・药品鉴定・ ２０１４年６月第４卷第１ １期 ＨＰＩ＿￣法测定Ｎ－（２一羟乙基）烟酰胺中的有关物质 吴保祥 黄东 王坊。 １．江苏天士力帝益药业有限公司，江苏淮安２２３００２；２．南京师范大学分析测试中心，江苏南京２１００４６ 【摘要】目的建立Ｎ一（２一羟乙基）烟酰胺中有关物质的测定方法。方法碳十八烷键合硅胶（５ ｍ）填充 ４．０ｍｍ×２５ｅｍ不锈钢柱；流动相为水：四氢呋喃：三乙胺：三氟乙酸（９８２：１０：５：３）；检测波长：２６６ｎｍ； 流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ。 结果Ｎ一（２＿羟乙基）烟酰胺与主要杂质能得到有效分离，各杂质在１．０—２０ ｇ／ｍＬ范围内 呈良好线性关系。结论本测定方法灵敏度高，准确可靠，可以控制Ｎ一（２一羟乙基）烟酰胺中有关物质的 含量。 【关键词】Ｎ一（２一羟乙基）烟酰胺；有关物质；系统适用性 【中图分类号】Ｒ９２７．２ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】２０９５—０６１６（２０１４）１１—９２—０３ Ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ－（２－ｈｙｄｒ０ｘｙｅｔｈｙ１） ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ ｂｙ ＨＰＬＣ ＷＵ Ｂａｏｘｉａｎｇ＂ＨＵＡＮＧ Ｄｏｎｇ￣ ＷＡＮＧ Ｆａｎｇ １．Ｊｉａｎｇｓｕ Ｔａｓｌｙ Ｄｉｙｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ＣＯ．，Ｌｔｄ，Ｈｕａｉａｎ ２２３００２，Ｃｈｉｎａ；２．ＡｎＭｙｔｉｃＭ＆Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｎｏｒｍａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１００４６，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａｎ ＨＰＬＣ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ－（２一ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙ１）ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｃｏｌｕｍｎ ｗａｓ Ｃｌ８ ｃｏｌｕｍｎ（４．Ｏｍｍ Ｘ ２５ｃｍ，５ ｍ）；Ｔｈｅ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ｗａｓ ｗａｔｅｒ： ＴＨＦ：ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ：ｔｒｉｌｆｕｏｒｏａｅｅｔｉｃ ａｃｉｄ＝９８２：１０：５：３：Ｔｈｅ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ｗａｓ ２５４ｎｍ；Ｔｈｅ ｆｌｏｗ ｒａｔｅ ｗａｓ １．０ ｍＬ／ｍｉｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａ ｓａｔｉｓｆａｃｔｏｒｙ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｆｉｖｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ，ｔｈｅ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ ｓｔａｎｄａｒｄ ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ｇｏｏｄ ｌｉｎｅａｒ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ １．０－２０ ｇ／ｍＬ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ａｃｃｕｒａｔｅ ａｎｄ ｉｔ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｏｆ ｎｉｃｏｒａｎｄｉｌ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｎ一（２一ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙ１）ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ；Ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ；Ｓｙｓｔｅｍ ｓｕｉｔａｂｉｌｉｔｙ Ｎ一（２一羟乙基）烟酰胺为类白色或浅米黄色 结晶或粉末，味甘，易溶于水，易吸湿。