药物临床试验知识问答

药物临床试验知识问答

目 录

药物临床试验知识问答 .....................................................................................................................................................1 第一部分药物临床试验基础知识 .....................................................................................................................................1 第二部分伦理委员会相关内容 .........................................................................................................................................8 第三部分 化学药品注册分类及药物临床试验分类 .................................................................................................... 16 第四部分 药物临床试验方案相关内容 ........................................................................................................................ 18 第五部分 现场考核常见问题 ........................................................................................................................................ 34 机构可能涉及的问题 ...................................................................................................................................................... 34 专业负责人可能涉及的问题 .......................................................................................................................................... 36 专业组可能涉及的问题 .................................................................................................................................................. 37 专业护士可能涉及的问题 .............................................................................................................................................. 46 辅助科室可能涉及的问题 .............................................................................................................................................. 46 有关GCP概念的提问 ..................................................................................................................................................... 46 伦理知识提问 .................................................................................................................................................................. 48 药物临床试验过程的提问 .............................................................................................................................................. 49 中英文对照 ...................................................................................................................................................................... 50

第一部分药物临床试验基础知识

1. 何为是GCP?

《药物临床试验质量管理规范》(Good clinical Practice，GCP)。指临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

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2. 制定GCP的依据是什么?

1) 根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人共和国药品管理法实施条例》；

2) 参照国际公认原则。

3. 制定GCP的目的?或问GCP的宗旨／原则是什么?或问为什么要推行GCP?

1) 为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠；

2) 保护受试者的权益并保障其安全。

4. GCP核心?

GCP核心：伦理，科学。

5. GCP的适用范围?

各期药物临床试验(I、II、III、IV期)及人体生物利用度或生物等效性试验。

6. 中国GCP历程?

- 1998年卫生部定稿批准，1999年SDA颁布执行，2003年9月1日SFDA修订后再颁布执行。

7. GMP、GLP、GSP中文名称?

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GMP——药品生产质量管理规范。

GLP——药品非临床研究质量管理规范。

GSP——药品经营质量管理规范。

8．为保证临床试验的质量，应该遵守哪三个原则?

伦理原则、科学原则和符合相关法规原则。

9．何为SOP?

标准操作程序(Standard Operation Procedure，SOP)，就是将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来，用来指导和规范日常的工作。药物临床试验中的SOP为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。

10．制定SOP的目的是什么?

为确保临床试验方案中所设计的内容能被准确无误地执行和落实，是临床试验质量控制体系中的重要环节。

11．制订SOP的原则是什么?

依据充分、操作性强、清晰准确、避免差错、格式统一。写所要做的，做所写的，记录所做的

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12．我院药物临床试验运行流程：

1) 申办方递交材料

2) 机构办受理立项

3) 专业科室承接

4) 伦理审批

5) 签定协议(机构办)

6) 试验启动：召开启动会

7) 试验进行：接受监查、稽查、视察、院内中期稽查，并作好科内质控

8) 试验结束：所有临床试验资料归档

13．药物临床试验机构资格认定申请的先递交部门?

在地的省级卫生行政部门。

14．负责临床试验的研究者应具备什么条件？

1) 在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格；

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2) 具有试验方案中所要求的专业知识和经验：

3) 对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导；

4) 熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；

5) 有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备。

15．研究者进行临床试验的医疗机构须具备什么条件?

研究者必须在有良好的医疗设旋、实验室设备、人员配备的医疗机构进行临床试验，该机构应具各处理紧急情况的一切设施，以确保受试者的安全。实验室检查结果应准确可靠。

16．何为ICH?

ICH(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)人用药物注册技术要求国际协调会。

由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的ICH， ICH共召开了6次国际性大会。最新的为ICH6(2003．11大阪，日本)。

17．何为CRO?

合同研究组织(Contract Research Organization, CRO)，20世纪80年代初起源于美国。一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验的某些工作和任务，

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此种委托必须作出书面规定。

18．药物临床试验机构的职责和任务?

负责进行新药各期临床试验；对已上市药物进行临床再评价；指导临床合理用药,开展药物不良反应监测；负责起草各类药物的临床试验指标和评价原则；对进行新药临床研究的研究者进行临床研究专业知识培训，等等。

19．何为依从性？

指对所有与有关的要求、GCP及现行管理法规的遵从程度。

20．已取得药物临床试验机构资格的医疗机构几年一次进行资格认定复核?

每3年一次。

21．什么是多中心试验?

多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调研究者。

22．多中心试验的计划和组织实施要考虑以下各点：

1) 试验方案由各中心的主要研究者与申办者共同讨论认定，伦理委员会批准后执行；

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2) 在临床试验开始时及进行的中期应组织研究者会议；

3) 各中心同期进行临床试验；

4) 各中心临床试验样本大小及中心间的分配应符合统计分析的要求；

5) 保证在不同中心以相同程序管理试验用药品，包括分发和储藏：

6) 根据同一试验方案培训参加该试验的研究者；

7) 建立标准化的评价方法，试验中所采用的实验室和临床评价方法均应有统一的质量控制，实验室检查也可由中心实验室进行。

23．我国对临床试验的资料保存时间有何规定?

