阿普甘铵注射液对小鼠血糖电解质以及凝血的影响

・３５０・　解放军药学学报第２３卷第５期　阿普甘铵注射液对小鼠血糖电解质以及凝血的影响　马增春　测得的荧光强度间有很好的线性关系。王祥瑞　等测　定人的异丙酚血药浓度，结果表明起效半衰期２．１３～　２．３７ｍｉｎ分布半衰期３２．７５～６０．９８ｍｉｎ清除半衰期　［３］Ｐａｖａｎ　ｌ，Ｂｕ￣ｉｏｎｅ　Ｅ，Ｂｅｒａｒｄｉｎｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｐｒｏｐｏｆｏｌ　ｓｅｒ－　ｎｉｌ］ｌｅｖｅｌｓ　ｂｙ　ｒａｐｉｄ　ａｎｄ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｒｅｖｅｒｓｅｄ—ｐｈａｓｅ　ｈｉｓｈ—ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　ｄｕｒｉｎｇ　ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ　ｓｅｄａｔｉｏｎ　ｉｎ　ＩＣＵ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　［Ｊ］．Ｊ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ　Ｓｃｉ，１９９２，３０（５）：１６４　［４］　Ｙｕ　Ｈｓｉｕ　Ｙｉｎｇ，Ｌｉｎ　Ｊｉａｕｎ　Ｋａｉ．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｐｏｆｏｌ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ｂｙ　ｃａｐｉｌｌａｒｙ　ｇａｓ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ　Ｓｃｉ，１９９３，６１５：７７　［５］　王祥瑞，杭燕南，孙大金，等．异丙酚药代动力学和血药浓度监　测［Ｊ］．上海第二医科大学学报，１９９６，１６（２）：８８　［６］　Ｍａｒｓｈ　Ｂ，Ｗｈｉｔｅ　Ｍ，Ｍｏｒｏｎ　Ｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｍｏｄｅｌ　ｄｉｒｉｖｅｎ　ｉｎｆｕ—　ｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｐｏｆｏｌ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．　ＪＡｎａｅｓｔｈ，１９９１，６７：４１　［７］　申屠建中，吴丽花，章［８］　张燕婉，刘［９］　王祥和，祁进，赵霞．高效液相色谱一荧光检测测定异　延．高效液相色普法测定人血浆中丙泊　２３４．２５～２６４．６６ｍｉｎ，表明该药起效快。而本实验用该　方法测定小鼠的血药浓度，其分布半衰期为７８．５６ｍｉｎ，　也表明改药代谢较快。改方法灵敏度高，线性范围大，　操作简便，经济实用，专一性好，适用于人和小鼠异丙　酚血药浓度的测定，也可能适用于其他动物模型，将有　待于进一步研究。　参考文献：　［１］Ｋｎｉｂｅ　ＡＴ，Ｋｏｓｔｅｒ　ＶＳ，Ｄｅｎｅｅｒ　ＶＨ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｐｏｆｏｌ　ｉｎ　ｌｏｗ－ｖｏｌｕｍｅ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｂｙ　ｈｉ　一ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　ｗｉｔｈ　丙酚的血药浓度［Ｊ］．２００２，２２（１）：６５　酚浓度［Ｊ］．中国药学杂志，１９９９，３４（１２）：８３１　青，徐建国，等．甲醇环己烷异丙醇荧光光谱法　测定血浆异丙酚浓度［Ｊ］．临床麻醉学杂志，１９９８，１４（２）：１０７　［１０］　王祥瑞，杭燕南，孙大金．连硬阻滞和全麻病人异丙酚的血药　浓度测定［Ｊ］．