是生产尼可 地尔重要的中间体，其质量的优劣直接决定尼可地 尔成品的质量。尼可地尔（ｎｉｃｏｒａｎｄｉｌ），又名硝烟酯， 化学名为Ｎ一（ 一羟乙基）烟酰胺硝酸酯，是日本 美国药典和欧洲药典的规定，需要对该方法进行验 证，以评价方法能否满足Ｎ一（２一羟乙基）烟酰胺 有关物质测定的准确性、可靠性和灵敏度要求。参 考文献【 ，】方法，本研究采用高效液相色谱法建立 了Ｎ一（２一羟乙基）烟酰胺中有关物质的分析方法， 在１９７６年研制的烟酸类衍生物。它是一种钾通道 激活剂，可以舒张动脉血管，同时又具有硝酸酯基 结构，可以舒张静脉血管。目前，尼可地尔作为一 种新型药物，在临床上广泛用于心绞痛、高血压等 疾病的治疗，增加冠脉血流量，不影响血压、心率及 传导，用于治疗心绞痛，与硝酸酯一样，烟浪丁可激 活细胞质鸟苷酸环化酶，从而导致细胞内环磷酸鸟 并对该方法的专属性、精密度、线性、回收率、检测 限和定量限等进行了验证，方法可行。 １ 仪器设备与试剂试药 ＨＰＬＣ高效液相色谱仪系统：沃特斯高效液相 色谱仪２４８９检测器，２６９５分离单元（四元泵、７ｌ７ 自动进样器、柱温箱）；软件：Ｅｍｐｏｗｅｒ３工作站， ＨＰ１００８打印机。 苷升高和细胞内钙的降低，同时引起血管平滑肌松 弛。Ｎ一（２一羟乙基）烟酰胺原标准中只检查熔点， 干燥失重等项目，不能全面控制产品的质量。本研 尼可地尔工作标准品（２０１００７０１）；四氢呋喃 究采用高效液相色谱法来测定Ｎ一（２一羟乙基）烟 酰胺中的有关物质，按照ＩＣＨ指南Ｑ２Ａ、Ｑ２Ｂ，及 （色谱纯２００８０８０６６，美国天地公司）；三乙胺（色 谱纯０８０７１，美国默克公司）；三氟乙酸（色谱纯 ０９０１２，美国默克公司），Ｎ一（２一羟乙基）烟酰胺工 作对照品（１ｏｔ：２０１００６０１，含量：９９．Ｏ％中间体）； 烟酸（１ｏｔ：１３０９１０１，含量：９９．５％），烟酸乙酯（１ｏｔ： ＮＫ１３０７００１ａ，含量：９９．２％）。 【基金项目］江苏省高校自然基金项目（０９ＫＪＤ３５０００１ ｏ 通讯作者 ９２十一五药斜学ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＰＨＡＲＭＡＣＹ ・药品鉴定・ 分别到一个５０ｍＬ容量瓶中，加入稀释溶剂超声溶 解并稀释至刻度，混合均匀，即得。每个组分的浓 度均约为２００．０ ｇ／ｍＬ。 精密量取各组分对照品的贮备液０．５，ｌ，２， ４，６，８，１０ｍＬ分别至７个１００ｍＬ容量瓶中，用溶 剂稀释至刻度，制成浓度分别为１、２、４、８、１２、１６、 ２０ ｇ／ｍＬ的一系列溶液，摇匀，各精密量取ｌＯ Ｌ， 注入液相色谱仪。记录各浓度的色谱峰面积，以峰 面积Ａ对浓度Ｃ（ ｇ／ｍＬ）进行线性回归，得Ｎ一 （２一羟乙基）烟酰胺的有关物质的回归方程分别 为：烟酸Ａ＝５６２９１．３Ｃ一１３６．１，ｒ＝０．９９９５；烟酸乙酯 Ａ＝４０４２８．１Ｃ＋２９６．０１，ｒ－＝０．９９９０。结果表明有关物质 烟酸及有关物质烟酸乙酯在１～２０ＩＸｇ／ｍＬ的范围 内与峰面积呈良好的线性关系。 ２．８加样回收实验 精密称取已测定有关物质含量的样品适量， 共３份，分别置ｌＯＯｍＬ棕色容量瓶中，加适量溶 剂溶解，然后各精密加入有关物质对照品的贮备 液１．６ｍＬ，２．ＯｍＬ和２．４ｍＬ，用溶剂溶解并稀释至刻 度，摇匀，按“样品有关物质测定”项下的方法分 别测定有关物质的含量，减去样品本底，计算回收 率，结果测得的平均回收率分别为：烟酸为９９．５％， ＲＳＤ＝Ｏ．９３％（ｎ＝９）；烟酸乙酯为９９．０％，ＲＳＤ＝Ｉ．３， （ｎ＝９）；Ｎ一（２一羟乙基）烟酰胺为９８．６％，ＲＳＤ＝Ｉ．１％ （ｎ＝９ ｏ ２．９杂质检测限、定量限的测定 在选定的色＾善 件下，按信噪比为３对最低检测限 进行澳啶，结果表明：烟酸的浓度为４３０Ｘ １０－３ ￣ｍＬ，进 样量为１０ Ｌ时，最低检测限量为０．３ｎｇ。烟酸乙 酯浓度为６．５２×１０一 ｇ／ｍＬ，进样量为１０ Ｌ时，最 低检测限量为０．６ｎｇ。按信噪比为ｌ０对最低定量限 进行测定，结果表明烟酸的浓度为２．５１×１０－２ ｇ／ｍＬ， 进样量为１０ Ｌ时，最低定量限量为０．５ｎｇ。烟酸 乙酯的浓度为５．２５ Ｘ １０—２ ｇ／ｍＬ，进样量为１Ｏ Ｌ 时，最低定量限量为Ｏ．８ｎｇ。其他未知杂质的检测 限和定量限以Ｎ一（２一羟乙基）烟酰胺来进行评价， 依次为０．０５ｎｇ和Ｏ．０１ｎｇ。 ２．