抗肿瘤药
分类 代表药物 副作用 1.氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。 2.环磷酰胺——淋巴瘤（出血性膀胱炎-美司钠）。 3.塞替派——癌性体腔积液注射、一、烷化剂（4） 膀胱癌灌注。 4.卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。 （呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。 膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。直接影响DNA结构和功能 二、铂类（3）TANG） 顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、 奥沙利铂（神经毒） （铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓TANG） 三、抗生素（2）丝裂霉素、博来霉素（间质性肺炎）I（喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟四、拓扑异构酶抑制剂（2）性腹泻） II（首选：依托泊苷——小肺； 替尼泊苷——脑瘤） 干扰核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤干扰RNA转录多么温柔啊，令人放心。 柔红霉素、X柔比星（心脏毒性） （1）长春XX（神经毒性）影响蛋白质合成 （2）紫杉醇、多西他赛 调节体内激素平衡的药物 靶向抗肿瘤药 止吐药 他莫昔芬、来曲唑、甲羟孕酮 吉非替尼、厄洛替尼、曲妥珠单抗（赫赛汀）、利妥昔单抗、西妥昔单抗 甲氧氯普胺昂丹司琼、格雷司琼、托烷司琼 第一节 直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药 第一亚类破坏DNA的烷化剂 一、药理作用与临床评价
烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。 （一）作用特点 1.氮芥——最早应用。
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2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著； 【适应证】
恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。
3.塞替派——癌，灌注。 4.卡莫司汀——脑瘤。
（二）典型不良反应
1.最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降（例外：长春新碱和博来霉素）。 2.恶心呕吐。 3.脱发。
4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎（口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞）。 5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。
6.塞替派、白消安——高尿酸血症（预防：别嘌醇）。
7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。 8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。
呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。 膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。
二、用药监护 （一）骨髓抑制
治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。
对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应使用重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF），必要时给予抗菌药。
（二）抗肿瘤药药液外渗的应对 （1）立即停止注射。 （2）局部使用解毒剂：
①地塞米松+利多卡因局部封闭，冷敷（禁忌热敷）。 第二亚类破坏DNA的铂类化合物 ——顺铂、卡铂、奥沙利铂。
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一、药理作用与临床评价
（一）作用特点——与DNA结合，使肿瘤细胞DNA停止复制。
1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选药之一；
卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。
2.奥沙利铂——胃肠道癌，结直肠癌的首选药之一。 更有效抑制DNA合成，作用更强。 （二）典型不良反应
常见——消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症；骨髓功能抑制、过敏反应。
小结2——铂类不良反应TANG 铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓。 1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重，骨髓功能抑制相对较轻；
2.卡铂——骨髓抑制较重，其他轻（骨头卡住了TANG）；
3.奥沙利铂——神经毒性（包括感觉周围神经病），可导致永久性感觉异常和功能障碍。 二、用药监护
（一）顺铂——关注肾毒性——最常见、最严重。多可逆。
