Medical Journal of Chinese People's Health
Jan,2017
Vol.29 Semimonthly No.01
第29卷半月刊第01期
【论 著】
帕罗西汀对早期2型糖尿病患者糖代谢、
内分泌及其情绪的影响
管晓波\\陆峥2* ,郭珍2,刘飞2,雷涛2
(1.上海市民政第三精神卫生中心，上海200435;2.同济大学附属同济医院）
【摘要】
目的：探讨帕罗西汀联合糖尿病健康教育对早期2型糖尿病患者糖代谢、内分泌和焦虑抑郁情绪、述情障碍的影响。方法：
选择40例早期2型糖尿病患者，随机分为干预组和对照组，每组各20例。对照组患者接受糖尿病健康教育;干预组患者在对照组基础上联用 帕罗西汀治疗。治疗24周后，分析对比治疗前后两组患者空腹及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血清甲状腺激素及汉密尔顿焦虑量表（HA-
MA)、汉密尔顿抑郁量表（HAMD)、多伦多述情障碍20个条目量表评分变化。结果：干预组患者16例完成治疗。干预后，干预组患者餐后2 h血糖（10.31mmol/L比9.11 mmoL/L)、糖化血红蛋白（6.67%比5.97%)明显低于治疗前水平（均P<0.05),而血清甲状腺激素治疗前后未见
明显变化。干预后，干预组患者与干预前比较,HAMA量表总分（10. 50分比7.63分）、HAMD量表总分（11. 81分比7.38分）、外向性思维评 分(27.13分比22.19分）差异显著（均尸<0.01);干预后，干预组患者与对照组的11\\姑0量表评分（11.25分比7.38分）比较差异明显（尸<
0.05)。结论:对早期2型糖尿病患者在糖尿病健康教育的基础上给予抗抑郁药帕罗西汀治疗，可改善其糖代谢及焦虑抑郁情绪。
【关键词】糖尿病;血糖;帕罗西汀;神经内分泌
doi: 10. 3969/j. issn. 1672-0369. 2017. 01. 001
文献标识码：
中图分类号：R587. 1 A 文章编号： 1672-0369(2017)01-0001-04
Effects of Paroxetine on glucose metabolism, endocrine and emotions
of patients with early type 2 diabetes mellitus
GUAN Xiaobo' , LU Zheng2* , GUO Zhen2, LIU Fei2, LEI Tao2
(1. Third Mental Health Center of Shanghai City Civil Administration, Shanghai 200435, China;
2. Tongji Hospital Affiliated of Tongji University)
【Abstract】
Objective: To explore effects of Paroxetine combined with diabetes health education on glucose metabolism, endo
crine, anxiety-depression emotions, and alexithymia in patients with early type 2 diabetes mellitus. Methods： 40 patients with early type 2 diabetes mellitus \"were recruited and randomly divided into Paroxetine group (intervention group) of 20 cases and control group of 20 cases. All patients received diabetes health education, while the patients in Paroxetine group were treated with Paroxetine, additionally. The fasting blood glucose, 2h postprandial blood glucose, glycosylated hemoglobin A1c, serum thyroid hor^nones levels as well as the scores of Hamilton anxiety scale (HAMA) , Hamilton depression scale ( HAMD) , and Toronto Alexithymia Scale-20 (TAS -20) of the two groups before and 24 weeks after the treatment were analyzed and compared. Results ： 16 cases of intervention group had completed the treatment. After the treatment, the 2h postprandial plasma glucose (10. 31 mmoL/L vs 9.11 mmoL/L) and glycosy
lated hemoglobin A1c (6.67% vs 5. 97% ) in intervention group were decreased significantly than the baseline values (all P<0. 05)；
however, the levels of serum thyroid hormones had no differences with those before the treatment. The differences of the HAMA total score (10. 50 vs 7.63), the HAMD total score (11.81 vs 7. 38), and the externally oriented thinking score (27.13 vs 22.19) in intervention group before and after the treatment were significantly (all P<0. 01). There was a significant difference in the HAMD total score (11.25 vs 7. 38) between the intervention group and control group ( P<0. 05). Conclusions ： Paroxetine combined withdiabetes health education for THE patients with early type 2 diabetes mellitus may probably be helpful in improving the patients' glucose metabolism and anxiety-depression emotions.
