瑞戈非尼
Regorafenib（Stivarga）
【化学名】
4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺【CAS号】755037-03-7【分子式】C21H15ClF4N4O3【分子量】482.82【结构式】
【药理】
药效学：本品是多种膜结合和包内激酶的小分子抑制剂，这些激酶与正常的细胞功能和病理过程如肿瘤、血管生成和肿瘤微环境的维持密切相关。在体外实验中，本品或其主要代谢物M-2和M-5可在临床可达到的浓度下抑制RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1、FGFR2、TIE2。DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、SAPK2、PTK5和Abl。体内实验表明，本品具有抗血管生成作用，并具有抗肿瘤生长和抗转移活性。
药动学：单次给药160mg后4h，Cmax达到2.5ug/ml，AUC为70.4（ug·h）/ml，当剂量大于60mg时，本品的稳态AUC增加速度慢于相应剂量的增加。稳态Cmax值为3.9ug/ml，平均AUC为58.3（ug·h）/ml，变异系数分别为35%和44%。片剂对口服液的平均相对生物利用度为69%～83%。本品经肝、肠循环，给药后24小时内血药浓度出现多个峰值。其血浆结合率很高（99.5%）。本品由CYP3A4和UGT1A9代谢。主要代谢产物为M-2（N-氧化物）和M-5（N-氧化物和N-地甲基），其药理活性和稳态浓度与本品相似。M-2和M-5的血浆蛋白结合率分别为99.8%和99.95%。单剂量160mg后，本品和M-2的平均消除半衰期分别为28h（14～58h）和25h（14～32h）。M-5的消除半衰期为51h（32～70h）。口服120mg的药物后12天内，约71%的药物排泄在粪便中（47%的原始药物和24%的代谢产物），19%的药物通过尿液排出（其中17%以葡萄苷酸的形式存在）。
