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利尿钠肽在诊断心力衰竭中的应用价值

来源:九壹网
标记免疫分析与临床2009年2月第l6卷第1期 ClIP水平,可见CRP水平明显下降,这与两种肝源 性蛋白在循环中的半衰期有关。CRP半衰期较短 (十几小时),血清中水平下降与炎症缓解密切有关。 MBL半衰期较长(约5~7天)有利于感染修复。因 此测定MBL和CRP水平并了解动态变化有助于分 析患儿天然免疫功能及监测疗效。 参考文献: [1]Bouwman L H,Roe PB 0,Roos A.Mannose—binding lectin:clinical 2001,13(1):74-78. [3]Lau B,Sharrett A R,Kingsley L A,et a1.C—reactive protein is a marker for human immunodeficiency virus disease progression[J]. Arch Intern Med,2006,166(1):64-70. [4]王艾丽,张颖,李保同,等.抗人甘露聚糖结合凝集素单克隆抗体 的制备、鉴定及应用[J].临床检验杂志,2001,19;(6):325-326. [5]Patifcia M L Ng,Agn ̄s Le S,Chia M L,et a1.C-reactive protein col— laborates with plsma laectins to boost immune response against bacte— ria[J].EMBO J,2007,26(14):3431-3440. [6]Renata M J,Marina j,Arine M V,et a1.Role for mannose binding lectin in the prevention of mycoplasma infection[J].Infect Immun, 2005,73(8):5238-5240. implications for infection,transplantation,and autoimmunity[J J.Hum Immunol,2006,67(4-5):247-256. [2 1 Gadjeva M,Thiel S,Jensenius J C.The ma.nnan.binding lectin pathway of the innate immune response f J].Curr Opin Immunol, (陈泮藻编辑) 利尿钠肽在诊断心力衰竭中的应用价值 宋春丽,刘海红,赵宁,李洁,黄建民 (北京市房山区中医医院,北京 102400) 摘要:探讨利尿钠肽的水平对心力衰竭(心衰)早期诊断的应用价值。采用放免法、ELISA法检测了129例心衰患者血浆 中的心房利尿钠肽(ANP)、脑利尿钠肽(BNP)、N末端脑钠肽前体蛋白(NT.proBNP)水平,并与30例健康对照者进行了 比较分析。结果显示,心衰患者血浆中的ANP、BNP、NT—proBNP显著高于健康对照组,且均随着NYHA分级的升高而逐 渐增加,其含量在NYHAIV级时到达最高,心衰患者的血浆ANP、NT—proBNP水平与LVEF呈明显负相关。检测血浆中的 ANP、BNP、NT—proBNP含量简便、快捷,可用于心衰诊断及NYHA分级判断。 关键词:心房利尿钠肽; 脑利尿钠肽; N末端脑钠肽前体蛋白; 心力衰竭 中图分类号:R541.6 文献标识码:A 文章编号:1006—1703(2009)Ol-0003-03 Clinical Significance of Detection of Plasma Natriuretic Peptide in the Diagnosis of Patients with Heart Failure SONG Chun—Ji,LIU Hai—hong,ZHAO Ning,LI Jie,HUANG Jian—rain (Fangshan of Traditional Chinese Hospital,Beijing 102400,China) Abstract:To explore the clinical significance of plasma natriuretic peptide in the diagnosis of patients with heart failure(HF),the plasma atiral natriuretic peptide(ANP),brain natriuretic peptide(BNP),NT—pro brain natri- uretic peptide(NT—proBNP)levels in 129 patients with heart failure and 30 healthy controls were detected by RIA and ELISA.The results showed that the plasma ANP,BNP,NT—proBNP levels in patients with heart failure were signiifcantly higher than the healthy controls.As the cardiac function deteriorated from NYHA I to 1V,the BNP and NT-proBNP levels increased consecutively with significant differences from each other.There was a neg— ative correlation between the plasma ANP and NT—proBNP levels and LVEF.The determination of plasma ANP, BNP and NT—proBNP levels in patients with HF were helpful to the study of the severity and diagnosis of disease. Key words:Heart failure; Atrial natriuretic peptide; Brain natriuretic peptide: NT—pro brain natriuretic peptide 心力衰竭(HF)是大多数心血管疾病患者的最 终归宿,也是最主要的死亡原因之一。因此寻找一 收稿日期:2008—11—11;修回日期:2008—12—16 种快速、特异、灵敏的检查方法,对于降低其潜在病 4 Labeled Immunoassavs&Clin Med.Feb.20o9.Vo1.16.No.1 死率和及时控制病情发展显得尤为重要。