进展*王想福1,陈伟国1,叶丙霖2,石瑞芳1,李淑玲1

1甘肃省中医院，甘肃兰州730050；2甘肃省中医药研究院

［摘要］从“肝肾同源”理论入手，对绝经后骨质疏松症病因病机、证候分型、体质分析、治疗等进行综

临床研究进展，述，介绍绝经后骨质疏松症的最新实验研究、进一步阐述绝经后妇女骨质疏松症的防治原则，

为临床提供治疗依据。

文献研究［关键词］骨质疏松症，绝经后；肝肾同源；

［中图分类号］R816.8［文献标识码］B［文章编号］1004-6852(2019)06-0155-04

ResearchProgressofTreatmentforOsteoporosisofPostmenopausalWomenBasedontheTheoryof''SameSourceofLiverandKidney''

WANGXiangfu1,CHENWeiguo1,YEBinglin2,SHIRuifang1,LIShuling1

1GansuProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine;Lanzhou730050,China;

2GansuProvincialAcademyofChineseMedicine

Thecause,thepathogenesis,syndromeandpatterns,constitutionanalysis,treatmentandothersof

osteoporosisofpostmenopausalwomenonthefoundationofTCMtheory''samesourceofliverandkidney''arere-viewedtointroducethelatestexperimentalstudiesandclinicalresearchprogressofpostmenopausalosteoporosis,tofurtherelucidatethepreventionprinciplesofosteoporosisandprovidetherapeuticreferenceforclinicalwork.

osteoporosis;postmenopausal;samesourceofliverandkidney;literaturestudy

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收稿日期：2018-11-01

（编号81573899，*基金项目：国家自然科学基金81660767），甘肃中医药大学中青年科研基金（编号ZQ2015-17），敦煌医学与转化省部共建教育部重点实验室开放课题（编号DHYX1516-08）；甘肃中医药大学研究生创新基金项目(编号CX2018-01)。

作者简介：杜雪洋(1991—)，女，在读硕士研究生。研究方向：中药治疗辐射损伤的研究。

副教授。研究方△通讯作者：梁建庆(1976—)，男，博士学位，向：中药治疗帕金森病的研究。

中国科技155核心期刊