・２８０・ 四川医学２０１３年２月第３４卷（第２期）ＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．２ 紫杉醇腹腔灌注联合ＦＯＬＦＯＸ方案治疗晚期胃癌的临床疗效 谭玲，郑晓君，张志英，韩恒利 （邯钢职工医院肿瘤内科，河北邯郸０５６００１） 【摘要】 目的探讨紫杉醇腹腔灌注联合ＦＯＬＦＯＸ方案治疗晚期胃癌的临床疗效和安全性。方法将６３例晚期 胃癌患者随机分为对照组（ＦＯＬＦＯＸ方案）和观察组（紫杉醇腹腔灌注联合ＦＯＬＦＯＸ方案），分析两组的近期疗效、远期疗 效及毒副反应。结果６３例患者均可评价毒副反应，６０例可评价近期疗效，５８例可评价远期疗效。观察组的有效率、临 床受益率均高于对照组，中位疾病进展时间长于对照组，但中位总生存期无差异。除观察组的发热及感染和呕吐的发生 率高于对照组外，白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、转氨酶升高、尿素氮升高、疲乏、恶心、便秘和外周神经 毒性均无统计学差异。结论 紫杉醇腹腔灌注联合ＦＯＬＦＯＸ方案的疗效和安全性均较好。 【关键词】 紫杉醇；腹腔灌注；ＦＯＬＦＯＸ方案；晚期胃癌 【中图分类号】 Ｒ ７３５．２ 【文献标识码】 Ｂ 【文章编号】 １００４—０５０１（２０１３）０２４）２８０４）２ 胃癌是高发的消化道肿瘤之一，大多数患者确诊 时已处于胃癌晚期，因此生存率低 。尽管胃癌的化 １资料与方法 疗取到较大的进步，但常用的静脉全身给药治疗的毒 １．１ 一般资料：本院２００８年８月～２０１１年８月收治 副作用大 Ｊ。腹腔灌注化疗治疗可较好的解决以上难 的６３例晚期胃癌患者，纳入标准：①确诊的不能手术 题，其通过局部化疗措施来减轻全身毒副作用，同时提 或术后复发转移性晚期胃腺癌；②年龄１８～７５岁；③ 高肿瘤部位的药物浓度，已成为晚期胃肠道肿瘤的新 策略 。因此本研究采用紫杉醇腹腔灌注联合ＦＯＬ— 有客观可测量的肿瘤病灶；④ＥＣＯＧ评分在０～２分， ＦＯＸ方案治疗晚期胃癌，现报告如下。 Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分＞１６０分，预计生存期Ｉ＞３个月；⑤既往未 接受过化放疗；⑥骨髓储备和肝肾功能正常；⑦均在患 ２．３两组术后不同时问点的复发情况：对照组术后１ 性 Ｊ。研究组的愈合时间短于对照组，也与咪康唑鼻 个月即有２例复发，而研究组在术后３个月出现首例 窦内灌注的清除霉菌斑块的效果较好有关。术后复发 复发，研究组术后６个月（Ｐ＜０．０５）和１２个月（Ｐ＜ 是影响手术效果的关键，复发患者需行二次手术，增加 ０．０１）的复发率均低于对照组，见表３。 其痛苦及经济负担，因此减少术后复发是评价治疗远 表３术后不同时间点的复发情况，ｌ（％） 期效果的关键。本研究对出院患者进行随访分析发现 研究组术后的复发控制情况优于对照组，研究组出线 首例复发的时间晚于对照组，且术后６个月和１２个月 （Ｐ＜０．０１）的复发率均低于对照组，进一步表明咪康 唑鼻窦内灌注治疗非侵袭性霉菌性鼻窦炎的有效性。 ３讨论 综上所述，眯康唑鼻窦内灌注联合鼻内镜下手术 治疗非侵袭性霉菌性鼻窦炎的效果较好，提高了治疗 霉菌是导致非侵袭真菌性鼻窦炎的常见致病菌， 有效率，降低术后复发，可在临床上推广。 由于其本身缺少角化酶，因此存在于生物体表面的真 菌仅可寄生在宿主表面，而寄主的抵抗力和霉菌生物 参考文献： 学特性共同决定其致病过程 Ｊ。