（1）鼓励多饮水（3000～3500ml/d），利尿剂，使尿量维持在2500ml以上。 （2）监测血电解质、肾功能、尿液酸碱度、尿液颜色。 （3）抑制尿酸形成——碳酸氢钠碱化尿液+别嘌醇。 （二）卡铂——监护骨髓造血功能。监测：
①血细胞比容，血红蛋白测定，每周检査1次白细胞与血小板计数；
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②听力；
③血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐； ④神经功能；
⑤血清钙、镁、钾、钠。
（三）奥沙利铂——神经系统毒性 遇冷可加重神经毒性，甚至可因咽喉痉挛而致严重后果——应避免受凉，如禁食冷饮（果汁）、接触凉物及避风等。
（四）注意选择适宜的溶剂 顺铂——0.9%氯化钠，注意避光； 卡铂、奥沙利铂——5%葡萄糖溶液。
第三亚类破坏DNA的抗生素 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点
1.丝裂霉素——机制与烷化剂相同；
2.博来霉素——天然存在的抗肿瘤抗生素，直接作用于肿瘤细胞DNA，使DNA链断裂和裂解——抑制肿瘤细胞增殖，肿瘤细胞死亡。
丝裂霉素——胃癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈区肿瘤、膀胱
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肿瘤。
博来霉素——皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。
（三）典型不良反应 丝裂霉素
十分常见：骨髓抑制。恶心、呕吐。肝肾损害。 第四亚类拓扑异构酶抑制剂 一、药理作用与临床评价
（一）作用——抑制拓扑异构酶，阻止DNA复制及RNA合成。 1. 拓扑异构酶I抑制剂 ①喜树碱 ②羟喜树碱
③依立替康、拓扑替康
2. 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂——两个首选！
①依托泊苷——化疗指数较高——小细胞肺癌——首选药；单核细胞白血病。
②替尼泊苷——可透过血-脑屏障，脑瘤——首选药（前后联系：卡莫司汀TANG）。其他：肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤。
（二）典型不良反应
依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脱发、低血压及喉痉挛。
二、用药监护——强调：依立替康
（一）迟发性腹泻——治疗：高剂量洛哌丁胺（2mg/2h）。
（二）监测血象——发热性中性粒细胞减少症（体温≥38℃，中性粒≤0.1×109/L）——立即静滴广谱抗菌药。
（1）严重中性粒减少症（≤0.05×109/L），发热（体温≥38℃）或感染伴中性粒减少（＜0.1×109/L）时，应减量。
（2）仅有当中性粒≥ 0.15×109/L后，方可恢复治疗。
第二节 干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药） 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点
化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢物相似，从而影响或拮抗代谢功能——肿瘤细胞死亡。 用于：急性白血病和恶性淋巴瘤；乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤。 包括：
（1）胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。 （2）嘌呤核苷酸合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。
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（3）核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。
（4）二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤、培美曲塞。 （5）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。 1.氟尿嘧啶 ——消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。 2.甲氨蝶呤 乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、急性白血病、恶性淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤等。 【注意】
（1）影响生殖功能。
（2）有肾功能异常时，大剂量疗法——准备好解救药：亚叶酸钙。
3.阿糖胞苷 急性白血病，慢性粒细胞白血病的急变期。 恶性淋巴瘤。
（二）典型不良反应与禁忌证 急性毒性——恶心呕吐腹泻；
迟发毒性——骨髓抑制、口腔溃疡、脱发（氟尿嘧啶）。
二、用药监护 （一）甲氨蝶昤
——肾毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化。 （二）氟尿嘧啶
——监测血象；与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用，可增强疗效和不良反应。
第三节 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物（作用于核酸转录）
―、药理作用与临床评价 （一）作用特点
蒽环类抗肿瘤抗生素——柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA形成。
（二）典型不良反应与禁忌证 急性毒性——恶心呕吐腹泻；