临床麻醉学杂志，１９９８，１４（２）：７４　（收稿日期：２００６－０６—１９；修回日期：２００７－０２－０８）　ｌｆｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｈｒｏｒｎａｔｏｇｒ　Ｂ，１９９８，７０６（２）：３０５　［２］Ｖｒｅｅ　ＴＢ，Ｌａｇｅｒ￣ｅｒｆ　ＡＪ，Ｂｌｅｅｋｅｒ　ＣＰ，ｅｔ　ａｌ　Ｄｉｒｅｃｔ　ｈｉｓｈ—ｐｅｒｆｏｒｍ—　ａ／ｌｅｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ　ａｎｄ　ｐｒｅｌｉｍｉ—　ｎａｒｙ　ｐｈａｒｍａｃｙｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ａｎｄ　ｕｒｉｎｅ　ｏｆ　ｍａｌｌ［Ｊ］．－，　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ　Ｂ，１９９９，７２１（２）：２１７　（本文编辑狄亚敏）　文章编号：１００８－９９２６（２００７）０５－０３５０－０３　中图分类号：Ｒ９６５　文献标识码：Ａ　阿普甘铵注射液对小鼠血糖电解质以及凝血的影响　马增春①，张静波②，谭洪玲，肖成荣，赵永红，赖庆坤，高　月　（①军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理与毒理研究室北京１００８５０；②阿尔贝拉医药（中国）有限公司北京１（／００７０）　摘要：目的测定阿普甘铵注射液对小鼠血糖、电解质以及凝血的影响，旨在观察其可能的不良反应为临床合理应用提供　静脉注射给药１４ｄ，测定小鼠血糖和Ｎａ　、Ｋ　、Ｃｌ’等电解质；在动物的腋下接种艾氏腹水瘤细胞，第２ｄ开始尾静　依据。方法脉给药，连续给药１４ｄ后在小鼠股动脉取血离心得血浆，测定凝血酶原时间（ＰＴ），活化部分凝血活酶时间（Ａｍ）和凝血酶时　间（Ｔｒ）。结果在给药后５ｄ时阿普甘铵大剂量组降低血糖。在以后的检测时间点，与正常组相比各给药组血糖值无显著性　差异。与正常组相比各给药组Ｎａ　、Ｋ　、ｃ１一无显著性差异；荷瘤组小鼠血液的凝血酶原时间（ＰＴ）和凝血酶时间（ＴＴ）均缩短，　表明荷瘤组小鼠血液有凝血的趋势，阿普甘铵注射液不能逆转凝血酶原时间（ＰＴ）和凝血酶时间（Ｔｒ）的改变。结论间（ＰＴ）和凝血酶时间（１Ｔｒ）的改变。　阿普甘　铵对正常小鼠血清中的血糖有短暂的降低作用，而对电解质没有影响。与荷瘤组相比，阿普甘铵注射液不能逆转凝血酶原时　关键词：阿普甘铵；血糖；电解质；荷瘤小鼠；凝血　Ｔｈｅ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ＣＡＧ　ｏｎ　Ｂｌｏｏｄ　Ｇｌｕｃｏｓｅ　Ｅｌｃｔｒｏｌｅｙｔｅｓ　ａｎｄ　Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｍｉｃｅ　ＭＡ　Ｚｅｎｇ—Ｃｈｕｎ①，ＺＨＡＮＧ　Ｊｉｎｇ—Ｂｏ②ＴＡＮ　Ｈｏｎｇ—Ｌｉｎｇ，ＸＩＡＯ　Ｃｈｅｎｇ－Ｒｏｎｇ，ＺＨＡＯ　Ｙｏｎｇ—Ｈｏｎｇ，ＬＡＪ　Ｑｉｎｇ—Ｋｕｎ，ＧＡＯ　Ｙｕｅ　．（①Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１００８５０　Ｃｈｉｎａ）　（②Ｌｏｋｉｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００７０　Ｃｈｉｎａ）　ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ａｉｍ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　ａｍｍｏｎｉｕｍ　ｇｌｙｅｙｒｒｈｉｚｉｎ（ＣＡＧ）ｏｎ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ，　ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅｓ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｍｉｃｅ　ａｎｄ　ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ－ｂｅａｒｉｎｇ　ｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＣＡＧ　ｗａｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｂｙ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　①作者简介：马增春（１９７０一），男，山东潍坊人，副研究员。研究方向：中药药理。Ｔｅｌ：（０１０）６６９３１２２５　通讯作者：高月（１９６３一），女，江苏宜兴人，研究员。研究方向：中药现代化的新技术。ＴｅＩ：（０１０）６６９３１３１２；Ｅ—ｍａｉｌ：ｇａｏｙｕｅ＠ｎｉｃ．ｂｍｉ．ａｔ３．ｃｎ　维普资讯 http://www.cqvip.com

解放军药学学报２００７年１０月第２３卷第５期Ｐｈａｒｍ　Ｊ　ＣｈｉｎＰＬ４　Ｖｏｌ　２３　Ｎｏ　５　Ｏｃｔ　２００７　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　１４　ｄａｙｓ，ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒ　ｐａｐｅｒ，ａｎｄ　ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ｔｕｍｏｒ　ｃｅｉｌｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｉｎ　ａｘｉｌｌａｒｙ　ｆｏｓｓａ　ｏｆ　ｍｉｃｅ，ａｎｄ　ＣＡＧ　ｗａｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｏｒｆ　１４　ｄａｙｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｎｅｘｔ　ｄａｙ　ｏｎ．Ｐｒｏｔｈｒｏｍ－　ｂｉｎ　ｔｉｍｅ（ＰＴ），ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｐａｒｔｉａｌ　ｔｈｒｏｍｂｏｐｌａｔｉｎ　ｔｉｍｅ（Ａｍ），ａｎｄ　ｔｈｒｏｍｂｉｎ　ｔｉｍｅ（ＴＦ）ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＣＡＧ　ｃｏｕｌｄ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｆｉｆｔｈ　ｄａｙ，ｂｕｔ　ｈａｄ　ｎｏ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｅｆｆｅｃｔ　ｓｉｎｃｅ．Ｎａ　、Ｋ　、Ｃ１’ｖａｌｕｅｓ　ｄｉｄ　ｎｏｔ　ｃｈａｎｇｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｇｒｏｕｐ．ＰＴ　ａｎｄ　１Ｔｒ　ｖａｌｕｅｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ－ｂｅａｒｉｎｇ　ｍｉｃｅ．ａｎｄ　ＣＡＧ　ｃｏｕｌｄ　ｎｏｔ　ｒｅｖｅｒｓｅ　ｔｈｅｓｅ　ｃｈａｎｇｅｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＣＡＧ　ｃｏｕｌｄ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｔｅｍｐｏｒａｒｉｌｙ　ａｎｄ　ｈａｖｅ　ｎｏ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅｓ．ＣＡＧ　ｃｏｕｌｄ　ｎｏｔ　ｒｅｖｅｒｓｅ　ｔｈｅｓｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ＰＴ　ａｎｄ　ＴＦ．