【Key words】 Diabetes mellitus; Blood glucose; Paroxetine; Neuroendocrine
糖尿病是一种缓慢进展的代谢性疾病，目前全 球患病者总数已超过4亿[1]。糖尿病也是临床有代
表性的心身疾病，抑郁和焦虑是糖尿病患者主要心 理问题[2]。糖尿病患者的抑郁症患病率显著高于一 般人群，抑郁症患者易发生糖尿病，而糖尿病患者则
更易患抑郁症[3],还有研究表明,32.4%的糖耐量异
基金项目：国家科技支撑计划项目（项目编号:2009BAl77806)
* 通信作者：陆睁，E-mail:Luzheng@ Tongji. edu. cn。
常者存在焦虑情绪，其生活质量偏低[4]。最新的国
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际糖尿病联盟和美国糖尿病协会在糖尿病治疗指南 中均强调医护人员需重视糖尿病患者的心理问 题[5,6]。抑郁焦虑情绪增加了糖尿病临床诊断和治 疗的难度，而改善这些负性情绪可以舒缓机体的应 激状态，对于提高糖尿病患者的长期治疗依从性、增 加患者战胜疾病的信心、改善糖代谢和提高生活质 量都有利。
早期2型糖尿病患者的特点是糖尿病病史短、 胰岛B细胞分泌功能尚存[7],目前尚缺少对于该类 1.2.2两组患者的糖尿病健康教育所有患者均 接受糖尿病健康教育，由内分泌主任医师讲解糖尿 病的发病原因、进程、并发症以及生活习惯、生活方 式与血糖之间的关系等内容（见表1)，每4周1次, 共计6次，每次60 min左右。研究人员每4周定期 与患者电话随访1次，共计6次。
表1
时间题目糖尿病健康教育内容
主要内容
患者的心理干预的报道。本研究对早期2型糖尿病 患者的抑郁、焦虑等负性心理问题进行常规治疗的 同时，给予抗抑郁、抗焦虑药物帕罗西汀治疗，观察 此类患者糖代谢、血清甲状腺激素以及心理、情绪变 化。1
对象和方法
1.1 对象选取2012年06月至2013年02月在上海市同济医院体检的40例2型糖尿病患者为研 究对象,且符合如下人组标准:符合1999年WHO 2 型糖尿病诊断标准[8];年龄30〜70周岁男性或女 性;糖尿病病程<1年,糖化血红蛋白<8%,HAMD量 表评分>7份。排除研究期间怀孕、计划怀孕或正在 哺乳的妇女;临床诊断1型糖尿病;筛选前3个月内 发生急性心肌梗死、不稳定心绞痛或心衰;筛选前1 月内使用明显影响糖代谢药物者。本研究课题获得 上海市同济医院伦理委员会的同意和备案;所有研 究对象均自愿参加，人组时签署知情同意书。人组 40例2型糖尿病患者中男性17例，女性23例，平均 年龄(56. 6±8.0)岁（33.0〜70.0岁），中位病程10 d。将患者随机分为干预组和对照组,每组各20例。 干预组患者，男性9例，女性11例，平均年龄(56.9± 9. 4)岁，中位病程9 d;对照组患者，男性8例，女性 12例，平均年龄(56.3±7.0)岁，中位病程10 d。两 组患者的性别、年龄和病程、教育程度、躯体共病等 方面比较，差异无统计学意义（均P>0. 05)。干预 24周后,对照组患者无脱落;干预组患者有4例脱 落，脱落率为20%。脱落主要原因在于患者不能坚 持长期服用抗抑郁药物以及对病情重视程度不够。
1.2方法与指标
1.2.1研究方法干预组患者给予帕罗西汀治疗+ 糖尿病健康教育;对照组患者仅给予糖尿病健康教 育。检测两组患者的基线资料以及干预24周后，分 别测试其空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血清 甲状腺激素5项、汉密尔顿焦虑量表-14项、汉密尔 顿抑郁量表-17项、多伦多述情障碍20个条目量 2
第1次什么是糖尿病？介绍糖尿病基本概念和发生发展第2次糖尿病-饮食篇介绍糖尿病饮食控制与管理第3次糖尿病-运动篇介绍糖尿病运动控制与方法第4次糖尿病-血糖监测介绍糖尿病检测意义
第5次糖尿病-并发症介绍糖尿病各种并发症及原因第6次
糖尿病-注意事项
总结回顾
1.2.3干预组患者的帕罗西汀干预治疗干预组 患者在接受糖尿病健康教育的基础上给予联合口服 帕罗西汀(商品名:赛乐特，生产厂家：中美天津史克