研究者 临床试验结束后5年

申办者 试验药物获准上市后5年

24．监查、稽查和视察有何不同?

监查(monitoring)：指临床试验申办单位委派人员对临床试验情况进行检查，以保证临床试验数据的质量并保护受试者的安全和合法权益。

稽查(Audit)：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相

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符。

视察(Inspection)：指由药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。

25．监查员的定义? 其任务?

申办者任命，对其负责，具备相关知识的人员。

任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。

26．试验前，监查员监查内容有哪些?

在试验前确认试验承担单位已具有适当的条件，包括人员配备与培训情况，实验室设备齐全、运转良好，具备各种与试验有关的检查条件，估计有足够数量的受试者，参与研究人员熟悉试验方案中的要求。

27．监查员监查的人数及访视的次数取决于什么?

取决于临床试验的复杂程度和参与试验的医疗机构的数目。

第二部分伦理委员会相关内容

28．药物临床试验独立伦理委员会(Independent Ethics Committee, IEC或者Institutional Review Board，IRB)是什么组织?

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由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。参加新药临床试验的医疗机构内应成立其独立的药物临床试验伦理委员会。该委员会的组成和

一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰和影响。

29．伦理委员会签发的书面意见有哪几种?

1) 同意；

2) 作必要的修正后同意：

3) 作必要的修正后重审：

4) 不同意：

5) 终止或暂停已经批准的临床试验。

30．伦理委员会的组成如何?

至少5人。必须包括从事医药专业相关的人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，并有不同性别的委员。

31．伦理委员会可邀请其他人员参加吗?

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伦理委员会因工作需要可邀请非委员的专家(独立顾问)出席会议，但不投票。

32．伦理委员会工作程序?

1) 试验开始前，伦理委员会应对试验方案进行审议。

a) 研究者和申办者向伦理委员会提出申请并提供必要的资料；有关的批件，药检报告，该试验药临床前和临床有关资料的概述，知情同意书样本，试验研究方案，病例报告表等。

b) 伦理委员会应在接到申请后尽早召开会议，审阅讨论。对试验方案的审查意见应在讨论后以投票方式做出决定，参与该试验的委员应当回避。因工作需要，伦理委员会可邀请非委员专家出席会议，但非委员专家不投票。

c) 在审议后，表决结果，伦理委员会签发书面伦理批件，并附上出席会议人员的名单、其专业情况及签名。

d) 试验方案需经伦理委员会同意并签发书面意见后方能进行。

2) 试验期中，对所有试验方案的任何修改应向伦理委员会报告，经批准后方能执行。在试验期中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会报告。

3) 伦理委员会的所有会议及其决议均应有书面记录。记录保存至临床试验结束后5年。

33．研究者或其指定的代表必须向受试者说明有关临床试验的详细情况，其主要内容有?

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1) 受试者参加试验应是自愿的，而且有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响；

2) 必须使受试者了解，参加试验及在试验中的个人资料均属保密。必要时，药品监督管理部门、伦理委员会或申办者，按规定可以查阅参加试验的受试者资料；

3) 试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和风险，告知受试者可能被分配到试验的不同组别；

4) 如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿。

5) 必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验，对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料。

34．在开始新药临床试验之前，研究者必须送交伦理委员会哪些文件?

1) SFDA药物临床试验批件。

2) 初步试验方案或方案修改。

3) 研究者手册及临床前研究资料。

4) 知情同意书样本及其的修改。

5) 药检报告。

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6) 病例报告表样本。

7) 其他(如招募受试者广告、向受试者提供的其他书面材料等)。

8) 多中心试验，需有各参加研究单位及主要研究者名单，组长单位伦理委员会批件。

9) 申办方的经营许可证、生产许可证、GMP证书和工商营业执照。

10) 法律责任的承诺。

11) 其他相关资料。

(以上资料均应在试验前经伦理委员会审议批准，并获得批准件，才能开始临床试验)

35．伦理委员会审查临床试验方案的要点是什么?

1) 研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求；

2) 试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；

3) 受试者入选的方法，向受试者(或其家属、监护人、法定代理人)提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当； 。

4) 受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和／或保险措施；

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5) 对试验方案提出的修正意见是否可接受；

6) 定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。

36．何为知情同意?

指受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。

37．何为知情同意书(Informed Consent Form，ICF) ？ ’

知情同意书是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。

38．知情同意书的签署时间点?

在所有临床试验开始之前。

39．什么人须在知情同意书上签字?

经充分和详细解释试验的情况后获得知情同意书，由受试者或其法定代理人和执行知情同意过程的研究者在知情同意书上签字并注明日期。

40．对无行为能力的受试者，如何获得知情同意书?

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对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期。

41．对儿童，如何获得知情同意书?

儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意。

42．在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者吗?

可以，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意。

43．试验方案和知情同意书修改要求?

试验方案和知情同意书需伦理委员会审议，且其修改也需再次审议。其中知情同意书必须受试者或其合法代表人及研究者签字，修改后的知情同意书需要再次告知取得同意并签字。

44．受试者的权益保护?原则?