迟发毒性——骨髓抑制、心脏毒性（尤其多柔比星）、胃炎、脱发。【心脏毒性的解毒剂——右雷佐
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生】
长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱
第四节 抑制蛋白质合成与功能的药物（干扰有丝药）
―、药理作用与临床评价 （一）作用特点
均为植物提取物或其半合成衍生物；
机制——干扰微管蛋白装配，干扰有丝中纺锤体的形成，使细胞生长停滞于中期（M期）。
1.长春碱类—长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。 用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。
静注后进入肝脏较多，同时浓集于神经细胞，故神经毒性重，但很少通过血-脑屏障。
不良反应：骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性（四肢麻木、外周神经炎等）、血栓性静脉炎。避免日光直射。 长春碱
霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈样真菌病、晚期睾丸肿瘤、Kaposi肉瘤、组织细胞增生症、绒癌、乳腺癌、卵巢癌、单核细胞白血病。
长春新碱——白血病、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。
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儿童急淋 ——长春新碱 ——神经毒性
2.紫杉烷类——紫杉醇和多西他赛。
（1）紫杉醇——从紫杉树干和树皮中提取。
机制独特——作用于处于聚合状态的微管蛋白，妨碍纺锤体的形成，阻止细胞，使细胞停止于G2/M期。
（2）多西他赛——半合成药。
水溶性好，毒性较小。抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。
性卡氏肉瘤（Kaposi肉瘤）。
多西他赛——乳腺癌、非小细胞肺癌。
紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、精原细胞瘤、淋巴瘤及与艾滋病相关
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（二）典型不良反应与禁忌症
1.长春碱、长春新碱——骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、血栓性静脉炎、脱发； 2.紫杉醇——骨髓抑制、脱发、过敏反应； 二、用药监护
（一）长春碱类：神经毒性——四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性肠梗阻。 （二）紫杉醇：1.外周神经毒性；2.心脏毒性；3.超敏反应——特殊溶剂导致。 （三）多西他赛：骨髓抑制；液体潴留，超敏反应。
第五节 调节体内激素平衡的药物
―、药理作用与临床评价 （一）作用特点
1.雌激素类——己烯雌酚和炔雌醇。 机制：对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈作用。 用于：绝经后乳腺癌。不良反应较多。 2.抗雌激素类
（1）雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬。
机制——乳腺癌细胞胞浆内存在雌激素受体，他莫昔芬与雌激素竞争性结合雌激素受体，形成他莫昔芬-受体蛋白复合物，该复合物不能像雌激素与受体结合的复合物一样促使癌细胞的DNA与mRNA结合——抑制雌激素依赖性蛋白质的结合，最终抑制乳腺癌细胞的增殖。
①他莫昔芬——目前最常用——乳腺癌（雌激素受体ER、孕激素受体PR阳性，绝经前、后均可）、卵巢癌和子宫内膜癌。 ②托瑞米芬——不良反应较少。
（2）芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑。
机制——抑制芳香化酶活性，阻断雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素——抑制乳癌细胞生长。
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不能抑制卵巢功能，故不能用于绝经前乳腺癌患者。
3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮。 适应证：
乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。
4.雄激素类——丙酸睾酮。用于：乳腺癌，已基本被替代。 5.抗雄激素类——氟他胺。
用于：前列腺癌。机制——与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体。
不良反应：雄激素作用减少——男性乳房女性化，乳房触痛、溢乳、性欲减退、精子计数减少。 氟他胺的羟基代谢物——更高亲和力，作用更强。
（二）典型不良反应 2.迟发毒性
表13-5 药品分类 雌激素类
1.急性毒性——恶心呕吐为主；氟他胺尚有食欲增强、失眠；
调节体内激素平衡的药物主要不反应与禁忌症 药品名称 急性毒性 乙烯雌酚 恶心、呕吐 迟发毒性 高钙血症、水潴留、血栓栓塞、子宫出血 阴道出血、月经不调 水滞留、高钙血症、黄疸 男性化、水潴留、高钙血症、黄疸 男子乳房发育 抗雌激素类 他莫昔芬 恶心、呕吐 孕激素类 雄激素类 甲地孕酮 注射部位疼痛 睾酮 无 恶心、呕吐、食欲增强、失眠 抗雄激素类 氟他胺
二、用药监护 ——强调：他莫昔芬
（1）可促进排卵，有导致怀孕的可能，未绝经妇女不宜应用。若必须使用，应+抗促性腺激素类药。
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（2）严格避孕，并不得使用雌激素类药避孕。 （3）发现子宫异常出血，应立即进行检查。