国外大规 模多中心临床试验的结果证实,利尿钠肽是诊断心 衰的较好的心肌标志物 ]。我国对于利尿钠肽的临 床研究才刚刚起步 2 J,由于地区差别、检测方法不 一供,使用北京普朗新技术有限公司生产的DNM-9602 型酶标分析仪测量。 采用GE200型LOGIQ一3彩色多普勒超声诊断 仪,分别测定对照组及心衰组左室射血分数 (LVEF)。 ,试剂未标准化,目前即使多数研究结论一致,但 确定的临界值差别仍很大。因此各实验室针对心衰 诊断确定本地区最理想的临界值是亟待解决的问 题,本文主要探讨利尿钠肽的水平对心力衰竭的早 3统计学处理 所有数值均以均数±标准差表示,使用PEMS3. 1统计软件包作统计处理。组间均数差异性比较采 期诊断的应用价值。 用方差分析;BNP、NT—proBNP、ANP在诊断心衰的 材料与方法 灵敏度和特异性采用ROC曲线分析;BNP、NT—proB— 1 对象 NP、ANP水平与LVEF的关系采用相关性分析。 均为本院2007年1月至7月诊断为HF并排除 结 果 严重感染、内分泌疾病及肾脏和神经系统疾病的住 (1)质量控制 院患者129例。诊断标准参照第五版《心脏病学》中 全部标本在一次试验中完成检测。ANP采用试 心力衰竭NYHA分级作出诊断。其中I级3O例(男 剂盒提供的质控品,BNP、NT-proBNP分别采用标准 15,女15),II级30例(男l7,女13),11I级32例(男 品1和标准品5作为质控品。所有项目的每份待测 16,女16),Ⅳ级37例(男19,女18),年龄4J4~89 样本、标准品、质控品均采用双管加样测定,平均批 岁,平均年龄65.3±20.1岁。对照组30名,来自本 内变异系数<10%,各项相关系数均>0.990。BNP 院体检中心体检健康者,男17名,女13名,年龄40 激素原(proBNP)裂解产生BNP的同时还产生等摩 —82岁,平均年龄63.5±18.2岁,经临床查体,心电 尔的NT-proBNP,因此将BNP与NT—proBNP的水平 图、胸片、超声心动、实验室检查排除心脏器质性疾 作相关分析。各项质控指标测定值见表1。BNP与 患。两组研究对象在年龄、性别方面差异不具有显 NT—proBNP水平相关分析见表2。 著性。 表1各项质控品含量测定(pg/mL) 2 方法 2.1 标本采集 心衰患者在心衰被控制前抽 取肘静脉血5mL,对照组清晨空腹采集静脉血5mL, 均置于含EDTA-2Na 50 L的抗凝试管中,混匀后全 血于4℃离心(3000r/min)10min,吸取血浆置双管一 30℃低温冰箱冰冻备检。 表2 BNP与NT—proBNP相关分析 2.2 测定方法 采用放免法测定血浆心房利 尿钠肽(atiral natriuretic peptide,ANP),ANP试剂盒 由北方生物技术研究所提供,使用上海核福光电仪 器有限公司生产的SN-697 ̄/计数器测量。 采用ELISA定量检测血浆脑利尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP),N末端脑钠肽前体蛋白 注:BNP与NT—proBNP相关分析,十尸(O.01 (NT—pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP),BNP、 (2)各级心衰患者ANP、BNP及NT—proBNP检 NT.proBNP试剂盒由浙大生物基因工程有限公司提 测结果见表3。 表3各级心衰患者ANP、BNP及NT—proBNP检测结果(pg/mL) 注:与上一组别比较 P(O.05,} P>0.05;NYHAI级~Ⅳ级患者BNP及NT—proBNP与LVEF呈明显负相关(r=・0.786,r一0.855) 标记免疫分析与临床2009年2月第l6卷第1期 5 (3)ANP、BNP及NT—proBNP在心衰诊断中的ROC曲线分析数据见表4。 表4 ANP、BNP及NT-proBNP在心衰诊断中的ROC曲线分析数据 注:三项之间曲线下面积无统计学差异(P>O.05),三项联检灵敏度、特异性分别为97%、9o% 讨 论 利尿钠肽(natriuretic peptide,NP)是机体产生的 对抗神经激素引起的血管收缩、促有丝分裂和钠潴 留等效应,保持循环系统内环境稳定的物质 3j。 目前已发现的NP家族成员主要包括ANP、 BNP。欧洲心脏病协会和美国临床生化科学院分别 于2001年、2004年将BNP和NT.proBNP列入了其 起草的“心衰诊断及治疗指南”和“心肌标志物的应 用指南”中 。国内心力衰竭的诊断一般依靠症 状、体征、影像学和血液动力学检查等来确定,使部 分患者不能被及时地作出诊断。 ANP是由2l~35个氨基酸组成的活性多肽,具 有利钠、利尿、扩血管及降压作用,参与机体水盐代 谢调节和心血管功能的调节。当心衰时,由于血流 动力学发生变化,心房扩张,血容量增加,心房压升 高均引起ANP释放增多。本文结果显示,心衰患者 的血浆ANP水平明显升高,与LVEF呈明显负相关。 心衰I~Ⅳ级患者血浆ANP浓度依次递增,与对照 组比较差异具有显著性,表明心衰越重,ANP越高。 因此血浆ANP的水平可作为衡量心功能的重要指 标。 BNP是由Sudoh等(1988年)首先从猪脑分离 到的。BNP激素原(proBNP)裂解产生c.末端具有 生物活性的BNP的同时,还产生等摩尔的N一末端无 活性的NT—proBN P。本研究中患者血浆NT—proBNP 浓度升高比BNP高2倍以上,与LVEF呈明显负相 关。心衰I~Ⅳ级患者血浆NT.proBNP、BNP浓度 均依次递增,与对照组比较及各级之间比较差异均 具有显著性。在心衰诊断中,当NT.proBNP、ANP、 BNP临界值分别为87.1 pg/mL、103.59 pg/mL、 35.28 pg/mL时,ROC曲线下面积最大,分别达到 0.905、0.895、0.875,与有关文献报道的临界值不一 致 引,可能是方法学与地区差异所致。 总结上述,测定血浆中的ANP、BNP、NT-pmBNP 含量方法简便、快捷、准确,可用于心衰诊断及NY— HA分级判断。另外,本文结果显示,三项联检可以 提高诊断的灵敏度,其在心衰诊治中的临床应用价 值值得关注和进一步研究探讨。 参考文献: [1]McCullough PA,Nowak R M,MeCord J,et a1.B—type natriuretic peptide and clinical judgrnent in emergency diagnosis of heart failure: analysis from BN PMultinational study[J].Circulation,2002,106: 419-422. 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