制药有限司）20 ~40 mg治疗，每日1次，疗程24周。 1.2.4生物化学指标检测①口服葡萄糖耐量试 验:清晨空腹取两组患者的外周血（空腹8〜14 h 后），取血后于5 min内服完溶于250 ~ 300 ml水内 的无水葡萄糖75 g(如用1分子结晶水葡萄糖，则为 82.5 g)，试验过程中不喝任何饮料、不吸咽、不做剧 烈运动，无需卧床。从口服第一口糖水时计时，于服 糖后2 h取血。血标本置于含0.1 ml氟化钠(6% )/ 草酸钠(3%)(烘干）抗凝管中，搓动混勻后置于0〜 4益。立即或尽早分离血浆及测定血糖(不应超过3 h)。②糖化血红蛋白测定:选取两组患者肘正中静 脉抽血2 ml，由EDTA-K2 1:9抗凝，全血进行检测。 ③血清甲状腺激素测定：包括四碘甲腺原氨酸 (TT4)、三碘甲腺原氨酸（TT3)、游离四碘甲腺原氨 酸（FT4)、游离三碘甲腺原氨酸（FT3)及促甲状腺激 素(TSH)，选取肘正中静脉取血2 ml，保存于不含 有抗凝剂的试管中，采用酶联免疫吸附法进行测定。 1.3心理测试量表①汉密尔顿焦虑量表-14项 (Hamilton Anxiety Sere，HAMA)[9]:包括 14 个项目， 采用0〜4分的5级评分。HAMA量表总分能较好 反映病情的严重程度，即病情越重，总分越高。②汉 密尔顿抑郁量表-17项（HamiltonDepression Scale， HAMD)[I0]:大部分项目采用0〜4分的5级评分方 法,少数项目采用0 ~2分的3级评分法。HAMD- 17总分能较好反映病情的严重程度，即病情越重， 总分越高，通过观察总分的变化可以评估病情的演 变。③多伦多述情障碍[11]20个条目量表（TAS -2017年01月中国民康医学
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20):TAS-20量表是目前世界上公认的测量述情障 碍的最好工具。共20个条目，按1 ~5级评分，本量 表包括三个因子:难以识别自己的情感、难以描述自 己的情感、外向性思维。
1.4统计学处理本研究应用Epidata3.0软件建 立数据库，采用SPSS 16.0统计分析软件，计量资料 参数以X±s表示。两组的性别、年龄、病程、教育程 度、躯体共病等的比较应用x2检验或Fisher精确检 验;采用配对t检验分析干预前后两组患者的生物 化学指标、各心理测量评分比较;采用两样本t检验 比较干预后两组患者的生物化学指标、各心理测量
表2
项目
空腹血糖（mmol/l)餐后2h血糖（mmol/l)糖化血红蛋白（％)
评分比较。检验a = 0. 05,双侧。2
结果
2.1干预后，两组患者糖代谢和甲状腺激素的变化 比较干预后,干预组患者糖代谢三项指标均较基
线下降，其中餐后2 h血糖和糖化血红蛋白明显低 于治疗前水平(P<0.05)，而对照组患者的各项指标 与基线差别无统计学意义(P>0. 05);两组患者的糖 代谢项指标未见明显异常，但干预组患者的各时间 点血糖及糖化血红蛋白均值均低于对照组；干预组 患者的甲状腺激素较基线未见显著差异，与对照组 比较未见显著差异，见表2。
n = 20)对照组（
③基线
④随访
①②
干预后，两组患者的糖代谢和甲状腺激素的变化比较
ti= 16)干预组（
①基线
②随访
P值
③④
②④
6.49±0.87
10.31±2.496.67±0.852.27±1.281.71±0.78118.57±61.224.40±0.8214.21±2.41
6.22±0.849.11±2.885.97±0.862.23±1.182.26±1.18114.69±57.944.77±0.8614.69±3.06
6.46±0.7211.39±2.616.52±0.712.20±1.101.55±0.46119.92±51.624.14±0.8214.11±2.30
6.24±0.7710.24±2.576. 40±0. 642.22±1.091.97±0.86121.85±59.514.50±0.5214.35±2.27
0.0810.014*0.028 *0.8960.2050. 4040.2810. 488
0.2900. 2180. 5850. 8860.0810. 5860.1340. 517
0. 5920. 2220. 1180.8310. 4700. 5780.2510. 063
TSH(mIL/l)TT3(nmol/l)TT4(nmol/l)FT3(pmol/l)FT4(pmol/l)
注:干预前后,两组患者自身比较采用配对t检验;干预后,两组患者比较，采用两样本t检验* P<0.05
2.2干预后，两组患者心理测试的变化比较干预 后,干预组患者的HAMA、HAMD量表评分较基线 明显下降（P<0.01)，干预组患者的HAMD量表评 分较对照组显著下降(P<0.01);对照组患者的HA
表3
干预组（n=16)①基线
②随访
MA 量表评分较基线明显下降 （ P<0. 05); 干预组患 者的多伦多述情障碍的因子之一外向性思维较基线 明显下降(P<0.05)，见表3。
干预后，两组患者心理测试的变化比较
对照组（n = 20)③基线
④随访
①②
P值
③④
②④
HAMA评分HAMD评分
难以识别自己的情感难以描述自己的情感外向性思维
10.50±3.1811.81±3.99
17.56±6.5813.38±4.6527.13±7.96
7.63±2.137.38±3.1015.87±6.2912.43±4.1122.19±6.66