研究指出曲霉菌是导 ［１］李蕾，苗重昌，周胜利，等．霉菌性鼻窦炎的ＣＴ和ＭＲＩ表现［Ｊ］．放 致非侵袭真菌性鼻窦炎的主要致病菌，当患者长期使 射学实践，２０１１，２６（１）：２２～２４ 用免疫抑制剂和抗生素，可造成机体的抵抗力降低，增 ［２］，刘贤，李源，等．咪康唑灌注在非侵袭性真菌性鼻窦炎手术 大真菌感染的风险。 后的应用［Ｊ］。中困内镜杂志，２００５，１１（９）：９３２～９３４ 本研究发现，咪康唑鼻窦内灌注联合鼻内镜下手 ［３］王丽妍，李慧军，姚宪义，等．鼻内镜手术治疗非侵袭性真菌性鼻 一术的效果优于单纯的鼻内镜手术，主要是咪康唑鼻窦 鼻窦炎５９例分析［Ｊ］．１临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，２００９，２３ （１０）：４４８－４５０ 内灌注可较好的清除霉菌斑块，如在灌注后的液体巾 出现泥沙样沉淀的较少，而且多次后的霉菌培养阴 （收稿ｆ＝＝ｌ期：２０１２４）６—２５） 四川医学２０１３年２月第３４卷（第２期）ＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．２ －２８１・ 者知情同意书下完成。依据随机数字表将以上患者随 （ＰＤ）。以ＣＲ＋ＰＲ计算有效率（ＲＲ），以ＣＲ＋ＰＲ＋ｓＤ 机分为对照组（采用ＦＯＬＦＯＸ方案治疗）和观察组（紫 计算临床受益率（ＣＢＲ）。毒副反应按ＮＣＩ ＣＴＣ Ｖ３．０ 杉醇腹腔灌注联合ＦＯＬＦＯＸ方案），两组患者的一般资 毒性分级标准分为０—４级，其中３级以上为严重反 料差异无统计学意义，具有可比性。 应 】。疾病进展时间（ＴＴＰ）为化疗开始至肿瘤病灶出 １。２治疗方法：对照组仅采用ＦＯＬＦＯＸ方案治疗，而观 现进展的时间。生存时间（ＯＳ）为化疗开始至死亡或末 察组采用紫杉醇腹腔灌注联合ＦＯＬＦＯＸ方案治疗。 次随诊的时间。随访时间从化疗结束始至死亡、失访 ＦＯＬＦＯＸ４方案：奥沙利铂８５ｍｇ／ｍ ，静脉滴注２ｈ，ｄ。；亚 或随访结束。 叶酸钙２００ｒａｇ／ｍ ，静脉滴注２ｈ，ｄ ，随后氟尿嘧啶４００ １．４统计学方法：应用ＳＰＳＳ１３．０统计软件分析数据， ｍｇ／ｍ 静脉快速冲入，ｄ ，氟尿嘧啶６００ｍｇ／ｍ 持续滴 计数资料以“率”表示并进行 检验，生存分析采用Ｋａ－ 注２２ｈ，ｄ ，每２周重复。紫杉醇腹腔灌注：采用单次 ｐｌａｎ．Ｍｅｉｅｒ法，用Ｌｏｇ．ｒａｎｋ法进行单因素分析，Ｐ＜０．０５ 直接腹腔穿刺法，穿刺成后，先灌人生理盐水１０００～ 为差异有统计学意义。 ２０００ｍｌ，确保穿刺针在腹腔内，然后注入紫杉醇，用生 理盐水冲管，使腹腔内液体总量达２０００～２５００ｍｌ，拔针 ２结 果 后通过变换体位来使药物在腹腔内均匀分布。 ２．１ 两组近期疗效：６３例患者中３例失访，其中对照 １．３疗效及毒副反应评价：患者于化疗前后检查肝功 组２例，观察组１例；６０例可行近期疗效评价。观察组 能、血常规等。按ＲＥＣＩＳＴ １．０评价疗效：完全缓解 的ＲＲ和ＣＢＲ均高于对照组（Ｐ＜０．０５），且ＣＲ也高于 （ＣＲ），部分缓解（ＰＲ），疾病稳定（ＳＤ），疾病进展 对照组（Ｐ＜０．０５），见表１。 （％） 表１两组的近期疗效情况 ２．２两组远期疗效：截止至２０１２年４月，６３例患者中 有５例失访，其中对照组３例，观察组２例，有５８例可 进行远期疗效评价。两组随访时间６—４４个月，平均 ｌ６．４个月，至随访终点患者均死亡。Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ生 存曲线表明观察组的中位ＴＴＰ长于对照组（９．６个月 ．有关，但中位生存时间无差异，可能原因是胃癌的恶性 程度较高，当出现疾病进展时，发病迅速。观察组除发 热及感染和呕吐的发生率高于对照组外，其余均无差 异，提示该方案的毒副作用较小，是一种理想的治疗方 法，主要原因是局部用药避免全身应用对其他器官的 损伤，尤其是静脉化疗药物应用的胃肠道反应及骨髓 抑制。 ４．２个月，Ｐ＜０．０１），但中位ＯＳ无差异（８．３个月 ＇／３５．７．６个月，Ｐ＞０．０５）。 ２．３ 两组毒副作用：除观察组的发热及感染和呕吐的 发生率高于对照组（Ｐ＜０．０５），白细胞减少、中性粒细 胞减少、贫血、血小板减少、转氨酶升高、尿素氮升高、 疲乏、恶心、便秘和外周神经毒性差异均无统计学 意义。 ３讨论 综上所述，与单纯的ＦＯＬＦＯＸ方案治疗晚期胃癌 相比，紫杉醇腹腔灌注联合ＦＯＬＦＯＸ方案的有效率和 安全性较好，晚期胃癌患者的耐受性较好。 参考文献： ［１］ Ｍｅｙｅｒｈａｒｄｔ ＪＡ，Ｆｕｃｈｓ ＣＳ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｐｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｇａｓｔｉｒｃ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ，２００２，１２（２）：１７６～１８６ ［２］ 张汀荣．紫杉醇联合顺铂静脉化疗结合紫杉醇腹腔灌注治疗晚期 卵巢癌的临床疗效［Ｊ］．山东医药，２０１０，５０（４５）：６２—６３ ［３］刘卓，徐丽贤，吴耀芳，等．射频热疗联合腹腔化疗治疗痛性腹腔 全身化疗是治疗晚期胃癌的重要手段，而最佳化 疗方案可延长生存时间３～９个月 Ｊ。全身应用的毒副 反应降低患者的生存质量。腹腔灌注化疗通过直接将 化疗药物灌注腹腔，提高腹腔内脏器的药物浓度，对肿 瘤腹腔的广泛转移也有一定的治疗效果，减少了术后 积液的疗效观察［Ｊ］．癌症进展，２０１１，９（６）：７２２～７２４ ［４］孙燕，石元凯．临床肿瘤内科手册［Ｍ］．第５版．北京：人民卫生出 版社，２００９，１３３，１４７ ［５］Ｖａｎ Ｃｕｔｓｅｍ Ｅ．Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｇａｓｔｉｒｃ ｃａｎｃｅｒ：ｎｅｗ ｆｉｎｄｉｎｇｓ 的复发和转移 。 本研究发现，紫杉醇腹腔灌注联合ＦＯＬＦＯＸ方案 ｏｎ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔａｘａｎｅｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，２００４，９（Ｓｕｐｐｌ ２）： ９～１５ 的近期治疗效果优于单纯ＦＯＬＦＯＸ方案，表现为有效 率和临床受益率均高于对照组，可能原因是腹腔灌注 紫杉醇提高化疗药物的浓度，可较好抑制胃癌细胞生 长。紫杉醇腹腔灌注联合ＦＯＬＦＯＸ方案的中位疾病进 展时问长于对照组，主要与胃部的化疗药物浓度较高 ［６］姜贻乾，李朝阳，段光亮，等．重组人血管内皮抑素联合顺铂腹腔 灌注治疗恶性腹水的临床观察［Ｊ］．现代肿瘤医学，２０１２，２０（２）： ３３９～３４】 （收稿日期：２０１２－０７．１９）