受试者权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑；

伦理委员会与知情同意书是保障的主要措施。

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原则：所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害

45.同意书是否能够贴在病例报告表上?

不能放在病例报告表(CRF)中，应该把知情页与同意页同时交给患者一份，研究者留一份。

46．知情同意书的要点?

1) 试验目的、方法和基本过程

2) 试验药物的作用和副作用

3) 受试者的基本条件

4) 受试者试验是自愿的，有权随时退出试验

5) 受试者预期的利益和风险，权利和义务

6) 试验负责人及受试者签字，并注明日期

47．什么是赫尔辛基宣言?及其宗旨?

指1964年6月在芬兰的赫尔辛基第18届世界医学大会上发表的“人体医学研究的伦理准则”。

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宗旨是公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》。

48．应当保护受试者哪些权益?

生命健康权、自我决定权、知情权、隐私权、获得赔偿权。

49．申办者应对参加临床试验的受试者提供什么保障?

应提供保险，对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿。

50．申办者应向研究者提供什么方面的担保?

应提供法律上与经济上的担保，但由医疗事故所致者除外。

第三部分 化学药品注册分类及药物临床试验分类

51．新药是指?

国内外均未上市者、仿制药、已有国家药品标准的原料或制剂。

52．新药分类?

详见药品注册管理办法的附件。

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53．临床试验的分期?

I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。即观察人体(主要为健康志愿者)对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。病例数要求20—30例。

II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。即初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。病例数要求100例。

III期临床试验：治疗作用确证阶段。即进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。病例数要求300例。

IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系及改进给药剂量等。病例数要求2000例。

54．3类和4类药的临床研究要求?

进行人体药代动力学研究，至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症病例数不少于60对。

55．5类和6类药的临床研究要求?

5类药应做生物等效性试验，一般18～24例，或至少100对临床试验；6类药做生

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物等效性试验或免临床研究。5类和6类新药避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12个月经周期的开放试验。

56．避孕药药物临床试验有何要求?

1) I期临床试验应当按照药品注册管理办法的规定进行，病例数要求20—30例。

2) II期为至少100对6个月经周期随机对照。

3) III期为至少1000例12个月经周期开放试验。

4) Ⅳ期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素完成足够样本量的研究工作。

第四部分 药物临床试验方案相关内容

57．临床试验(clinical trial)

指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及／或试验药物的吸收、分别、代谢和排泄，其目的是确定试验药物的疗效与安全性。

58．试验方案(protocol)

叙述试验的背景、理论基础和目的，实验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。

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59．药物临床试验方案实施前，需经过哪些部门同意?

方案需经研究者、申办者和伦理委员会同意。

60．临床试验药物的制备，应当符合什么要求?

应当符合《药品生物质量管理规范》。进行临床试验，申办者必须提供试验药物的临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。

61．临床试验研究者应符合什么条件?

所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。

62．临床试验开始前，研究者和申办者应就什么达成书面协议？

临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。

63．中国GCP对新药临床试验有何规定?

药物临床试验必须在获得GCP机构资格认定的机构进行，药物临床试验必须经SFDA批准。研究者单位和研究者由申办者选定,并SFDA备案。

64．临床试验开始前研究者和申办者达成的书面协议应该包括哪些内容？

就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协

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议。

65．如何建立临床试验的质量保证体系?

研究者、监查、稽查、SOP、管理制度。

66．为保证临床试验的质量，应抓好哪五个环节?

准备、批准、实施记录、数据处理和总结报告。

67. 研究者和谁共同设计临床试验方案?

研究者和申办者共同设计临床试验方案，述明在方案实旋、数据管理、统计分析、结果报告、发表论文方式等方面职责及分工。签署双方同意的试验方案及合同。

68.试验方案(Protocol)方案必须由谁签章并注明日期?

方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。

69．什么叫多个适应症?

新药申报时，药物的目标适应症不止一个即是“多个适应症”。

70.试验设计的类型：

平行组设计(随机化分组方法及设盲的水平平行)

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交叉设计

析因设计

成组序贯设计

71．研究者和谁共同设计临床试验方案?

研究者和申办者共同设计临床试验方案，述明在方案实施、数据管理、统计分析、结果报告、发表论文方式等方面职责及分工。签署双方同意的试验方案及合同。

72．何为研究者手册?

研究者手册(Investigator’s Brochure，IB)；是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料。

73．研究者手册包括哪些内容？

1) 新药在不同研究阶段所得出的物理、化学、药理、毒理、药动学及临床资料的简要概述。

2) 介绍化学名、通用名、被批准的商品名、活性成分、适应证等：物理性质、化学性质和药物特征及处方组成。

3) 新药临床前药理学、毒理学、动物体内药效动学及药动学的研究。

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4) 在人体内的药动学、安全性及疗效以及市场应用经验的研究，如注明己上市的国家以及所有上市后累计经验的重要资料(如处方、剂量、用法和不良反应等)。

研究者手册是新药资料概要，可作为研究者指南，向研究者提供对新药可能出现的危险、药物过量和不良反应以及临床试验中可能需要的特殊检查、观察和预防措施的正确解释。

74．研究者发起的试验终止或延缓，需经过那些部门同意?