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ＣＡＧ；Ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ；Ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅｓ；Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　阿普甘铵注射液是由甘草酸单铵、甘氨酸、半胱　氨酸的复方制剂，是临床常用的保肝药物。甘草酸　具有抗炎、免疫调节、抑制病毒增殖、抗病毒作用、预　防纤维化和类固醇样作用¨。　。肝脏是许多凝血因　组、阿普甘铵小、中、大剂量组。动物适应环境后，在　动物的腋下接种艾氏腹水瘤细胞，第２ｄ开始尾静脉　给药，正常组与荷瘤组给予等体积的生理氯化钠溶　液，连续给药１４ｄ。　子如纤维蛋白原、凝血酶原等的主要合成场所，肝功　能损害时这些凝血因子的合成会发生改变　。同　时各种癌症患者由于长期放化疔原因或肝转移也会　１．５血糖含量测定在给予阿普甘铵注射液第５、　８、１１、１４ｄ时，将动物禁食不禁水１５ｈ后，于尾静脉　取血，测定空腹血糖值。　１．６电解质钾、钠、氯的测定在给予阿普甘铵注　射液１４ｄ时，小鼠股动脉采血１ｍｌ后离心（３　０００ｇ，　引起凝血指标的异常　Ｊ。阿普甘铵注射液是常用　的保肝药，对血糖、电解质以及凝血的影响未见文献　报道，本文考察阿普甘铵注射液对正常小鼠血糖、电　解质以及荷瘤小鼠凝血，旨在对其可能的不良反应　和临床合理应用提供理论依据。　１材料与方法　１５ｒａｉｎ）得到血清，仪测定血清中钾、钠、氯的含量。　１．７凝血指标检测连续给药１４ｄ后，小鼠股动脉　取血（取血前塑料管内混以３．８％枸橼酸钠０．１　ｍ１），　将血液离心（３　０００ｇ，１５ｍｉｎ）后吸取上层血浆测定凝　血酶原时间（ＰＴ），活化部分凝血活酶时间（Ａｍ）　和凝血酶时间（ｙｒ）。　１．１药物阿普甘铵注射液（含甘草酸单铵２．４ｓ・Ｌ～，　阿尔贝拉医药，批号０６０８１４１），阳性药：美能注射液　（含甘草酸单铵２．４ｇ・Ｌ～，Ｅｔ本米诺发源制药株氏　１．８观察胃肠道病理改变连续给药１４ｄ后，剪取　所有荷瘤小鼠胃窦、十二指肠、小肠、大肠观察有无　出血点，如有出血点则保存相应组织。　１．９数据处理实验数据以　±Ｓ表示，采用ＳＡＳ　６．０统计软件进行数据统计，组问差异用方差检验。　２结果　会社，批号０１１５５），甘美注射液（含有异甘草酸镁　５ｇ－Ｌ。。，江苏正大天晴，批号０６０２１３１）　１．２试剂与仪器血糖试纸（美国强生公司）；电解　质所用试剂（中生北控生物技术有限公司）。Ｏｎｅ．　ｔｏｕｃｈ　ＵｈｒａＴＭ型血糖仪（美国强生公司）；７６００全自　动生化分析仪（Ｅｔ本Ｅｔ立公司）。　１．３动物昆明种小鼠，１４４只，二级，体重１８～　２２ｇ，　６各半，［军事医学科学院实验动物中心，动　物合格证号：ＳＣＸＫ－（军）２００２－００１］。　１．４分组及给药实验分两批进行，首先测定阿普　甘铵注射液对正常小鼠血糖、电解质的影响，７２只　小鼠称重，随机分成６组，即正常组，阳性药甘美组、　２．１　阿普甘铵注射液对正常小鼠血糖的影响　结　果见表１。　表ｌ阿普甘铵注射液对正常小鼠血糖的影响（ｘ±ｓ，ｎ：１２）　Ｔａｂ１　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆｉｎｊｅｃｔｅｄＣＡＧ　ｏｎ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｍｉｃｅ（　±ｓ。ｎ：１２）　组别　正常组　剂量　（ｍｌ－ｋｇ　）　５　笪！　！　：　：　２　８　１１　１４（ｄ）　美能组，阿普甘铵小、中、大剂量组（剂量相当于临　床常用剂量的１、２、４倍）。动物适应环境后开始尾　静脉给予相应药物，正常组则给予等体积的生理氯　化钠溶液，连续给药１４ｄ。第２批动物用于测定阿　普甘铵注射液对荷瘤小鼠凝血的影响，７２只小鼠称　重，随机分成６组，即正常组、荷瘤组、阳性药甘美　…　５．０±０．９　６．１±１．４　５．４±０．９　６．５±０．８　甘美组美能组４　４　１０　２０　３．９±０．９　６．８±１．３　５．８±０．７　６．５±１．０　３．９±０．９　６．６±１．６　６．３±１．２　６．６±１．８　阿普甘铵组　５　４．３±０．８　６．２±０．７　６．１±１．４　６．０±０．８　５．０±１．４ｏ　６．４±１２　５．９±１．４　５．８±０．８　．４．１±０．８　６．８±１．０　５．４±１．１　５．７±０．８　注：与正常组比较，　Ｐ＜０．０５，　Ｐ＜０．０１；与甘美组比较，　Ｐ＜　０．０５；与美能组比较，　Ｐ＜０．０５　维普资讯 http://www.cqvip.com

