肺癌患者血清HE4和CEA、NSE、Pro-GRP、CYFRA21-1联合检测的临床意义

·论著·肺癌患者血清HE4和CEA、NSE、Pro-GRP、

CYFRA21-1联合检测的临床意义

孟庆涛，王静　

（青岛大学医学院免疫学教研室，山东 青岛 266021）

摘要：目的: 探讨肺癌患者血清hE4和CEA、nSE、Pro-GRP、CYFRA21-1联合检测的临床意义。方法: 选取本院80例肺癌患者作为研究对象，40例肺部良性疾病者和50健康体检者作为对照组，测定血清hE4 、CEA、nSE、Pro- GRP、CYFRA21-1水平，并进行相关的统计学分析。结果: 肺癌患者血清hE4 、CEA、 nSE、Pro- GRP、CYFRA21-1水平显著高于肺部良性疾病与健康对照组（P<0.05）。与单项检查比较， 联合检查 5 项肿瘤标志物可大大提高诊断肺癌的敏感度。结论: 肺癌患者血清hE4浓度高水平表达，可作为新的肺癌肿瘤标记物。联合检测血清hE4 、CEA、 nSE、Pro- GRP、CYFRA21-1的水平，可提高诊断的灵敏度， 对诊断肺癌有重要的临床价值。

关键词：肺癌；人附睾蛋白4；癌胚抗原；神经元特异性烯醇化酶；胃泌素释放肽前体；细胞角蛋白19片段 中图分类号：R734.2　　　　文献标识码：A　　　　dOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.79.002

The Clinical Significance of combined detection of Serum HE4、CEA、NSE、

Pro-GRP 、CYFRA21-1 in patients with lung cancer

Meng Qing-tao，wang Jing

( Department of immunology, School of medicine, Qiingdao University, Qingdao 266021)

ABSTRACT：Objective To explore the clinical significance of combined detection of Serum HE4、CEA、nSE、Pro-GRP 、CYFRA21-1 in patients with lung cancer. Methods Selected 80 patients with lung cancer from our hospital patients were as research object, 40 patients with other pulmonary diseases and 50 cases of healthy were as control group, measured Serum hE4、CEA、nSE、Pro-GRP and CYFRA21-1, and associated statistical analysis. Results The Serum level of hE4、CEA、nSE、Pro-GRP and CYFRA21-1 in lung cancer group were significantly higher than those of control group (P<0.05) ; The sensitivity rate of joint detection of five kinds of tumor markers was significantly higher than that of any single detection . Conclusion hE4 was high expression in the serum of patients with lung cancer. HE4 may be as a new biomarker of lung cancer．The combined detection of serum hE4、CEA、nSE、Pro-GRP and CYFRA21-1 levels could increase the sensitivity in the diagnosis lung cancer，It has important reference value in the diagnosis lung cancer．

KEY WORDS：lung cancer；human epididymis protein 4；Carcino-embryonic antigen；neuronspecific enolase；Pro-gastrin-releasing peptide；Cytokeratin 19 fragment

0　引言

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率和病死率均迅速上升[1]，极大威胁着人类的健康和生命。降低肺癌患者死亡率的关键在于提高对肺癌的诊断率，合理的选择血清肿瘤标记物的联合检测，可以有效地提高诊断率。本文研究血清肿瘤标记物人附睾蛋白 4（HE4）和癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体（Pro- GRP）、细胞角蛋白19片段 （ CYFRA21-1）的联合检测在肺癌中表达的相关性，探讨它们联合检测可以在肺癌诊断中的临床意义，报道如下。

1　对象和方法

1.1　对象。选取2015年2月至2016年1月，潍坊市益都中心医院收治的肺癌患者80例，其中男49例，女31例，年龄43~77岁，肺癌患者均经病理组织确诊。另选肺部良性疾病作者简介：孟庆涛，男，检验师，青岛大学医学院硕士在读，主要研究方向：肿瘤标志物相关研究。王静，青岛大学免疫学教研室，副教授，硕士生导师。

HE4

（ng/ml）89.79—±32.73▲24.51±14.89—△20.37±13.81

CEA（ng/ml）44.21—±—11.05▲2.21—±0.51△1.55±0.47

患者40例，其中男22例，女18例，年龄40~69，平均年龄（50.3±9.6）；50例我院健康查体者，其中男30例，女20例，年龄42~65，平均年龄（48.3±7.7）。各组在年龄、性别比例等方面无统计学差异，组间均衡性好，具有可比性。

1.2　方法。空腹静脉血3ml，以3000r/min离心5min，提取分离血清。仪器：罗氏Cobas E601全自动电化学发光免疫分析仪，釆用电化学发光法检测，试剂由德国罗氏诊断有限公司提供原装配套试剂。

1.3　统计学处理。各项指标浓度以均数±标准差表示表示，显著性检验采用成组t检验，采用统计学软件SPSS 17.0，对数据进行计学分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1　血清HE4在肺癌患者中呈现高水平表达。

2.2　肺癌组的血清HE4 与CEA、 NSE、Pro- GRP、CYFRA21-1水平均明显高于肺部良性疾病组和健康对照组（P<0.05），肺部良性疾病组和健康对照组间无统计学意义。