通知受试者、申办者、医学伦理委员会、药物临床试验机构办公室和药品监督管理部门，并阐明理由。

75．试验研究者的资格?

必须在本医疗机构任职，且有资格证书；应具备专业知识和经验；掌握临床试验研究方法；熟悉试验有关资料；有必需的人员和设备条件；熟悉相关法律法规。

76．研究者的职责?

1) 与申办方、统计方一起制定试验方案

2) 熟悉方案

3) 熟悉试验药物及相关背景资料

4) 执行方案：知情同意，筛选受试者，治疗、随访受试者，真实、准确、完整、及时、

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合法记录数据

5) 保护受试者的合法权益，出现不良事件及时记录、处理、报告(SAE)

6) 接受合理的监查、稽查、视察、核查

7) 保管各种资料

77．何为病例报告表?CRF几份，应交给谁？填写原始CRF表有何要求？由谁填写？

病例报告表(case Report Form,CRF),指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。是向申办者报告的文件。CRF表印制要求一式3～4份，无炭复写，监管者、申办者、研究者等各保留l份。由协调员(Study Coordinator,SC)来填

写CRF，监察员来监察，就可以保证数据的质量。

78．病例报告表中所有错误或遗漏均已改正或注明，经谁签名并注明日期?

研究者。

79．研究者中止一项临床试验必须通知谁?

必须通知受试者、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，并阐明理由。

80．临床试验方案应包括以下内容：

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(1)试验题目：

(2)试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能：

(3)申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址；

(4)试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；

(5)受试者的入选标准．排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法；

(6)根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数；

(7)试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；

(8)拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等；

(9)试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件；

(10)临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；

(11)中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；

(12)疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析；

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(13)受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；

(14)不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；

(15)试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定；

(16)统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；

(17)数据管理和数据可溯源性的规定：

(18)临床试验的质量控制与质量保证；

(19)试验相关的伦理学；

(20)临床试验预期的进度和完成日期；

(21)试验结束后的随访和医疗措施；

(22)各方承担的职责及其他有关规定；

(23)参考文献。

81．药物临床试验中止标准：

违反入选标准或符合排除标准；

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违反方案；

发生严重不良事件或因其他安全性问题，研究者认为不应继续试验；

发生其他可能影响受试者治疗结果的疾病；

疗效不佳；

服用了其他禁用药物；

受试者失访；

受试者主动退出试验。

82．药物临床试验中常见的排除标准?

18岁以下，65岁以上，特殊年龄要求者例外；

病情十分危重；

严重原发疾病患者；

妊娠期，哺乳期；

精神不正常的；

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已采用同类药物者；

对本类药物过敏者；

研究者认为其他需排除的情况。

84．何为脱落(Drop out)?

未完成临床试验疗程的病例应视为脱落，包括病人自行退出(如不愿意继续用药等)及医师令其退出。

85．如何处理脱落病例?

1) 尽可能完成所能完成的评估项目，并填写试验结论表。

2) 对因不良反应而脱落者，经随访最后判断与试验药物有关者，应必须记录在CRF中，并通知申办者。

86．何为剔除病例?

1) 误诊病例

2) 误纳病例(符合排除标准)

3) 符合入选标准合格病例入选后未用本试验药的病例

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4) 无治后记录

5) 试验期问受试者使用了本方案关于伴随用药项下规定避免使用的影响受试药疗效的药物

87．何为设盲?

临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知，双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配。

88．设盲试验应在方案中规定接盲的条件和执行接盲的的程序，并配有什么?

相应处理编码的应急信件。

89．什么紧急破盲?有何具体要求?

紧急破盲：为了在紧急情况下医生能知道病人所用药物以便进行抢救。应当准备好外面有病人编号，内部有所用药物的应急信封。以便医生在紧急情况是拆开。

遇到紧急情况，必须知晓受试者接受的药物方可对其采用恰当有效的治疗时，在时间环境允许下，研究者与申办者的代表取得联系后破盲。破盲后必须记录日期、时间、原由，并研究者签署记录。

90．临床试验中对照组的设置有哪五种类型?

安慰剂对照，空白对照，剂量对照，阳性药物对照，外部对照。

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91．试验用药品有哪些?

用于临床试验中的试验药、对照药或安慰剂等。

92．申办者向研究者提供的试验药物、标准品、对照药品或安慰剂，应具有什么要求?

具有易于识别、正确编码并贴有特殊标签的并保证质量合格。试验用药品应按试验方案的需要进行适当包装、保存。

93．阳性对照药物选择标准?

同类可比，公认有效。必须能被试验所在区域接受，必须是在相关专业领域内得到学术界公认的、对所研究的适应症疗效最为肯定并且是最安全的药物，特别是在最近药典中收载的药物。原则上应选择与受试药有相同结构、相同药理作用、相同作用机制、相同剂型、相同给药途径的已在国内上市的同一类药物。

94．安慰剂药物?