9.65±2.0812.50±4.2919.50±7.0514.50±5.1428.10±7.25
8.55±2.6111.25±4.0818.40±6.6414.95±5.7825.55±6.72
0.001#0.000#0. 0600. 3290.025 *
0.039*0.4130.1180. 6800. 094
0. 2600.003#0. 2540. 1520. 098
注：干预前后，两组患者自身比较采用配对t检验；干预后，两组患者比较采用两样本t检验* P<0. 05,#P<0.01
3讨论
糖尿病损害患者全身各个器官、系统和生理过
病患者采用糖尿病健康教育合并使用帕罗西汀治疗 可以在一定程度上改善患者的空腹、餐后血糖以及 糖化血红蛋白水平。考虑原因为研究中使用的帕罗 西汀是强力、高度选择性的5-HT再摄取抑制剂，它 对去甲肾上腺素、多巴胺再摄取的影响极小，通过改 善患者情绪,消除负性影响，有助于增强对疾病的自
我控制感和治疗信心，继而降低血糖。但长期服用 帕罗西汀是否可以减少患者血糖波动，预防糖尿病 相关并发症发生尚有待进一步研究。
本研究显示服用帕罗西汀对早期2型糖尿病患 者血清甲状腺激素未见明显影响。国内外研究发现 帕罗西汀治疗可引起抑郁症患者血清FT4水平的
程，目前尚缺乏糖尿病病因治疗方法，患者不得不长 期坚持治疗,往往导致焦虑、抑郁等负性情绪产生。 焦虑、抑郁导致糖尿病患者体育锻炼减少、不健康饮 食、较低的服药（降糖药、降压药、降脂药等）依从 性，继而对糖尿病治疗产生负性影响[12]。选择性5 -HT再摄取抑制剂（SSRIS)能使患者糖尿病和焦虑 抑郁情绪均达到最佳治疗效果，可作为首选用药。 在本研究中，经过24周帕罗西汀治疗后，干预组患 者的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白均较 人组时明显改善，低于对照组，提示对早期2型糖尿
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下降[l3，l4],本研究却未见这一现象,推测可能与糖 尿病患者多伴有甲状腺功能下降有关。帕罗西汀在 发挥其抗抑郁疗效过程中可能需要消耗甲状腺激 素，而糖尿病患者中甲状腺功能呈减低趋势，尤其以 亚临床甲减最常见[15]，所以甲状腺激素水平下降不 明显。但长期服用帕罗西汀对早期2型糖尿病患者 HPT轴的影响需待进一步研究。
并发抑郁者对糖尿病的治疗往往依从性较差， 进而血糖控制不达标,使并发症发生率增加,最终抑 郁可加重糖尿病患者病情[16]。因此,治疗糖尿病患 [3] 管晓波，陆峥.糖尿病与抑郁症共病研究进展[J].世界临床
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高血糖素样肽1和胰升糖素水平的变化[J]■上海交通大学学 者时改善其抑郁状态尤为重要[17]。5-HT再摄取抑 制剂帕罗西汀是抗抑郁的一线用药[18,19],也是老年 焦虑症的首选，有显著疗效[20]。其作用机制是通过 高选择性、强力抑制5-HT再摄取，使突触间隙5- HT的浓度增加，进而增强5-HT的神经功能，从而 发挥抗抑郁作用。本研究中采用HAMA、HAMD量 表对研究对象测评，结果显示帕罗西汀显著降低了 伴抑郁糖尿病患者的焦虑、抑郁得分，疗效肯定。国 内研究认为认知行为疗法，松驰治疗，自我训练等应 视为糖尿病患者述情障碍较为适宜的选择[21]，而本 研究的研究结果部分证实了该观点，通过抗抑郁药 物治疗，可以使个人情感得到充分表达，外向型思维 缺乏明显得到改善。有效的情绪表达可缓解患者负 性情绪,继而影响早期2型糖尿病患者的内分泌系 统和血糖控制。这从侧面支持了述情障碍对糖尿病 患者情绪及血糖的影响作用。
本研究中，干预组患者服用帕罗西汀的不良反 应为便秘3例、口干3例，眩晕1例，视力模糊1例。 所出现的不良反应均较轻,患者能够耐受，经对症处 理后改善。本研究观察期为半年，因为随访困难，故 样本量较小，其次本研究在方法学上也存在一定局 限性。故在进一步研究时可以加人其它负性情绪干 预方式(如联合认知治疗或心理健康教育），并继续 随访观察长期疗效，以进一步明确帕罗西汀对早期 糖尿病伴抑郁情绪患者的疗效，观察综合治疗后糖 代谢、内分泌及心理状况变化情况，以便比较选择最 优治疗方案。
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(收稿曰期:2016-07-24)
编辑:王冰
响
社，
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察
析
及
分
究
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