３５２・　解放军药学学报２００７年ｌ０月第２３卷第５期Ｐｈａｒｍ　Ｊ　Ｃｈｉｎ　ＰＬＡ　Ｖｏｌ　２３　Ｎｏ　５　Ｏｃｔ　２００７　结果表明在给药后５ｄ时，阳性药甘美组、美能　组、阿普甘铵大剂量组降低血糖。在以后的检测时　间点，各测试药物组与正常组相比较对血糖的影响　没有显著性的差异。　损害模型中，甘草酸使大鼠肝细胞的损害明显减　轻　８　Ｊ。四氯化碳经过ＣＹＰ４　。催化后产生损伤肝脏　的物质，而甘草次酸可以抑制Ｐ４∞的表达　Ｊ。甘草　酸作为凝血酶的抑制剂，具有抗凝血活性¨　。　阿普甘铵注射液是由甘草酸单铵、甘氨酸、半胱氨　酸的复方制剂，是临床常用的保肝药。由于癌症患者　２．２阿普甘铵注射液对正常小鼠血浆中Ｎａ　、Ｋ　、　ｃｌ一的影响各测试药物组与正常组相比对Ｎａ　、Ｋ　、　ｃｌ一的影响没有显著ｆ生差异（Ｐ＞Ｏ．０５），结果见２。　表２　阿普甘铵注射液对正常小鼠血浆中　Ｎａ　Ｋ　ＣＩ一的影响（　４－ｓ。ｎ：１２）　Ｔａｂ　２　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ＣＡＧ　ｏｎ　ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅｓ　ｇｌｕｃｏｓｅｉｎ　ｎｏｒｍａｌｍｉｃｅ（　４－ｓ。ｎ：１２）　注：与甘美组比较，　Ｐ＜０．０５；与美能组比较，‘Ｐ＜０．晒，　Ｐ＜０．０ｌ　２．３阿普甘铵注射液对荷瘤小鼠凝血的影响　与　正常组相比，荷瘤组小鼠血液的　和１Ｔｒ均缩短，　表明荷瘤组小鼠血液有凝血的趋势。与荷瘤组相　比，阿普甘铵注射液不能逆转ＰＴ和１Ｔｒ的改变，结　果见３。　表３阿普甘铵注射液对荷瘤小鼠凝血的影响（　４－ｓ，ｎ：１２）　Ｔａｂ　３　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｏｆ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ＣＡＧ　ｏｎ　ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ－ｂｅａｒｉｎｇ　ｍｉｃｅ（　４－ｓ。ｎ：１２）　组别　剂量ＰＴ　ＫＰＴＹ　ＴＴ　（ｍｌ－ｋｇ　）　（Ｓ）　（Ｓ）　（Ｓ）　注：与正常组比较，　Ｐ＜０．０５，　Ｐ＜０．０１；与甘美组比较，ｇＰ＜０．０１　２．４阿普甘铵注射液对荷瘤小鼠胃肠道的影响　剪取荷瘤小鼠小鼠的胃窦、十二指肠、小肠、大肠观　察没有出血点。　３讨论　自古以来甘草有“通经脉、利血气、解百毒、调　和诸药之功”。现代药理学研究证明其药理作用的　主要有效成分为甘草酸及其苷元甘草次酸等。甘草　酸类药物具有防治病毒性肝炎和高脂血症、诱生干　扰素和调节细胞免疫等功能　Ｊ。另外甘草酸有明　显的皮质激素效应，具有抗炎、抗过敏、保护膜结构　等作用　。在四氯化碳与半乳糖胺所致的大鼠肝　长期放化疗引起肝脏损伤，阿普甘铵注射液也常用于　肿瘤的辅助治疗。甘草酸类注射液可引起血钾降低、　血压升高，血糖升高　。本文考察了阿普甘铵注射液　对小鼠血糖、电解质以及凝血的影响，研究发现在药后　５ｄ时阿普甘铵大剂量组降低血糖，在以后的检测时间　点则无显著性的差异。各测试药物组与正常组相比较　对Ｎａ　、Ｋ　、Ｃｌ一的影响没有显著性的差异。与正常组　相比，荷瘤组小鼠血液的　和１Ｔｒ均缩短，表明荷瘤组　小鼠血液有凝血的趋势，阿普甘铵注射液不能逆转　和１Ｔｒ的改变。剪取荷瘤小鼠小鼠的胃窦、十二指肠、　小肠、大肠观察，未发现出血点。　