安慰剂是一种“模拟”药，其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味都要尽可能与试验药物相同，但不能含有试验药的有效成份。安慰剂也需要药检报告。

95．试验用药品的管理要点？

1) 药物临床试验用药物免费、仅限于临床试验，不得销售。

2) 申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签，并标明为临床试验专用。在双

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盲临床试验中，试验药物与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。

3) 试验用药品的使用记录应包括数量、装运、递送、接受、分配、应用后剩余药物的回收与销毁等面的信息。

4) 试验用药品的使用由研究者负责，研究者必须保证所有试验用药品仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法应遵照试验方案，剩余的试验用药品退回申办者，必需回收、销毁。上述过程需由专人负责并记录在案，试验用药品须有专人管理。研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。

5) 试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程应接受相关人员的检查。

96．试验用药品的使用记录应包括什么内容?

应有药品数量、装运、递送、接受、分配、应用后剩余药物的回收与销毁等方面的信息。

97．试验用药是如何编码和使用?

试验用药物应根据生物统计学专业人员产生的随机分配表进行编码，以达到随机化的要求，受试者应严格按照试验用药物编号的顺序入组，不得随意变动，否则会破坏随机化效果。

98．什么是不良事件(Adverse Event, AE)?

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病人或临床试验者接受一种药品后出现的不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。

99.么是严重不良事件(Serious Adverse Event, SAE)?

严重不良事件按照国际规定包括以下几种：

◆死亡

◆威胁生命

◆致残或丧失部分生活能力

◆需住院治疗

◆延长住院时间

◆导致先天畸形

100．重要不良事件：

指的是除严重不良事件外，发生的任何导致采用针对性医疗措旆(如停药、降低剂量和对症治疗)的不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常。

101．不良事件记录表应包括哪些内容r

不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和不良事件的跟踪情(转归)

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以及判断不良事件与试验药物关系的标准。

102．什么叫药物不良反应(Adverse drug reaction，ADR)

是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。

103．严重不良事件报告制度?

必须在24小时内报告如下单位和人员：

申办单位的监查员或／和申办者代表；

主要研究者(组长单位项目负责人和本单负责人)

国家和省药品监督管理当局

同时向医学伦理委员会与药物临床试验机构办公室报告。

104．临床药理学概念和内容?

是研究药物在人体内相互作用规律的一门边缘学科，临床医学与药理学结合，包括药代动力学、药效学、药物临床评价。

105．临床药理学在药物临床试验中的应用？

应用药代动力学／药效学（PK／PD)原则制定抗菌药最佳治疗方案。应用群体药代动

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力学原则（PPk）制订适用于不同患者人群的最宜治疗方案。

106.什么是生物等效性试验?

是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。

107．生物利用度的定义?

研究制剂中药物被生物体吸收进入血液循环的程度和速度。

108．生物利用度研究的注意事项?

①研究方案须经负责单位医学伦理委员会批准

②试验单位应与受试者签订知情同意书

③应在有经验的医生监护下进行，应有急救条件和措施

④观察、记录不良反应，如发生，应采取相应措施

⑤实验前2周开始至结束，禁服用任何其他药物

⑥实验期间，禁烟、酒、茶、果汁及含咖啡因的饮料

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⑦试验期间避免剧烈运动

109．确因填写错误，须对病例观察表进行更正时，应作到什么?

作任何更正时应保持原记录清晰可辨，由更正者签署姓名和时间。

第五部分 现场考核常见问题 机构可能涉及的问题

1．医院申报药物临床试验机构资格认定的意义?

遵循GCP原则进行临床研究工作将培养和提高医务人员严谨、科学、规范的医疗作风和科研素质。

提高医院的整体科研水平，扩大医院的医疗和学术影响，对医院的建设和发展具有重大意义。

增进各专业学科与国内外各医疗单位接触和了解，提供相互合作和相互学习的机会。

2．申办者提供什么材料?向伦理委员会提交哪些文件?如何进行质量控制?

项目来后要求申办者应提供如下资料：研究者手册、SFDA临床批件、试验药物检验报告、初步试验方案。

向伦理委员会提交如下资料：SFDA批文、研究者手册、药检报告、试验方案、知情

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同意书样本、CRF样本、不良事件的预案、主要研究者及参加人员名单和简历、受试者招募计划。

质量控制请参阅GCP第十一章“质量保证”。

3．在机构中，您负责什么?您要在哪些原始文件上签字?

略

4．机构主任、机构办公室主任、基地秘书的职责?之间的关系是怎样的?

总的说，是对在本院进行的临床试验进行监督和管理

5．临床研究机构要保存哪些文件?

在临床试验准各阶段，有研究者手册，试验方案及其修正案(已签名，原件)病例报告表样表，知情同意书(原件)，合同，多方协议（已签名），伦理委员会批件)，伦理委员会成员表(原件)，研究者履历及相关文件，临床试验有关的实验室检测正常值范围，医学或实验室操作的质控证明(原件)，试验用药品与试验相关物资的运货单等；

在临床试验进行阶段，有研究者手册更新件，其他文件(方案、病例报告表、知情同意书、书面情况通知)的更新，新研究者的履历，医学、实验室检查的正常值范围更新，试验用药品与试验相关物资的运货单，已签名的知情同意书(原件)，原始医疗文件(原件)等；

在试验期间有病例报告表(已填写，签名，注明日期，保存副本)，研究者致申办者的严重不良事件报告，保存原件，申办者致药品监督管理局、伦理委员会的严重不良事件报

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告，中期或年度报告，受试者签认代码表(原件)，受试者筛选表与入选表，试验用药品登记表，研究者签名样张

在临床试验完成后，试验药物销毁证明，完成试验受试者编码目录，总结报告等。

6．SFDA批件的内容?