１０样品的稳定性 取Ｎ一（２一羟乙基）烟酰胺０．１０ｍｇ・ｍＬ样品 溶液存放在冷处分别于０、３、５、１０、２０ｈ和５０ｈ进样 测定。记录色谱图，按面积归一化法计算样品溶液 中的杂质。结果有关物质含量与初始溶液相比 无明显变化，ＲＳＤ为１．０％，而且没有降解产物 出现，结果表明，样品放置２～８℃下，２ｄ稳定性 良好。 ９４十一重药斜晕ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＰＨＡＲＭＡＣＹ ２０１４年６月第４卷第１ １期 ２．１１样品有关物质测定（表１） 表１ 样品中有关物质测定结果（％） 取样品溶液，按“２．１”项下的色谱条件进样测 定，记录色谱图至主成分保留时间的２．５倍。按面 积归一化法计算单一杂质及总杂质的含量，Ｎ一（２一 羟乙基）烟酰胺样品杂质含量测定结果符合欧洲药 典Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ７．０规定【 。 ３讨论 取Ｎ一（２一羟乙基）烟酰胺工作标准品、烟酸 工作对照品、烟酸乙酯用溶剂溶解稀释制成溶液， 在２００—４００ｎｍ波长扫描，Ｎ一（２一羟乙基）烟酰胺 在２６６ｎｍ处有最大吸收峰，烟酸在２６２ｎｍ处有最 大吸收峰；烟酸乙酯在２７３ｎｍ处有最大吸收峰， 在２６６ｎｍ处两个杂质均有较大吸收峰，所以选择 ２５４ｎｍ作为本品有关物质的检测波长［８－９１。 实验时曾试用１３常检验常用的色谱柱 ＡｎｇｉｌｅｎｔＯＤＳ Ｃ， 柱及Ｄｉａｍｏｎｓｉｌ Ｃ， 柱进行测定，结 果发现前者的烟酸乙酯峰的拖尾因子为２．１０，后者 的烟酸乙酯峰拖尾１．１，分离度也较好，可获得满意 的结果，说明本法对色谱柱有一定的选择性［１ｏ－１ＩＩ。 本实验采用高效液相色谱ＨＰＬＣ法检查Ｎ－－（２一 羟乙基）烟酰胺有关物质［１２ｌ，能较好的分离Ｎ一（２一 羟乙基）烟酰胺中主成分、各中间体和分解产物，方 法简便，专属性良好。方法可用于药物稳定性考察 和Ｎ一（２一羟乙基）烟酰胺产品的放行【＂ 。 【参考文献】 ［１国家药典委员会．中华人民共和国药典：二部【１】ｓ】．北京： 化学工业出版社，２００５． ［２阎平，２］谢剑炜．高效液相色谱法测定盐酸噻吩诺啡有关 物质的方法研究［Ｊ１．分析试验室，２００６，２５（１２）：８—１Ｏ． ［３】王建，洪利娅，倪坤仪．液相色谱一蒸发光散射一电喷 雾离子阱质谱法测定硫酸异帕米星及其有关物质【Ｊ】． 分析化学，２００６，３４（９）：１９—２２． （下转第９７页） ２０１４年６ｆｌ第４卷第１ １期 麻醉与镇痛・ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ａｎｅｓｔｈ，２０１２，２６（２）：２１３—２１８． 【５】Ｍｅｒｋｅｌ ＳＩ，Ｖｏｅｐｅｌ－Ｌｅｗｉｓ Ｔ，Ｓｈａｙｅｖｉｔｚ ＪＲ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ＦＬＡＣＣ：ａ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｓｃａｌｅ ｆｏｒ ｓｃｏｒｉｎｇ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐａｉｎ ｉｎ 并吗啡７＿５ＩＸｇ／ｋｓ、１０ ｇ／ｋｓ以及１５ ｇ／ｋｇ应用于小儿 包皮环切术后骶管镇痛，三组患儿术后镇痛时间不会 随着吗啡的用量增加而明显延长，但是患儿术后恶心 呕吐发生率却会随着吗啡的用量增加而明显升高（分 别为５％、１２．５％以及１７．５％ｏ因而他们认为０．１２５％左 ｙｏｕｎｇ ｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ Ｎｕｔｓ，１９９７，２３（３）：２９３—２９７． ［６】Ｎｅａｌ ＪＭ，Ｍｕｌｒｏｙ ＭＦ，Ｗｅｉｎｂｅｒｇ ＧＬ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｒｅｇｉｏｎａｌ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ ａｎｄ Ｐａｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｃｈｅｃｋｌｉｓｔ ｆｏｒ ｍａｎａｇｉｎｇ ｌｏｃａｌ ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｔｏｘｉｃｉｔｙ：２０ １ ２ 布比卡因０＿Ｓｒｎｌ＿Ｊｋｇ合并吗啡７．５ ｇ／ｋｇ用于单次骶管 阻滞，镇痛时间长，恶心呕吐以及呼吸抑制发生率低， 适用于小儿包皮环切术后镇痛。由此可见，低剂量吗 啡在骶管阻滞应用应该是安全有效的。 