2.3　单独检测任何一种肿瘤标志物，其诊断肺癌的敏感性低。

NSE（ng/ml）28.44±12.31▲8.41±1.19—△5.14±1.04

Pro-GRP（pg/ml）108.45±33.91▲31.24±8.21—△29.18±8.09

CYFRA21-1———（ng/ml）—————16.47±7.03▲——2.48±0.96△————2.35±0.88———

表1　三组间血清肿瘤指标水平比较

组别肺癌

肺部良性疾病组健康对照组

例数804050

注：▲—:P<0.05，与肺部良性疾病组比较,有统计学意义;—▲:P<0.05，与健康对照组比较,有统计学意义.△:P>0.05，与健康对照组比较,无统计学意义。

4World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2016 Vo1.16 No.79

而联合检测HE4 与CEA、 NSE、Pro- GRP、CYFRA21-1可大大提高诊断肺癌的敏感性，可达到91.3%。 对于肺癌的诊断有临床意义。结果比较见表2。

表2　血清肿瘤标志物单项检测与联合检测的敏感性比较血清项目敏感性—（%）——HE463.8（51/80）CEA43.6—(35/80)NSE30.0—(24/80)Pro-GRP31.3—(25/80)CYFRA21-128.8—(23/80)HE4+CEA—+NSE—+Pro-GRP—+CYFRA21-191.3—(73/80)3　讨论肿瘤标志物是指肿瘤组织和细胞内由于癌基因及其产物的

异常表达所分泌或脱落到体液或组织中的抗原和生物活性物质，可以被临床检测到，并用于指导肿瘤的诊断和治疗。目前，肺癌患者血清中常见的肿瘤标志物多达 10 种以上，本研究就HE4 与CEA、 NSE、Pro- GRP、CYFRA21-1在肺癌诊断中的应用做初步探讨。

HE4属于乳清酸性4-二硫化中心（WFDC）蛋白家族，由WFDC2基因编码，故又称为WFDC2蛋白，最初由Kirchhoff等[2]学者在附睾组织中发现。目前已有的研究表明， HE4 高浓度表达于卵巢癌细胞， 与卵巢癌的预后密切相关[3-4]。最近有报道， HE4在肺癌组织中也有表达，目前国外已有一些关于 HE4 与肺癌之间关系的报道，国内亦有类似报道，血清 HE4 对肺癌的诊断有较高的敏感度及特异度，检测患者血清 HE4 有助于诊断肺癌[5]。本文研究显示，肺癌组血清 HE4 水平明显高于肺部良性疾病组和健康对照组， 且与其它肿瘤标记物比较，HE4 对肺癌的诊断具有较高的敏感性，可达63.8%， 可见 HE4 对肺癌的诊断具有重要的临床应用价值，血清HE4可能是诊断肺癌与判断其预后的又一个新的良好标志物，可以广泛应用于临床。

CEA是一种糖蛋白，在正常成人外周血中含量很低，研究发现CEA是一种广谱肿瘤标志物在胃癌、胰腺癌、乳腺癌及肺癌的研究中均有升高。Wang等[6]认为，血清CEA水平检测对肺癌特别是肺腺癌有重要的诊断价值。但CEA 有助于 NSCLC的鉴别诊断，特别是与 CYFRA 21-1 联合检查时[7-8]。本研究中，肺癌组 CEA 明显高于肺部良性疾病组和健康对照组， 差异有统计学意义。可用于肺癌患者的早期诊断，由于CEA的升高可见于多种肿瘤和良性病变中，联合检测多种标志物可提高诊断的敏感性。

NSE是一种糖原酵解酶，大多存在于神经组织中，在临床上常作为重要的肿瘤标志物，可在在神经源性肿瘤中检测出大量NSE ，在肺癌组织中NSE水平高出正常肺组织数倍，甚至数十倍[9]。本研究中， 肺癌组 NSE明显高于肺部良性疾病组和健康对照组， 差异有统计学意义。与上述文献报道相符。

CYFRA21-1是细胞角蛋白19片段抗原，是上皮细胞角蛋白可溶性成分之一，表达于上皮细胞和上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞。目前认为CYFRA21-1是检测肺鳞癌的首选肿瘤标志物[10]，肺炎、肺结核、支气管炎、哮喘等肺部良性疾病一般不升高[11]。联合检测CYFRA21-1和CEA可提高诊断的准确性，文献[12]也得到相同的结论。本文研究结果发现，肺癌组 CYFＲA21-1 明显高于肺部良性疾病组和健康对照组， 差异有统计学意义。

Pro-GRP是由胃肠道分泌的一种促胃泌素释放肽前体，广

泛存在于胃壁、神经纤维、脑和肺神经内分泌细胞中，结构稳定。

Pro-GRP在[13]

肺癌、肺部良性疾病患者和健康人群血清浓度差异较大。本文研究结果发现，肺癌组Pro-GRP 明显高于肺部良性疾病组和健康对照组， 差异有统计学意义。由此可见，Pro-GRP可作为诊断肺癌良好的肿瘤标志物。

综上所述，单独检测血清肿瘤标志物在肺癌的诊断上，表现敏感性和特异性低，不能满足临床对肺癌早期诊断、 鉴别诊断、 疗效评定及预后评估的要求。本文研究发现，HE4 高水平表达于肺癌患者且诊断具有较高的敏感性，可达63.8%，HE4 在肺癌的诊断中具有较高的应用价值。联合检测 HE4、 CEA、 NSE、Pro- GRP、CYFRA21-1可大大提高诊断肺癌的敏感性，高达91.3%， 这一结论对于肺癌的诊断更具实际临床意义，它们可以作为一个肺病组合，更好应用临床。

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