要注意厂家是否相符、批文效期、试验内容等

专业负责人可能涉及的问题

7．新药临床试验项目来后应该怎么做?

1)确定适应症，做出方案初稿，讨论后完善方案。

2)同时完善项目管理及规范表格，如项目预算、时间表，中心筛选表、监查报告、进展报告等。

3)准备研究者会／方案讨论会，定稿方案、ICF等

4)过伦理

5)启动

8．需要申办者提供什么材料?药检报告来源?

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药监局临床批件、研究者手册、试验药物质检报告等。研究者手册，包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的(包括以前的和正在进行的试验)资料和数据。

9．专业的质量保证体系如何?

见“专业制度的质量保证体系”，具体的实施。

10．临床研究方案制定的主要内容是什么?

见问题80条

11．本专业特色的SOP，并有规范的格式、起草人、审校人、批准人均亲笔签字。

专业组可能涉及的问题

12．不良事件的定义，不良事件与不良反应的区别，如何判断不良事件与试验药物的关系(5级评判)?

不良事件(Adverse Event，AE)，病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。而不良反应(Adverse DrugReaction，ADR)是指药品在常规剂量下用于预防、诊断或治疗或者调整生理机能时出现的不适和非预期的反应

不良事件和不良反应的区别：只要是试验过程中发生的任何不良医学事件都是不良事件，但不一定和试验药或参比药有关，而不良反应却与药物有因果关系

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不良事件与试验药物的关系：

1)肯定有关：事件出现的时间符合用药的时间顺序，反应符合研究药物已知的反应类型，停药后改善，重复给药再次出现。

2)很可能有关：有接受试验药物证据，不良事件的出现与试验药物应用有时顺序关系，停药后不良事件减轻或消失，但为再次用药。

3)可能有关：事件出现的时间符合用药的时间顺序，反应符合研究药物已知的反应类型，病人的临床状态或其它治疗方式也有可能产生该反应。

4)可能无关：事件出现的时间不符合用药的时间顺序，反应不太符合研究药物已知的反应类型，病人临床状态或其它治疗方式也有可能产生该反应。

5)无关：事件出现的时间不符合用药的时间顺序，反应符合非研究药物已知的反应类型，病人的临床状态或其它治疗方式也有可能产生该反应，疾病状态改善或停止其它治疗方式反应消除，重复使用其它治疗方法反应出现。

13．盲法有几种?如何设计?

非盲：不管是试验者还是受试者都知道试验的分组情况，试验者和受试者都知道接收干预的内容。这种情况适合于一些危重病例的研究，这时需要试验者和受试者知道病程的变化情况，一旦出现危险可以及时控制。这种设计还适用于手术治疗与其他治疗比较、生活习惯

改变的研究等情况。

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单盲：仅试验者知道分组情况，受试者不知道自己属于试验组还是对照组。这种设计虽然消除了来自受试者的主观影响，但不能去除试验者的影响，这种设计主要适用于仅仅根据受试者主诉来判断试验结果的临床试验。

双盲：试验者和受试者都不知道分组结果，试验者不知道哪个受试者被分配在哪组，受试者不知道自己被施以何种干预措施。这样可以消除试验者和受试者两方面的主观因素影响，保持试验公正客观，这是临床试验用得最多的盲法设计。

14．盲底保存在何处，何时需要紧急破盲?什么是盲态审核?I级揭盲、Ⅱ级揭盲

1)盲底的保存：

随机数、产生随机数的参数及试验用药物编码统称为双盲临床试验的盲底，用于编盲的随机数产生时间应尽量接近于药物分配包装的时间，编盲过程应有相应的监督措施和详细的编盲记录，完成编盲后的盲底应一式二份密封，分别交临床研究负责单位和药物注册申请人

保存。

2)紧急破盲：

为了在紧急情况下医生能知道病人所用药物以便进行抢救。应当准备好外面有病人编号，内部有所用药物的应急信封。以便医生在紧急情况是拆开。这称为紧急破盲。

3)应急信件：

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为了提供医生在紧急情况时能及时知道病人服用的是何种药物，可制备“应急信件”。应急信件内包括病人的编号及所用药物名称。应急信件随所分配的药物一起送交研究者。应急信件为密封信件。打开应急信件时要在信封上写上打开应急信件的日期、签名和理由并立

即通知主要研究者及申办者。

4)盲态审核：

按照统计方案的要求进行盲态审核，盲态审核中考虑是否需剔除某些受试者或某些数据；是否需定义离群值；是否需在统计模型中加入某些影响因素作为协变量。以上任何决定都需用文件形式记录下来。盲态审核下所作的决定不应该在揭盲后被修改。

5)数据锁定与第一次揭盲：

在盲态审核并认为所建立的数据库正确无误后，由主要研究者、药物注册申请人、生物统计学专业人员和保存盲底的有关人员对数据库进行锁定。锁定后的数据文件不允许再作变动并将数据库保存备查。然后进行第一次揭盲，将数据库交生物统计学专业人员进行统计分析。

6)第二次揭盲：

当统计分析结束后进行第二次揭盲，此次揭盲标明即A、B两组中哪一组为试验组

15．各期临床试验的定义、目的、最低病例数?见53题

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16．对照试验设计有哪几类?见90题

17．选择对照药的原则?见93题

18．门诊病人如何保证资料可溯源?