第六节 靶向抗肿瘤药
第一亚类 酪氨酸激酶抑制剂 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点
酪氨酸激酶在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制剂——吉非替尼、厄洛替尼——阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖。 适应证：非小细胞肺癌。
（二）典型不良反应——最常见：皮肤毒性、腹泻。
二、用药监护
（1）皮肤毒性：皮疹、皮肤干燥和指甲异常。
避免日晒，涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。 （2）腹泻：中、重度——口服洛哌丁胺。 （3）间质性肺炎——罕见但可致命。 （4）无症状的肝脏转氨酶AST及ALT升高。
第二亚类 单克隆抗体抗肿瘤药（单抗药） ―、药理作用与临床评价 （一）作用特点
最突出的优点——选择性“杀灭”：
只对癌细胞起作用而对正常体细胞几乎没有伤害，大幅降低毒副作用。
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1.曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗 ——机制：在癌细胞膜外与生长因子竞争结合受体，阻断信号传递过程——阻止癌细胞生长扩散。
A.曲妥珠单抗——HER-2过度表达的转移性乳腺癌。 B.利妥昔单抗——滤泡性型淋巴瘤（CD20）。
C.西妥昔单抗——与伊立替康（拓扑异构酶I抑制剂）联用治疗表达表皮生长因子受体（EGFR）的转移性结直肠癌。
2.贝伐单抗 机制特殊：作用于血管内皮生长因子（VEGF），阻止内皮细胞增殖和新血管生成 ——“饿死癌细胞TANG”。
（二）典型不良反应
1.过敏样反应，或其他超敏反应。
2.淋巴瘤患者——严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征。 3.西妥昔单抗——皮肤反应（80%以上），其中约15%症状严重。
二、用药监护
（一）用前尽可能先做基因筛査
表皮生长因子受体（YEGFR）过量、B淋巴细胞表面高表达CD20抗原、雌激素受体阳性（ER）——先化疗，使肿瘤细胞凋亡，再使用单抗药。 1.曲妥珠单抗、西妥昔单抗——人表皮生长因子受体-2（HER-2）的单克隆抗体。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种人类肿瘤中过度表达。
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2.利妥昔单抗——抗CD20抗体。
3.西妥昔单抗——仅可用于KRAS基因野生型患者。 （二）注意单抗药综合征 1.过敏反应
轻度——减慢输注速度或暂停输注。
严重——立即永久停药，并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素。 2.曲妥珠单抗——心脏功能减退——心力衰竭、黏液栓子脑栓塞，甚至死亡。
3.利妥昔单抗——细胞因子释放综合征：严重呼吸困难、发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿。 4.西妥昔单抗——严重的皮肤反应，必须中断治疗。只有当皮肤反应恢复到2级，才能重新进行治疗。如皮肤反应为第4次发生，或停药后无法缓解至2级，则永久停用。 5. 肿瘤溶解综合征 ——肿瘤细胞短期内大量溶解，释放细胞内代谢产物——高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭。
预防：放化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇。
【小结3】单克隆抗体靶向治疗药TANG 1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌 （皮肤毒性、腹泻） 2.单克隆抗体（单抗）
（1）曲妥珠单抗（HER-2,乳腺癌，心功能减退） 利妥昔单抗（CD20，淋巴瘤，细胞因子释放） 西妥昔单抗（EGFR，结直肠癌、皮肤毒性） （2）贝伐单抗（血管内皮生长因子VEGF，饿死） 【核心小结TANG】抗肿瘤药·关键考点
第七节 放疗与化疗止吐药 ―、药理作用与临床评价 （一）作用特点 多巴胺受体阻断剂 5-HT3受体阻断剂
神经激肽-1（NK-1）受体阻断剂 1.多巴胺受体阻断剂——甲氧氯普胺 作用于延髓催吐化学感受区中的多巴胺受体——中枢性止吐。 选择性差——锥体外系反应。
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与糖皮质激素联用，可增加疗效并减轻毒副作用。
2. 5-HT3受体阻断剂
——昂丹司琼、格雷司琼、托烷司琼。
机制——拮抗外周和中枢神经元的5-HT3受体，阻断胃肠道嗜铬细胞释放的5-HT与5-HT3受体的结合——止吐。
高效选择性——无锥体外系反应和神经抑制症状。 与糖皮质激素（地塞米松）联合应用——显著提高疗效。
3.神经激肽-1受体阻断剂——阿瑞吡坦（唯一）。
P物质主要存在于胃肠道与中枢神经系统中，有致吐作用，与NK-1受体的亲和力最强。选择性NK-1受体阻断剂则能抑制P物质所致呕吐——用于迟发性化疗所致恶心与呕吐。
【适应证】化疗后的急性、延迟性恶心或呕吐；尚可用于重度抑郁症（伴焦虑）。
二、用药监护 1.不同呕吐的处理
①轻度恶心与呕吐反应——口服多潘立酮、甲氧氯普胺；如效果不佳，可合用地塞米松或劳拉西泮。 ②严重呕吐——5-HT3受体阻断剂：XX司琼。
③急性或延迟性恶心与呕吐——口服地塞米松，或与甲氧氯普胺、苯海拉明联用。 2.按出现的不同时间可分为：
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