阿普甘铵对正常小鼠有短暂的降血糖作用，但　对正常小鼠血电解质和荷瘤小鼠的凝血没有明显影　响。本文的研究为阿普甘铵注射液可能的不良反应　和临床合理应用提供了一定的实验依据。　参考文献：　［１］　李旭．甘草酸类药物治疗慢性病毒性肝炎的疗效与评价　［Ｊ］．中国药理学通报，１９９９，１５（４）：３８３　［２］谢松梅，崔慧斐．甘草酸的研究进展［Ｊ］．食品与药品，２Ｏ０６，８（３）：ｌ　［３］　王鸿利，支利民，邵慧珍，等．病毒性肝炎患者血浆凝血因子变　化的研究［Ｊ］．中华传染性杂志，１９９２，１０（１）：ｌ　［４］李亚红．病毒性肝炎患者凝血及纤溶指标检测的意义［Ｊ］．广　东医学，１９９９，２０（４）：２７６　［５］　赵建荣，张开资．恶性肿瘤患者不同阶段凝血功能及血小板变　化分析［Ｊ］．华北煤炭医学院学报，２００６，８（１）：８４　［６］　Ｆｕｊｉｓａｗａ　Ｋ，Ｗａｋａｍｕｒａ　Ａ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ａｐｐｒｏａｃｈ　ｔｏ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ａｃｔｉｖｅ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　ｗｉｔｈ　Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉ￣ｎ［Ｊ］．Ａｓｉａｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，１９８０，２３０（２）：２４５　［７］　Ｋｕｍａｇａｌ　Ａ．Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｃｏｒｔｉｃｏｉｄ　ｌｉｋｅ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎ　ａｎｄ　ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｔｓ　ａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｒ　Ｊａｐ，１９５７，４（１）：１７　［８］胡志厚甘草酸类药物的研制及应用［Ｊ］．药学学报，ｌ９８８，２３（７）：５５３　［９］Ｈｙｅ　Ｇ　Ｊ，Ｈ０　Ｊ　Ｙ，Ｓｕｎｇ　Ｊ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　１８６一Ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｏｎ　ｃａｒｂｏｎ　ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ—ｉｎｄｕｅｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕ—　ｒｙ：ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ　０　２Ｅｌ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｒｅｓ，２００２，４６（３）：２２１　［１０］　Ｗａｌｌａｃｅ　Ｍ　Ｓ，Ｍａｒｉａｎｅ　Ａ，Ｂｒｕｎｏ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｆｏ　Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎ，ａ　ｐｌｎａｔ—ｄｅｒ／ｖｅｄ　ｔｈｒｏｍｂｉｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ　Ｒｅｓ，２００３，１１２（１－２）：９３　［１１］　楚瑞琦，王咏梅、三种甘草酸类注射液不良反应分析［Ｊ］、中　国皮肤性病学杂志，２００６，２０（１）：３３　（收稿１３期：２００６—１２－０３；修回１３期：２００７－０４—１１）　（本文编辑魏萍）