门诊病历，病人日记卡。

19．批件由SFDA发，有效期多长?

3年，超过3年的自动作废。

20．试验方案谁来制定?

研究者、统计学家和申办者共同制定。

21．ADR是否是医疗责任?否

22．ADR分型?

A型即量变型异常，由药理作用增强所致，可预测，与剂量有关，发生率高，死亡率低，停或减量后消失或减轻。

B型即质变型异常，与正常药理作用无关的异常反应，发生率低，死亡率高，如过敏反应

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C型，长期用药后出现，如致癌、致畸等

23．ADR监测对医疗单位有什么好处?

提高临床医生用药水平、促进临床药学发展，提高护理人员的业务水平等。

24．患者出现严重不良事件后，怎样处理?

立即进行必要的临床处理，并于24h内上报有关部门。见103题

25怎样判断不良事件?或问判断不良事件和药物相关联的标准?

试验期间受试者发生的不利医学事件均为不良事件，不良事件与试验药物的关系，．目前一般按五级分：肯定有关，很可能有关，可能有关，可能无关，肯定无关

26．发生严重不良事件要向哪些部门汇报?在什么时间内汇报?

获知严重不良事件后24h内向下述单位汇报：医院有关部门、研究负责人员、主要研究者、申报者、监察员、药监部门、伦理委员会

27．什么叫二级设盲?什么叫二级揭盲?

临床试验编盲时，对A或B何为试验药，何者为对照药进行随机规定，即是二级设盲；二级揭盲，在获得试验中哪些药物是A药，哪些是B药的基础上，进一步获知A药与B药中哪个是试验药，哪个是对照药

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28．什么叫可溯源性?

试验数据有原始的医学文件／资料支持

29．进修医生可否作为研究者，为什么?研究生可否?脱产医生行不行?

不行，因为无本医院执业资格

30．原始资料包括哪些?

31．解释监查、稽查、视查、自查。

监查，申办者保证试验质量的措施，监查人员可以是申办者派出，也可由CRO派出；

稽查，由申办者派出或由申办者委托相关机构人员，对试验进行的检查；

视查指政府管理部门派员进行的检查，自查，基地对本院试验

进行检查

32．PI需签字的文件?

试验方案、知情同意书、CRF等

33．I TT、FAS、PPS、SS的定义？

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意向性分析(intention to treat，，ITT分析)：统计分析时将所有愿意治疗人群(包括其中未能观察到全部治疗过程的病例)，用最后一次观察数据结转到试验最终结果，对疗效和不良事件发生事进行分析。

全分析集(FAS):指合格病例和脱落病例的集合，但不包括剔除病例。主要疗效指标缺失时，根据意向性分析(ITT分析)，用前一次结果结转。可比性分析和次要疗效指标的缺失值不作结转，根据实际获得的数据分析。

符合方案集(PPS): 指符合纳入标准、不符合排除标准、完成治疗方案的病例集合，即对符合试验方案、依从性好、完成CRF规定填写内容的病例进行分析（PP分析）。

安全数据集(SS):至少接受一次治疗，且有安全性指标记录的实际数据。安全性缺失值不得结转；纳入可作评价的部分剔除病例，如年龄超过纳入标准的病例，但不包括使用禁用药物导致无法作安全性判断的病例。不良反应的发生率以安全集的病例数作为分母。

34．PI需要具备的条件?见75题。

35．总结报告应该包括哪些内容?

试验总结报告为试验完成后一份详尽的总结，包括试验方法与材料、结果的描述与评估、统计分析发及最终所获得的鉴定性的、合乎伦理道德标准的统计学和临床评价目报告。该报告应由研究者撰写，如为多中心试验，则应由主要研究者组织撰写报告，其总结报告应由研究者审阅，并在写稿上签字并注明日期，以确保报告

全部内容的真实性和准确性。

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36．知情同意书可否被病人带回家?

可以，因为要让病人有充分的时间考虑是否同意。

37．关于签订知情同意书必须向受试者说明的内容有?

完全自愿，个人资料保密、试验目的、过程与期限、必要的检查、预期的风险与不便等

38．任何情况下都要签署知情同意书吗?

原则上应如此，但紧急情况下如抢救时，可先取得伦理委员会的同意，可在不签署知情同意书的情况下进行试验，但必须在方案有关文件中叙述清楚。

39．在试验过程中，病人回医院复查类似于由于地滑导致摔伤等情况是否是不良事件?是否是不良反应?是否是严重不良事件?医院该赔偿吗?