本研究将ｏ．２５％罗哌卡因０．５ｍＬ／ｋｇ联合吗啡 ７．５ ｇ／ｋｇ用于ｄ，ＪＬ尿道下裂术后镇痛，镇痛时间明 显长于单纯ｏ．２５％罗哌卡因０．５ｍＬ／ｋｇ组，而且两组 ｖｅｒｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｒｅｇ Ａｎｅｓｔｈ Ｐａｉｎ Ｍｅｄ，２０１２，３７（１）：１６—１８． ［７］Ｂｅｉｌｉｎ Ｙ，Ｈａｌｐｅｒｎ Ｓ．Ｆｏｃｕｓｅｄ ｒｅｖｉｅｗ：ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ ｖｅｒｓｕｓ ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ ｆｏｒ ｅｐｉｄｕｒａｌ ｌａｂｏｒ ａｎａｌｇｅｓｉａ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈ Ａｎａｌｇ， ２０１０，１１１（２）：４８２—４８７． ［８】Ｌｏｎｎｑｖｉｓｔ ＰＡ，Ｗｅｓｔｒｉｎ Ｐ，Ｌａｒｓｓｏｎ ＢＡ，ｅｔ ａ１．Ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ａｆｔｅｒ ｃａｕｄａｌ ｂｌｏｃｋ ｉｎ １－８ ｙｅａｒ ｏｌｄ 患儿术后２４ｈ内恶心呕吐、瘙痒、窦性心动过缓、低 血压和呼吸抑制等并发症发生率相当。因此，０．２５％ 罗哌卡因０．５ｍＬ／ｋｇ联合吗啡７．５ ｇ／ｋｇ用于小儿尿 道下裂术后镇痛，安全有效，值得在临床上推广。 【参考文献】 ｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．Ｂｒ ＪＡｎａｅｓｔｈ，２０００，８５（４）：５０６—５１１． ［９】万里，张传汉，周碧云．０．２５％罗比卡因用于小儿单次骶管 阻滞的临床观察田．中华麻醉学杂志，２００２，２２（３）：１６４． 【１０］ＣｈｅｓｔｎｕｔＤＨ：ＦＡｌｉｅａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｅｐｉｄｕｒｌｏａｐｉｏｉｄｓｆｏｒｐｏｓｔｏｐｅｒａｉｔｖｅ ａｎａｌｇｅｓｉａ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，２００５，１０２（１）：２２１－２２３． ［１ １］Ｍｅｒｃａｎｏｇｌｕ Ｅ，Ａｌａｎｏｇｌｕ Ｚ，Ｅｋｍｅｋｃｉ Ｐ，ｅｔ １．Ｃｏｍｐａｒａｉｓｏｎ ［１Ｊ Ｄｅｆｏｎｔａｉｎｅ Ａ，Ｅｃｏｆｆｅｙ Ｃ．Ｐａｉｎ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ：ｓｅｄａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎａｌｇｅｓｉａ［Ｊ］．Ｒｅｖ Ｐｒａｔ。２０１３，６３（７）：１０１９－１０２３． ［２】ＭａｒｈｏｆｅｒＰ，ＩｖａｎｉＧ，ＳｕｒｅｓｈＳ，ｅｔａ１．Ｅｖｅｒｙｄａｙｒｅｇｉｏｎａｌａｎｅｓｔｈｅｓｉａｉｎ ｏｆ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｍｏｒｐｈｉｎｅ，ｅｐｉｄｕｒａｌ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｗｉｔｈ／ ｗｉｔｈｏｕｔ ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ ｏｒ ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ ｉｎ ｐｏｓｔｔｈｏｒａｃｏｔｏｍｙ ｐａｉｎ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｐａｔｉｅｎｔ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ［Ｊ］． ＢｒａｚＪＡｎｅｓｔｈｅｓｉ０ｌ，２０１３，６３（２）：２１３—２１９． ［１２］Ｋｒａｎｅ ＥＪ，Ｔｙｌｅｒ ＤＣ，Ｊａｃｏｂｓｏｎ ＬＥ．Ｔｈｅ ｄｏｓｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｏｆ ｃａｕｄａｌ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，１９８９，７ １ （１）：４８—５２． ｃｈ￣Ｊ］．ＰａｅｄｉａｔｒＡｎａｅｓｈ，ｔ２０１２，２２（１０）：９９５－１００１． 【３】Ｃｏｏｋ Ｂ，Ｄｏｙｌｅ Ｅ．Ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ａｄｄｉｔｉｖｅｓ ｔｏ ｌｏｃａｌ ａｎａｅｓｔｈｅｔｉｃ ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｃａｕｄａｌ ｅｐｉｄｕｒａｌ ｂｌｏｃｋａｄｅ［Ｊ］．Ｐａｅｄｉａｔｒ Ａｎａｅｓｔｈ，１９９６，６（５）：３５３—３５９． 『４］Ｆｅｒｎａｎｄｅｓ ＭＬ，Ｐｉｒｅｓ ＫＣ，Ｔｉｂｕｒｃｉｏ ＭＡ，ｅｔ ａ１．Ｃａｕｄａ１ ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｏｒ ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ， ｏｒ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｐｌｕｓ ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ［１３］ＤｏｓｔｂｉｌＡ，ＧｕｌｓａｃＣｅｌｉｋＭ，ＡｋｓｏｙＭ，ｅｔａ１．ｑｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｄｉｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓｅｓ ｏｆｃａｕｄａｌｍｏｒｐｈｉｎｅｗｉｔｈｌｅｖｏｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ ｏｎ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｖｏｍｉｉｔｎｇ ａｎｄ ｑｕｅｒｙ ｏｆ ａｎａｌｇｅｓｉａ ａｆｔｅｒ ｃｉｒｃｕｍｃｉｓｉｏｎ［Ｊ］．Ａｎａｅｓｈ ｔｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｉｎｆｒａ－ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｇｅｎｉｔａｌ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ａｎｄ ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ ＩｎｔｅｎｓｉｖｅＣａｒｅ，２０１４，４２（２）：２３４－２３８． （收稿日期：２０１４—０３—３１） （上接第９４页） 『４】张冬梅，陈秋芬．氨酚曲马多Ｉ＝Ｉ腔崩解片中有关物质的 ＨＰＬＣ测定ｃＪ］．中国医药工业杂志，２Ｏ０７，３８（１）：３６－３８． 中的有关物质 中国医疗前沿，２００８（１６）：４０—４２． ［１０］黄东．氟他胺生产工艺改进［Ｊ］．中国医药科学，２０１３， ３（６）：４０—４１． ［５】上官盈盈，施菁，胡秀爱．盐酸雷莫司琼中有关物质测定 方法的建立［Ｊ１．中国药学杂志，２００７，４２（５）：３８６—３８８． ［１１］嵇磊，黄东．气相色谱法测定尼可地尔的残留溶剂［Ｊ］． 中国医疗前沿，２０１０，５（１６）：７７—７８． 【６】李宁，刘宇，宫平，等．ＣＤ一０１盐酸盐中有关物质的 ＨＰＬＣ法检测及稳定性考察［Ｊ］．沈阳药科大学学报， ２００５，２２（６）：４２９～４３２． 【７］Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｈａｒｍａｃ０ｐ０ｅｉａ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ 【１２】李步良，黄东，王防．高效液相色谱法测定尼可地尔中 的有关物质［Ｊ］．中国医药科学，２０１４，４（２）：５２—５４． ［１３］黄东，李清华．氟他胺的稳定性研究［Ｊ］．中国医药导 报，２００８（５）：２７—２９． ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ［Ｓ］．５．０．ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ：ＥＤＱＭ，２００５． ［１４］谷铁波，陈贵平．高效液相色谱法测定依达拉奉注射 液中依达拉奉及有关物质的含量［Ｊ】．中国当代医药， ２０１３，２０（２１）：６１—６３． 【８】黄东．高效液相色谱法测定氟他胺中有关物质［Ｊ】．药 学与临床研究，２００７，１５（６）：２３—２５． 【９】黄春森，黄东，李步良．高效液相色谱法测定苯扎贝特 （收稿日期：２０１４—０４—０２） ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＰＨＡＲＭＡＣＹ十一玉西斜荸９７