属于不良事件但不属于不良反应，应给予一定的赔偿，但可与申办者协商解决·

40．受试者签字，但日期是研究者签写的，是否是有效知情同意书吗?

不是，日期也要受试者签写

41．假如受试者是吃了对照药而导致损害，厂家可否不赔偿?

不可以

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42．知情同意书的要点，您能讲出5项吗?

药物简介、研究目的、试验流程、参加试验的受益与风险，受试者权利等。

专业护士可能涉及的问题

43．GCP、SOP、monitor、sponsor的含义?

44．药物的接收、保管、发放、回收全过程，与机构制订的试验药物管理制度一致?

45．发现不良事件怎么办?见103题

46．SOP由谁制订，谁来执行?

辅助科室可能涉及的问题

47．实验室数据保存多少年? 3年

48．接受临床试验的标本有无记录?

49．细菌培养标本多长时间处理?

有关GCP概念的提问

50．GCP共十三章七十条

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51．GCP的核心是什么？GCP核心：伦理、科学

52．GCP用语的含义（什么是GCP、SOP等GCP第十三章）

53．药物临床研究相关法规您知道哪几个?

如中华人民共和国药品管理法、药品管理法实施条例、药物临床试验质量管理规范、药品注册管理办法等。

54．什么叫GCP?

药物临床试验质量管理规范，是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告等等。

55．知情同意书(ICF)给病人吗？

知情同意书一式二份，病人签字后复印件给病人

56．GCP法规文件以什么为基础？

赫尔辛基宣言，特别强调要保护受试者权益和保障试验质量。

57．GCP实施的目的是什么？或问GCP的宗旨/原则是什么?或问为什么要推行GCP?

保证临床试验过程规范、结果可靠；

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保护受试者权益和安全。

58．药物临床试验质量管理规范—GCP，这个名称和旧比有何变化，为什么?

药品改为药物，因为临床试验的药物还没有上市，故不能称之为药品，另外加了质量二字，以示更加强调质量。

伦理知识提问

59．何保障受试者的权利?(GCP第三章)

60．知情同意书的主要内容?(赫尔辛基宣言)

61．知情同意书为什么要与CRF分离，怎样分离?

62．如何进行知情同意?

63．知情同意书有几份?分别存放在何处?

2份，研究者与受试者各一份

64．伦理委员会的批复意见有几种?什么情况伦理委员会要对临床试验方案重新审批?见29题。

65．SFDA批件的内容?

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要注意厂家是否相符、批文效期、试验内容等

66．受试者权益保护有哪些措施?

伦理委员会、知情同意书

67．伦理委员会批件谁保存？

研究者保存原件、复印件给申报者

68．伦理委员会审核什么?送哪些材料给伦理委员会审核?

SFDA批文、知情同意书、试验方案、研究者资格、研究者是否有时间参与研究等。

药物临床试验过程的提问

69．药物临床试验在各专业的运行程序?见12题。

70．方案讨论会与项目启动会和伦理审查的时间顺序?

71．临床试验资料的保存多少年?(研究者、申办者)

中国GCP要求研究者保存试验资料至试验结束后5年，申办者保存收试验资料至药品上市后5年。

72．是否欢迎Monitor, Monitor可否看病历？

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中英文对照

State Food and Drug Administration，SFDA

国家食品药品监督管理局

Good clinical practice．GCP

药物临床试验质量管理规范

Good manufacture practice，GMP

药品生产质量管理规范

Good non-clinical laboratory Practice, GLP

药物非临床研究质量管理规范

Clinical study 临床研究

clinical trial临床试验

Investigational product试验药物

Protocol 临床试验方案

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clinical trial protocol，CTP临床试验方案

clinical trial／study report临床试验报告

Adverse drug reaction，ADR

药物不良反应药物不良反应

Adverse event ， AE不良事件

Serious Adverse Event，SAE严重不良事件

Case report form／case record form，CRF

病例报告表，病例记录表

Contract research organization, CRO 合同研究组织

Principle Investigator ,PI 主要研究者

Standard operating procedure, SOP标准操作规程

Investigator’s Brochure 研究者手册

Independent Ethics Committee,

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IEC／Institutional Review Board, IRB 独立伦理委员会

Informed Consent Form，ICF知情同意书

Informed Consent, IC 知情同意

Subject受试者

Initial meeting启动会议

Multi—center trial多中心试验

Bias偏性，偏倚

Blank control空白对照

Active control，AC 阳性对照，活性对照阳性对照，活性对照

Blinding／masking盲法，设盲

Comparison对照

Compliance依从性

Contract/Agreement 协议/合同

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Single blinding单盲

Double blinding双盲

Placebo安慰剂

Placebo control安慰剂对照

Randomization随机

Quality assurance，QA质量保证

Quality control，QC质量控制

ICH(International Conference on Harmonization

of Technical Requirements for Registration of

Pharmaceuticals for Human Use)

人用药品注册技术要求国际协调会议

Unblinding 破盲

Sponsor申办者

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Monitor监查员

Audit稽查

Auditor稽查员

Inspection视察／检查

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